内 分 泌 学
作者：潘长玉
单位：100853 中国人民解放军总医院内分泌科
关键词：
中华医学杂志931204 内分泌学与其他学科之间的联系和渗透日益广泛，专题种类较多，现就一年来国内研究的主要进展归纳如下。
一、下丘脑及垂体
激素与受体结合引起钙离子([Ca2+]i)的动员已被认为是许多垂体激素合成的前提，一些免疫活性细胞产生的细胞因子与内分泌激素分泌合成的关系日益受到重视。应用Fura-2作([Ca2+i])指示剂观察促甲状腺释放激素(TRH)，白细胞介素1β(IL-1β)对体外培养垂体 GH3 细胞[Ca2+]i的影响，提示[Ca2+]i是 TRH 对 GH3 细胞作用的重要环节，一定剂量的 IL-1β 可通过抑制 TRH 诱导的[Ca2+]i释放来影响垂体功能[1]。动物实验证明肾上腺皮质类固醇激素可以增加下丘脑心钠素的含量[2]，在探讨胃动素在胎儿脑脊髓组织分布的研究中，显示垂体和下丘脑胃动素的含量较高，且出现较早。随着免疫组化和免疫电镜的应用，对垂体瘤的分类和认识也有不少进展。一组对38例含有生长激素(GH)的垂体多激素腺瘤和正常垂体细胞进行对照分析结果发现，正常垂体除6种不同的单激素细胞外，同时也存在着多激素细胞，主要有GH-PRL、GH…TSH 及GH-ACTH 细胞。垂体多激素腺瘤也有多种类型，其中以GH-PRL 腺瘤最常见，认为垂体多激素腺瘤可能来自不同的细胞起源[3]。应用凝胶层析结合放免测定证实血浆催乳素(PRL)有三种类型：正常人单体 PRL(60%～90%)，大分子 PRL(15%～30%)，大大分子 PRL(10%以下)。以此解释部分卵巢功能和生育能力正常的高 PRL 血症者，可能与后两种大分子PRL 所占比例较大有关。部分高 PRL 血症溴隐亭治疗后，其 PRL 下降不明显也可能受这部分大分子 PRL 的影响[4]。以IRMA 方法测定促甲状腺激素(TSH)，并以此作为TRH兴奋试验的指标对甲亢和原发甲减所诊断出的敏感性高，有助于对继发甲减和正常人的鉴别[5]。采用 LAB-ELISA 方法测定尿液 GH 水平，取材方便、结果可靠，可供临床应用[6]。生长介素(SMC)是诊断肢端肥大症的较好指标，由于SMC受多种疾病的影响，对预后判断的意义尚有待进一步研究。
, 百拇医药
由于放疗设备和技术的不断改进，对垂体瘤的治疗也取得了好的经验。91例 GH 大腺瘤常规放疗和手术加放疗的结果表明，二者疗效无明显差别[8]。另一组128例肢端肥大症垂体放疗的分析，认为外照射对过度分泌的 GH 疗效显著，95%以上病例的 GH 水平降为正常。放疗后的前3年 GH 水平下降迅速，8年接近最大疗效。因此，对这类患者若考虑再次放疗(或手术)时，应在首次放疗后3年再定[9]。有人比较溴隐亭用不同投药方法对高 PRL 血症的影响，认为阴道用药较为合理有效，表现为胃道反应轻微，用量为口服所需量的1/2，且只需每晚使用一次。单纯手术、手术加放疗、手术加溴隐亭与单纯使用溴隐亭几种治疗垂体 PRL 瘤的方法，以单纯使用溴隐亭治疗最优。
二、甲状腺
200例健康老人查体结果显著 T3 随年龄增长而降低，每增加10岁，T3 值平均下降 0.53nmol/L，而 T4 变化不显著，TSH 在正常范围。Graves 的病因研究，提示有多基因遗传倾向。甲状腺内活化淋巴细胞(I2)与外周血中的微粒体抗体(MCA)滴度密切正相关的结果，说明直接观察病变部位的淋巴细胞变化更有助于了解免疫紊乱的程度。通过可溶性白细胞介素2受体(SIL-2R)水平的动态测定，提示 Graves 病患者体内有淋巴细胞激活。可以此作为观察病情的一项免疫指标[10]。甲亢患者血睾酮增高主要与其性激素结合球蛋白的结合容量增高有关[11]。76例妊娠甲亢口服丙硫氧嘧啶(PTU)的血药浓度观察，发现其母血的 PTU 浓度为脐血的 1.25 倍。因此孕妇服用 PTU 仍应谨慎，以免发生新生儿甲状腺或甲减。经131I和碳酸锂联合治疗30例甲亢，随访1.5～4年，结果显示在疗效相同的情况下，可减少核素用量。
