CCl4,D-Gal,ANIT致小鼠肝损伤模型的实验研究*
作者:杨新波1黄正明1曹文斌1 郑鸣1 陈鸿雁1 张敬珍1 陶建华1卢立军1 眭翔1 刘军2刘琳2 黄英2
单位:1解放军北京医学高等专科学校药理教研室、病理教研室 北京市 100071;2解放军军事医学科学院附属307医院检验科 北京市 100039
关键词:
华人消化杂志/研究原著/980109Study on liver injury models induced by CCl4 D-Gal and ANIT in mice
Yang XB, Huang ZM, Cao WB, Zheng M, Chen HY, Zhang JZ, Tao JH, Lu LJ,Sui X, Liu J, Liu L, Huang Y
, 百拇医药
Study on liver injury models induced by CCl4 D-Gal and ANIT
in mice*YANG Xin-Bo1, HUANG Zheng-Ming1, CAO Wen-Bin1, ZHENG
Ming1, CHEN Hong-Yan1, ZHANG Jing-Zhen1, TAO Jian-Hua1, LU Li-Jun1,SUI Xiang1, LIU Jun2, LIU Lin2 and HUANG Ying2
1Department of Pharmacology, Chinese PLA Beijing Medical College, Beijing
, 百拇医药
100071, China
2Biochemical Laboratory of PLA 307 Hospital, Beijing 100039, China
Subject headings carbon tetrachloride poisoning/pathology; galactosamine/toxcity;
1-naphthylisothiocyanate/toxicity; hepatitis, toxic/pathology; disease models, animal
Abstract
AIM To study the dynamic alterations of liver function and pathology of three liver
, 百拇医药
injury models induced by CCl4, D-Gal and ANIT in mice.
METHODS The models were induced by 1.5 g/L CCl4 10 mg/kg, ig, D-Gal 800 mg/kg,ip, and ANIT 100?!mg/kg, ig, respectively. Kunming mice were randomly divided into
6 groups (10 for each) for each model. The serum samples were taken by excising out
eyeball at 24,48,72,96,120 and 144 h, respectively after poisoning. The ALT, AST and
, 百拇医药
BiliT were determined using automatic biochemical analyzer. Livers were cut out for
pathological examination.
RESULTS The concentration of serum ALT and AST increased significantly (P<0.01)
24 h-48 h after poisoning by CCl4 and D-Gal. But livers were injured most significantly
by ANIT between 48 h and 72 h, and there were marked pathological changes of liver
, http://www.100md.com
cells and hepatic bile ducts with significant increase of serum BiliT level. The livers injured
by CCl4 and D-Gal became normal in 144 h and 96 h, respectively, while pathological
changes of the livers injured by ANIT remained unchanged in 144 h.
CONCLUSION CCl4 or D-Gal induced liver injury models in mice are useful in the
, http://www.100md.com
study of effects of drugs on ALT, while ANIT induced model is suitable in studying the
drugs on both bilirubin and enzyme (ALT and AST). The appropriate time to collect
samples is within 24 h to 48 h in CCl4 or D-Gal models and 48 h to 72 h in the ANIT
model after poisoning.
主题词 四氯化碳中毒/病理学;半乳糖胺/毒性;异硫氰酸1-萘酯/毒性;肝
, 百拇医药 炎,中毒性/病理学;疾病模型,动物
中国图书资料分类号 R 575.1
摘 要
目的 观察3种化学性肝毒剂不同时间对小鼠肝损伤的影响.
方法 ①CCl4试验:取小鼠60只,随机分6组,每组10只. 每组代表一个观察时
间点,即24,48,72,96,120,144 h. 并设相应生理盐水(NS)对照组. 60只
小鼠分别一次攻毒,1.5 g/L CCl4 10 mg/kg,ig,待小鼠中毒后,按上述不同时
间点,分别摘取小鼠眼球取血,分离血清,经生化自动测定仪分别测定血清ALT,AST和BiliT的含量,并切取小鼠肝脏标本作病理切片观察. ②D-Gal试验:动物
, http://www.100md.com
分组、实验方法和观察指标同CCl4. 中毒量为800 mg/kg, ip. ③ANIT试验:动
物分组、实验方法和观察指标同CCl4. 中毒量为100 mg/kg,ig.
