胰母细胞瘤的病理与临床
作者:高毅 杨继震
单位:第一军医大学附属珠江医院普外科 广东省广州市 510282
关键词:胰腺肿瘤/病理学;综述文献;胰母细胞瘤/诊断;胰母细胞瘤/治疗
华人消化杂志/文献综述/980127Pathological and clinical studies on pancreatoplastoma
Gao Y, Yang JZ
Subject headings pancreatic neoplasms/pathology; review literature;
pancreablastoma/therapy; pancreablastoma/diagnosis
, 百拇医药
中国图书资料分类号 R 735.9
胰母细胞瘤临床罕见,截至1997年3月国内文献[1-5]仅报道7例,国外
文献[6-10]报道67例,最近本院发现证实1例,现结合文献资料作一综述。
1 命名
1957年Becker[11]报道了首例成功的胰头十二指肠切除术治疗婴儿胰腺
癌症的病例,其组织病理 学分析含有鳞状小体成份,符合胰母细胞瘤的部分
病理特征,但当时并未使用胰母细胞瘤的名称. Frable et al[12]于1971年
, 百拇医药
系统描述了另1例胰母细胞瘤的组织病理学特点,但称之为“婴儿型胰腺癌”。
文献中首次提出胰母细胞瘤(pancreatoblastoma, PB)概念的是Horie et al[13],他
于 1977年详细分析2例婴儿型胰腺癌的形态学特征,发现其结构相似于胚胎第
8wk的胰腺,具有错构母细胞瘤性本质,故命名为胰母细胞瘤(PB)。
2 流行病学
由于PB在文献中多以个案形式报道,故确切的人群发病率难以估算,Cubill
和Fitzgerald认为PB占胰腺非内分泌性肿瘤的0.16%[14]。在儿童中,PB占胰腺
, 百拇医药
恶性肿瘤的25%。值得注意的是,在已报道的病例中,48%为亚洲人,其中又以
日本报道最多(22例),其次是中国(8例). Klimstra等分析了一组美国本土发
现的PB病例,共14例,其中21%(3例)为亚裔,这一比例明显高于亚裔在美国的
人口占有率[7]。
3 病理学[1,7]
PB可发生于胰腺各个部位,但以胰头部最为常见,约占41%,其次是胰体、胰尾部,全胰PB少见,仅占全部病例的4%. 肿瘤大小不等,最大可达20cm×
14cm×12cm,最小者直径为2.5cm,大多数病例有完整包膜,部分瘤体表现为
, 百拇医药
分叶状. 切面常呈棕色或黄色,中央区可有坏死,少数肿瘤因钙化明显切面
呈砂砾状结构。
PB的形态学特征与人胚胎第8周的胰腺组织相似,瘤组织主要由上皮成分和
间叶成分构成,细胞丰富,均一的上皮细胞排列成巢状. 多可见良好的腺样结
构形成,部分病例还表现为局灶性腺管形成;由梭形细胞巢构成的鳞状小体是
PB特异性组织病理特征之一. 除此之外,瘤组织还富含间叶细胞成分如肌源性
细胞、骨样组织等;免疫组化的研究显示,PB组织同时表现为腺样分化、内分
泌分化和腺管分化的特征,其中胰酶阳性病例占100%,内分泌标志(如NSE、Cg-A、胰高血糖素等)阳性病例为82%,标志着腺管分化的癌胚抗原和/或粘蛋白
, 百拇医药
阳性病例为85%. 这种多向性分化的表现是PB的共同特征,符合母细胞瘤的本质。
对部分PB超微结构的研究显示,PB最常见的表现是具有腺样分化特征,部
分病例瘤组织内还可见粘蛋白原颗粒和神经内分泌颗粒. Wiley等对1例PB进行
了细胞遗传学和流式细胞术分析,流式细胞术发现瘤细胞群体主要由近2倍体
细胞和近4倍体细胞组成;细胞遗传学研究证实t(13;22)(q10;q10)出现在近
2倍体和近4倍体瘤细胞中,另外在近4倍体细胞中还发现t(13;13)(q10;q10)、i(6p)(p10)和del(1),1号、6号、13号和22号染色体的缺失几乎发生在所有近
4倍体瘤细胞中[15]。
, 百拇医药
4 临床特征[1-5,7]
84%的PB发生于儿童阶段,年龄从新生儿~8岁不等,平均6.3岁;成人PB
病例仅占全部PB的14%(9例)发病年龄为19岁~68岁,平均42.5岁;另有极少数