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低碘饲养的大鼠，其脑组织脑苷脂、脂蛋白和胆固醇明显下降，说明甲功不足可使脑组织髓化形成障碍，髓鞘发育落后[12]。贵州省克汀病的临床特点除甲功不足外，表现有显著的神经精神障碍以及性功能和垂体功能不足。加碘治疗11年后，甲状腺功能恢复正常，但垂体 GH 对精氨酸和可乐定连续兴奋试验的反应提示垂体 GH 储备和再合成能力仍不足，推测可能是由于缺碘导致垂体细胞发育受到影响[13]。原发性甲减患者血清降钙素与骨密度均较低，血脂水平(Ch、Tg、APOA1、APOB等)均升高。
三、肾上腺及性腺
150例嗜铬细胞瘤的临床分析结果显示，肿瘤位于肾上腺者占80%，恶性约10%，有高血压状态时，尿儿茶酚胺或 VMA 均增高。131I-MIBG 扫描定位诊断较 B超、CT更为敏感、特异[14]。另一组38例嗜铬细胞瘤患者，其血中心钠素及内源性类洋地黄物质在高血压状态时升高明显，而原发性高血压患者则与之相反。认为此等指标有助于这两类高血压的鉴别[15]。
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对围产儿肾上腺皮质功能的研究发现：正常婴儿出生时皮质醇、醛固酮值最高，一周末降至稳态，且二者呈平行变化，提示其调节机制相同。神经性厌食者外周血单核细胞糖皮质激素受体最大结合容量明显下降，早晚差异消失。以此解释这类患者血浆皮质醇增高，但无与其相关的临床表现。
有作者对 1 032 例正常孕妇及各类高危孕妇的尿、血清、唾液的雌二醇(E2)进行测定比较后，强调唾液E2测定的实用性及可靠性。对57例女性特发性性早熟患儿的研究发现 ，早熟患儿下丘脑-垂体-卵巢轴的功能提前发动，且功能亢进，然而内生殖器官发育较不成熟，体积相对较小[16]。雌激素缺乏可引起下丘脑内源性阿片肽活性下降。多囊卵巢综合征伴有高胰岛素血症，胰岛素可促进卵巢间质合成雄激素。天津已合成 LHRH 拮抗物，经恒河猴实验证实其有很强的抑制垂体-卵巢轴功能的生物效能，优于 LHRH 激动剂。采用 GnRH-A与人绝经期促性腺激素(HMG)与人绒毛膜促性腺激素(hCG)联合应用，可以提高卵子质量，增加排卵也受孕率[17]。联合化疗对急性白血病女性患儿垂体、性腺功能影响不明显，对青春期男性患儿的睾丸功能有损害[18]。良性前列腺增生(BPH)患者血双氢睾酮(DTH)增加，腺体内 DHT 聚集，提示 BPH 发生可能与 DHT 代谢有关[19]。
, 百拇医药
四、甲状旁腺及代谢性骨病
对经手术和病理证实的9例原发性甲旁亢临床分析，PTH增高与病程有关，如将PTH 和血钙结合分析，可提高原发性甲旁亢的诊断率。抗癫痫药物能引起患者血钙、磷及 VitD 下降，碱性磷酸酶升高，尿cAMP升高，可导致继导性甲旁亢，长期用药应注意有关方面的监测。孕妇血清骨钙素及血钙随妊娠进展而下降，妊高症者二者下降尤为明显。尼尔雌醇可有效地抑制绝经前后妇女的骨质疏松。对39例畸型骨突病变的诊断和治疗进行了分析，其中3例用羟乙酰二磷酸二钠(EHDP)效果不好，改用降钙素肌注仍有效。
五、内分泌影响全身各个系统
