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编号:10226782
第二次全国免疫功能低下宿主与感染学术研讨会纪要
http://www.100md.com 《中国医学杂志》 1996年第4期
     作者:中华医学杂志编辑委员会

    单位:中华医学杂志编辑委员会

    关键词:

    中华医学杂志960405

    由中华医学杂志编辑委员会举办的第二次“全国免疫功能低下宿主与感染学术研讨会”于1995年9月23~25日在重庆召开。会议共收到论文199篇(不包括综述性文章),出席会议的全国各地代表共94名。会议请9位专家做了专题报告,同时就以下问题开展了座谈讨论和交流。

    一、免疫功能低下宿主感染的发病机理

    免疫功能低下易导致多种感染。中国人民解放军第三军医大学西南医院肖光夏教授认为,感染的发生与发燕尾服,是病原体与机体防御系统相抗衡的结果。例如烧伤后,机体免疫功能低下,对入袭病原菌的易感必显著增加,而肠源性内毒素又可能是抑制免疫系统功能的重要因素,从而引发早期感染。中国医学科学院北京协和医院、上海医科大学附属中山医院代表均指出,内毒素诱导的免疫抑制宿主的肺部扣伤,与肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素1(IL-1)等密切相关,而地塞米松,异丁苯丙酸(布洛芬)可不同程度的抑制TNFα基因的表达,可能成为控制感染的有力措施之一。
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    重庆医科大学附属儿童医院杨锡强教授向与会者介绍了原发性和继发性免疫缺陷病的研究进展。他指出,随着分子生物学技术的医学领域里的广泛进展。免疫缺陷病尤其是原发性免疫缺陷病的发病机理和诊断方面的研究有了突破性进展。已知一些原发性免疫缺陷病是由于某些酶的基因突变,导致前B淋巴细胞(B细胞)不能发育为成熟B细胞;IL受体缺陷是造成严重联合免疫缺陷病的病因之一。在继发性免疫缺陷病中,营养紊乱可致免疫功能损害,导致对感染易感性增高;感染可进一步加重营养紊乱和损害免疫功能,如此形成恶性循环。

    北京儿童医院儿科研究所的研究结果提示,低丙种球蛋白血症及选择性免疫球蛋白(Ig)A缺乏症患儿的IL-4水平和膜表面Ig转化均明显低于正常对照组。体液免疫缺陷患儿IL-4水平低下和膜表面Ig的转化障碍,可能是导致Ig分泌不足甚至缺乏的原因之一。

    二、免疫功能低下的诊断及感染类型

    会议对免疫功能低下的临床诊断标准和实验室指标进行了讨论。北京医科大学人民医院贺联印教授指出,免疫功能低下包括3个内容:免疫缺陷或缺损,免疫缺乏或不足,免疫受损或损害。多种原因可以引起继发性免疫缺陷。如果发现患者有下列症状,应考虑继发性免疫缺陷:无明显原因的严重疲乏和体重下降、消瘦;持续数周的发热和盗汗;持续数召的呼吸道感染、干咳、呼吸困难;反复发生感染,病原为较弱的机遇性病原微生物;消化道、口腔、食道粘膜白色念珠菌感染;长期腹泻,粘液长样便;肝脾肿大,淋巴结肿大,中枢神经系统表现,如精神抑郁、意识障碍等。对这些患者应进行有关免疫功能的实验检查。
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    关于免疫功能检查,与会者一致认为,应尽快由有关组织制定出适应不同医院的诊断指标。北京医科大学免疫学系陈慰峰教授指出,测定液免疫项目,应该包括各种Ig含量,B细胞计数,在有条件的单位应测定B细胞功能,即抗原刺激后B细胞分泌抗体的能力。细胞免疫方面,应该测定T淋巴细胞(T细胞)亚群,包括CD3、CD4、CD8,有条件的应该采用流式细胞计检查。应该严格掌握技术要求,使结果准确可靠。此外,应测定CD4细胞绝对数和淋巴细胞绝对数。还可测定自然杀伤(NK)细胞、淋巴因子激活的自然杀伤细胞(LAK)的杀伤功能,测定细胞因子,例如IL-2、干扰素(IFN)、集落刺激因子(CSF)、TNF等。也应测定巨噬细胞及中性多形核白细胞的吞噬功能、杀伤功能,测定补体含量等等。

