联合化疗与低剂量阿糖胞苷治疗骨髓增生异常综合症的疗效评价
作者：李群华 胡 俊 黄梓伦 林 伟
单位：510080 广州，广东省人民医院血液科(李群华、黄梓伦、林 伟)；广东惠州市中心医院(胡 俊)
关键词：
中华医学杂志970923 我们对1985～1995年用化疗治疗的59例骨髓增生异常综合征(MDS)患者作回顾性分析，比较联合化疗与低剂量阿糖胞苷(Ara C)的优缺点。
一、对象和方法
1.对象：59例MDS为我科住院患者，均根据骨髓活检和骨髓涂片综合确诊，按FAB分型。联合化疗组(1组)41例，男26、女15例，中位年龄43(14～70)岁，其中原始细胞过多性难治性贫血(RAEB)17例、转化中原始细胞过多性难治性贫血(RAEBT)24例。AraC组(2组)18例，男11例、女7例，中位年龄48(15～73)岁。RAEB 15例、RAEBT 3例。
, 百拇医药
2.方法：1组以HAM为基本方案：三尖杉酯碱1～3 mg，每日1次，静脉点滴，AraC 25～50 mg，每日2次，静脉注射；6-硫基嘌呤50 mg，每日3次；5～7天为一个疗程，间歇7～10天，缓解后以原方案巩固或维持。3个疗程无效改用其他方案，药物选择有：长春新碱、泼尼松、阿霉素、米托蒽醌、足叶乙甙、氨甲喋呤等。化疗药的单剂量均较小，相当于急性白血病(AL)标准剂量的1/3～1/2，剂量个体化。2组：AraC 25～50 mg，每天2次，静脉注射，10～14天为一个疗程，3个 疗程无效改用其它疗法，但不再评定疗效。
3.疗效评定：完全缓解(CR)：骨髓增生程度正常，原始细胞<0.05；外周血象基本正常无原始细胞。部分缓解(PR)：骨髓原始细胞(BMB)至少减少50%；外周血全血细胞减少有进步，输血减少。未达以上标准则无效(NR)。
4.统计学处理：CR和总有效率用χ2检验。影响疗效的各参数分析用独立样本t检验。
, 百拇医药
二、结果
1组41例，CR 13例(31.7%，RAEB 8例、RAEBT 5例)，PR 18例(43.9% RAEB 7例、RAEBT 11例)，NR 8例(19.5%)，死亡2例(4.9%)，总有效率75.6%(31/41)。2组18例，CR 1例(5.6%为RAEBT)，PR 9例(50%，RAEB 8例、RAEBT 1例)，NR 6例(33.3%)，死亡2例(11.1%)，总有效率55.6%(10/18)。随访结果，1组13例CR中，12例转变为急性非淋巴细胞白血病(ANLL)、1例ALL，继续用原方案或改其它方案化疗，有6例(46.2%)再次获得CR，其中1例>5年，已停药观察。另5例生存期依次为42、42、19、13(ALL)和12个月。2组1例获CR，2个月后转成ANLL，再用AraC化疗，死于消化道出血，生存期3个月。副反应：1组11例(26.8%)有程度不等的骨髓抑制，其中4例合并肺炎，1例感染性休克死亡，2例脑出血1例死亡。2组4例(22.2%)有轻度骨髓抑制，合并淋巴结核和上消化道出血各1例。与化疗相关的死亡率，两组分别为4.9%(2/41)和5.6%(1/18)。
, 百拇医药
三、讨论
1组生存期较2组明显延长。有文献报道用强烈化疗治疗31例MDS患者，CR 54.8%(17/31)[1]，疗效较本组高(P<0.05)，但中位生存期仅9个月。有作者用小剂量AraC加G-CSF治疗108例，CR 14%(15/108)，中位生存期12.5个月[2]，CR率明显低于本组(P<0.05)。用中等强度去甲柔红霉素和AraC联合治疗22例，CR 54.5%(12/22)，PR 18.2%(4/22)[3]，与本组疗效相似。Im等[4]用AraC伍用G-CSF治疗13例，其剂量大于标准小剂量而小于常规剂量，用20 mg/m2每12小时一次，5天为一疗程，总有效率61.5%，CR占30.8%(4/13)。其疗效亦与本组接近。与化疗相关的死亡率的差异均无统计学意义。联合化疗对RAEB和RAEBT的CR、PR和总有效率的比例依次为47.1%(8/17)∶20.8%(5/24)；41.2%(7/17)∶45.8%(11/24)；88.2%(15/17)∶66.7%(16/24)；差异均无统计学意义(P均>0.05)。年龄、BMB和血红蛋白是影响疗效的可能因素，它们的均数比例分别为28.8∶41.4岁(P=0.015)；6.0%∶14.1%(P=0.012)；83.3∶65.5 g/L(P=0.017)，提示青年患者，治疗前BMB较 少，血红蛋白较高者易获得CR。
, 百拇医药
对高危MDS及ANLL-MDS患者采用强烈化疗，虽CR率较温和的联合化疗方案高，但生存期无延长；而 低剂量AraC或较小剂量的其它单药治疗，疗效又低于联合化疗组及较大剂量的单药化疗组。因此选择较温和的联合化疗方案是较合理的。
参考文献
1 Latagliate R, Spiriti MA， Avvisati G, et al. Is aggresive chemotherapy the best choice for patients with acute nonlymphocyte leukemia after Myelodysplastic Syndromes? Leuk-Res, 1995,19：213.
