血清前列腺特异性抗原增高的病理基础
作者：夏同礼 邓方明 冯陶
单位：100034北京医科大学泌尿外科研究所
关键词：前列腺肿瘤；前列腺疾病；抗原，免疫反应
中华医学杂志940518.htm
摘要 对血情前列腺特异性抗原(PSA)高于4μg/L，且有病理检查资料的67例前列腺疾病患者，进行了分析。其中前列腺癌24例，非癌前列腺病变43例。结果显示前列腺癌组血清PSA明显高于非癌组(P<0.01)。以血清PSAl0μg/L为低限值，诊断癌的灵敏性为83.3%，特异性为74.4%。认为血清PSA4～10μg/L应视为癌的危险范围。上皮血屏障的破坏和上皮细胞增生是血清PSA升高的基础。
血清前列腺特异性抗原(Prostate Specific Antigen, PSA)的检测自80年代以来已成为诊断前列腺癌的辅助手段之一。然而，血清PSA升高并非前列腺癌所独有的临床表现，许多前列腺良性病变也可引起血清PSA的升高。因此，我们收集了血清PSA高于4μg/L且有病理资料的67例病例进行研究，从血清PSA水平与前列腺病理改变特征相互关系角度来探讨血清PSA升高的原因及其应用价值。
, 百拇医药
对象和方法
一、对象
全部病例为1992年8月～1993年7月北京医科大学泌尿外科研究所门诊及住院病人67例。血清PSA均4μg/L以上，其中前列腺组织病理检查31例；径直肠细针活检细胞学检查36例。前列腺癌24例；非前列腺癌病变43例。年龄32～86岁，平均62岁。
二、方法
1.血情PSA测定：用生物素-亲和素酶免疫双抗体夹心法(BA-ELISA)。PSA及PSA抗体为北京医科大学泌尿外科研究所自提。PSA及其抗体的提取、纯化经一系列电泳、免疫印迹和免疫双扩散法鉴定，证明它们的纯度、生化特性、免疫特性均符合要求[1]。PSA标准及血清样本均采用双孔平行法测定，所取数值为双孔平均值。
2.前列腺体积经直肠B超测得，为纵、横前后三径乘积再乘系数0.52。HE染色和吖啶橙荧光染色。统计方法采用X2检验和t检验。
, 百拇医药
结 果
一、血清PSA与年龄和前列腺体积
本组67例，前列腺癌与非癌组中血清PSA和年龄、前列腺体积的关系均无显著差异(P>0.05)。
二、血清PSA与病变类型
本组43例非前列腺癌，单纯良性前列腺增生(BPH)8例，血清PSA为4.8±0.6μg/L；前列腺炎14例，血清PSA为8.7±4.6μg/L；上皮不典型增生17例，血清PSA为8.7±5.9μg/L；前列腺穿刺损伤4例，血清PSA为41.9±15.5μg/L。它们的单位前列腺体积血清PSA值(PSAD)分别为0.15±0.03，0.18±0.12，0.31±0.18和0.50±0.16。t检验结果，BPH组血清PSA明显低于其它非癌组(P<0.01)；穿刺损伤组明显高干其它非癌组(P<0.05)；炎症组与不典型增生组无显著差异(P>0.05)。BPH组PSAD明显低于非癌其它各组(P<0.01)。
, 百拇医药
三、非癌病变病理特征
本组43例非癌病变可分为三类，即分泌PSA增多，如BPH；破坏上皮血屏障，如炎症、损伤；二者兼有，如不典型增生。BPH的腺上皮细胞核DNA含量丰富，细胞数目增多，PSA免疫组化呈强阳性。炎症病例主要为急性和亚急性炎症。腺体周围炎细胞浸润，血管明显扩张。穿刺损伤可以造成血清PSA明显升高，本组有一例高达88.1μg/L，病理检查有两例伴导管炎性坏死。不典型增生主要表现为前列腺导管内瘤(PIN)[2，3]和腺泡不典型增生。PSA免疫组化呈强阳性，基底细胞减少或不完整。
四、血清PSA与癌的分级和分期
本组24例前列腺癌，按Mostofi在前列腺癌分级标准，G1癌7例，G2癌11例，C3癌6例(表1)。按Whitmore氏分期标准，A期4例，B期6例，C期6例，D期8例。血清PSA与分期关系见表2。
, 百拇医药 表1 24例前列腺癌患者血清PSA与前列腺癌分级的关系
分级
例数
不同水平PSA(μg/L)例数分布
PSA(μg/L)
4～
10～
20～
±S
G1
7
3
, 百拇医药
1
3
19±11
G2
11
1
6
4
22±11
G3
6
0
0
6
, http://www.100md.com
41±9
注：G1和G2比较(P>0.05)；G3与G1、G2比较(P<0.01)
表2 24例前列腺癌患者血清PSA与前列腺癌分期的关系
分期
例数
不同水平PSA(μg/L)例数分布
PSA(μg/L)
4～
10～
20～±S
, 百拇医药
A
4
3
1
0
11±6
B
6
1
3
2
17±6
C
6
, 百拇医药
0
2
4
29±10
D
8
0
1
7
31±13
注：A、B和C、D两组间有显著性差异(P<0.01)