    上海第二医科大学附属仁济医院报告,支气管肺炎患儿的LAK、NK细胞活性显著低于正常对照组,而在单核细胞增高组又显著高于单核未增高组。提示,支气管肺炎患儿外周血中淋巴细胞免疫功能存在明显异常。免疫功能检查不仅有利于临床诊断和治疗,也有利于研究疾病的发病机理。在有条件的医院,应该开展各项免疫功能检查,以提高诊断治疗水平及对疾病的认识。代表们就免疫功能低下宿主的主要感染病原进行了讨论。
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    1.关于病毒感染。长春市铁道部第十三工程局中心医院报告,采用聚合酶链反应(PCR)法检测了31例急性白血病患者和20例正常人尿中巨细胞病毒(CMV)DNA。结果急性白血病组阳性率79.2%,正常人组15.0%;同时检测患者血清中抗CMV IgM,阳性率16.1%。说明急性白血病患者免疫应答能力较差,易致CMV感染。石家庄市白求恩国际和平医院报告,在急性淋巴细胞白血病,由于细胞免疫功能明显低下,易见病毒感染,如带状疱疹病毒、单纯疱疹病毒感染等。中山医科大学附属第一医院分析了51例症状性CMV感染患儿,出现症状全部在新生儿期,损害细腻及多脏器多系统。CMV先天性感染是婴儿期常见的严重疾病,确诊领带实验室诊断。在由免疫功能低下所致的呼吸道感染中,其病原体大部分是病毒及支原体。

    2.关于真菌感染。免疫功能低下宿主较易发生真菌感染。首都医科大学附属友谊医院马纪平教授指出,真菌感染中常见菌为白色念珠菌、光滑球拟酵毒菌、新型隐球菌、曲霉菌、夹膜组织胞浆菌等。近年来出现的较少见的有毛孢子菌属、糠秕马拉色菌、红质酵毒菌等。因此,对于从免疫功能低下患者标本分离出的任何一种真菌、不可轻易判断为污染菌而被忽视。
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    常州市第一人民医院报告,90例系统性红斑狼呛(SLE)患者真菌感染率为24%。中国医学科学院北京协和医院指出,在治疗SLE过程中,应注意新型隐球菌脑膜炎的发生。建议在取脑脊液检查时,常规做墨法染色检查隐球菌。广州市红十字会医院指出,真菌二重感染有农年增多的趋势,培养发现的真菌均为条件致病菌,其中念珠菌占90.0%;感染部位主要为肺部、泌尿道及消化道;发生时间主要集中在使用抗生素后第2~3周内。北京协和医院对40年间进行曲的3 447例尸检做了报告,深部霉菌感染发生率头10年为1%;近20年增到5%~6%。在85例全身深部霉菌感染中,酵母菌占15%,其他霉菌包括毛霉菌、曲霉菌等(84%)。

    3.关于细胞感染。免疫功能低下宿主的细菌感染相当常见。对厌氧菌及L型菌的检查应该加强,对有些菌的漏检应引起注意。蚌埠医学院附属医院分析了继发性免疫缺陷性疾病患者所患L型细菌败血症的临床特点。指出这类患者入院前常有使用抗生素,特别是作用于细胞壁的抗生素治疗史,多数患者热程较长,呈慢性感染的表现。临床以间质性肺炎常见,占56%。病原菌以金黄色葡萄球菌(金葡菌)L型为主,占68%。有代表建议,对L型菌感染的治疗应以孢唑啉加丁氨卡那霉素或喹诺酮类药物为首选。
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    首都儿科研究所报告,自1993~1994年从肺炎患儿鼻咽分泌物分离41株流感嗜血杆菌,正常儿童咽拭子分离流感嗜血杆菌42例株。对其分型表明,流感嗜血杆菌在肺炎患儿分离株与正常儿童分离株,其血清型及生物型基本一致。生物型分型以II型最高,血清型分型以不可分型流感嗜血杆菌占多数。

    结核菌感染较前增多,这是一个不容忽视的问题。中国人民解放军第一七五医院报告,近16年间共收治急性血行播散型肺结核92例,其中因服用激素而诱发者17例(18.4%)。服用激素量每天15~60mg,服用时间2周~11年。作者认为应用激素必须有明确的是征,应警惕由于激素抑制免疫功能而诱发急性血行播散型肺结核的不良后果。丹东市第二医院报告35例常规透析患者中,4例发生肺结核,认为长期领带透析生存患者不仅细胞免疫功能低下,同时存在严重的营养不良。一旦出现发热、盗汗、咳嗽、乏力、厌食、消瘦及每小时血沉>60mm,抗炎治疗无效,应首先考虑肺结核,可试用抗结核治疗。