在肿瘤、心、脑、肾、消化、生殖生理和骨骼系统疾病的病理生理和治疗等方面，内分泌都起着重要作用。如一些神经肽在调节血压及高血压发病中的影响，有研究认为精氨酸加压素及P物质、β内啡肽、亮啡肽都从不同方面影响高血压发病。早期采用金属硫蛋白拮抗和抑制内皮素的生物效应可减少急性实验性心肌梗塞的范围和坏死面积。用超微量分离提取技术和免疫组化方法，发现人和大鼠心包组织存在免疫活性心钠素和血管紧张素Ⅱ，说明心包具有重要的内分泌功能[20]。单纯肥胖患儿表现有高心钠素血症。卵巢切除后皮质醇分泌下降[17]。肝硬化患者 GH 水平增高，随病情严重更明显。肾病患者除 VitD，钙磷代谢障碍外，对RAA系统在慢性肾功能不全形成中的作用也日益受到重视。
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综上所述，我国一年来的内分泌科研工作方面已逐步走向深入，与各学科的联系也日趋密切，但与国际内分泌研究蓬勃发展的形势相比，尚有较大差距，仍需继续努力。
参考文献
1 王晓东.TRH、IL-1β对大鼠垂体GH3细胞游离钙影响的体外研究.中华内分泌代谢杂志，1993,9:38.
2 马丽云，杨旭东，张墨玲，等.肾上腺皮质类固醇激素对肾上腺切除大鼠下丘脑心钠素含量的影响.中华内分泌代谢杂志，1992,8:226.
3 刘冬戈，臧 旭，薛 辉，等.垂体多激素肿瘤的免疫组化与电镜研究.中华医学杂志，1993,73:226.
4 庄广伦，尤晓林.高催乳素血症并垂体微腺瘤患者血清催乳素测定.中华妇产科杂志，1993,28:302.
, 百拇医药
5 罗国春，陆菊明，陆思珍，等.TSH免疫放射法测定及TRH 试验临床价值的评价.中华医学杂志，1993,73:355.
6 程有红，王德芳，曾畿生，等.尿液生长激素测定的临床意义.中华儿科杂志，1993,31:87.
7 刘 蓉，史轶繁，邓洁英，等.血清生长介素在肢端肥大症诊断中的应用.中华内科杂志，1992,31:636.
8 陈仁武，常力方，杨天恩，等.垂体生长激素大腺瘤常规放疗和手术加放疗后的随访观察.中华内分泌代谢杂志，1993,9:18.
9 金血孟，于华峰，周觉初，等.肢端肥大症放射治疗的效果.中华内科杂志，1992,31:417.
10 李 健，高 慧，苏 敏，等.Graves病患者甲状腺及外周血淋巴细胞亚群的观察.中华医学杂志，1993,73:179.
, 百拇医药
11 郭芝生，陈达力，史轶繁，等.甲状腺机能亢进症患者治疗前后血清性激素结合球蛋白结合容量的改变.中华内科杂志，1993,32:243.
12 陈祖培，禹更生，陈 黎，等.甲状腺激素合成不足与脑髓化障碍.中华内分泌代谢杂志，1993,9:35.
13 孙德明，时钟孚，张家秀，等.地方性克汀病患者血清生长激素对精氨酸等兴奋试验的反应.中华内科杂志，1992,31:692.
14 罗邦尧，赵咏桔，李夺元，等.嗜铬细胞瘤150例临床分析和诊断.中华内分泌代谢杂志，1993,9:21.
15 赵咏桔，许曼音，陈家伦，等.嗜铬细胞瘤患者血浆心钠素及内源性类洋地黄物质的变化.中华内分泌代谢杂志，1992,8:139.
16 蔡德培，叶毓民，陆音英，等.女性特发性性早熟下丘脑-垂体-卵巢轴功能及内生殖器发育规律.中华内分泌代谢杂志，1993,9:24
, 百拇医药
17 陆湘云，庄广伦，张以文，等.全国第二届妇产科内分泌学术会议纪要.中华妇产科杂志，1993,28:6
18 张殿元，杨丽梅，张立忠，等.小儿急性白血病化疗前后性腺甲状腺功能探讨.中华儿科杂志，1992,30:277.