五、血清PSA诊断评价
本组癌与非癌组血清PSA分别为26±14和12±16μg/L。PSAD分别为0.38±0.16和0.25±0.16。t检验，癌与非癌组血清PSA和PSAD均有显著性差异(P<0.01)。
, http://www.100md.com
本组67例前列腺疾病患者血清PSA均高于4μg/L。以PSA≥10μg/L为标准，前列腺疾病患者的前列腺癌诊断概率，敏感性为83.3%，特异性为74.4%，阳性预测值为64.5%，阴性预测值为88.9%。
讨 论
血清PSA与年龄和前列腺的体积关系各家报道不一[4，5]，本研究表明，血清PSA随着年龄和前列腺体积的增加有增高的趋势，但无统计学意义。这主要和所选的病例有关。血清PSA与前列腺体积关系是以病理改变为基础的。
血清PSA升高不仅见于前列腺癌而且也见于一些其它前列腺疾病。它们主要通过破坏上皮血屏障，造成PSA入血量增加而引起血清PSA升高。Galle氏[6]对55例前列腺免疫组化研究表明癌细胞分泌PSA能力要低于旁BPH的上皮细胞，而且分化越低，分泌PSA能力越差。本研究24例前例腺癌中，G3癌血清中PSA明显高于G1和G2癌，究其原因并非是由于癌细胞产生PSA增多，而是癌组织破坏了上皮血屏障，从而使前列腺中PSA大量入血所致。本组弥散型前列腺癌(C、D期)血清PSA明显高于局限型前列腺癌(A、B期)。本研究表明肿瘤穿透前列腺被膜并侵犯到前列腺外组织后，上皮血管血管屏障消失，PSA可直接进入脉管致血清PSA明显升高。血清PSA对癌的诊断价值应予正确评价。首先对血清PSA4～10μg/L的病例虽然大部分可以是非癌病例(74.4%)，但仍有16.7%(4/ 26)的前列腺癌在此范围之中。对这部分病例，应采用前列腺针吸活检或穿刺组织活检予以明确诊断。这部分病例，可能是早期限局性病例，破坏上皮血屏障尚不严重，因此根治的机会也大。
, 百拇医药
血清PSA值超过10μg/L时，癌的灵敏性为83.3%，特异性为74.4%。本研究的目的在于探讨血清PSA在鉴别前列腺癌与非癌前列腺病中的应用价值，较之无前列腺病正常人为对照的研究更具有临床实用性。鉴别癌与非癌引起之血清PSA升高，重复检测是必要的。癌引起之血清PSA升高是持续性和进行性的，而非癌引起的血情PSA升高是暂时性的和随病变好转而可复性的。
本研究表明血清PSA升高的病理基础有三：即任何破坏前列腺上皮血屏障的病变；任何造成前列腺局部血运异常增强的病变；任何形成前列腺上皮细胞增生，分泌更多PSA的病变。其中以破坏前列腺上皮血屏障最重要。
参 考 文 献
1.张文标,顾方六,窦长琪等.前列腺特异性抗原的纯化.中华医学检验杂志,1993,16:166.
2.McNeal JE, Bostwick DG. Intraductal dysplasia: A premalignant lesion of the prostaate. Hum Pathol, 1986, 17 : 64.
, http://www.100md.com
3.Brawer MK, Rennels MA, Schifman RB, et al. Significance of serum prostate specific antigen in men undergoing prostate surgery for bengin disease. J Urol, 1988, 139 : 474A.
4.Babaian BJ. The distribution of prostate specific antigen in men without clinical or pathological evidence of prostate cancer: relationship to volum and age. J Urol, 1992, 147 : 837.
5.Partin AW, Carter HB, Chan DW, et al. Prostate soecific antigen in the staging of localized of tumor differention, tumor volum and benign hyperplasia. J Urol, 1990, 143 : 747.
6.Galle MPW. Variation of prostate-specific antigen expression in difference tumor growth patients present in prostatectomy specimens. Urol Res, 1990, 18 : 181.