结果 CCl4(10 mg/kg,ig)和D-Gal(800 mg/kg,ip)均于小鼠中毒后24 h~48 h肝
损伤明显,血清ALT,AST显著升高;ANIT(100 mg/kg,ig)致小鼠肝损伤于48 h~
72 h最重,肝细胞、肝内胆管病变和血清ALT,AST,BiliT升高明显. 随着小鼠中
毒时间的延长,CCl4和D-Gal中毒分别于144 h和96 h肝损伤基本恢复正常,而ANIT
, 百拇医药
损伤小鼠肝脏病变持续144 h仍未恢复.
结论 小鼠对3种化学性肝毒剂均敏感,可以作为比较理想的肝损伤动物模型. 研
究降酶药物应选CCl4和D-Gal,观察药效的最佳时间均应为24 h~48 h; 对研究退黄
降酶药物的肝毒剂应选ANIT,选择观察药效的最佳时间应为48 h~72 h.
0 引言
四氯化碳(CCl4),D-半乳糖胺(D-Gal)和α-萘异硫氰酸酯(ANIT)均为常用的化
学性肝毒剂. 三种化学性肝毒剂对动物肝损伤的特点,病程报道不一[1,2],尤其
, http://www.100md.com
观察药效的最佳时间选择缺乏有力的实验依据,致使有关退黄降酶药物难以充分发
挥疗效. 作者就三种化学性肝毒剂不同时间致小鼠肝损伤进行比较研究,以肝损伤
病理和肝功能的改变作为判断比较的指标,旨在为选择合适的退黄降酶药物的动物
模型和观察药效的最佳时间提供可靠的实验依据,现总结如下.
1 材料和方法
1.1 材料 ①动物:上海种小鼠,体重18 g~22 g,雌雄各半,由军事医学科学
院动物中心提供. ②化学性肝毒剂:CCl4分析纯,由北京化工厂生产;D-Gal分析
, http://www.100md.com
纯,由解放军防化院提供;ANIT分析纯,由解放军防化院提供. ③仪器:进口自
动生化测定仪,型号Monarchplus,由美国实验分析仪器公司提供.
1.2 方法
1.2.1 CCl4 取小鼠60只,随机分6组,每组10只. 每组代表一个观察时间点,即
24,48,72,96,120,144 h. 并设相应生理盐水(NS)对照组. 60只小鼠分别一次
攻毒,1.5 g/L CCl4 10 mg/kg,ig,待小鼠中毒后,按上述不同时间点,分别摘取
, 百拇医药
小鼠眼球取血,分离血清,经生化自动测定仪分别测定血清ALT,AST和BiliT的含量,并切取小鼠肝脏标本作病理切片观察.
1.2.2 D-Gal 动物分组、实验方法和观察指标同CCl4. 中毒量为800 mg/kg,ip.
1.2.3 ANIT 动物分组、实验方法和观察指标同CCl4. 中毒量为100 mg/kg,ig.
2 结果
2.1 化学肝毒剂对小鼠肝功能的影响 1.5 g/L CCl4,10 mg/kg,ig后,小鼠中
, http://www.100md.com
毒后24 h血清ALT,AST升高明显,随着时间延长至144 h,小鼠肝功基本恢复正常.
血清胆红素升高不明显(表1). D-Gal 800 mg/kg,ip后24 h血清ALT,AST升高明显,血清胆红素也随之升高. 随着时间延长至96 h,小鼠肝功能基本恢复正常(表1).
ANIT 10 mg/kg, Ig后48 h血清ALT,AST,BiliT升高明显,随着时间延长至144 h,小鼠血清ALT,AST未恢复正常(表1).
表1 化学肝毒剂不同时间对小鼠肝功能的影响(n=10,±s)
肝毒剂
t/h
, 百拇医药
ALT(IU/L)
AST(IU/L)
BILIT(mmol/L)
NS
24
43±8
113±20
2.7±2.2
48
48±9
131±16
3.3±1.4
, 百拇医药 72
47±14
96±12
4.6±1.3
96
51±10
111±12
5.8±1.7
120
48±12
107±15
5.4±1.1
144
, 百拇医药
46±12
92±20
4.9±1.7
CCl4
24
431±151b
482±112b
3.6±0.8
48
265±169b
220±93b
, http://www.100md.com 5.3±2.3
72
178±97b
190±30a
6.0±0.7
96
144±91b
174±76b
6.7±4.1
120
70±18a
, 百拇医药
118±16
5.3±1.8
144
63±12
115±9
4.2±0.6
D-Gal
24
273±210b
236±184b
6.0±3.3
48
, 百拇医药
185±152b
230±58b
6.5±2.4
72
128±31a
147±68b
5.1±2.8
96
55±10
106±17
3.1±1.0
, 百拇医药
120
52±9
105±14
4.5±2.0
144
45±11
93±11
4.4±1.9
ANIT
24
236±65b
1221±232b
, http://www.100md.com
33.5±9.4b
48
1247±42b
2446±412b
234.5±57.5b
72
854±68b
1500±53b
121.7±59.0b
96
, 百拇医药
505±333b
342±73b
13.3±9.5b
120
334±67b
334±65b
10.2±4.3a
144
279±64b
308±117b
, http://www.100md.com
8.6±2.6a
aP<0.05,bP<0.01,vs NS.
