应重视临床医学中镁的研究与应用
作者：邵 美 贞
单位：610041成都，华西医科大学附属第一医院
关键词：
中华医学杂志940321
镁(Mg2+)是人体必需的宏量元素，是继Na+、K+、Ca2+之后第四位阳离子。但对镁的认识和重视远不如Na+、K+、Ca2+。如常规检查血清电解质时很少检查镁，然而镁却是调节细胞内外Na+、K+、Ca2+的重要离子。许多疾病与缺镁有关，镁制剂即可使威胁生命的心脏病急症转危为安，又可预防某些疾病。国外对镁的研究起始于30年代，70年代成立了国际镁研究会。(我国于1992年8月成立了第一届全国镁研究会，并召开了第一次全国镁专题学术会议)。国内近十几年来镁研究论著逐渐增多，但尚未引起普遍重视。镁的研究在国际上受到如此重视，这是由于在生命过程中，Mg2+参与体内所有能量代谢，催化或激化325种酶系统，特别是一系列ATP酶所必需的辅助因子。缺镁可发生心脏血管功能及结构的异常，冠状动脉张力增高，可使心脏病致病因子的心脏毒性增加，低血钾不易纠正。含镁低的软水区缺血性心脏病及脑卒中的发生率及死亡率均高于含镁高的硬水区。美国学者认为镁缺乏或丢失可能是青少年，幼儿心肌梗塞、猝死、动脉硬化的病因学因素[1]。镁缺乏时，可使血液凝固性增高，镁缺乏时可引起消化功能紊乱，可使肾脏钙质沉着，可产生骨质疏松等。可见镁制剂在防治疾病中已显示出其重要作用。
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1、镁制剂在治疗心血管疾病中有独特的效应。(1)可治疗从单纯的早搏到威胁生命的室性心动过速，尖端扭转型室速，甚室室颤。正如美国专家Iseri所说：“观察到威胁生命的室颤以镁缺损开始并以镁的治疗而纠正”[2]。(2)急性心肌梗塞(AMI)：患者补充镁制剂后可减少心律失常发生率及死亡率，因为镁具有抗凝，扩张冠状动脉，拮抗钙，保钾等重要作用，实验证实镁可缩小梗塞面积[3，4]。(3)治疗心力衰竭[5]、防治洋地黄毒[6]。心力衰竭患者在补充镁剂后，可预防及治疗心衰中经常发生的洋地黄中毒，比常规治疗(停洋地黄、补钾、用抗心律失常制剂)具有如下长处：如心律失常纠正得快：对心脏无抑制作用，房室传导阻滞也可用；在镁的保护下可以不停洋地黄以免心衰加重，且可预防心律失常的发生；补镁有利于补钾，有利于肾功能及心功能恢复等。(4)心脏手术中补充镁制剂可减少严重心律失常，实验对终末镁停跳液处理，可减少高钙的损害[7](钾停跳液则无此作用)。镁对缺血再灌注损伤的心肌细胞能丰收有效的保护作用，许多实难实镁是天然的钙拮抗剂[8]，可逆转心肌缺血再灌注时心肌细胞线粒体内的钙超负荷，以及保钾等作用。(5)治疗高血压[9]：高血压患者补充镁剂可稳定血压预防脑卒中，并可减少降压药剂量，对轻、中度高血压可作为治疗的方法。降压同时并可调节血脂，改善糖耐量以降低冠心病危险因素。美国的健康统计发现增加饮食镁的摄入，关系到减少高血压发生率及稳定血压的作用、故镁具有保健功能，美国学者将镁称其为“被遗忘的营养素”。心脑血管疾病在我国居死亡率的首位，镁在预防及治疗心脑血管病中的重要作用和机理值得进一步重视和研究。
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2、治疗慢性呼吸道疾病：镁剂治疗哮喘、肺心病都已显示出卓越效果，有的哮喘患者长期常规药物治疗无效。静脉滴注镁剂后症状消失，有效率90%左右[10]，Okayama等[11]测定了用药前、中、后呼吸阻力，用力肺活量及1秒钟用力呼吸容积，观察到用镁剂后2分钟内即出现支所管扩张，20分钟达高峰稳定相，2～5分钟内呼吸困难减轻，痰易咯出，哮鸣音消失，呼吸阻力下降，肺活量及1秒钟用力呼气容积增高等。对肺心病患者发现血镁及细胞内镁降低程度与PaCO2值呈负相关。补镁对调节肺心病患者的电解质，酸碱平衡是有利的，这方面还需进一步观察研究。
