卵巢子宫内膜样癌表皮生长因子受体的表达
作者：冷金花 郎景和 郭丽娜 沈铿 许秀英
单位：100730 中国医学科科院北京协和医院妇产科(冷金花、郎景和，沈铿、许秀英)；病理科(郭丽娜)
关键词：卵巢肿瘤；卵巢子宫内膜样癌；表皮生长因子受体
中华医学杂志960413
目的 研究卵巢子宫膜样癌表皮生长因子受体(EGFR)的表达与临床病理及预后的关系。方法 应用EGFR多克隆抗体(1005)免疫组织化学技术，对28例卵巢子宫内膜样癌石蜡包理标本EGFR的表达情况进行测定。结果 28例卵巢子宫内膜样癌中EGFR阳性者13例，占46.4%。EGFR的表达与卵巢子宫内膜样的发病年龄、术前卵巢上皮抗原(CA125)水平、临床分期、病理组织学分级及淋巴结转移与否无明显关系。初治性及复发性癌EGFR表达率差异无显著意义(分别为47.4%及55.6%)。EGFR表达与手术彻底性有一定的关系，无残留肿瘤者EGFR表达率为33.3%，而有残留肿瘤者EFGR表达率为56.3%(两者比较χ2=0.67，P>0.05)。结论 卵巢子宫内膜样癌EGFR表达与临床分期、病理组织学分级及淋巴结转移与否无明显关系，但与手术的彻底性及预后有一定的关系。
, 百拇医药
Expression of epidermal growth factor rceptor (EGFR) in endometrioid carcinoma of the ovary Leng Jinhua, Lang Jinghe, Guo Lina, et al. Peking Union Medical College Hospital, Beijing 100730
Objective To determing the expression of EGFR expression in endometrioid carcnoma of the overy and its relationship to clinicopathologic features and prognosis.Methods Expression of EGFR oncoprotein was studied by immunohistochemistry in paraffin-embedded tumor tissues from 28 patients with endometrioid carcinoma of the ovary.REsults Tissues from 13 patients (46.4%) were stained positively with EGER polyclonal antibody (1005). The staining was membranous and /or cytoplasmic. There was no relationship betwwen EGFR expression and age at diagnosis, preoperative CA125 titer, clinical stage, histologic grade, and lymph node metastases. A higher expression rate was observer in patients with residual tumors (56.3% versus 33.3%). The mortality rate was higher in patients with EGFR expression than in those without EGFR expression (46.2% versus 14.3%), but thd difference was not statistically significant. Conclusion EGFR expression was not related to the clinicopathologic featured in endometrioid carcinoma of the ovary, but was related to the poor prognosis of this disease.
, 百拇医药
Key words Ovarian tumor Endometrioid carcinoma Epidermal growth factor receptor
(Natl Med J China，1996，76：281-283)
生长因子及其受体不仅参与正常细胞的生长调节，且与许多疾病包括肿瘤的发生发展有关。表皮生长因子受体(EGFR)为c-erbB1基因所编码的膜蛋白，参与细胞的生长分化及肿瘤的发生发展[1]。体外实验及裸鼠肿瘤模型体内实验均表明EGFR与卵巢癌的生物学行为有关[2，3]。通过检测28例卵巢子宫内膜样癌EGFR的表达，以探讨EGFR与卵巢子宫内膜样癌临床、病理特征等方面的关系及对预后的影响。
对象和方法
一、对象
, 百拇医药
