计划生育
作者：乌毓明
单位：100730 北京协和医院妇产科
关键词：
中华医学杂志931217 1992年我国计划生育科研工作又取得了许多成果。国家计划生育委员会评出科技进步奖15项，其中二等奖三项，三等奖十二项。卫生部批准了一批新研制的避孕药物和药具，为进一步临床试用，或试生产供临床扩大使用以观察安全性、不良反应和可接受性。
一、避孕药
1.皮下埋植剂：(1)可降解长效抗生育埋植剂——Capro F。由中国医学科学院天津医学工程研究所研制。它是以聚已内酯为埋植管的材料，内装左旋18甲炔诺酮的女用抗生育的皮下埋植剂。研究内容包括：聚已内酯的合成、CaproF制作、体外、临床药理及毒理学评价。结果表明：材料合成及制作埋植管工艺成熟，操作简便。埋植剂体外180天和体内480天的药物动力学测定证明释放速度稳定，符合零级方程。大白鼠皮下埋植两年证明有100%抗生育效果。毒理学证明CaproF无毒、无诱变、无致畸、无生物毒性、无过敏和热源反应等，证明其安全、可靠符合医用标准。(2)国产左旋18甲炔诺酮埋植剂。由辽宁省计划生育研究所和山东省医疗器械研究所共同仿制。国外研制的 Norplant I型在国内外多年的临床资料说明，它是一种长效(5年)、安全、抗生育作用强的避孕方法。该品与Norplant I型的避孕效果和副反应相似。经卫生部批准投入生产，可以在临床(有领导管理下)逐步扩大使用。另外，上海橡胶制品研究所和上海计划生育研究所共同研制的埋植剂在完善硅橡胶质量标准和两年以上的临床资料后，也可试生产以供临床应用。
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2.左旋18甲炔诺酮药代动力学及新剂型研究：由浙江医学科院和上海医科大学等单位合作首次在中国妇女中系统完成了口服不同剂量及配伍的左旋18甲炔雌醇长效片和房事后片的临床药代动力学研究。结果表明，口服等效剂量左旋18甲可明显降低血药峰值水平及肝脏代谢的负荷。多次口服后体内无明显积蓄，为临床用药方案及其安全性提供了依据。在完成Ⅱ期临床试验后可为我国计划生育工作提供新的有效的节育措施。
3.甲地孕酮硅胶环：以育龄雌性恒河猴为模型，研究阴道环对恒河猴生殖系统的影响。福建医学院以人用剂量2倍、5倍和空环对照三个组，连续观察7个月，对宫颈、宫内膜、卵巢、输卵管、阴道、垂体、肾上腺及其他主要脏器进行详细的观察分析。结果表明，应用适当剂量甲硅环可达到既不抑制排卵，又能起到避孕作用，并能最低限度回避口服避孕药的肠-肝循环对机体引起的不良影响。从主要脏器观察证实，长期应用孕激素类药物无诱发肿瘤增生的危险和其他严重毒性反应，是一种安全、长效、使用方便的避孕方法。
4.复方已酸孕酮注射液和ν射线联合致瘤机制及对其阻断的研究：由卫生部工业卫生实验所研究观察到复方中药苏乐康、食品抗氧化添品剂和龙井茶等可有效地抑制复方已酸孕酮注射或与ν射线联合对小鼠的致瘤作用，使肿瘤发生率明显降低。从体外细胞研究结果看，以上物质浸出液均能清除和捕获自由基，减轻靶细胞染色体和DNA的损伤。
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5.复方左旋18甲炔诺酮三相片：华西医科大学制药厂仿制的口服三相片避孕药，经临床实践证明，含孕激素量低，激素水平比较符合正常月经周期水平，月经周期规则，并能提供可靠的避孕效果。其效果略低于单相复方制剂，为计划生育提供另一种新制剂。
二、宫内节育器(IUD)