病例(3例,4%)发生于青少年阶段。男、女发病之比为1.2∶1。
PB无特异性临床症状,最常见的临床表现是上腹部包块(70%),其次是上腹
部疼痛,少部分病例还表现为腹泻、梗阻性黄疸、恶心呕吐、体重下降、发热
等。部分新生儿患者还合并有Beckwith-Wiedemann综合征. 值得提出的是约有17%
, http://www.100md.com
的PB病例伴有血清AFP浓度升高,少数病例虽然血清AFP浓度正常,但瘤组织AFP
免疫组化显色阳性。
PB具有恶性肿瘤典型的临床特征,常表现为局部浸润、复发和(或)转移,部分可发生血管和神经周围浸润. 综合文献报道,约40%的PB有远处转移,其
中以肝脏、区域淋巴结和肺最为常见。
5 诊断与鉴别诊断
PB的临床诊断较困难,发现儿童上腹部包块应想到本病的可能,B超、CT、核
磁共振和核素扫描对胰腺肿块的定位有帮助,但均无特异性. 胰腺肿块伴有血清
AFP水平升高常提示本病可能[16]。本病的诊断有赖于病理学检查. Horie提出PB
, 百拇医药
病理诊断标准是:①具有被膜;②来自腹侧胰头包块;③明显的胰腺器官样结构,有鳞状小体和含有酶原颗粒的腺泡细胞[17].
PB应与其他肿瘤相鉴别,如胰腺腺细胞癌(ancinar cell carcinoma, ACC)、胰腺
实体乳头状上皮肿瘤(solid and papillary epithelial neoplasm, SPEN)、胰腺内分泌肿瘤
(pancreatic endocrine neoplasm, PEN)等,鉴别的要点主要依据病理学,下述两方面
是PB独有的病理特征,以资与胰腺其他肿瘤相鉴别:①组织形态学上显示有鳞状
小体细胞;②瘤组织由多源性胰腺细胞组成,同时表现为腺样分化、内分泌分化
, http://www.100md.com
和腺管分化。
6 治疗
6.1 外科手术[1-7] 根治性切除手术是治疗本病的最主要方法,如能实施,常
可获得良好的疗效,手术要根据肿瘤部位、大小以及与周围组织的关系、有无远处
转移而定,常用的为胰头、十二指肠切除术,胰体尾切除术等。
6.2 化学治疗[7,18,19] PB对化疗敏感,但作用短暂而局限,作为综合治疗的
一部分,术前化疗可使肿瘤缩小,手术切除率提高;对于肿瘤已切除的患者,化疗
, http://www.100md.com
能起到良好的辅助治疗效果;而对于失去手术切除机会或复发的患者,化疗也能起
到部分缓解作用. 常用化疗方案如PVB (顺铂,长春新碱,博莱霉素)或顺铂加去甲
柔红霉素。
6.3 放射治疗 放射对PB有效,Griffin等曾报道用直线加速器治疗PB术后局部
复发的病例,经7wk系统放疗,瘤体逐渐缩小,最后消失,随访2a无复发[20]。
7 预后[6,7]
随访的PB病例中约40%死于肿瘤转移和(或)复发,已故患者的平均生存期为17
, http://www.100md.com
个月,最长者不超过3.5a. PB的术后1a存活率约56%,2a存活率33%,3a存活率19%,5a存活率10%. 最长存活期为22a。
能否及时切除肿瘤是影响预后的关键;另外,Klimstra等报道认为成人PB患
者的预后较儿童患者差,这可能与婴幼儿腹部肿块易于早期发现,从而使PB能够
尽早得到治疗有关,同时也提示成人与儿童PB可能还存在着生物行为上的差异。
通讯作者 高毅
8 参考文献
1颜道真,孟宪钦. 胰母细胞瘤. 中华肿瘤杂志,1981;3(4):266-267
, 百拇医药
2秦如章,兰继承,曹平,王永信,臧学志. 核素扫描诊断罕见的胰母细胞瘤1例
报告. 中华核医学杂志,1989;9(4):212
3陈桦,徐克舒. 胰腺母细胞瘤1例. 中华肿瘤杂志,1991;13(3):239
4谢毅,仲伟霞. 胰腺母细胞瘤1例. 山东医药,1994;34(12):57
5王宗敏,方周溪,谢丽微,高保辉,陈肖鸣. 胰腺母细胞瘤1例. 中华病理学
杂志,1995;24(3):135
6Horie A, Haratake J, Jimi A, Matsumoto M, Ishh N, Tsutsumi Y.