2.2 化学性肝毒剂对小鼠肝损伤的病理学
CCl4,D-Gal致小鼠肝损伤均于中毒后24 h~48 h肝细胞浊肿,空泡,嗜酸性变和
脂肪性变严重,与血清ALT、AST升高结果一致. ANIT于小鼠中毒后48 h~72 h肝
损伤明显. 肝细胞变性、坏死,小叶间胆管增生,胆管上皮细胞肿胀,部分坏
, 百拇医药
死的上皮细胞脱落后阻塞胆管,导致血清AST,ALT,BILIT显著升高.
3 讨论
目前,CCl4,D-Gal和ANIT是造成动物急性肝损伤的常用化学性肝毒剂,能够反
映动物损伤程度比较灵敏的指标为血清ALT的升高. 据报道动物中毒后血清ALT
升高的水平与肝细胞损伤程度成粗略平行关系[3]. 本研究以血清ALT,AST和
BiliT为观察指标,并结合肝标本病理镜检结果,来判断3种化学性肝毒剂对小
鼠肝损伤的严重程度. 结果表明,CCl4,D-Gal致小鼠肝损伤均于中毒后24 h~
, 百拇医药
48 h肝细胞浊肿、空泡、嗜酸性变和脂肪性变严重,血清ALT,AST升高明显,与
肝病理镜检结果一致. ANIT于小鼠中毒后48 h~72 h肝损伤明显,肝病理切片镜
检证实,肝细胞变性、坏死,小叶间胆管增生,胆管上皮细胞肿胀,部分坏死
的上皮细胞脱落后阻塞胆管,导致血清AST,ALT,BiliT显著升高[4]. 当观察
时间延长至144 h,CCl4,D-Gal组小鼠肝功能已恢复正常,而ANIT组小鼠肝损伤
仍较重. 根据上述结果认为,小白鼠对三种化学性肝毒剂均敏感;CCl4,D-Gal
均可作为降酶药物研究的模型. 观察药效的最佳时间应为24 h~48 h,选择指标
, 百拇医药
为ALT和AST;ANIT既可作为降酶,又可以作为退黄药物研究的模型,观察药效最
佳时间为48 h~72 h,检测指标应选ALT,AST,BILIT. 并结合肝组织病理切片镜
检结果,共同判断降酶、退黄、保肝药物的疗效.
杨新波,女,1950-05-20生,北京市人,汉族. 1993年军事医学科学院硕士毕业,副教授,主要从事抗肝炎药物等研究,发表论文32篇.
*九五军队重点科研基金资助项目A类课题,[1996]卫科训字第96号.
通讯作者 杨新波,100071,解放军北京医学高等专科学校药理教研室、病理教
研室,北京市丰台东大街8号.
, 百拇医药
*Project supported by the fund for 95 key army scientific researches.