1.Vcu 200、 Tcu220c和金属单环宫内节育器放置5年妇女用经血量及血红蛋白变化：国家计划生育科学技术研究所和上海新华医院等单位对757例长期使用以上3种IUD的妇女进行了系统观察。观察证明，放置5年月经失血量(MBL)接近放器前平均水平。3种IUD放器前MBL≥80ml，放置5年时MBL<80ml者占20%。放器前<80ml者中，在放器第一年≥80ml至第五年又<80ml者占44%，其中以金属单环变化较小。血红蛋白(Hb)的观察：用金属单环者 Hb 普遍低于放器前；而用 Tcu 和 Vcu 者的 Hb 则高地放器前，与 MBL 不一致。说明 Hb 不能确切反映体内铁的代谢。临床对月经过多或 Hb 偏低的妇女，放器后应加强随访，定期复查 Hb 或补充铁剂以保护妇女健康。
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2.铜宫内节育器对兔子宫微循环血量及内膜微血管结构的影响：河北省计划生育研究所和河北医学院利用放射微球和微血管铸造扫描电镜研究了 IUD 对子宫血流的影响。结果表明，IUD可导致内膜微血管血量明显增加；环压迫区内毛细血管大量增加；血管径增粗但不均匀，酷似串珠；使该区的血容量增加，导致行经时经血过多；环压迫严重外的微血管萎缩甚至出现许多断裂，血流自该处流出形成淋漓出血。结果说明，带器出血的主要原因是IUD的机械性刺激和损伤所致。
三、人工流产
1.两种国产米非司酮配伍卡前列甲酯栓终止早孕多中心临床比较研究：全国十三个医院和研究单位对1 450 例闭经≤49天的早孕妇女单次口服米司酮200mg或3天内口服两次、每次25mg，完全流产率89～92%，无严重不良反应。被认为，这是一项紧密而科学的设计。另外，上海研制的卡前列素栓已通过新药评审，同意试生产。供临床配伍米非司酮终止早孕时增加一个前列腺素新品种。
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2.育龄妇女人工流产原因的群体分析与对策研究：由山东省计划生育研究所和国家计划生育委员会科学技术研究所合作调查，按12%比例抽样调查3个县61 108名育龄妇女。3个县的生育率分别为2.4%、2.6%和2.9%，人工流产率分别为1.4、1.3和1.3。人工流产以未采用避孕措施和金属单环 IUD 失败为主，比例风险 OR 值分别为128.74和35.95，20～39岁为高危人群。调查研究告诫我们，对生育年龄妇女应落实有效的避孕措施。
3.人工流产手术后子宫粘连的发病率、病理、内分泌及临床研究：华西医科大学第一、第二附属医院对人工流产后子宫粘连进行前瞻性调查研究。发病率1.4%，无排卵率20.7%，泌乳素明显高于正常对照组，子宫内膜与月经周期不符率29.7%，分泌机能不足35.7%。宫腔粘连以右侧为多，占60%。治疗后排卵恢复率83%，月经恢复率83%，生育力恢复率70.5%，月经与生育力恢复与粘连程度有关，重者预后差。
四、女性绝育术
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1.应用腹腔镜技术对女性绝育术后慢性腹痛的研究：安徽医科大学对349例女性绝育术(腹式结扎283例、粘堵术60例、银夹6例)后妇女进行腹腔镜检查，发现与绝育有关并发症检出率78.2%。结扎与粘堵手术检出率相似，但粘堵手术后盆腔粘连程度重而范围广。同时，观察到 Pomeroy 和壶腹部结扎术比近端包埋和峡部结扎术发生盆腔静脉瘀血症为多(P<0.005)。
2.输卵管结扎术后盆腔瘀血症发病机理探讨：河北医学院及其附属第二医院从形态学证实，引流子宫底部和体上部静脉血的静脉主干子宫上静脉与输卵管峡部中点的距离仅为6.3±0.6mm。子宫静脉血主要是经卵巢静脉回流，结扎术特别是 Pomeroy 法易损伤子宫上静脉，影响子宫静脉回流是分腔瘀血症发病的主要原因，已由动物模拟实验证实，而损伤子宫动脉与卵巢动脉的连续性，对黄体结构有些影响，但整个卵巢有代偿功能，不影响卵巢排卵及其内分泌功能。该研究为绝育方法的选择、改进和盆腔瘀血征的预防提供了形态学和动物实验方面的依据。