3、镁与消化疾病关系：在消化系统疾病中缺镁和补镁尚未引起更多的关注，实际均有密切的关系。如各种肠道疾病引起的吸收不良综合征影响镁的摄入和吸收，同时镁缺乏又可引起消化功能系乱，临床上也观察到，急慢性肠炎补充镁剂比单纯补钾者恢复得快。国外文献有镁剂治疗感染性肠病的报道[12]，国内门冬氨酸钾镁治疗肝炎消除黄疸及降低转氨酶效果均优于常规治疗[13]。急性胰腺炎往往缺镁，重症胰腺炎血Mg2+降低明显，可能由于胰腺周围有镁皂形成，消耗了大量Mg2+有关。补镁后全身症状恢复较快。另外镁还可缓解胆绞痛对排除胆石也有一定效果，这方面值得进一步观察和研究。
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4、镁与肾脏的关系：肾脏是机体主要调节镁平衡的器官。镁经肾重吸收及排泄，肾脏病会影响肾对镁处理，可引起缺Mg2+，缺Mg2+与泌尿系结石呈负相关，补镁可防止肾脏钙沉着，鉴于镁拮抗钙对平滑肌有松弛作用，故对肾绞痛止痛效果也较明显。
5、镁与内分泌疾病：国外在30年代即有镁剂治疗甲亢的报道，除症状改善外，甲状腺可明显缩小。Dimich[14]对甲亢、甲低患者进行镁运转动力学研究，症实了甲亢体内可变换镁增加，尿镁排泄增多。甲低时可交换镁减少，甲亢患者往往血镁降低，尿镁增高。甲低患者血清Mg2+较正常值高，当甲状腺功能恢复正常后，镁运转可以恢复正常，镁缺乏也可导致甲状这次腺激素分泌受损。这方面见到的报道较少。糖尿病、原发或继发性醛固酮增多症均可使尿镁排泄增多。镁被认为是胰岛素的第二信使，镁缺乏将阻断胰岛素各种效应的正常发挥，干扰细胞代谢的正常进行。糖尿病患者心血管并发症发生率较高，可能与其常伴有镁缺乏有关。第五届国际镁会议资料提示：被镁可以改善糖耐量，可以减少胰岛素用量等。
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6、镁与骨质：镁能促进骨形成，镁缺乏可引起骨质疏松。第五届国际镁专题会议有报道对老年性及绝经后骨质疏松患者补镁后获得改善。另外还提到镁能缩短牙釉质磷灰石的A-轴收缩长度。
7、镁与妇产小儿疾病：在妇产小儿疾病中，国内用硫酸镁治疗妊娠子痫已成为常规，对小儿惊厥，小儿肺炎心衰加镁治疗后均显示出明显效果并降低了死亡率。国际镁会议报道了缺镁可引起流产、早产、胎儿发育异常。被镁可防止早产及先兆流产。补镁的孕妇所产之婴儿生长发育较好，用镁治疗的早产儿精神及生理发育比不用镁治疗者明显好转。还有对胎儿行为状态的分析提示服镁组能改善胎儿内环境稳定，使胎儿中枢神经系统较早发育等。这对广大婴幼儿的生长发育该是多么重要。值得重视研究。
为了进一步扩大深入研究镁对机体的重要作用，就需要生化、生理、病理、分子生物学、药理等基础医学的研究，以揭示、阐明以上重要作用的机理和关系，才能更有力的为临床医学应用提供依据。
, 百拇医药 8、镁的制剂分为两种：注射制剂目前常用的还是硫酸镁，另外已有门冬氨酸钾镁及氯化镁。口服制剂已有门冬氨酸钾镁口服液(上海海普药厂生产)及Panangin片剂(进口)。已知有的药厂也正在研制其他口服制剂。在含量及剂型方面如何更适应临床需要也是一个值得进一步研究的问题。
9、关于镁的检测问题应该说明的是：血清镁只占总体镁的1%，不能反映总体镁，当然如果血清镁胝于正常值则可反映机体缺镁，目前判断是否缺镁有两个方法：一是测定细胞内镁含量，大多认为淋巴细胞内镁含量与肌肉镁含量接近。然而方法较复杂，且以原子吸收测定仪较准确，一般医院难以开展，另一方法是用镁负荷试验，对血清镁正常而24小时尿镁小于0.5～1mmol/日的患者给予镁的负荷量，(一般给25%硫酸镁30mmol)加入500ml液体中静滴8～12小时)。开始输镁后收集24小时尿，测定尿镁排出小于50%的镁负荷量，则表明机体缺镁。因此普及镁的检测方法等问题也需进一步研究。
参考文献
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1 Seelig MS, Magnesium Deficiency in the Pathogenesis of Disease. Plenum Med, Book Company Wew York and London, 1980,137-140.