(收稿：1993-09-06 修回：1993-12-09)
本课题为国家自然科学基金资助项目, 百拇医药
单位：100034北京医科大学泌尿外科研究所
关键词：前列腺肿瘤；前列腺疾病；抗原，免疫反应
中华医学杂志940518.htm
摘要 对血情前列腺特异性抗原(PSA)高于4μg/L，且有病理检查资料的67例前列腺疾病患者，进行了分析。其中前列腺癌24例，非癌前列腺病变43例。结果显示前列腺癌组血清PSA明显高于非癌组(P<0.01)。以血清PSAl0μg/L为低限值，诊断癌的灵敏性为83.3%，特异性为74.4%。认为血清PSA4～10μg/L应视为癌的危险范围。上皮血屏障的破坏和上皮细胞增生是血清PSA升高的基础。
血清前列腺特异性抗原(Prostate Specific Antigen, PSA)的检测自80年代以来已成为诊断前列腺癌的辅助手段之一。然而，血清PSA升高并非前列腺癌所独有的临床表现，许多前列腺良性病变也可引起血清PSA的升高。因此，我们收集了血清PSA高于4μg/L且有病理资料的67例病例进行研究，从血清PSA水平与前列腺病理改变特征相互关系角度来探讨血清PSA升高的原因及其应用价值。
, 百拇医药
对象和方法
一、对象
全部病例为1992年8月～1993年7月北京医科大学泌尿外科研究所门诊及住院病人67例。血清PSA均4μg/L以上，其中前列腺组织病理检查31例；径直肠细针活检细胞学检查36例。前列腺癌24例；非前列腺癌病变43例。年龄32～86岁，平均62岁。
二、方法
1.血情PSA测定：用生物素-亲和素酶免疫双抗体夹心法(BA-ELISA)。PSA及PSA抗体为北京医科大学泌尿外科研究所自提。PSA及其抗体的提取、纯化经一系列电泳、免疫印迹和免疫双扩散法鉴定，证明它们的纯度、生化特性、免疫特性均符合要求[1]。PSA标准及血清样本均采用双孔平行法测定，所取数值为双孔平均值。
2.前列腺体积经直肠B超测得，为纵、横前后三径乘积再乘系数0.52。HE染色和吖啶橙荧光染色。统计方法采用X2检验和t检验。
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结 果
一、血清PSA与年龄和前列腺体积
本组67例，前列腺癌与非癌组中血清PSA和年龄、前列腺体积的关系均无显著差异(P>0.05)。
二、血清PSA与病变类型
本组43例非前列腺癌，单纯良性前列腺增生(BPH)8例，血清PSA为4.8±0.6μg/L；前列腺炎14例，血清PSA为8.7±4.6μg/L；上皮不典型增生17例，血清PSA为8.7±5.9μg/L；前列腺穿刺损伤4例，血清PSA为41.9±15.5μg/L。它们的单位前列腺体积血清PSA值(PSAD)分别为0.15±0.03，0.18±0.12，0.31±0.18和0.50±0.16。t检验结果，BPH组血清PSA明显低于其它非癌组(P<0.01)；穿刺损伤组明显高干其它非癌组(P<0.05)；炎症组与不典型增生组无显著差异(P>0.05)。BPH组PSAD明显低于非癌其它各组(P<0.01)。
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三、非癌病变病理特征
本组43例非癌病变可分为三类，即分泌PSA增多，如BPH；破坏上皮血屏障，如炎症、损伤；二者兼有，如不典型增生。BPH的腺上皮细胞核DNA含量丰富，细胞数目增多，PSA免疫组化呈强阳性。炎症病例主要为急性和亚急性炎症。腺体周围炎细胞浸润，血管明显扩张。穿刺损伤可以造成血清PSA明显升高，本组有一例高达88.1μg/L，病理检查有两例伴导管炎性坏死。不典型增生主要表现为前列腺导管内瘤(PIN)[2，3]和腺泡不典型增生。PSA免疫组化呈强阳性，基底细胞减少或不完整。
四、血清PSA与癌的分级和分期
本组24例前列腺癌，按Mostofi在前列腺癌分级标准，G1癌7例，G2癌11例，C3癌6例(表1)。按Whitmore氏分期标准，A期4例，B期6例，C期6例，D期8例。血清PSA与分期关系见表2。
, 百拇医药 表1 24例前列腺癌患者血清PSA与前列腺癌分级的关系
分级
例数
不同水平PSA(μg/L)例数分布
PSA(μg/L)
4～
10～
20～
±SG1
7
3
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1
3
19±11
G2
11
1
6
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22±11
G3
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6
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41±9
注：G1和G2比较(P>0.05)；G3与G1、G2比较(P<0.01)
表2 24例前列腺癌患者血清PSA与前列腺癌分期的关系
分期
例数
不同水平PSA(μg/L)例数分布
PSA(μg/L)