, http://www.100md.com 3.节育术后心身反应预测与诊治：湖南医科大学和湖南计划生育委员会对湖南农村女性绝育术对象进行了前瞻性群组研究，发现手术前不良的应激方式、神经质及暗示性较高、 疼痛敏感性高的妇女为高危因素。手术环境和术后生活状态对术后心身反应有影响。通过调查建立了能反应术前高危因素的预测模型，编制了在县乡一级计划生育部门应用的筛选工具。阳性预告值为73.6%，阴性预告值为95.4%，总的一致性为91.6%。
五、男性学
1.腺嘌呤核苷脱氨酶活动对人精子运动的影响：吉林省和广东省计划生育科研所合作研究发现，人精子膜中有腺苷脱氨酶(ADA)活性，Km值为266.9±1.3mm。活力低于50%的不育者精子膜中的ADA活性(154±88μm*mg-1/h)。用ADA的特异性抑制物处理正常人精子6小时后，精子活力明显高于对照组，其穿透去透明带金黄地鼠卵的能力均有升高，表明精子膜上ADA活动对精子的生理功能有影响。
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2.离子和精子运动及顶体反应：由上海第二医学院研制的简化输精管液有很强的体外获能效果，优于国际上公认的体外获能剂BWW。在国内建立了浊度分析法，可在几分钟内测得与受精相关的快速运动相，精子的平均速度和百分含量，使精子运动有了定量测定方法。在国际上首先从形态学方面观察到钙离子阻滞剂可提高人类精子顶体反应率，人类精子顶体反应与Na+和Na+泵有关，并阐明了Na+、K+、Ca2+、Mg2+、Fe2+、Cu2+、Mn2+、Zn2+与人类精子运动的关系。该成果可和于精子生物学的基础研究，不育症的治疗及计划生育研究。
六、宫外孕与节育方法使用关系的流行病学调查：
由国家计划生育委员会科学技术研究所和北京朝阳医院负责，对北京地区272万育龄妇女进行流行病学监测。共收集经病理学确诊的宫外孕1 420例，与人工流产、分娩和正常妇女作对照共 5 007例。应用病例对照研究法，通过相对与归因危险指标综合定量评价宫外孕与节育方法使用的关系。指出有效使用节育方法不增加宫外孕发生的危险，Tcu 宫内节育器有明显保护作用。
(收稿：1993-09-01), 百拇医药
单位：100730 北京协和医院妇产科
关键词：
中华医学杂志931217 1992年我国计划生育科研工作又取得了许多成果。国家计划生育委员会评出科技进步奖15项，其中二等奖三项，三等奖十二项。卫生部批准了一批新研制的避孕药物和药具，为进一步临床试用，或试生产供临床扩大使用以观察安全性、不良反应和可接受性。
一、避孕药
1.皮下埋植剂：(1)可降解长效抗生育埋植剂——Capro F。由中国医学科学院天津医学工程研究所研制。它是以聚已内酯为埋植管的材料，内装左旋18甲炔诺酮的女用抗生育的皮下埋植剂。研究内容包括：聚已内酯的合成、CaproF制作、体外、临床药理及毒理学评价。结果表明：材料合成及制作埋植管工艺成熟，操作简便。埋植剂体外180天和体内480天的药物动力学测定证明释放速度稳定，符合零级方程。大白鼠皮下埋植两年证明有100%抗生育效果。毒理学证明CaproF无毒、无诱变、无致畸、无生物毒性、无过敏和热源反应等，证明其安全、可靠符合医用标准。(2)国产左旋18甲炔诺酮埋植剂。由辽宁省计划生育研究所和山东省医疗器械研究所共同仿制。国外研制的 Norplant I型在国内外多年的临床资料说明，它是一种长效(5年)、安全、抗生育作用强的避孕方法。该品与Norplant I型的避孕效果和副反应相似。经卫生部批准投入生产，可以在临床(有领导管理下)逐步扩大使用。另外，上海橡胶制品研究所和上海计划生育研究所共同研制的埋植剂在完善硅橡胶质量标准和两年以上的临床资料后，也可试生产以供临床应用。