病例为本院1982~1994年收治的卵巢子宫内膜样癌病菌人，共28例。其中19例为初治者，9例为手术后复发者(系外院转来)。根据国际妇产科联明(FIGO)分期法，I期5例，II—IV期23例。I期病例均行卵巢癌细胞减灭术，有25例同时行腹膜后淋巴清扫术。除1例于术手后15天死于肺栓塞，其余27例术后均进行噻替哌或顺铂联合化疗3~9个疗程，术后定期随访6~96个月，平均31.3个月。
二、方法
石蜡包埋标本切片厚度为4µm，应用卵白素-生物素过氧化酶复合物(ABC)技术进行免疫组织化学染色。ABC药盒及EGFR多克隆抗体(1005)均由北京中山生物技术有限公司提供。石蜡组织切片常规二甲苯脱蜡及梯度酒精水化后，加2%过氧化氢温育以运河除内源性过氧化酶。加入3%马血清温育以封闭非特异性抗原位点，然后加入1：200稀释的EGFR多抗并置潮湿密闭容器4ºC过夜。次日取出置室温30分钟后温育，再依次加生物化兔抗鼠二抗(1：200稀释)及ABC液并温育。3，3'-二氨基联苯胺(DAB)染色，苏木精复染，常规脱水及封固后光学显微镜检查。以EGFR阳性的卵巢移行细胞癌作为阳性对照。EGFR阳性诊断标准为显微镜下见细胞膜或细胞浆浅褐色或褐色染色，阴性为细胞膜及细胞浆均未染色。
, 百拇医药
三、统计学分析
应用Epiinfo统计软件进行统计学处理。
结果
一、EGFR表达与临床及病理情况的关系
28例卵巢子宫内膜样癌中，13例(46.4%)EGFR阳性(附图)。初治19例中有9例为阳性，占47.4%；复发病例9例中4例阳性。EGFR阳性及阴性两组在年龄、术前卵巢上皮抗原(CA125)的水平、临床期别、病理组织学分级及淋巴转移上差异均无显著意义(附表)，但手术有残留肿瘤者EGFR阳性率(56.3%)高于无残留肿瘤者(33.3%)，差异无显著意义(可能与样本小有关系)。
附图 卵巢子宫内膜样癌表皮生长因子受体表达，肿癌细胞浆、细胞膜染色呈棕褐色 ×200
, http://www.100md.com
附表 28例卵巢子宫内膜样癌病人EGFR表达及与临床、病理分别级的关系(例数) 组别
例数
年龄(岁)
CA125(万U/L)
临床分期
淋巴转移*
残留肿瘤
病理分级
I
II~IV
阳性
阴
, http://www.100md.com
有
无
1
2~3
EGFR阳性
13
47.8
35.3
2(2/5)
11(47.8)
3(3/9)
9(56.3)
9(56.3)
, http://www.100md.com
4(33.3)
2(2/3)
11(44.0)
EGFR阴性
15
50.6
37.9
3
12
6
7
7
8
, 百拇医药
1
14
χ2
2.01△
2.11△
0.03
0.47
0.67
0.02
P
>0.05
>0.05
, 百拇医药
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
注：括号内为阳性率，*淋巴结EGFR检测做了25例；△为t值
二、EGFR表达与预后的关系
对27例病人术后做了定期随诊，其中1例因肿瘤转移广泛，术后病情持续进展而死亡，8例病人肿瘤复发。复发时间为术后2~34月，平均为12.3个月。复发病例中，除1例经再次手术及术后辅以二线化疗存活至今外，其余7例均死于晚期肿瘤全身衰竭。总死亡率为29.6%(8/27)。EGFR阳性的13例中6例(46.2%)死亡，而EGFR阴性的14例仅2例(14.3%)死亡，但两组差异无显著意义(χ2=1.93，P>0.05)，可能与样本较小有关。EGFR阳性及阴性两组术后死亡时间基本相同，分别为18及21个月。
, http://www.100md.com
讨论
本组资料中卵巢子宫内膜样癌EGFR表达率为46.4%，与文献报道的卵巢癌EGFR表达率(40%~50%)相一致[4，5]。本研究结果显示卵巢子宫内膜样癌EGFR表达与患者的发病年龄、临床期别、病理分级及淋巴结转移与否均无关，初治及复发病例EGFR表达率亦相同，提示EGFR可以卵巢子宫内膜样癌发生发展关系不大。手术有残留肿瘤者EGFR的表达率高于无残留肿瘤者，说明EGFR的表达与手术彻底性有关。
细胞生物学的研究进展表明，许多新的生物因子如：生长因子、癌基因、抑癌基因等，与许多肿瘤包括卵巢癌的生长调节及预后有关。有研究表明，乳腺癌病人中EGFR表达者预后差[6]。国外许多研究均表明EGFR阳性的卵巢癌病人预后差[7，8]。本组资料显示，EGFR阳性者死亡率达46.2%，而EGFR阴性者死亡率仅为14.3%，虽无统计学意义，但也表示了EGFR的表达与卵巢子宫内膜样癌的不良预后有关，今后尚需扩大样本进一步研究证实。
, http://www.100md.com
参考文献
1 Fisher DA, Lakshmanan J, Metabolism and effects of epidermal growth factor and related growth factors in mammals. Endocr Rev, 1990, 11: 418.
