Graves病患者家系调查及一级亲属甲状腺自身抗体的测定
作者：王德全 王洁贞 任建民 周显腾 李书孝 宋惠玲
单位：250012济南，山东医科大学附属医院内分泌科(王德全、任建民、周显腾)，卫生统计教研室(王洁贞)；淄博市人民医院(李书孝、宋惠玲)
关键词：甲状腺抗体；家族；Graves病
中华医学杂志940517.htm 摘要 作者对110例Graves'病患者家系810名成员进行了调查。对其一级亲属700名(男333名，女367名)进行患病率调查及测定甲状腺功能、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、甲状腺微粒体抗体(TmAb)。结果表明，Graves'病女性患病率明显高于男性，家系中总患病男、女之比为1:3.05；男、女先证者及家族性与非家族性一级亲属两种抗体测定结果均为女性高于男性(P均<0.01)。对两种抗体变化等问题进行了讨论。
为了进一步探讨Graves病的发病机理，我们对110例Graves病患者一级亲属进行调查，并测定甲状腺功能及某些中状腺抗体，以探讨其临床意义。
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对象和方法
一、病例选择
随机采用本院专科门诊及病房已确诊的Graves病患者88例，由外院提供22例，共110例，以发信联系请来医院或医生去当地对其亲属检查的方法，对上述Graves病患者及其一级亲属700名(男333名，女367名)进行询问病史，体格检查(包括突眼、甲状腺、心率等)，测定血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、促甲状腺激素(TSH)，甲状腺球蛋白抗体(TgAb)及甲状腺微粒体抗体(TmAb)。
二、方法
血清T3、T4、TSH测定采用放射免疫法(RIA)，药盒购自中国原子能研究所；TgAb、TmAb采用RIA(双抗体法)，药盒由上海放射免疫分析技术研究所提供。正常值：TgAb为9.8±4.6%，上限为19.0%；TmAb为7.7±4.2%，上限为16.1%。其结合率超过正常上限即为阳性。
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数据处理：统计学处理采用X2检验。
结 果
一、Graves病患者家系调查患病情况
由表1可见，调查的110例家系中，男先证者家系26个，女先证者家系84个，男:女=1:3.23；家系中(含先证者)男患病37例，女患病113例，男:女=l:3.05。总患病率(含先证者)：男性为10.3%(37/359)；女性为25.1%(113/451)，后者高于前者，X2=28.82，P<0.01。不同性别先证一级亲属患病率比较，女先证者为高(6.2%)，但差异不明显(X2=0.90，P>0.05)，无论男或女一级亲属患病率差异亦均不明显，X2分别为0.19及2.68，P均>0.05。男、女先证者不同性别一
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级亲属患病率比较，全组女性一级亲属患病率7.9%高于男性3.3%，X2=6.86，P<0.01；其中男先证者亲属患病率性别差异不明显(X2=0.03，P>0.05)，而女先证者则女亲属患病率9.3%高于男亲属的2.9%(X2=9.17，P<0.01)。
表1 110例Graves'病患者一级亲属家系调查患病情况
先证者性别
家系数
调查人数
患病人数
患病率(%)
男
, 百拇医药
女
合计
男
女
合计
男
女
合计
男
26
87
98
185
4
, 百拇医药
4
8
4.6
4.1
4.3
女
84
246
269
515
7
25
32
2.9
, 百拇医药
9.3
6.2
合计
110
333
367
700
11
29
40
3.3
7.9
5.7
, http://www.100md.com 二、Graves病一级亲属TgAb、TmAb结果
由表2可见，男、女先证者一级亲属抗体测定人数分别为其调查人数的70.0%和68.9%，其中男、女性别所测比例亦均匀可比。不同性别一级亲属测定结果比较，无论TgAb或TmAb均以女性亲属阳性率高于男性亲属，X2分别为22.43和26.23，P均<0.01；其中主要是女先证者的女性亲属阳性率高于男性亲属，X2分别为25.81和28.74，P均<0.01；而男先证者的一级亲属不同性别间阳性率差异不明显(X2分别为0.56和1.06，P均>0.05)。男先证者一级亲属TgAb和TmAb阳性率与女先证者一级亲属阳性率比较，差异均无显著意义(X2分别为2.03和2.85，P均>0.05)；其中男性一级亲属阳性率与先证者性别无显著差异(X2分别为0.24和0.05，P均>0.05)；而女性一级亲属的阳性率女先证者显著高于男先证者，X2分别为5.78和6.43，P均<0.05。
, 百拇医药
表2 Graves病700名一级亲属TgAb、TmAb阳性率
先证者家系分组
家系数
一级亲属例数
测抗体例数
TgAb阳性例数(%)
TmAb阳性例数(%)
男
女
合计
男
女
, http://www.100md.com
合计
男
女
合计
男
女