2 Iseri LT. Magnesium in coronary Artery Disease, Drug, 1984,28[suppl-1]151.
3 Sheehan J, Importance of Magnesium Chloride Repletion After Myocardial Infarction .Am J, Cardiol, 1989,63:35G.
4 Abraham SA, Treatment of Parients with Acute Myocardial Infarction with Intravenous Magnesium. Magnesium,1990,9:177.
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5 Gottlieb SS, Importance of Magnesium in Congestive Heart Failure, Am J, Cardiol, 1989,63:39G.
6 邵美贞，尹秋熙，罗德诚，镁盐预防及治疗洋地黄中毒，中华心血管杂志，1984，12：277。
7 Yano Y, Milam DF, Alexander JC, Terminal Magnesium Cardiopleqia:Protective effect in the isolated Rat Heart Model Using Calcium accentuated Ischemic Damage. J. Surg Res, 1985,39:529.
8 Iseri LT.Magnesium: Nature'S Physiologic Calcium Blocker Am H J, 1984,108:188.
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9 Motoyama T, Sano H, Hisashi F, Oral Magnesium Supplement-ation in Patients with Essential Hypertension. Hypertension, 1989,13:227.
10 卢焰山，刘作志，王子群，硫酸镁治疗支气管哮喘的临床观察，临床内科杂志，1991，8：20。
11 Okayama H. (胡启邦译)支气管哮喘时静脉滴注硫酸镁的支气管扩张效果，JAMA(中文版)，1987，257：1076。
12 Galland L. Magnesium and Inflammatory Bowel Disease Magnesium 1988,7:78.
13 朱斌，周汉高，严建良等，门冬氨酸钾镁治疗深度黄疸型病毒性肝炎56例，临床荟萃，1991，6：350。
14 Dimich A, Magnesium Tranesium in patient with Thyroid Disease, J Clin Endocrinol Metab, 1966,26:108., http://www.100md.com
单位：610041成都，华西医科大学附属第一医院
关键词：
中华医学杂志940321
镁(Mg2+)是人体必需的宏量元素，是继Na+、K+、Ca2+之后第四位阳离子。但对镁的认识和重视远不如Na+、K+、Ca2+。如常规检查血清电解质时很少检查镁，然而镁却是调节细胞内外Na+、K+、Ca2+的重要离子。许多疾病与缺镁有关，镁制剂即可使威胁生命的心脏病急症转危为安，又可预防某些疾病。国外对镁的研究起始于30年代，70年代成立了国际镁研究会。(我国于1992年8月成立了第一届全国镁研究会，并召开了第一次全国镁专题学术会议)。国内近十几年来镁研究论著逐渐增多，但尚未引起普遍重视。镁的研究在国际上受到如此重视，这是由于在生命过程中，Mg2+参与体内所有能量代谢，催化或激化325种酶系统，特别是一系列ATP酶所必需的辅助因子。缺镁可发生心脏血管功能及结构的异常，冠状动脉张力增高，可使心脏病致病因子的心脏毒性增加，低血钾不易纠正。含镁低的软水区缺血性心脏病及脑卒中的发生率及死亡率均高于含镁高的硬水区。美国学者认为镁缺乏或丢失可能是青少年，幼儿心肌梗塞、猝死、动脉硬化的病因学因素[1]。镁缺乏时，可使血液凝固性增高，镁缺乏时可引起消化功能紊乱，可使肾脏钙质沉着，可产生骨质疏松等。可见镁制剂在防治疾病中已显示出其重要作用。