Correspondence to: YANG Xin-Bo, Department of Pharmacology, Chinese PLA
Beijing Medical College, 8 Fengtai Dongdajie, Beijing 100071, China
Tel. +86·10·66888129-3723或3721
4 参考文献
1Huang ZM, Yang XB, Cao WB, Zhang ZM, Zhang ZQ. Comparative studies of three
, 百拇医药
compounds in liver damage of rats. International Symposium On Toxicology. Beijing. 1990:154
2徐淑云,卞如濂,陈修. 药理实验方法. 第2版. 北京:人民卫生出版社,1982:855-856
3张其兰. 肝药灵防治实验性肝损伤作用研究. 中草药,1983;24(10):535
4陶建华,卢立军,黄正明,杨新波,曹文斌,张自强. 三种肝炎模型生化指标与病理
形态的对比研究. 苏州医学院学报,1991;1(4):281-282
收稿日期 1997-05-03 修回日期 1997-09-03, 百拇医药(杨新波1黄正明1曹文斌1 郑鸣1 陈鸿雁1 张敬珍1 陶建华1卢立军1 眭翔1 刘军2刘琳2 黄英2)
单位:1解放军北京医学高等专科学校药理教研室、病理教研室 北京市 100071;2解放军军事医学科学院附属307医院检验科 北京市 100039
关键词:
华人消化杂志/研究原著/980109Study on liver injury models induced by CCl4 D-Gal and ANIT in mice
Yang XB, Huang ZM, Cao WB, Zheng M, Chen HY, Zhang JZ, Tao JH, Lu LJ,Sui X, Liu J, Liu L, Huang Y
, 百拇医药
Study on liver injury models induced by CCl4 D-Gal and ANIT
in mice*YANG Xin-Bo1, HUANG Zheng-Ming1, CAO Wen-Bin1, ZHENG
Ming1, CHEN Hong-Yan1, ZHANG Jing-Zhen1, TAO Jian-Hua1, LU Li-Jun1,SUI Xiang1, LIU Jun2, LIU Lin2 and HUANG Ying2
1Department of Pharmacology, Chinese PLA Beijing Medical College, Beijing
, 百拇医药
100071, China
2Biochemical Laboratory of PLA 307 Hospital, Beijing 100039, China
Subject headings carbon tetrachloride poisoning/pathology; galactosamine/toxcity;
1-naphthylisothiocyanate/toxicity; hepatitis, toxic/pathology; disease models, animal
Abstract
AIM To study the dynamic alterations of liver function and pathology of three liver
, 百拇医药
injury models induced by CCl4, D-Gal and ANIT in mice.
METHODS The models were induced by 1.5 g/L CCl4 10 mg/kg, ig, D-Gal 800 mg/kg,ip, and ANIT 100?!mg/kg, ig, respectively. Kunming mice were randomly divided into
6 groups (10 for each) for each model. The serum samples were taken by excising out
eyeball at 24,48,72,96,120 and 144 h, respectively after poisoning. The ALT, AST and
, 百拇医药
BiliT were determined using automatic biochemical analyzer. Livers were cut out for
pathological examination.
RESULTS The concentration of serum ALT and AST increased significantly (P<0.01)
24 h-48 h after poisoning by CCl4 and D-Gal. But livers were injured most significantly
by ANIT between 48 h and 72 h, and there were marked pathological changes of liver
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cells and hepatic bile ducts with significant increase of serum BiliT level. The livers injured
by CCl4 and D-Gal became normal in 144 h and 96 h, respectively, while pathological
changes of the livers injured by ANIT remained unchanged in 144 h.
CONCLUSION CCl4 or D-Gal induced liver injury models in mice are useful in the
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study of effects of drugs on ALT, while ANIT induced model is suitable in studying the
drugs on both bilirubin and enzyme (ALT and AST). The appropriate time to collect
samples is within 24 h to 48 h in CCl4 or D-Gal models and 48 h to 72 h in the ANIT
model after poisoning.
主题词 四氯化碳中毒/病理学;半乳糖胺/毒性;异硫氰酸1-萘酯/毒性;肝
, 百拇医药 炎,中毒性/病理学;疾病模型,动物
中国图书资料分类号 R 575.1
摘 要
目的 观察3种化学性肝毒剂不同时间对小鼠肝损伤的影响.
方法 ①CCl4试验:取小鼠60只,随机分6组,每组10只. 每组代表一个观察时
间点,即24,48,72,96,120,144 h. 并设相应生理盐水(NS)对照组. 60只
小鼠分别一次攻毒,1.5 g/L CCl4 10 mg/kg,ig,待小鼠中毒后,按上述不同时
间点,分别摘取小鼠眼球取血,分离血清,经生化自动测定仪分别测定血清ALT,AST和BiliT的含量,并切取小鼠肝脏标本作病理切片观察. ②D-Gal试验:动物
, http://www.100md.com
分组、实验方法和观察指标同CCl4. 中毒量为800 mg/kg, ip. ③ANIT试验:动
物分组、实验方法和观察指标同CCl4. 中毒量为100 mg/kg,ig.