合计
男先证
26
87
98
185
59
71
, http://www.100md.com
130
14(23.7)
21(29.6)
35(26.9)
12(20.3)
20(28.2)
32(24.6)
女先证
84
246
269
515
174
, 百拇医药
182
356
36(20.7)
84(46.2)
120(33.7)
33(19.0)
83(45.6)
116(32.6)
合计
110
333
367
700
, http://www.100md.com
233
253
486
50(21.5)
105(41.5)
155(31.9)
45(21.5)
103(40.7)
148(30.5)
三、家族性与非家族性Graves病患者一级亲属TgAb、TmAb结果
由表3可见，无论TgAb或TmAb阳性率均以家族性一级亲属的较高，X2分别为4.00和4.23，P均<0.05，具有显著意义，其中男、女性亲属均呈同样趋势，男性亲属家族和非家族性TgAb、TmAb阳性率比较，X2分别为8.41和7.37，P均<0.01；而女性X2分别为3.44和5.33，P接近0.05和<0.05。无论TgAb或TmAb总阳性率均以女性高于男性，X2分别为22.43和26.23，P均<0.01。无论家族性和非家族性均呈同样趋势，其中家族性两性TgAb和TmAb阳性率比较，X2分别为7.08和10.76，P均<0.01；非家族性比较，X2分别为22.22和22.93，P均<0.01。
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表3 家族性与非家族性Graves病患者一级亲属TgAb、TmAb阳性率
类型
家系数
一级亲属人数
测抗体人数
TgAb阳性率(%)
TmAb阳性率(%)
男
女
合计
男
女
, 百拇医药
合计
男
女
合计
男
女
合计
家族性
31
136
74
210
98
51
, 百拇医药
149
30.6
52.9
38.3
27.6
54.9
36.9
非家族性
79
197
293
490
135
, http://www.100md.com
202
337
14.8
38.6
29.1
13.3
37.1
27.6
讨 论
引起Graves病的确切机理目前尚不清楚，因某些患者有明显的家族倾向，发病时某些自身抗体亦增高[1，4]，故认为与遗传及自身免疫有关[5]。
从本组资料可见，Graves病女性患病率明显高于男性，家系中总患病男、女之比为1:3.05，较男、女之比约为1:4～6有所不同[5]，Hall[6]最近提出其患病率男较女性有增高较快之趋势，按先证者患病情况来看，女性先证者其女性一级亲属患病率(9.3%)高于其男性一级亲属(X2=9.17，P<0.01)。结果可见家族性(家族中≥2个患者)甲亢占28.2%，明显高于日本调查家族性甲亢占10%的报道。但可能与在信访中家族中发病数多者易于受到患者及家属重视，愿意接受回信检查有关。虽有明显家族倾向，但分析无常染色体显性遗传及X性连锁遗传的特点，支持属多基因遗传病的观点。
, 百拇医药
本组一级亲属中TgAb、TmAb两种抗体的阳性率与患病率有一致性变化，即女先证者的女性一级亲属两抗体阳性率最高(分别为46.2%及45.6%)；男先证者的女性一级亲属次之(29.6%及28.2%)；男、女先证者的男性一级亲属相仿。以上结果的机理，目前尚不清楚，可能与环境、遗传等因素有关，我们还对5个家系中18例两种抗体阳性的一级亲属进行随访观察，初次检查后一年又重复再做甲状腺功能及两种抗体检查，其两种抗体结合率仍无明显变化，但亦无甲亢征象。其中1例一年后又明显升高者出现甲状腺肿大、质韧，甲状腺细胞学有淋巴细胞浸润，临床诊断为桥本病。两种抗体在甲亢发病中的作用(如阳性者可持续多久，抗体结合率有何变化)，可否作为Graves病或自身免疫性甲状腺疾病的前期指标等，有待进一步研究。
参 考 文 献
1.王德全,徐隆绍.促甲状腺受体抗体(TRab)测定与临床.国外医学,内分泌学分册,1989,9:29.
, 百拇医药
2.王德全,张春苓,王桂兰,等.Graves'病六种自身抗体测定及其临床意义.中华内分泌代谢杂志,1990,6:72.
3.Murakami M, Koizumi Y, Aizawa T, et al. Studies of thyroid function and immune parameters in patients with hyperthyroid Graves' disease in remission. J Clin Endocrinol Metab, 1988, 66 : 103.
4.徐爱华,秦正誉,白衍,Graves'病患者一级亲属遗传度的研究.中华内分泌代谢杂志,1992,8:243.
5.钟学礼.甲状腺机能亢进症.见:陈灏珠主编.内科学.第3版.北京:人民卫生出版社,1990,656.
6.Hall R. Thyroid. In: Hall R, Besser M, eds. Fundamental of clinical endocrinology. 4th ed. Endinburgh: Churchill Livingstone, 1989, 123.