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1、镁制剂在治疗心血管疾病中有独特的效应。(1)可治疗从单纯的早搏到威胁生命的室性心动过速，尖端扭转型室速，甚室室颤。正如美国专家Iseri所说：“观察到威胁生命的室颤以镁缺损开始并以镁的治疗而纠正”[2]。(2)急性心肌梗塞(AMI)：患者补充镁制剂后可减少心律失常发生率及死亡率，因为镁具有抗凝，扩张冠状动脉，拮抗钙，保钾等重要作用，实验证实镁可缩小梗塞面积[3，4]。(3)治疗心力衰竭[5]、防治洋地黄毒[6]。心力衰竭患者在补充镁剂后，可预防及治疗心衰中经常发生的洋地黄中毒，比常规治疗(停洋地黄、补钾、用抗心律失常制剂)具有如下长处：如心律失常纠正得快：对心脏无抑制作用，房室传导阻滞也可用；在镁的保护下可以不停洋地黄以免心衰加重，且可预防心律失常的发生；补镁有利于补钾，有利于肾功能及心功能恢复等。(4)心脏手术中补充镁制剂可减少严重心律失常，实验对终末镁停跳液处理，可减少高钙的损害[7](钾停跳液则无此作用)。镁对缺血再灌注损伤的心肌细胞能丰收有效的保护作用，许多实难实镁是天然的钙拮抗剂[8]，可逆转心肌缺血再灌注时心肌细胞线粒体内的钙超负荷，以及保钾等作用。(5)治疗高血压[9]：高血压患者补充镁剂可稳定血压预防脑卒中，并可减少降压药剂量，对轻、中度高血压可作为治疗的方法。降压同时并可调节血脂，改善糖耐量以降低冠心病危险因素。美国的健康统计发现增加饮食镁的摄入，关系到减少高血压发生率及稳定血压的作用、故镁具有保健功能，美国学者将镁称其为“被遗忘的营养素”。心脑血管疾病在我国居死亡率的首位，镁在预防及治疗心脑血管病中的重要作用和机理值得进一步重视和研究。
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2、治疗慢性呼吸道疾病：镁剂治疗哮喘、肺心病都已显示出卓越效果，有的哮喘患者长期常规药物治疗无效。静脉滴注镁剂后症状消失，有效率90%左右[10]，Okayama等[11]测定了用药前、中、后呼吸阻力，用力肺活量及1秒钟用力呼吸容积，观察到用镁剂后2分钟内即出现支所管扩张，20分钟达高峰稳定相，2～5分钟内呼吸困难减轻，痰易咯出，哮鸣音消失，呼吸阻力下降，肺活量及1秒钟用力呼气容积增高等。对肺心病患者发现血镁及细胞内镁降低程度与PaCO2值呈负相关。补镁对调节肺心病患者的电解质，酸碱平衡是有利的，这方面还需进一步观察研究。
3、镁与消化疾病关系：在消化系统疾病中缺镁和补镁尚未引起更多的关注，实际均有密切的关系。如各种肠道疾病引起的吸收不良综合征影响镁的摄入和吸收，同时镁缺乏又可引起消化功能系乱，临床上也观察到，急慢性肠炎补充镁剂比单纯补钾者恢复得快。国外文献有镁剂治疗感染性肠病的报道[12]，国内门冬氨酸钾镁治疗肝炎消除黄疸及降低转氨酶效果均优于常规治疗[13]。急性胰腺炎往往缺镁，重症胰腺炎血Mg2+降低明显，可能由于胰腺周围有镁皂形成，消耗了大量Mg2+有关。补镁后全身症状恢复较快。另外镁还可缓解胆绞痛对排除胆石也有一定效果，这方面值得进一步观察和研究。
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4、镁与肾脏的关系：肾脏是机体主要调节镁平衡的器官。镁经肾重吸收及排泄，肾脏病会影响肾对镁处理，可引起缺Mg2+，缺Mg2+与泌尿系结石呈负相关，补镁可防止肾脏钙沉着，鉴于镁拮抗钙对平滑肌有松弛作用，故对肾绞痛止痛效果也较明显。
5、镁与内分泌疾病：国外在30年代即有镁剂治疗甲亢的报道，除症状改善外，甲状腺可明显缩小。Dimich[14]对甲亢、甲低患者进行镁运转动力学研究，症实了甲亢体内可变换镁增加，尿镁排泄增多。甲低时可交换镁减少，甲亢患者往往血镁降低，尿镁增高。甲低患者血清Mg2+较正常值高，当甲状腺功能恢复正常后，镁运转可以恢复正常，镁缺乏也可导致甲状这次腺激素分泌受损。这方面见到的报道较少。糖尿病、原发或继发性醛固酮增多症均可使尿镁排泄增多。镁被认为是胰岛素的第二信使，镁缺乏将阻断胰岛素各种效应的正常发挥，干扰细胞代谢的正常进行。糖尿病患者心血管并发症发生率较高，可能与其常伴有镁缺乏有关。第五届国际镁会议资料提示：被镁可以改善糖耐量，可以减少胰岛素用量等。