4～
10～
20～
±S, 百拇医药
A
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注：A、B和C、D两组间有显著性差异(P<0.01)
五、血清PSA诊断评价
本组癌与非癌组血清PSA分别为26±14和12±16μg/L。PSAD分别为0.38±0.16和0.25±0.16。t检验，癌与非癌组血清PSA和PSAD均有显著性差异(P<0.01)。
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本组67例前列腺疾病患者血清PSA均高于4μg/L。以PSA≥10μg/L为标准，前列腺疾病患者的前列腺癌诊断概率，敏感性为83.3%，特异性为74.4%，阳性预测值为64.5%，阴性预测值为88.9%。
讨 论
血清PSA与年龄和前列腺的体积关系各家报道不一[4，5]，本研究表明，血清PSA随着年龄和前列腺体积的增加有增高的趋势，但无统计学意义。这主要和所选的病例有关。血清PSA与前列腺体积关系是以病理改变为基础的。
血清PSA升高不仅见于前列腺癌而且也见于一些其它前列腺疾病。它们主要通过破坏上皮血屏障，造成PSA入血量增加而引起血清PSA升高。Galle氏[6]对55例前列腺免疫组化研究表明癌细胞分泌PSA能力要低于旁BPH的上皮细胞，而且分化越低，分泌PSA能力越差。本研究24例前例腺癌中，G3癌血清中PSA明显高于G1和G2癌，究其原因并非是由于癌细胞产生PSA增多，而是癌组织破坏了上皮血屏障，从而使前列腺中PSA大量入血所致。本组弥散型前列腺癌(C、D期)血清PSA明显高于局限型前列腺癌(A、B期)。本研究表明肿瘤穿透前列腺被膜并侵犯到前列腺外组织后，上皮血管血管屏障消失，PSA可直接进入脉管致血清PSA明显升高。血清PSA对癌的诊断价值应予正确评价。首先对血清PSA4～10μg/L的病例虽然大部分可以是非癌病例(74.4%)，但仍有16.7%(4/ 26)的前列腺癌在此范围之中。对这部分病例，应采用前列腺针吸活检或穿刺组织活检予以明确诊断。这部分病例，可能是早期限局性病例，破坏上皮血屏障尚不严重，因此根治的机会也大。
, 百拇医药
血清PSA值超过10μg/L时，癌的灵敏性为83.3%，特异性为74.4%。本研究的目的在于探讨血清PSA在鉴别前列腺癌与非癌前列腺病中的应用价值，较之无前列腺病正常人为对照的研究更具有临床实用性。鉴别癌与非癌引起之血清PSA升高，重复检测是必要的。癌引起之血清PSA升高是持续性和进行性的，而非癌引起的血情PSA升高是暂时性的和随病变好转而可复性的。
本研究表明血清PSA升高的病理基础有三：即任何破坏前列腺上皮血屏障的病变；任何造成前列腺局部血运异常增强的病变；任何形成前列腺上皮细胞增生，分泌更多PSA的病变。其中以破坏前列腺上皮血屏障最重要。
参 考 文 献
1.张文标,顾方六,窦长琪等.前列腺特异性抗原的纯化.中华医学检验杂志,1993,16:166.
2.McNeal JE, Bostwick DG. Intraductal dysplasia: A premalignant lesion of the prostaate. Hum Pathol, 1986, 17 : 64.
, http://www.100md.com
3.Brawer MK, Rennels MA, Schifman RB, et al. Significance of serum prostate specific antigen in men undergoing prostate surgery for bengin disease. J Urol, 1988, 139 : 474A.
4.Babaian BJ. The distribution of prostate specific antigen in men without clinical or pathological evidence of prostate cancer: relationship to volum and age. J Urol, 1992, 147 : 837.
5.Partin AW, Carter HB, Chan DW, et al. Prostate soecific antigen in the staging of localized of tumor differention, tumor volum and benign hyperplasia. J Urol, 1990, 143 : 747.
6.Galle MPW. Variation of prostate-specific antigen expression in difference tumor growth patients present in prostatectomy specimens. Urol Res, 1990, 18 : 181.
(收稿：1993-09-06 修回：1993-12-09)
本课题为国家自然科学基金资助项目, 百拇医药