2 Kurachi H, Morishige K, Amemiya K, et al. Importance of transforming growth factor-α/epidermal growth factor receptor autocricne growth mechanism in an ovarian cancer cell line in vivo. Cancer Res. 1991, 51: 5956.
3 Scambia G, Benedetti Panici P, Battaglia F, et al. Presence of epidermal growth factor (EGF) receptor and proliferative response to EGF in six human ovarian carcinoma cell lines. Int J Gyneclo Cancer, 1991, 1: 253.
, 百拇医药
4 Bauknecht T, Birmelin G, Kommoss F. Clinical significance of oncogenes and growth factors on ovarian carcinomas. J Streoid biochem Molc Biol, 1990, 37: 855.
5 Janinis J, Nakopoulou L, Panagos G, et al. Immunohis-tochemical expression of EGFR in malignant surface epithelial ovarian neoplasms. Eur J Gynecol Oncol,1994, 15: 19.
6 Klijn JGM, Berns PMJJ, Schmitz PIM, et al. The clinical significance of epidermal growth factor receptor (EGFR) in human breast cancer, : a review on 5232 patients. Endocr REv, 1992, 13: 3.
, 百拇医药
7 Van der Burg MEL, Henzen-Logmans SC, Foekens JA,et al. The prognostic value of epidermal growth factor receptors determined by both immuohistochemistry and ligand binding assays in primary epithelial ovarian cancer: a pilot study. Eur J Cancer, 1993, 29A: 1951.
8 Berchuck A, Kodriguec GC, Kamel A, et al. Epidermal growth factor expression in normal ovarian epithelium and ovarian cancer. Am J Obster Gynecol, 1991,164: 669.
(收稿：1995-11-09 修回：1996-01-20), 百拇医药
单位：100730 中国医学科科院北京协和医院妇产科(冷金花、郎景和，沈铿、许秀英)；病理科(郭丽娜)
关键词：卵巢肿瘤；卵巢子宫内膜样癌；表皮生长因子受体
中华医学杂志960413
目的 研究卵巢子宫膜样癌表皮生长因子受体(EGFR)的表达与临床病理及预后的关系。方法 应用EGFR多克隆抗体(1005)免疫组织化学技术，对28例卵巢子宫内膜样癌石蜡包理标本EGFR的表达情况进行测定。结果 28例卵巢子宫内膜样癌中EGFR阳性者13例，占46.4%。EGFR的表达与卵巢子宫内膜样的发病年龄、术前卵巢上皮抗原(CA125)水平、临床分期、病理组织学分级及淋巴结转移与否无明显关系。初治性及复发性癌EGFR表达率差异无显著意义(分别为47.4%及55.6%)。EGFR表达与手术彻底性有一定的关系，无残留肿瘤者EGFR表达率为33.3%，而有残留肿瘤者EFGR表达率为56.3%(两者比较χ2=0.67，P>0.05)。结论 卵巢子宫内膜样癌EGFR表达与临床分期、病理组织学分级及淋巴结转移与否无明显关系，但与手术的彻底性及预后有一定的关系。
, 百拇医药
Expression of epidermal growth factor rceptor (EGFR) in endometrioid carcinoma of the ovary Leng Jinhua, Lang Jinghe, Guo Lina, et al. Peking Union Medical College Hospital, Beijing 100730
Objective To determing the expression of EGFR expression in endometrioid carcnoma of the overy and its relationship to clinicopathologic features and prognosis.Methods Expression of EGFR oncoprotein was studied by immunohistochemistry in paraffin-embedded tumor tissues from 28 patients with endometrioid carcinoma of the ovary.REsults Tissues from 13 patients (46.4%) were stained positively with EGER polyclonal antibody (1005). The staining was membranous and /or cytoplasmic. There was no relationship betwwen EGFR expression and age at diagnosis, preoperative CA125 titer, clinical stage, histologic grade, and lymph node metastases. A higher expression rate was observer in patients with residual tumors (56.3% versus 33.3%). The mortality rate was higher in patients with EGFR expression than in those without EGFR expression (46.2% versus 14.3%), but thd difference was not statistically significant. Conclusion EGFR expression was not related to the clinicopathologic featured in endometrioid carcinoma of the ovary, but was related to the poor prognosis of this disease.