, 百拇医药
Pancreatoblastoma in Japan, with differential diagnosis from papillary
cystic tumor (ductuloacincarcinoma) of t he pancreas. Acta Pathol
Jpn, 1987;37(1):47-63
7Klimstra DS, Wenig BM, Adair CS, Heffess CS. Pancreatoblastoma:
A clinicopathologic study and review of the literature. Am J Surg Pathol,1995;19(12):1371-1389
8Levey JM, Bannar BF. Adult pancreatoblastoma: a case report and
, 百拇医药
review of the literature. Am J Gastroenterol, 1996;91(9):1841-1844
9Murakami T, Ueke K, Kawakami H, Gondo T, Kuga T, Esato T et al.
Pancreatoblastoma: case report and review of treatment in the literature.
Med Pediatr Oncol, 1996;27(3):193-197
10Hua C, Shu XK, Lei C. Pandreatoblastoma: a histochemical and
immunohistochemical analysis. J Clin Pathol, 1996;49(11):952-954
, 百拇医药
11Becker WF. Pancreatoduodectomy for carcinoma of the pancrease
in an infant: report of a case. Ann Surg, 1957;145(6):864-872
12Frable WJ, Still WJS, Kay S. Carcinoma of the pancreas, infantile type:
a light and electron microscopic study. Cancer, 1971;27(3):667-673
13Horie A, Yano Y, Kotoo Y, Miwa A. Morphogenesis of pancreatoblastoma,infantile carcinoma of the pancreas. Cacner, 1977;39(1):247-254
, 百拇医药
14Cubilla AL, Fitzgerald PJ. Tumors of the exocrine pancrease. In:
Hartman WH, Sobin LH, eds. Atlas of tumor pathology, second series,fasicle 10. Washington: Armed Forces Institute of Pathology, 1984:195-199
15Wiley J, Posekany K, Riley R. Cytogenitic and flow cytometric analysis
of a pancreatoblastoma. Cancer Genet Cytogenet, 1995;79(2):115-118
16Morohoshi T, Funo K, Kunimura T, Hamamoto T, Kanda M.
, 百拇医药
Clinicopathological features and diagnostic points of uncommon
pancreastic tumors. Rinsho Byori, 1994;42(2):143-149
17Horie A. Pancreatoblastoma: histopathologic criteria based upon
a review of six cases. Cancer Treat Res, 1982;8(1):159-166
18Inomata Y, Nishzawa T, Takasan H, Hayakawa T, Tanaka K.
Pancreatoblastoma resected by delayed primary operation after
, 百拇医药
effective chemotherapy. J Pediatr Surg, 1992;27(12):1570-1572
19Vannier JP, Flamant F, Hemet J, Caillaud JM, Gruner M, Bachy
B et al. Pancreatoblastoma: Response to chemotherapy. Med Pediatr
Oncol, 1991;19(3):187-189
20Griffin BR, Wisbeck WM, Schaller RT, Benjamin DR. Radiotherapy
for locally recurrent infantile pancreatic carcinoma (pancreatoblastoma).