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2.左旋18甲炔诺酮药代动力学及新剂型研究：由浙江医学科院和上海医科大学等单位合作首次在中国妇女中系统完成了口服不同剂量及配伍的左旋18甲炔雌醇长效片和房事后片的临床药代动力学研究。结果表明，口服等效剂量左旋18甲可明显降低血药峰值水平及肝脏代谢的负荷。多次口服后体内无明显积蓄，为临床用药方案及其安全性提供了依据。在完成Ⅱ期临床试验后可为我国计划生育工作提供新的有效的节育措施。
3.甲地孕酮硅胶环：以育龄雌性恒河猴为模型，研究阴道环对恒河猴生殖系统的影响。福建医学院以人用剂量2倍、5倍和空环对照三个组，连续观察7个月，对宫颈、宫内膜、卵巢、输卵管、阴道、垂体、肾上腺及其他主要脏器进行详细的观察分析。结果表明，应用适当剂量甲硅环可达到既不抑制排卵，又能起到避孕作用，并能最低限度回避口服避孕药的肠-肝循环对机体引起的不良影响。从主要脏器观察证实，长期应用孕激素类药物无诱发肿瘤增生的危险和其他严重毒性反应，是一种安全、长效、使用方便的避孕方法。
4.复方已酸孕酮注射液和ν射线联合致瘤机制及对其阻断的研究：由卫生部工业卫生实验所研究观察到复方中药苏乐康、食品抗氧化添品剂和龙井茶等可有效地抑制复方已酸孕酮注射或与ν射线联合对小鼠的致瘤作用，使肿瘤发生率明显降低。从体外细胞研究结果看，以上物质浸出液均能清除和捕获自由基，减轻靶细胞染色体和DNA的损伤。
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5.复方左旋18甲炔诺酮三相片：华西医科大学制药厂仿制的口服三相片避孕药，经临床实践证明，含孕激素量低，激素水平比较符合正常月经周期水平，月经周期规则，并能提供可靠的避孕效果。其效果略低于单相复方制剂，为计划生育提供另一种新制剂。
二、宫内节育器(IUD)
1.Vcu 200、 Tcu220c和金属单环宫内节育器放置5年妇女用经血量及血红蛋白变化：国家计划生育科学技术研究所和上海新华医院等单位对757例长期使用以上3种IUD的妇女进行了系统观察。观察证明，放置5年月经失血量(MBL)接近放器前平均水平。3种IUD放器前MBL≥80ml，放置5年时MBL<80ml者占20%。放器前<80ml者中，在放器第一年≥80ml至第五年又<80ml者占44%，其中以金属单环变化较小。血红蛋白(Hb)的观察：用金属单环者 Hb 普遍低于放器前；而用 Tcu 和 Vcu 者的 Hb 则高地放器前，与 MBL 不一致。说明 Hb 不能确切反映体内铁的代谢。临床对月经过多或 Hb 偏低的妇女，放器后应加强随访，定期复查 Hb 或补充铁剂以保护妇女健康。
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2.铜宫内节育器对兔子宫微循环血量及内膜微血管结构的影响：河北省计划生育研究所和河北医学院利用放射微球和微血管铸造扫描电镜研究了 IUD 对子宫血流的影响。结果表明，IUD可导致内膜微血管血量明显增加；环压迫区内毛细血管大量增加；血管径增粗但不均匀，酷似串珠；使该区的血容量增加，导致行经时经血过多；环压迫严重外的微血管萎缩甚至出现许多断裂，血流自该处流出形成淋漓出血。结果说明，带器出血的主要原因是IUD的机械性刺激和损伤所致。
三、人工流产
1.两种国产米非司酮配伍卡前列甲酯栓终止早孕多中心临床比较研究：全国十三个医院和研究单位对1 450 例闭经≤49天的早孕妇女单次口服米司酮200mg或3天内口服两次、每次25mg，完全流产率89～92%，无严重不良反应。被认为，这是一项紧密而科学的设计。另外，上海研制的卡前列素栓已通过新药评审，同意试生产。供临床配伍米非司酮终止早孕时增加一个前列腺素新品种。