19 刘义炎，熊旭材，鲁功成，等.良性前列腺增生患者锌、雄激素代谢改变的意义.中华内分泌代谢杂志，1993,9:30.
20 温绍君，张维君，汪家瑞，等.人类心包免疫活性肽类激素的研究.中华心血管杂志，1992,20:240.
(收稿：1993-09-16), http://www.100md.com
单位：100853 中国人民解放军总医院内分泌科
关键词：
中华医学杂志931204 内分泌学与其他学科之间的联系和渗透日益广泛，专题种类较多，现就一年来国内研究的主要进展归纳如下。
一、下丘脑及垂体
激素与受体结合引起钙离子([Ca2+]i)的动员已被认为是许多垂体激素合成的前提，一些免疫活性细胞产生的细胞因子与内分泌激素分泌合成的关系日益受到重视。应用Fura-2作([Ca2+i])指示剂观察促甲状腺释放激素(TRH)，白细胞介素1β(IL-1β)对体外培养垂体 GH3 细胞[Ca2+]i的影响，提示[Ca2+]i是 TRH 对 GH3 细胞作用的重要环节，一定剂量的 IL-1β 可通过抑制 TRH 诱导的[Ca2+]i释放来影响垂体功能[1]。动物实验证明肾上腺皮质类固醇激素可以增加下丘脑心钠素的含量[2]，在探讨胃动素在胎儿脑脊髓组织分布的研究中，显示垂体和下丘脑胃动素的含量较高，且出现较早。随着免疫组化和免疫电镜的应用，对垂体瘤的分类和认识也有不少进展。一组对38例含有生长激素(GH)的垂体多激素腺瘤和正常垂体细胞进行对照分析结果发现，正常垂体除6种不同的单激素细胞外，同时也存在着多激素细胞，主要有GH-PRL、GH…TSH 及GH-ACTH 细胞。垂体多激素腺瘤也有多种类型，其中以GH-PRL 腺瘤最常见，认为垂体多激素腺瘤可能来自不同的细胞起源[3]。应用凝胶层析结合放免测定证实血浆催乳素(PRL)有三种类型：正常人单体 PRL(60%～90%)，大分子 PRL(15%～30%)，大大分子 PRL(10%以下)。以此解释部分卵巢功能和生育能力正常的高 PRL 血症者，可能与后两种大分子PRL 所占比例较大有关。部分高 PRL 血症溴隐亭治疗后，其 PRL 下降不明显也可能受这部分大分子 PRL 的影响[4]。以IRMA 方法测定促甲状腺激素(TSH)，并以此作为TRH兴奋试验的指标对甲亢和原发甲减所诊断出的敏感性高，有助于对继发甲减和正常人的鉴别[5]。采用 LAB-ELISA 方法测定尿液 GH 水平，取材方便、结果可靠，可供临床应用[6]。生长介素(SMC)是诊断肢端肥大症的较好指标，由于SMC受多种疾病的影响，对预后判断的意义尚有待进一步研究。
, 百拇医药
由于放疗设备和技术的不断改进，对垂体瘤的治疗也取得了好的经验。91例 GH 大腺瘤常规放疗和手术加放疗的结果表明，二者疗效无明显差别[8]。另一组128例肢端肥大症垂体放疗的分析，认为外照射对过度分泌的 GH 疗效显著，95%以上病例的 GH 水平降为正常。放疗后的前3年 GH 水平下降迅速，8年接近最大疗效。因此，对这类患者若考虑再次放疗(或手术)时，应在首次放疗后3年再定[9]。有人比较溴隐亭用不同投药方法对高 PRL 血症的影响，认为阴道用药较为合理有效，表现为胃道反应轻微，用量为口服所需量的1/2，且只需每晚使用一次。单纯手术、手术加放疗、手术加溴隐亭与单纯使用溴隐亭几种治疗垂体 PRL 瘤的方法，以单纯使用溴隐亭治疗最优。
二、甲状腺