Cancer, 1987;60(8):1734-1736
收稿日期 1997-09-02 修回日期 1997-10-13, 百拇医药
单位:第一军医大学附属珠江医院普外科 广东省广州市 510282
关键词:胰腺肿瘤/病理学;综述文献;胰母细胞瘤/诊断;胰母细胞瘤/治疗
华人消化杂志/文献综述/980127Pathological and clinical studies on pancreatoplastoma
Gao Y, Yang JZ
Subject headings pancreatic neoplasms/pathology; review literature;
pancreablastoma/therapy; pancreablastoma/diagnosis
, 百拇医药
中国图书资料分类号 R 735.9
胰母细胞瘤临床罕见,截至1997年3月国内文献[1-5]仅报道7例,国外
文献[6-10]报道67例,最近本院发现证实1例,现结合文献资料作一综述。
1 命名
1957年Becker[11]报道了首例成功的胰头十二指肠切除术治疗婴儿胰腺
癌症的病例,其组织病理 学分析含有鳞状小体成份,符合胰母细胞瘤的部分
病理特征,但当时并未使用胰母细胞瘤的名称. Frable et al[12]于1971年
, 百拇医药
系统描述了另1例胰母细胞瘤的组织病理学特点,但称之为“婴儿型胰腺癌”。
文献中首次提出胰母细胞瘤(pancreatoblastoma, PB)概念的是Horie et al[13],他
于 1977年详细分析2例婴儿型胰腺癌的形态学特征,发现其结构相似于胚胎第
8wk的胰腺,具有错构母细胞瘤性本质,故命名为胰母细胞瘤(PB)。
2 流行病学
由于PB在文献中多以个案形式报道,故确切的人群发病率难以估算,Cubill
和Fitzgerald认为PB占胰腺非内分泌性肿瘤的0.16%[14]。在儿童中,PB占胰腺
, 百拇医药
恶性肿瘤的25%。值得注意的是,在已报道的病例中,48%为亚洲人,其中又以
日本报道最多(22例),其次是中国(8例). Klimstra等分析了一组美国本土发
现的PB病例,共14例,其中21%(3例)为亚裔,这一比例明显高于亚裔在美国的
人口占有率[7]。
3 病理学[1,7]
PB可发生于胰腺各个部位,但以胰头部最为常见,约占41%,其次是胰体、胰尾部,全胰PB少见,仅占全部病例的4%. 肿瘤大小不等,最大可达20cm×
14cm×12cm,最小者直径为2.5cm,大多数病例有完整包膜,部分瘤体表现为
, 百拇医药
分叶状. 切面常呈棕色或黄色,中央区可有坏死,少数肿瘤因钙化明显切面
呈砂砾状结构。
PB的形态学特征与人胚胎第8周的胰腺组织相似,瘤组织主要由上皮成分和
间叶成分构成,细胞丰富,均一的上皮细胞排列成巢状. 多可见良好的腺样结
构形成,部分病例还表现为局灶性腺管形成;由梭形细胞巢构成的鳞状小体是
PB特异性组织病理特征之一. 除此之外,瘤组织还富含间叶细胞成分如肌源性
细胞、骨样组织等;免疫组化的研究显示,PB组织同时表现为腺样分化、内分
泌分化和腺管分化的特征,其中胰酶阳性病例占100%,内分泌标志(如NSE、Cg-A、胰高血糖素等)阳性病例为82%,标志着腺管分化的癌胚抗原和/或粘蛋白
, 百拇医药
阳性病例为85%. 这种多向性分化的表现是PB的共同特征,符合母细胞瘤的本质。
对部分PB超微结构的研究显示,PB最常见的表现是具有腺样分化特征,部
分病例瘤组织内还可见粘蛋白原颗粒和神经内分泌颗粒. Wiley等对1例PB进行
了细胞遗传学和流式细胞术分析,流式细胞术发现瘤细胞群体主要由近2倍体
细胞和近4倍体细胞组成;细胞遗传学研究证实t(13;22)(q10;q10)出现在近
2倍体和近4倍体瘤细胞中,另外在近4倍体细胞中还发现t(13;13)(q10;q10)、i(6p)(p10)和del(1),1号、6号、13号和22号染色体的缺失几乎发生在所有近
4倍体瘤细胞中[15]。
, 百拇医药
4 临床特征[1-5,7]
84%的PB发生于儿童阶段,年龄从新生儿~8岁不等,平均6.3岁;成人PB