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2.育龄妇女人工流产原因的群体分析与对策研究：由山东省计划生育研究所和国家计划生育委员会科学技术研究所合作调查，按12%比例抽样调查3个县61 108名育龄妇女。3个县的生育率分别为2.4%、2.6%和2.9%，人工流产率分别为1.4、1.3和1.3。人工流产以未采用避孕措施和金属单环 IUD 失败为主，比例风险 OR 值分别为128.74和35.95，20～39岁为高危人群。调查研究告诫我们，对生育年龄妇女应落实有效的避孕措施。
3.人工流产手术后子宫粘连的发病率、病理、内分泌及临床研究：华西医科大学第一、第二附属医院对人工流产后子宫粘连进行前瞻性调查研究。发病率1.4%，无排卵率20.7%，泌乳素明显高于正常对照组，子宫内膜与月经周期不符率29.7%，分泌机能不足35.7%。宫腔粘连以右侧为多，占60%。治疗后排卵恢复率83%，月经恢复率83%，生育力恢复率70.5%，月经与生育力恢复与粘连程度有关，重者预后差。
四、女性绝育术
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1.应用腹腔镜技术对女性绝育术后慢性腹痛的研究：安徽医科大学对349例女性绝育术(腹式结扎283例、粘堵术60例、银夹6例)后妇女进行腹腔镜检查，发现与绝育有关并发症检出率78.2%。结扎与粘堵手术检出率相似，但粘堵手术后盆腔粘连程度重而范围广。同时，观察到 Pomeroy 和壶腹部结扎术比近端包埋和峡部结扎术发生盆腔静脉瘀血症为多(P<0.005)。
2.输卵管结扎术后盆腔瘀血症发病机理探讨：河北医学院及其附属第二医院从形态学证实，引流子宫底部和体上部静脉血的静脉主干子宫上静脉与输卵管峡部中点的距离仅为6.3±0.6mm。子宫静脉血主要是经卵巢静脉回流，结扎术特别是 Pomeroy 法易损伤子宫上静脉，影响子宫静脉回流是分腔瘀血症发病的主要原因，已由动物模拟实验证实，而损伤子宫动脉与卵巢动脉的连续性，对黄体结构有些影响，但整个卵巢有代偿功能，不影响卵巢排卵及其内分泌功能。该研究为绝育方法的选择、改进和盆腔瘀血征的预防提供了形态学和动物实验方面的依据。
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五、男性学
1.腺嘌呤核苷脱氨酶活动对人精子运动的影响：吉林省和广东省计划生育科研所合作研究发现，人精子膜中有腺苷脱氨酶(ADA)活性，Km值为266.9±1.3mm。活力低于50%的不育者精子膜中的ADA活性(154±88μm*mg-1/h)。用ADA的特异性抑制物处理正常人精子6小时后，精子活力明显高于对照组，其穿透去透明带金黄地鼠卵的能力均有升高，表明精子膜上ADA活动对精子的生理功能有影响。
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2.离子和精子运动及顶体反应：由上海第二医学院研制的简化输精管液有很强的体外获能效果，优于国际上公认的体外获能剂BWW。在国内建立了浊度分析法，可在几分钟内测得与受精相关的快速运动相，精子的平均速度和百分含量，使精子运动有了定量测定方法。在国际上首先从形态学方面观察到钙离子阻滞剂可提高人类精子顶体反应率，人类精子顶体反应与Na+和Na+泵有关，并阐明了Na+、K+、Ca2+、Mg2+、Fe2+、Cu2+、Mn2+、Zn2+与人类精子运动的关系。该成果可和于精子生物学的基础研究，不育症的治疗及计划生育研究。
六、宫外孕与节育方法使用关系的流行病学调查：
由国家计划生育委员会科学技术研究所和北京朝阳医院负责，对北京地区272万育龄妇女进行流行病学监测。共收集经病理学确诊的宫外孕1 420例，与人工流产、分娩和正常妇女作对照共 5 007例。应用病例对照研究法，通过相对与归因危险指标综合定量评价宫外孕与节育方法使用的关系。指出有效使用节育方法不增加宫外孕发生的危险，Tcu 宫内节育器有明显保护作用。
(收稿：1993-09-01), 百拇医药