2 Gerhartz HH, Marcus R, Delmer A, et al. A randomized phase II study of low-dose cytosine arabinoside plus granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (rhGM-CSF) in myelodysplastic syndromes with a high risk of developing leukemia. Leukemia, 1994,8：16.
, 百拇医药
3 Economopoulos T, Papageorgiou E, Stathakis N, et al. Treatment of high risk myelodysplastic syndromes with idarubicin andcytosine arabinoside supported by granulocyte-Macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF). Leuk-Res, 1996,20：385.
4 Im T, Yamane T, Mugitani A, et al. Treatment with cytosine arabinoside and granulocyte colony-stimulating factor in patients with myelodysplatic syndrome and its leukemic phase. Int-J-Hematol, 1994,60：215.
5 Harada M, Shibuya T, Teshima T, et al. A randomized phase II trial of low-dose aclarubicin vs very low-dose cytoside arabinoside for treatment of myelodysplastic syndromes. Leuk-Res, 1993,17：629.
(收稿：1997-01-10 修回：1997-06-17), 百拇医药
单位：510080 广州，广东省人民医院血液科(李群华、黄梓伦、林 伟)；广东惠州市中心医院(胡 俊)
关键词：
中华医学杂志970923 我们对1985～1995年用化疗治疗的59例骨髓增生异常综合征(MDS)患者作回顾性分析，比较联合化疗与低剂量阿糖胞苷(Ara C)的优缺点。
一、对象和方法
1.对象：59例MDS为我科住院患者，均根据骨髓活检和骨髓涂片综合确诊，按FAB分型。联合化疗组(1组)41例，男26、女15例，中位年龄43(14～70)岁，其中原始细胞过多性难治性贫血(RAEB)17例、转化中原始细胞过多性难治性贫血(RAEBT)24例。AraC组(2组)18例，男11例、女7例，中位年龄48(15～73)岁。RAEB 15例、RAEBT 3例。
, 百拇医药
2.方法：1组以HAM为基本方案：三尖杉酯碱1～3 mg，每日1次，静脉点滴，AraC 25～50 mg，每日2次，静脉注射；6-硫基嘌呤50 mg，每日3次；5～7天为一个疗程，间歇7～10天，缓解后以原方案巩固或维持。3个疗程无效改用其他方案，药物选择有：长春新碱、泼尼松、阿霉素、米托蒽醌、足叶乙甙、氨甲喋呤等。化疗药的单剂量均较小，相当于急性白血病(AL)标准剂量的1/3～1/2，剂量个体化。2组：AraC 25～50 mg，每天2次，静脉注射，10～14天为一个疗程，3个 疗程无效改用其它疗法，但不再评定疗效。
3.疗效评定：完全缓解(CR)：骨髓增生程度正常，原始细胞<0.05；外周血象基本正常无原始细胞。部分缓解(PR)：骨髓原始细胞(BMB)至少减少50%；外周血全血细胞减少有进步，输血减少。未达以上标准则无效(NR)。
4.统计学处理：CR和总有效率用χ2检验。影响疗效的各参数分析用独立样本t检验。
, 百拇医药
二、结果
1组41例，CR 13例(31.7%，RAEB 8例、RAEBT 5例)，PR 18例(43.9% RAEB 7例、RAEBT 11例)，NR 8例(19.5%)，死亡2例(4.9%)，总有效率75.6%(31/41)。2组18例，CR 1例(5.6%为RAEBT)，PR 9例(50%，RAEB 8例、RAEBT 1例)，NR 6例(33.3%)，死亡2例(11.1%)，总有效率55.6%(10/18)。随访结果，1组13例CR中，12例转变为急性非淋巴细胞白血病(ANLL)、1例ALL，继续用原方案或改其它方案化疗，有6例(46.2%)再次获得CR，其中1例>5年，已停药观察。另5例生存期依次为42、42、19、13(ALL)和12个月。2组1例获CR，2个月后转成ANLL，再用AraC化疗，死于消化道出血，生存期3个月。副反应：1组11例(26.8%)有程度不等的骨髓抑制，其中4例合并肺炎，1例感染性休克死亡，2例脑出血1例死亡。2组4例(22.2%)有轻度骨髓抑制，合并淋巴结核和上消化道出血各1例。与化疗相关的死亡率，两组分别为4.9%(2/41)和5.6%(1/18)。