(收稿：1993-07-03 修回：1993-12-09), 百拇医药
单位：250012济南，山东医科大学附属医院内分泌科(王德全、任建民、周显腾)，卫生统计教研室(王洁贞)；淄博市人民医院(李书孝、宋惠玲)
关键词：甲状腺抗体；家族；Graves病
中华医学杂志940517.htm 摘要 作者对110例Graves'病患者家系810名成员进行了调查。对其一级亲属700名(男333名，女367名)进行患病率调查及测定甲状腺功能、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、甲状腺微粒体抗体(TmAb)。结果表明，Graves'病女性患病率明显高于男性，家系中总患病男、女之比为1:3.05；男、女先证者及家族性与非家族性一级亲属两种抗体测定结果均为女性高于男性(P均<0.01)。对两种抗体变化等问题进行了讨论。
为了进一步探讨Graves病的发病机理，我们对110例Graves病患者一级亲属进行调查，并测定甲状腺功能及某些中状腺抗体，以探讨其临床意义。
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对象和方法
一、病例选择
随机采用本院专科门诊及病房已确诊的Graves病患者88例，由外院提供22例，共110例，以发信联系请来医院或医生去当地对其亲属检查的方法，对上述Graves病患者及其一级亲属700名(男333名，女367名)进行询问病史，体格检查(包括突眼、甲状腺、心率等)，测定血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、促甲状腺激素(TSH)，甲状腺球蛋白抗体(TgAb)及甲状腺微粒体抗体(TmAb)。
二、方法
血清T3、T4、TSH测定采用放射免疫法(RIA)，药盒购自中国原子能研究所；TgAb、TmAb采用RIA(双抗体法)，药盒由上海放射免疫分析技术研究所提供。正常值：TgAb为9.8±4.6%，上限为19.0%；TmAb为7.7±4.2%，上限为16.1%。其结合率超过正常上限即为阳性。
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数据处理：统计学处理采用X2检验。
结 果
一、Graves病患者家系调查患病情况
由表1可见，调查的110例家系中，男先证者家系26个，女先证者家系84个，男:女=1:3.23；家系中(含先证者)男患病37例，女患病113例，男:女=l:3.05。总患病率(含先证者)：男性为10.3%(37/359)；女性为25.1%(113/451)，后者高于前者，X2=28.82，P<0.01。不同性别先证一级亲属患病率比较，女先证者为高(6.2%)，但差异不明显(X2=0.90，P>0.05)，无论男或女一级亲属患病率差异亦均不明显，X2分别为0.19及2.68，P均>0.05。男、女先证者不同性别一
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级亲属患病率比较，全组女性一级亲属患病率7.9%高于男性3.3%，X2=6.86，P<0.01；其中男先证者亲属患病率性别差异不明显(X2=0.03，P>0.05)，而女先证者则女亲属患病率9.3%高于男亲属的2.9%(X2=9.17，P<0.01)。
表1 110例Graves'病患者一级亲属家系调查患病情况
先证者性别
家系数
调查人数
患病人数
患病率(%)
男
, 百拇医药
女
合计
男
女
合计
男
女
合计
男
26
87
98
185
4
, 百拇医药
4
8
4.6
4.1
4.3
女
84
246
269
515
7
25
32
2.9
, 百拇医药
9.3
6.2
合计
110
333
367
700
11
29
40
3.3
7.9
5.7
, http://www.100md.com 二、Graves病一级亲属TgAb、TmAb结果
由表2可见，男、女先证者一级亲属抗体测定人数分别为其调查人数的70.0%和68.9%，其中男、女性别所测比例亦均匀可比。不同性别一级亲属测定结果比较，无论TgAb或TmAb均以女性亲属阳性率高于男性亲属，X2分别为22.43和26.23，P均<0.01；其中主要是女先证者的女性亲属阳性率高于男性亲属，X2分别为25.81和28.74，P均<0.01；而男先证者的一级亲属不同性别间阳性率差异不明显(X2分别为0.56和1.06，P均>0.05)。男先证者一级亲属TgAb和TmAb阳性率与女先证者一级亲属阳性率比较，差异均无显著意义(X2分别为2.03和2.85，P均>0.05)；其中男性一级亲属阳性率与先证者性别无显著差异(X2分别为0.24和0.05，P均>0.05)；而女性一级亲属的阳性率女先证者显著高于男先证者，X2分别为5.78和6.43，P均<0.05。
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表2 Graves病700名一级亲属TgAb、TmAb阳性率
先证者家系分组
家系数
一级亲属例数
测抗体例数
TgAb阳性例数(%)
TmAb阳性例数(%)
男
女
合计
男
女
, http://www.100md.com
合计
男
女
合计
男
女
合计
男先证
26
87
98
185
59
71
, http://www.100md.com