病例仅占全部PB的14%(9例)发病年龄为19岁~68岁,平均42.5岁;另有极少数
病例(3例,4%)发生于青少年阶段。男、女发病之比为1.2∶1。
PB无特异性临床症状,最常见的临床表现是上腹部包块(70%),其次是上腹
部疼痛,少部分病例还表现为腹泻、梗阻性黄疸、恶心呕吐、体重下降、发热
等。部分新生儿患者还合并有Beckwith-Wiedemann综合征. 值得提出的是约有17%
, http://www.100md.com
的PB病例伴有血清AFP浓度升高,少数病例虽然血清AFP浓度正常,但瘤组织AFP
免疫组化显色阳性。
PB具有恶性肿瘤典型的临床特征,常表现为局部浸润、复发和(或)转移,部分可发生血管和神经周围浸润. 综合文献报道,约40%的PB有远处转移,其
中以肝脏、区域淋巴结和肺最为常见。
5 诊断与鉴别诊断
PB的临床诊断较困难,发现儿童上腹部包块应想到本病的可能,B超、CT、核
磁共振和核素扫描对胰腺肿块的定位有帮助,但均无特异性. 胰腺肿块伴有血清
AFP水平升高常提示本病可能[16]。本病的诊断有赖于病理学检查. Horie提出PB
, 百拇医药
病理诊断标准是:①具有被膜;②来自腹侧胰头包块;③明显的胰腺器官样结构,有鳞状小体和含有酶原颗粒的腺泡细胞[17].
PB应与其他肿瘤相鉴别,如胰腺腺细胞癌(ancinar cell carcinoma, ACC)、胰腺
实体乳头状上皮肿瘤(solid and papillary epithelial neoplasm, SPEN)、胰腺内分泌肿瘤
(pancreatic endocrine neoplasm, PEN)等,鉴别的要点主要依据病理学,下述两方面
是PB独有的病理特征,以资与胰腺其他肿瘤相鉴别:①组织形态学上显示有鳞状
小体细胞;②瘤组织由多源性胰腺细胞组成,同时表现为腺样分化、内分泌分化
, http://www.100md.com
和腺管分化。
6 治疗
6.1 外科手术[1-7] 根治性切除手术是治疗本病的最主要方法,如能实施,常
可获得良好的疗效,手术要根据肿瘤部位、大小以及与周围组织的关系、有无远处
转移而定,常用的为胰头、十二指肠切除术,胰体尾切除术等。
6.2 化学治疗[7,18,19] PB对化疗敏感,但作用短暂而局限,作为综合治疗的
一部分,术前化疗可使肿瘤缩小,手术切除率提高;对于肿瘤已切除的患者,化疗
, http://www.100md.com
能起到良好的辅助治疗效果;而对于失去手术切除机会或复发的患者,化疗也能起
到部分缓解作用. 常用化疗方案如PVB (顺铂,长春新碱,博莱霉素)或顺铂加去甲
柔红霉素。
6.3 放射治疗 放射对PB有效,Griffin等曾报道用直线加速器治疗PB术后局部
复发的病例,经7wk系统放疗,瘤体逐渐缩小,最后消失,随访2a无复发[20]。
7 预后[6,7]
随访的PB病例中约40%死于肿瘤转移和(或)复发,已故患者的平均生存期为17
, http://www.100md.com
个月,最长者不超过3.5a. PB的术后1a存活率约56%,2a存活率33%,3a存活率19%,5a存活率10%. 最长存活期为22a。
能否及时切除肿瘤是影响预后的关键;另外,Klimstra等报道认为成人PB患
者的预后较儿童患者差,这可能与婴幼儿腹部肿块易于早期发现,从而使PB能够
尽早得到治疗有关,同时也提示成人与儿童PB可能还存在着生物行为上的差异。
通讯作者 高毅
8 参考文献
1颜道真,孟宪钦. 胰母细胞瘤. 中华肿瘤杂志,1981;3(4):266-267
, 百拇医药
2秦如章,兰继承,曹平,王永信,臧学志. 核素扫描诊断罕见的胰母细胞瘤1例
报告. 中华核医学杂志,1989;9(4):212
3陈桦,徐克舒. 胰腺母细胞瘤1例. 中华肿瘤杂志,1991;13(3):239
4谢毅,仲伟霞. 胰腺母细胞瘤1例. 山东医药,1994;34(12):57
5王宗敏,方周溪,谢丽微,高保辉,陈肖鸣. 胰腺母细胞瘤1例. 中华病理学
杂志,1995;24(3):135
6Horie A, Haratake J, Jimi A, Matsumoto M, Ishh N, Tsutsumi Y.