    4.关于寄生虫感染。免疫功能低下宿主的寄生虫感染,在机会性感染中占有一定比例。重庆医科大学寄生虫学教研究室陈雅棠教授介绍,免疫功能低下宿主的寄生虫感染,主要有卡氏肺孢子、弓形虫、隐孢子虫、粪类圆线虫等。上海医科大学附属中山医院报告,为缩短染色时间,为临床提供快速诊断,将二甲基亚砚引入银染法,试验成功新的快速银染法,对提高卡氏肺孢子虫肺炎的诊治水平提供了帮助。北京医科大学人民医院报告75例骨髓移植患者,查出1例卡氏肺孢子虫肺炎。云南省西双版纳傣族自治州医院报告4例艾滋病患者有卡氏肺孢子虫肺炎。中国人民解放军第三军医大学附属新桥医院报告,采用杂交瘤技术获得4株稳定分泌的抗人源性隐孢子虫单克隆单克隆抗体的杂交瘤株,对提高隐孢子虫感染诊断水平有所促进。
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    三、药物对免疫功能的影响及抗生素的合理应用

    不少代表反映,免疫抑制剂的应用,使得患者易发生感染;抗生素的长期使用,特别是广谱抗生素能引起体内菌群失调,增加二重感染率。抗生素可以使免疫防御机制受到损伤。有代表认为,为使细菌性感染的发病率和病死率大幅下降,应不失电动机地开始经验治疗。上海医科大学华山医院抗生素研究所汪复教授在教师报告中指出,经验治疗应以医院获得性感染的细菌耐药性的动态监测分析结果为客观依据,防止主观盲目性。为数不多的医院,在抗生素选用上仍采用“逐步升级策略”,实际操作能有助于耐药菌的生长和扩散。目前经验治疗的原则趋向于:(1)单药治疗;(2)某些情况适当采用口服剂;(3)应考虑非细菌感染渐见增多,酌情应用抗病毒药、抗真菌药及抗原虫药。汪复教授并对未明病原的粒细胞养活王码电脑公司软件中心的发热患者应用抗菌药物提出了参考意见,对如何进行经验治疗提出了具体看法及方案。

    中国人民解放军总医院总结医院病案,抗生素应用不合理者占35.5%,包括无明确应用抗生素指征,使用不合理,疗程不适当,药物种类选择不合理等。建议普遍开展感染性疾病的细菌学检查及抗生素药物敏感试验。开展血药浓度监测,是指导临床合理用药的有效措施之一。西安军工医院报告,应用唯尔治疗老年慢性肺原性心脏病患者,疗效显著优于对照组。唯尔本为新一代生物免疫增强调节剂,能激活T细胞生成与分化,促进机体单核吞噬细胞的增生,提高其吞噬与消化的海参力。西安医科大学第二临床医院报告,应用哌拉西林治疗多器功能衰竭并发呼吸道感染36例,总有效率88.9%,细菌阴转率73.9%。治疗中无严重毒副反应,加之价格低廉,作者认为是目前临床较实用的广谱抗生素,尤适用于重要脏器功能衰竭并发呼吸道感染。也有作者报告了应用静脉注射Ig治疗严重感染;应用灭活卡介苗与维生素AD合用预防小儿反复呼吸道感染;应用丙种球蛋白、卡慢舒、左旋咪唑三联疗法预防小儿反复呼吸道感染;应用胸腺肽治疗慢性肺原性心脏病等,均取得限好疗效。
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    四、细胞因子的临床应用

    在免疫系统中免疫细胞的生成过程及抗感染、抗肿瘤的防御功能,以及免疫细胞在变态反应及自身免疫病发病中的病理过程,均受细胞因子的诱导和调节。细胞因子的研究及开发,已成为当今学科前沿的一个热点,受到各国重视。代表们讨论了细胞因子的临床应用现状及前景。陈慰峰教授作了题为“细胞因子及其基因治疗的现状及前景”的专题报告。他指出,细胞因子及其拮抗剂已用于临床治疗肿瘤、感染、贫血、自身免疫病、高胆因醇血症等疾病及骨髓移植等。鉴于细胞因子易于失少,大剂量应用易致毒副反应,限制了细胞因子的全身应用和预期的疗效,故而正在进一步研究细胞因子基因治疗,并已应用于抗肿瘤及感染的治疗。