200例健康老人查体结果显著 T3 随年龄增长而降低，每增加10岁，T3 值平均下降 0.53nmol/L，而 T4 变化不显著，TSH 在正常范围。Graves 的病因研究，提示有多基因遗传倾向。甲状腺内活化淋巴细胞(I2)与外周血中的微粒体抗体(MCA)滴度密切正相关的结果，说明直接观察病变部位的淋巴细胞变化更有助于了解免疫紊乱的程度。通过可溶性白细胞介素2受体(SIL-2R)水平的动态测定，提示 Graves 病患者体内有淋巴细胞激活。可以此作为观察病情的一项免疫指标[10]。甲亢患者血睾酮增高主要与其性激素结合球蛋白的结合容量增高有关[11]。76例妊娠甲亢口服丙硫氧嘧啶(PTU)的血药浓度观察，发现其母血的 PTU 浓度为脐血的 1.25 倍。因此孕妇服用 PTU 仍应谨慎，以免发生新生儿甲状腺或甲减。经131I和碳酸锂联合治疗30例甲亢，随访1.5～4年，结果显示在疗效相同的情况下，可减少核素用量。
, http://www.100md.com
低碘饲养的大鼠，其脑组织脑苷脂、脂蛋白和胆固醇明显下降，说明甲功不足可使脑组织髓化形成障碍，髓鞘发育落后[12]。贵州省克汀病的临床特点除甲功不足外，表现有显著的神经精神障碍以及性功能和垂体功能不足。加碘治疗11年后，甲状腺功能恢复正常，但垂体 GH 对精氨酸和可乐定连续兴奋试验的反应提示垂体 GH 储备和再合成能力仍不足，推测可能是由于缺碘导致垂体细胞发育受到影响[13]。原发性甲减患者血清降钙素与骨密度均较低，血脂水平(Ch、Tg、APOA1、APOB等)均升高。
三、肾上腺及性腺
150例嗜铬细胞瘤的临床分析结果显示，肿瘤位于肾上腺者占80%，恶性约10%，有高血压状态时，尿儿茶酚胺或 VMA 均增高。131I-MIBG 扫描定位诊断较 B超、CT更为敏感、特异[14]。另一组38例嗜铬细胞瘤患者，其血中心钠素及内源性类洋地黄物质在高血压状态时升高明显，而原发性高血压患者则与之相反。认为此等指标有助于这两类高血压的鉴别[15]。
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对围产儿肾上腺皮质功能的研究发现：正常婴儿出生时皮质醇、醛固酮值最高，一周末降至稳态，且二者呈平行变化，提示其调节机制相同。神经性厌食者外周血单核细胞糖皮质激素受体最大结合容量明显下降，早晚差异消失。以此解释这类患者血浆皮质醇增高，但无与其相关的临床表现。
有作者对 1 032 例正常孕妇及各类高危孕妇的尿、血清、唾液的雌二醇(E2)进行测定比较后，强调唾液E2测定的实用性及可靠性。对57例女性特发性性早熟患儿的研究发现 ，早熟患儿下丘脑-垂体-卵巢轴的功能提前发动，且功能亢进，然而内生殖器官发育较不成熟，体积相对较小[16]。雌激素缺乏可引起下丘脑内源性阿片肽活性下降。多囊卵巢综合征伴有高胰岛素血症，胰岛素可促进卵巢间质合成雄激素。天津已合成 LHRH 拮抗物，经恒河猴实验证实其有很强的抑制垂体-卵巢轴功能的生物效能，优于 LHRH 激动剂。采用 GnRH-A与人绝经期促性腺激素(HMG)与人绒毛膜促性腺激素(hCG)联合应用，可以提高卵子质量，增加排卵也受孕率[17]。联合化疗对急性白血病女性患儿垂体、性腺功能影响不明显，对青春期男性患儿的睾丸功能有损害[18]。良性前列腺增生(BPH)患者血双氢睾酮(DTH)增加，腺体内 DHT 聚集，提示 BPH 发生可能与 DHT 代谢有关[19]。
, 百拇医药
四、甲状旁腺及代谢性骨病
对经手术和病理证实的9例原发性甲旁亢临床分析，PTH增高与病程有关，如将PTH 和血钙结合分析，可提高原发性甲旁亢的诊断率。抗癫痫药物能引起患者血钙、磷及 VitD 下降，碱性磷酸酶升高，尿cAMP升高，可导致继导性甲旁亢，长期用药应注意有关方面的监测。孕妇血清骨钙素及血钙随妊娠进展而下降，妊高症者二者下降尤为明显。尼尔雌醇可有效地抑制绝经前后妇女的骨质疏松。对39例畸型骨突病变的诊断和治疗进行了分析，其中3例用羟乙酰二磷酸二钠(EHDP)效果不好，改用降钙素肌注仍有效。
五、内分泌影响全身各个系统