, 百拇医药
Pancreatoblastoma in Japan, with differential diagnosis from papillary
cystic tumor (ductuloacincarcinoma) of t he pancreas. Acta Pathol
Jpn, 1987;37(1):47-63
7Klimstra DS, Wenig BM, Adair CS, Heffess CS. Pancreatoblastoma:
A clinicopathologic study and review of the literature. Am J Surg Pathol,1995;19(12):1371-1389
8Levey JM, Bannar BF. Adult pancreatoblastoma: a case report and
, 百拇医药
review of the literature. Am J Gastroenterol, 1996;91(9):1841-1844
9Murakami T, Ueke K, Kawakami H, Gondo T, Kuga T, Esato T et al.
Pancreatoblastoma: case report and review of treatment in the literature.
Med Pediatr Oncol, 1996;27(3):193-197
10Hua C, Shu XK, Lei C. Pandreatoblastoma: a histochemical and
immunohistochemical analysis. J Clin Pathol, 1996;49(11):952-954
, 百拇医药
11Becker WF. Pancreatoduodectomy for carcinoma of the pancrease
in an infant: report of a case. Ann Surg, 1957;145(6):864-872
12Frable WJ, Still WJS, Kay S. Carcinoma of the pancreas, infantile type:
a light and electron microscopic study. Cancer, 1971;27(3):667-673
13Horie A, Yano Y, Kotoo Y, Miwa A. Morphogenesis of pancreatoblastoma,infantile carcinoma of the pancreas. Cacner, 1977;39(1):247-254
, 百拇医药
14Cubilla AL, Fitzgerald PJ. Tumors of the exocrine pancrease. In:
Hartman WH, Sobin LH, eds. Atlas of tumor pathology, second series,fasicle 10. Washington: Armed Forces Institute of Pathology, 1984:195-199
15Wiley J, Posekany K, Riley R. Cytogenitic and flow cytometric analysis
of a pancreatoblastoma. Cancer Genet Cytogenet, 1995;79(2):115-118
16Morohoshi T, Funo K, Kunimura T, Hamamoto T, Kanda M.
, 百拇医药
Clinicopathological features and diagnostic points of uncommon
pancreastic tumors. Rinsho Byori, 1994;42(2):143-149
17Horie A. Pancreatoblastoma: histopathologic criteria based upon
a review of six cases. Cancer Treat Res, 1982;8(1):159-166
18Inomata Y, Nishzawa T, Takasan H, Hayakawa T, Tanaka K.
Pancreatoblastoma resected by delayed primary operation after
, 百拇医药
effective chemotherapy. J Pediatr Surg, 1992;27(12):1570-1572
19Vannier JP, Flamant F, Hemet J, Caillaud JM, Gruner M, Bachy
B et al. Pancreatoblastoma: Response to chemotherapy. Med Pediatr
Oncol, 1991;19(3):187-189
20Griffin BR, Wisbeck WM, Schaller RT, Benjamin DR. Radiotherapy
for locally recurrent infantile pancreatic carcinoma (pancreatoblastoma).
Cancer, 1987;60(8):1734-1736
收稿日期 1997-09-02 修回日期 1997-10-13, 百拇医药