    北京医院报告,对恶性肿瘤和急性白血病化疗后粒细胞减少患者,应用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗,减少了粒细胞缺乏的发生,并缩短了化疗后粒细胞减少的持续时间,从而提高了肿瘤患者化疗后的机体免疫力。对15例急性白轿病大剂量化疗后,应用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF),能有效刺激造血功能,缩短白细胞缺乏时间,对防治感染有重要临床价值,为再次化疗创造了条件,也提高了化疗患者的生存率及生存时间。
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    上海市闸北区中心医院报告用白细胞转移因子治疗支气管炎,54%显效,仅2%无效。可使患支气管肺炎患儿免疫功能低下状态得到改善。中国人民解放军第一五三中心医院应用IFN和乙型肝炎(乙肝)抗原特异性转移因子治疗慢性乙肝54例,总有效率66.67%.经临床观察,对乙肝病毒的清除有较好的作用。北京酒仙桥医院就用LAK细胞治疗慢性丙肝,也有一定效果。细胞因子在临床应用中还有许多总是有待在今后的临床实践中摸索经验。相信随着分子生物学的发展,国内产品的开发研究,细胞因子制剂及基因治疗一定会有更进一步的发展。

    五、关于艾滋病

    中国预防医学科学院艾滋病监测中心郑锡文教授在专题报告中指出,全球艾滋病传播情况已很严重,我国的疫情也不容忽视。报告还介绍了目前应用的检测方法,可分为初筛诊断试验及确认诊断试验。国内常用酶标法、明胶颗粒凝集法、快速蛋白印迹法初筛,若人类获得性免疫缺陷病毒(HIV)阳性,则现时用另一个厂家的试剂复测,仍为阳性者可用蛋白印迹试验做确诊。此外,HIV抗原定量测定,PCR法检测等均可应用。一些援外医疗队代表介绍了国外小儿HIV的感染及临床情况。认为小儿艾滋病多合并条件性感染。且与其家庭中健康带毒者的垂直传播有重要关系。
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    云南省西双版纳傣族自治州医院报告,艾滋病患机会性感染以结核杆菌感染常见,其次为金葡菌、卡氏孢子虫等。北京冶金医院报告1例以上呼吸道感染为首发症状的艾滋病患者,广东省台山市人民医院报告1例肺结核合并HIV感染患者,认为该患者感染HIV后,机体细胞免疫严重缺陷,因而造成结核病复燃或重新感染的结核病。

    六、器官移植及肿瘤病人的感染及治疗

    北京友谊医院报告近10年该院肾移植300例患者术后继发感染情况。感染率37%,总死亡率4%。肺部感染占首位,其次是泌尿道和伤口感染;感染的病原微生物有细菌、真菌、病毒和寄生虫;感染特点以内源性感染为主,合并有外源性感染,部分为混合性感染。北京医科大学人民医院对75例骨髓移杆患者感染特点做了分析。73例有多种感染,占97.33%。感染原计有细菌22种,真菌11种,病毒4种,寄生虫1种。呼吸道感染占63.61%。认为骨髓移植患者感染特点为院内感染为主,易发生多部位,多种病菌原微生物的机会性感染,并在同一部位存在重复感染。中国医学科学院北京协和医院报告应用血浆交换治疗了3例严重感染患者,认为血浆交换能不同程度地非特异性清除血浆中的有害物质,恢复内环境稳定,可能是治疗严重感染及多器官功能衰竭的有效辅助手术之一。
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    七、老年患者免疫功能低下与感染

    代表们谈到到,目前结核感染的上升趋势在老年人更加明显。有数家医院报道了老年肺结核的临床特点及与机体免疫的关系。第二军医大学长征医院观察了各类感染性疾病的老年患者62例,应用小牛胸腺素治疗了4例外,治疗后CD3、CD4、CD6均明显高于治疗前,外周血单个核细胞分泌的IL-2活性也高于治疗前,认为小牛胸腺素可增强老年人的细胞免疫功能,对老年人感染性疾病的治疗及康复有促进作用。黑龙江省人民医院测定32例老年肺部感染患者的血清TNF及过氧化物歧化酶(SOD)-1,结果显示血清TNF测定值比对照组明显升高。血清TNF持续升高者多病情危重,病死率高。感染组血清SOD-1测定值亦比对照组升高,认为是代偿机制所致。沈阳医科大学附属第二医院选择73岁以上因感染入院的患者80例,应用免疫增强剂小年胸腺肽治疗3个月,疗效明显,预后好。中国人民解放军成才军区总医院调查本院1 286例60岁以上住院患者,医院感染发病率为9.7%,高于本院医院感染平均发病率为(5.1%)。病原菌以革兰阴性杆菌为主,占53.8%,真菌占24.6%。

    代表们认为,免疫功能低下宿主与感染问题涉及到多学科,与许多临床科室都有密切联系。为加强此方面的学术交流,应建立有关学术组织,定期交流研讨,并与国际“免疫功能受损宿主学会”接轨,提高这方面临床与基础研究水平。, 百拇医药