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6、镁与骨质：镁能促进骨形成，镁缺乏可引起骨质疏松。第五届国际镁专题会议有报道对老年性及绝经后骨质疏松患者补镁后获得改善。另外还提到镁能缩短牙釉质磷灰石的A-轴收缩长度。
7、镁与妇产小儿疾病：在妇产小儿疾病中，国内用硫酸镁治疗妊娠子痫已成为常规，对小儿惊厥，小儿肺炎心衰加镁治疗后均显示出明显效果并降低了死亡率。国际镁会议报道了缺镁可引起流产、早产、胎儿发育异常。被镁可防止早产及先兆流产。补镁的孕妇所产之婴儿生长发育较好，用镁治疗的早产儿精神及生理发育比不用镁治疗者明显好转。还有对胎儿行为状态的分析提示服镁组能改善胎儿内环境稳定，使胎儿中枢神经系统较早发育等。这对广大婴幼儿的生长发育该是多么重要。值得重视研究。
为了进一步扩大深入研究镁对机体的重要作用，就需要生化、生理、病理、分子生物学、药理等基础医学的研究，以揭示、阐明以上重要作用的机理和关系，才能更有力的为临床医学应用提供依据。
, 百拇医药 8、镁的制剂分为两种：注射制剂目前常用的还是硫酸镁，另外已有门冬氨酸钾镁及氯化镁。口服制剂已有门冬氨酸钾镁口服液(上海海普药厂生产)及Panangin片剂(进口)。已知有的药厂也正在研制其他口服制剂。在含量及剂型方面如何更适应临床需要也是一个值得进一步研究的问题。
9、关于镁的检测问题应该说明的是：血清镁只占总体镁的1%，不能反映总体镁，当然如果血清镁胝于正常值则可反映机体缺镁，目前判断是否缺镁有两个方法：一是测定细胞内镁含量，大多认为淋巴细胞内镁含量与肌肉镁含量接近。然而方法较复杂，且以原子吸收测定仪较准确，一般医院难以开展，另一方法是用镁负荷试验，对血清镁正常而24小时尿镁小于0.5～1mmol/日的患者给予镁的负荷量，(一般给25%硫酸镁30mmol)加入500ml液体中静滴8～12小时)。开始输镁后收集24小时尿，测定尿镁排出小于50%的镁负荷量，则表明机体缺镁。因此普及镁的检测方法等问题也需进一步研究。
参考文献
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2 Iseri LT. Magnesium in coronary Artery Disease, Drug, 1984,28[suppl-1]151.
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6 邵美贞，尹秋熙，罗德诚，镁盐预防及治疗洋地黄中毒，中华心血管杂志，1984，12：277。
7 Yano Y, Milam DF, Alexander JC, Terminal Magnesium Cardiopleqia:Protective effect in the isolated Rat Heart Model Using Calcium accentuated Ischemic Damage. J. Surg Res, 1985,39:529.
8 Iseri LT.Magnesium: Nature'S Physiologic Calcium Blocker Am H J, 1984,108:188.
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9 Motoyama T, Sano H, Hisashi F, Oral Magnesium Supplement-ation in Patients with Essential Hypertension. Hypertension, 1989,13:227.
10 卢焰山，刘作志，王子群，硫酸镁治疗支气管哮喘的临床观察，临床内科杂志，1991，8：20。
11 Okayama H. (胡启邦译)支气管哮喘时静脉滴注硫酸镁的支气管扩张效果，JAMA(中文版)，1987，257：1076。
12 Galland L. Magnesium and Inflammatory Bowel Disease Magnesium 1988,7:78.
13 朱斌，周汉高，严建良等，门冬氨酸钾镁治疗深度黄疸型病毒性肝炎56例，临床荟萃，1991，6：350。
14 Dimich A, Magnesium Tranesium in patient with Thyroid Disease, J Clin Endocrinol Metab, 1966,26:108., http://www.100md.com