在肿瘤、心、脑、肾、消化、生殖生理和骨骼系统疾病的病理生理和治疗等方面，内分泌都起着重要作用。如一些神经肽在调节血压及高血压发病中的影响，有研究认为精氨酸加压素及P物质、β内啡肽、亮啡肽都从不同方面影响高血压发病。早期采用金属硫蛋白拮抗和抑制内皮素的生物效应可减少急性实验性心肌梗塞的范围和坏死面积。用超微量分离提取技术和免疫组化方法，发现人和大鼠心包组织存在免疫活性心钠素和血管紧张素Ⅱ，说明心包具有重要的内分泌功能[20]。单纯肥胖患儿表现有高心钠素血症。卵巢切除后皮质醇分泌下降[17]。肝硬化患者 GH 水平增高，随病情严重更明显。肾病患者除 VitD，钙磷代谢障碍外，对RAA系统在慢性肾功能不全形成中的作用也日益受到重视。
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综上所述，我国一年来的内分泌科研工作方面已逐步走向深入，与各学科的联系也日趋密切，但与国际内分泌研究蓬勃发展的形势相比，尚有较大差距，仍需继续努力。
参考文献
1 王晓东.TRH、IL-1β对大鼠垂体GH3细胞游离钙影响的体外研究.中华内分泌代谢杂志，1993,9:38.
2 马丽云，杨旭东，张墨玲，等.肾上腺皮质类固醇激素对肾上腺切除大鼠下丘脑心钠素含量的影响.中华内分泌代谢杂志，1992,8:226.
3 刘冬戈，臧 旭，薛 辉，等.垂体多激素肿瘤的免疫组化与电镜研究.中华医学杂志，1993,73:226.
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6 程有红，王德芳，曾畿生，等.尿液生长激素测定的临床意义.中华儿科杂志，1993,31:87.
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8 陈仁武，常力方，杨天恩，等.垂体生长激素大腺瘤常规放疗和手术加放疗后的随访观察.中华内分泌代谢杂志，1993,9:18.
9 金血孟，于华峰，周觉初，等.肢端肥大症放射治疗的效果.中华内科杂志，1992,31:417.
10 李 健，高 慧，苏 敏，等.Graves病患者甲状腺及外周血淋巴细胞亚群的观察.中华医学杂志，1993,73:179.
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11 郭芝生，陈达力，史轶繁，等.甲状腺机能亢进症患者治疗前后血清性激素结合球蛋白结合容量的改变.中华内科杂志，1993,32:243.
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13 孙德明，时钟孚，张家秀，等.地方性克汀病患者血清生长激素对精氨酸等兴奋试验的反应.中华内科杂志，1992,31:692.
14 罗邦尧，赵咏桔，李夺元，等.嗜铬细胞瘤150例临床分析和诊断.中华内分泌代谢杂志，1993,9:21.
15 赵咏桔，许曼音，陈家伦，等.嗜铬细胞瘤患者血浆心钠素及内源性类洋地黄物质的变化.中华内分泌代谢杂志，1992,8:139.
16 蔡德培，叶毓民，陆音英，等.女性特发性性早熟下丘脑-垂体-卵巢轴功能及内生殖器发育规律.中华内分泌代谢杂志，1993,9:24
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17 陆湘云，庄广伦，张以文，等.全国第二届妇产科内分泌学术会议纪要.中华妇产科杂志，1993,28:6
18 张殿元，杨丽梅，张立忠，等.小儿急性白血病化疗前后性腺甲状腺功能探讨.中华儿科杂志，1992,30:277.
19 刘义炎，熊旭材，鲁功成，等.良性前列腺增生患者锌、雄激素代谢改变的意义.中华内分泌代谢杂志，1993,9:30.
20 温绍君，张维君，汪家瑞，等.人类心包免疫活性肽类激素的研究.中华心血管杂志，1992,20:240.
(收稿：1993-09-16), http://www.100md.com