, 百拇医药
三、讨论
1组生存期较2组明显延长。有文献报道用强烈化疗治疗31例MDS患者，CR 54.8%(17/31)[1]，疗效较本组高(P<0.05)，但中位生存期仅9个月。有作者用小剂量AraC加G-CSF治疗108例，CR 14%(15/108)，中位生存期12.5个月[2]，CR率明显低于本组(P<0.05)。用中等强度去甲柔红霉素和AraC联合治疗22例，CR 54.5%(12/22)，PR 18.2%(4/22)[3]，与本组疗效相似。Im等[4]用AraC伍用G-CSF治疗13例，其剂量大于标准小剂量而小于常规剂量，用20 mg/m2每12小时一次，5天为一疗程，总有效率61.5%，CR占30.8%(4/13)。其疗效亦与本组接近。与化疗相关的死亡率的差异均无统计学意义。联合化疗对RAEB和RAEBT的CR、PR和总有效率的比例依次为47.1%(8/17)∶20.8%(5/24)；41.2%(7/17)∶45.8%(11/24)；88.2%(15/17)∶66.7%(16/24)；差异均无统计学意义(P均>0.05)。年龄、BMB和血红蛋白是影响疗效的可能因素，它们的均数比例分别为28.8∶41.4岁(P=0.015)；6.0%∶14.1%(P=0.012)；83.3∶65.5 g/L(P=0.017)，提示青年患者，治疗前BMB较 少，血红蛋白较高者易获得CR。
, 百拇医药
对高危MDS及ANLL-MDS患者采用强烈化疗，虽CR率较温和的联合化疗方案高，但生存期无延长；而 低剂量AraC或较小剂量的其它单药治疗，疗效又低于联合化疗组及较大剂量的单药化疗组。因此选择较温和的联合化疗方案是较合理的。
参考文献
1 Latagliate R, Spiriti MA， Avvisati G, et al. Is aggresive chemotherapy the best choice for patients with acute nonlymphocyte leukemia after Myelodysplastic Syndromes? Leuk-Res, 1995,19：213.
2 Gerhartz HH, Marcus R, Delmer A, et al. A randomized phase II study of low-dose cytosine arabinoside plus granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (rhGM-CSF) in myelodysplastic syndromes with a high risk of developing leukemia. Leukemia, 1994,8：16.
, 百拇医药
3 Economopoulos T, Papageorgiou E, Stathakis N, et al. Treatment of high risk myelodysplastic syndromes with idarubicin andcytosine arabinoside supported by granulocyte-Macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF). Leuk-Res, 1996,20：385.
4 Im T, Yamane T, Mugitani A, et al. Treatment with cytosine arabinoside and granulocyte colony-stimulating factor in patients with myelodysplatic syndrome and its leukemic phase. Int-J-Hematol, 1994,60：215.
5 Harada M, Shibuya T, Teshima T, et al. A randomized phase II trial of low-dose aclarubicin vs very low-dose cytoside arabinoside for treatment of myelodysplastic syndromes. Leuk-Res, 1993,17：629.
(收稿：1997-01-10 修回：1997-06-17), 百拇医药