结果 CCl4(10 mg/kg,ig)和D-Gal(800 mg/kg,ip)均于小鼠中毒后24 h~48 h肝
损伤明显,血清ALT,AST显著升高;ANIT(100 mg/kg,ig)致小鼠肝损伤于48 h~
72 h最重,肝细胞、肝内胆管病变和血清ALT,AST,BiliT升高明显. 随着小鼠中
毒时间的延长,CCl4和D-Gal中毒分别于144 h和96 h肝损伤基本恢复正常,而ANIT
, 百拇医药
损伤小鼠肝脏病变持续144 h仍未恢复.
结论 小鼠对3种化学性肝毒剂均敏感,可以作为比较理想的肝损伤动物模型. 研
究降酶药物应选CCl4和D-Gal,观察药效的最佳时间均应为24 h~48 h; 对研究退黄
降酶药物的肝毒剂应选ANIT,选择观察药效的最佳时间应为48 h~72 h.
0 引言
四氯化碳(CCl4),D-半乳糖胺(D-Gal)和α-萘异硫氰酸酯(ANIT)均为常用的化
学性肝毒剂. 三种化学性肝毒剂对动物肝损伤的特点,病程报道不一[1,2],尤其
, http://www.100md.com
观察药效的最佳时间选择缺乏有力的实验依据,致使有关退黄降酶药物难以充分发
挥疗效. 作者就三种化学性肝毒剂不同时间致小鼠肝损伤进行比较研究,以肝损伤
病理和肝功能的改变作为判断比较的指标,旨在为选择合适的退黄降酶药物的动物
模型和观察药效的最佳时间提供可靠的实验依据,现总结如下.
1 材料和方法
1.1 材料 ①动物:上海种小鼠,体重18 g~22 g,雌雄各半,由军事医学科学
院动物中心提供. ②化学性肝毒剂:CCl4分析纯,由北京化工厂生产;D-Gal分析
, http://www.100md.com
纯,由解放军防化院提供;ANIT分析纯,由解放军防化院提供. ③仪器:进口自
动生化测定仪,型号Monarchplus,由美国实验分析仪器公司提供.
1.2 方法
1.2.1 CCl4 取小鼠60只,随机分6组,每组10只. 每组代表一个观察时间点,即
24,48,72,96,120,144 h. 并设相应生理盐水(NS)对照组. 60只小鼠分别一次
攻毒,1.5 g/L CCl4 10 mg/kg,ig,待小鼠中毒后,按上述不同时间点,分别摘取
, 百拇医药
小鼠眼球取血,分离血清,经生化自动测定仪分别测定血清ALT,AST和BiliT的含量,并切取小鼠肝脏标本作病理切片观察.
1.2.2 D-Gal 动物分组、实验方法和观察指标同CCl4. 中毒量为800 mg/kg,ip.
1.2.3 ANIT 动物分组、实验方法和观察指标同CCl4. 中毒量为100 mg/kg,ig.
2 结果
2.1 化学肝毒剂对小鼠肝功能的影响 1.5 g/L CCl4,10 mg/kg,ig后,小鼠中
, http://www.100md.com
毒后24 h血清ALT,AST升高明显,随着时间延长至144 h,小鼠肝功基本恢复正常.
血清胆红素升高不明显(表1). D-Gal 800 mg/kg,ip后24 h血清ALT,AST升高明显,血清胆红素也随之升高. 随着时间延长至96 h,小鼠肝功能基本恢复正常(表1).
ANIT 10 mg/kg, Ig后48 h血清ALT,AST,BiliT升高明显,随着时间延长至144 h,小鼠血清ALT,AST未恢复正常(表1).
表1 化学肝毒剂不同时间对小鼠肝功能的影响(n=10,±s)
肝毒剂
t/h
, 百拇医药
ALT(IU/L)
AST(IU/L)
BILIT(mmol/L)
NS
24
43±8
113±20
2.7±2.2
48
48±9
131±16
3.3±1.4
, 百拇医药 72
47±14
96±12
4.6±1.3
96
51±10
111±12
5.8±1.7
120
48±12
107±15
5.4±1.1
144
, 百拇医药
46±12
92±20
4.9±1.7
CCl4
24
431±151b
482±112b
3.6±0.8
48
265±169b
220±93b
, http://www.100md.com 5.3±2.3
72
178±97b
190±30a
6.0±0.7
96
144±91b
174±76b
6.7±4.1
120
70±18a
, 百拇医药
118±16
5.3±1.8
144
63±12
115±9
4.2±0.6
D-Gal
24
273±210b
236±184b
6.0±3.3
48
, 百拇医药
185±152b
230±58b
6.5±2.4
72
128±31a
147±68b
5.1±2.8
96
55±10
106±17
3.1±1.0
, 百拇医药
120
52±9
105±14
4.5±2.0
144
45±11
93±11
4.4±1.9
ANIT
24
236±65b
1221±232b
, http://www.100md.com
33.5±9.4b
48
1247±42b
2446±412b
234.5±57.5b
72
854±68b
1500±53b
121.7±59.0b
96
, 百拇医药
505±333b
342±73b
13.3±9.5b
120
334±67b
334±65b
10.2±4.3a
144
279±64b
308±117b
, http://www.100md.com
8.6±2.6a
aP<0.05,bP<0.01,vs NS.