, 百拇医药
Key words Ovarian tumor Endometrioid carcinoma Epidermal growth factor receptor
(Natl Med J China，1996，76：281-283)
生长因子及其受体不仅参与正常细胞的生长调节，且与许多疾病包括肿瘤的发生发展有关。表皮生长因子受体(EGFR)为c-erbB1基因所编码的膜蛋白，参与细胞的生长分化及肿瘤的发生发展[1]。体外实验及裸鼠肿瘤模型体内实验均表明EGFR与卵巢癌的生物学行为有关[2，3]。通过检测28例卵巢子宫内膜样癌EGFR的表达，以探讨EGFR与卵巢子宫内膜样癌临床、病理特征等方面的关系及对预后的影响。
对象和方法
一、对象
, 百拇医药
病例为本院1982~1994年收治的卵巢子宫内膜样癌病菌人，共28例。其中19例为初治者，9例为手术后复发者(系外院转来)。根据国际妇产科联明(FIGO)分期法，I期5例，II—IV期23例。I期病例均行卵巢癌细胞减灭术，有25例同时行腹膜后淋巴清扫术。除1例于术手后15天死于肺栓塞，其余27例术后均进行噻替哌或顺铂联合化疗3~9个疗程，术后定期随访6~96个月，平均31.3个月。
二、方法
石蜡包埋标本切片厚度为4µm，应用卵白素-生物素过氧化酶复合物(ABC)技术进行免疫组织化学染色。ABC药盒及EGFR多克隆抗体(1005)均由北京中山生物技术有限公司提供。石蜡组织切片常规二甲苯脱蜡及梯度酒精水化后，加2%过氧化氢温育以运河除内源性过氧化酶。加入3%马血清温育以封闭非特异性抗原位点，然后加入1：200稀释的EGFR多抗并置潮湿密闭容器4ºC过夜。次日取出置室温30分钟后温育，再依次加生物化兔抗鼠二抗(1：200稀释)及ABC液并温育。3，3'-二氨基联苯胺(DAB)染色，苏木精复染，常规脱水及封固后光学显微镜检查。以EGFR阳性的卵巢移行细胞癌作为阳性对照。EGFR阳性诊断标准为显微镜下见细胞膜或细胞浆浅褐色或褐色染色，阴性为细胞膜及细胞浆均未染色。
, 百拇医药
三、统计学分析
应用Epiinfo统计软件进行统计学处理。
结果
一、EGFR表达与临床及病理情况的关系
28例卵巢子宫内膜样癌中，13例(46.4%)EGFR阳性(附图)。初治19例中有9例为阳性，占47.4%；复发病例9例中4例阳性。EGFR阳性及阴性两组在年龄、术前卵巢上皮抗原(CA125)的水平、临床期别、病理组织学分级及淋巴转移上差异均无显著意义(附表)，但手术有残留肿瘤者EGFR阳性率(56.3%)高于无残留肿瘤者(33.3%)，差异无显著意义(可能与样本小有关系)。
附图 卵巢子宫内膜样癌表皮生长因子受体表达，肿癌细胞浆、细胞膜染色呈棕褐色 ×200
, http://www.100md.com
附表 28例卵巢子宫内膜样癌病人EGFR表达及与临床、病理分别级的关系(例数) 组别
例数
年龄(岁)
CA125(万U/L)
临床分期
淋巴转移*
残留肿瘤
病理分级
I
II~IV
阳性
阴
, http://www.100md.com
有
无
1
2~3
EGFR阳性
13
47.8
35.3
2(2/5)
11(47.8)
3(3/9)
9(56.3)
9(56.3)
, http://www.100md.com
4(33.3)
2(2/3)
11(44.0)
EGFR阴性
15
50.6
37.9
3
12
6
7
7
8
, 百拇医药
1
14
χ2
2.01△
2.11△
0.03
0.47
0.67
0.02
P
>0.05
>0.05
, 百拇医药
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
注：括号内为阳性率，*淋巴结EGFR检测做了25例；△为t值
二、EGFR表达与预后的关系
对27例病人术后做了定期随诊，其中1例因肿瘤转移广泛，术后病情持续进展而死亡，8例病人肿瘤复发。复发时间为术后2~34月，平均为12.3个月。复发病例中，除1例经再次手术及术后辅以二线化疗存活至今外，其余7例均死于晚期肿瘤全身衰竭。总死亡率为29.6%(8/27)。EGFR阳性的13例中6例(46.2%)死亡，而EGFR阴性的14例仅2例(14.3%)死亡，但两组差异无显著意义(χ2=1.93，P>0.05)，可能与样本较小有关。EGFR阳性及阴性两组术后死亡时间基本相同，分别为18及21个月。
, http://www.100md.com
讨论