130
14(23.7)
21(29.6)
35(26.9)
12(20.3)
20(28.2)
32(24.6)
女先证
84
246
269
515
174
, 百拇医药
182
356
36(20.7)
84(46.2)
120(33.7)
33(19.0)
83(45.6)
116(32.6)
合计
110
333
367
700
, http://www.100md.com
233
253
486
50(21.5)
105(41.5)
155(31.9)
45(21.5)
103(40.7)
148(30.5)
三、家族性与非家族性Graves病患者一级亲属TgAb、TmAb结果
由表3可见，无论TgAb或TmAb阳性率均以家族性一级亲属的较高，X2分别为4.00和4.23，P均<0.05，具有显著意义，其中男、女性亲属均呈同样趋势，男性亲属家族和非家族性TgAb、TmAb阳性率比较，X2分别为8.41和7.37，P均<0.01；而女性X2分别为3.44和5.33，P接近0.05和<0.05。无论TgAb或TmAb总阳性率均以女性高于男性，X2分别为22.43和26.23，P均<0.01。无论家族性和非家族性均呈同样趋势，其中家族性两性TgAb和TmAb阳性率比较，X2分别为7.08和10.76，P均<0.01；非家族性比较，X2分别为22.22和22.93，P均<0.01。
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表3 家族性与非家族性Graves病患者一级亲属TgAb、TmAb阳性率
类型
家系数
一级亲属人数
测抗体人数
TgAb阳性率(%)
TmAb阳性率(%)
男
女
合计
男
女
, 百拇医药
合计
男
女
合计
男
女
合计
家族性
31
136
74
210
98
51
, 百拇医药
149
30.6
52.9
38.3
27.6
54.9
36.9
非家族性
79
197
293
490
135
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202
337
14.8
38.6
29.1
13.3
37.1
27.6
讨 论
引起Graves病的确切机理目前尚不清楚，因某些患者有明显的家族倾向，发病时某些自身抗体亦增高[1，4]，故认为与遗传及自身免疫有关[5]。
从本组资料可见，Graves病女性患病率明显高于男性，家系中总患病男、女之比为1:3.05，较男、女之比约为1:4～6有所不同[5]，Hall[6]最近提出其患病率男较女性有增高较快之趋势，按先证者患病情况来看，女性先证者其女性一级亲属患病率(9.3%)高于其男性一级亲属(X2=9.17，P<0.01)。结果可见家族性(家族中≥2个患者)甲亢占28.2%，明显高于日本调查家族性甲亢占10%的报道。但可能与在信访中家族中发病数多者易于受到患者及家属重视，愿意接受回信检查有关。虽有明显家族倾向，但分析无常染色体显性遗传及X性连锁遗传的特点，支持属多基因遗传病的观点。
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本组一级亲属中TgAb、TmAb两种抗体的阳性率与患病率有一致性变化，即女先证者的女性一级亲属两抗体阳性率最高(分别为46.2%及45.6%)；男先证者的女性一级亲属次之(29.6%及28.2%)；男、女先证者的男性一级亲属相仿。以上结果的机理，目前尚不清楚，可能与环境、遗传等因素有关，我们还对5个家系中18例两种抗体阳性的一级亲属进行随访观察，初次检查后一年又重复再做甲状腺功能及两种抗体检查，其两种抗体结合率仍无明显变化，但亦无甲亢征象。其中1例一年后又明显升高者出现甲状腺肿大、质韧，甲状腺细胞学有淋巴细胞浸润，临床诊断为桥本病。两种抗体在甲亢发病中的作用(如阳性者可持续多久，抗体结合率有何变化)，可否作为Graves病或自身免疫性甲状腺疾病的前期指标等，有待进一步研究。
参 考 文 献
1.王德全,徐隆绍.促甲状腺受体抗体(TRab)测定与临床.国外医学,内分泌学分册,1989,9:29.
, 百拇医药
2.王德全,张春苓,王桂兰,等.Graves'病六种自身抗体测定及其临床意义.中华内分泌代谢杂志,1990,6:72.
3.Murakami M, Koizumi Y, Aizawa T, et al. Studies of thyroid function and immune parameters in patients with hyperthyroid Graves' disease in remission. J Clin Endocrinol Metab, 1988, 66 : 103.
4.徐爱华,秦正誉,白衍,Graves'病患者一级亲属遗传度的研究.中华内分泌代谢杂志,1992,8:243.
5.钟学礼.甲状腺机能亢进症.见:陈灏珠主编.内科学.第3版.北京:人民卫生出版社,1990,656.
6.Hall R. Thyroid. In: Hall R, Besser M, eds. Fundamental of clinical endocrinology. 4th ed. Endinburgh: Churchill Livingstone, 1989, 123.
(收稿：1993-07-03 修回：1993-12-09), 百拇医药