2.2 化学性肝毒剂对小鼠肝损伤的病理学
CCl4,D-Gal致小鼠肝损伤均于中毒后24 h~48 h肝细胞浊肿,空泡,嗜酸性变和
脂肪性变严重,与血清ALT、AST升高结果一致. ANIT于小鼠中毒后48 h~72 h肝
损伤明显. 肝细胞变性、坏死,小叶间胆管增生,胆管上皮细胞肿胀,部分坏
, 百拇医药
死的上皮细胞脱落后阻塞胆管,导致血清AST,ALT,BILIT显著升高.
3 讨论
目前,CCl4,D-Gal和ANIT是造成动物急性肝损伤的常用化学性肝毒剂,能够反
映动物损伤程度比较灵敏的指标为血清ALT的升高. 据报道动物中毒后血清ALT
升高的水平与肝细胞损伤程度成粗略平行关系[3]. 本研究以血清ALT,AST和
BiliT为观察指标,并结合肝标本病理镜检结果,来判断3种化学性肝毒剂对小
鼠肝损伤的严重程度. 结果表明,CCl4,D-Gal致小鼠肝损伤均于中毒后24 h~
, 百拇医药
48 h肝细胞浊肿、空泡、嗜酸性变和脂肪性变严重,血清ALT,AST升高明显,与
肝病理镜检结果一致. ANIT于小鼠中毒后48 h~72 h肝损伤明显,肝病理切片镜
检证实,肝细胞变性、坏死,小叶间胆管增生,胆管上皮细胞肿胀,部分坏死
的上皮细胞脱落后阻塞胆管,导致血清AST,ALT,BiliT显著升高[4]. 当观察
时间延长至144 h,CCl4,D-Gal组小鼠肝功能已恢复正常,而ANIT组小鼠肝损伤
仍较重. 根据上述结果认为,小白鼠对三种化学性肝毒剂均敏感;CCl4,D-Gal
均可作为降酶药物研究的模型. 观察药效的最佳时间应为24 h~48 h,选择指标
, 百拇医药
为ALT和AST;ANIT既可作为降酶,又可以作为退黄药物研究的模型,观察药效最
佳时间为48 h~72 h,检测指标应选ALT,AST,BILIT. 并结合肝组织病理切片镜
检结果,共同判断降酶、退黄、保肝药物的疗效.
杨新波,女,1950-05-20生,北京市人,汉族. 1993年军事医学科学院硕士毕业,副教授,主要从事抗肝炎药物等研究,发表论文32篇.
*九五军队重点科研基金资助项目A类课题,[1996]卫科训字第96号.
通讯作者 杨新波,100071,解放军北京医学高等专科学校药理教研室、病理教
研室,北京市丰台东大街8号.
, 百拇医药
*Project supported by the fund for 95 key army scientific researches.
Correspondence to: YANG Xin-Bo, Department of Pharmacology, Chinese PLA
Beijing Medical College, 8 Fengtai Dongdajie, Beijing 100071, China
Tel. +86·10·66888129-3723或3721
4 参考文献
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, 百拇医药
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2徐淑云,卞如濂,陈修. 药理实验方法. 第2版. 北京:人民卫生出版社,1982:855-856
3张其兰. 肝药灵防治实验性肝损伤作用研究. 中草药,1983;24(10):535
4陶建华,卢立军,黄正明,杨新波,曹文斌,张自强. 三种肝炎模型生化指标与病理
形态的对比研究. 苏州医学院学报,1991;1(4):281-282
收稿日期 1997-05-03 修回日期 1997-09-03, 百拇医药(杨新波1黄正明1曹文斌1 郑鸣1 陈鸿雁1 张敬珍1 陶建华1卢立军1 眭翔1 刘军2刘琳2 黄英2)