本组资料中卵巢子宫内膜样癌EGFR表达率为46.4%，与文献报道的卵巢癌EGFR表达率(40%~50%)相一致[4，5]。本研究结果显示卵巢子宫内膜样癌EGFR表达与患者的发病年龄、临床期别、病理分级及淋巴结转移与否均无关，初治及复发病例EGFR表达率亦相同，提示EGFR可以卵巢子宫内膜样癌发生发展关系不大。手术有残留肿瘤者EGFR的表达率高于无残留肿瘤者，说明EGFR的表达与手术彻底性有关。
细胞生物学的研究进展表明，许多新的生物因子如：生长因子、癌基因、抑癌基因等，与许多肿瘤包括卵巢癌的生长调节及预后有关。有研究表明，乳腺癌病人中EGFR表达者预后差[6]。国外许多研究均表明EGFR阳性的卵巢癌病人预后差[7，8]。本组资料显示，EGFR阳性者死亡率达46.2%，而EGFR阴性者死亡率仅为14.3%，虽无统计学意义，但也表示了EGFR的表达与卵巢子宫内膜样癌的不良预后有关，今后尚需扩大样本进一步研究证实。
, http://www.100md.com
参考文献
1 Fisher DA, Lakshmanan J, Metabolism and effects of epidermal growth factor and related growth factors in mammals. Endocr Rev, 1990, 11: 418.
2 Kurachi H, Morishige K, Amemiya K, et al. Importance of transforming growth factor-α/epidermal growth factor receptor autocricne growth mechanism in an ovarian cancer cell line in vivo. Cancer Res. 1991, 51: 5956.
3 Scambia G, Benedetti Panici P, Battaglia F, et al. Presence of epidermal growth factor (EGF) receptor and proliferative response to EGF in six human ovarian carcinoma cell lines. Int J Gyneclo Cancer, 1991, 1: 253.
, 百拇医药
4 Bauknecht T, Birmelin G, Kommoss F. Clinical significance of oncogenes and growth factors on ovarian carcinomas. J Streoid biochem Molc Biol, 1990, 37: 855.
5 Janinis J, Nakopoulou L, Panagos G, et al. Immunohis-tochemical expression of EGFR in malignant surface epithelial ovarian neoplasms. Eur J Gynecol Oncol,1994, 15: 19.
6 Klijn JGM, Berns PMJJ, Schmitz PIM, et al. The clinical significance of epidermal growth factor receptor (EGFR) in human breast cancer, : a review on 5232 patients. Endocr REv, 1992, 13: 3.
, 百拇医药
7 Van der Burg MEL, Henzen-Logmans SC, Foekens JA,et al. The prognostic value of epidermal growth factor receptors determined by both immuohistochemistry and ligand binding assays in primary epithelial ovarian cancer: a pilot study. Eur J Cancer, 1993, 29A: 1951.
8 Berchuck A, Kodriguec GC, Kamel A, et al. Epidermal growth factor expression in normal ovarian epithelium and ovarian cancer. Am J Obster Gynecol, 1991,164: 669.
(收稿：1995-11-09 修回：1996-01-20), 百拇医药