慢性乙型肝炎分级分期动态变化的随访观察
作者：严家春 刘健虎 马勇
单位：233015 蚌埠，解放军第123医院
关键词：肝炎，乙型；分级；分期；随防研究
中华传染病杂志980109 【摘要】 目的 观察慢性乙型肝炎分级分期病变的动态变化。方法 用随访的肝活检方法，对103例乙型肝炎患者首、末2次肝活检标本作了分级(G)和分期(S)病变的动态观察。结果 在慢性(包括肝硬变)期G病变好转者占59%，加重占16%，与G相比较，S病变好转者占40%(P<0.01)，加重者占38%(P<0.001)。结论 在乙型肝炎的病程中，肝实质炎症坏死较易修复，而增生的纤维组织降解则较慢，38%患者有恶化趋势。在急性期G肝细胞坏死程度最有预报价值。
Histopathological and follow-up observation on developmental changes of grading and staging of chronic hepatitis B Yan Jiachun, Liu Jianhu, Ma Yong. 123 rd Hospital PLA, Benbu 233015
, http://www.100md.com
【Abstract】 Objective To observe the dynamic changes of grading (G) and staging (S) of hepatitis B. Methods We studied the original and final liver biopsies from 103 cases of patients with chronic hepatitis B, making histopathological and follow-up observations on dynamic changes of G and S. Results In the chronic (including cirrhosis) stage of hepatitis B, the pathological change degrees of G which took a better turn occupied 59% (61/103) and the proportion of aggravation cases was 16% (16/103); Comparing with it, that of S were 40% and 38%, respectively (P<0.001).Conclusion The inflammatory necrosis in the liver tissues were easy to be repaired, whereas the proliferative fiber tissues degraded slowly. The state of illness aggravated in 38% of the patients with hepatitis B. In acute stage of hepatitis B, the degrees of hepatocellular necrosis were of great value.
, 百拇医药
【Key words】 Hepatitis B Grading Staging Follow-up studies
本课题为南京军区科委85攻关课题
作者单位：233015 蚌埠，解放军第123医院 在慢性肝炎的分级(G)和分期(S)诊断中，以下问题尚未解决：(1) G与S病变程度的动态变化之间有无关系?(2) 在判断肝炎患者预后时G和S病变程度的动态变化哪个重要?(3) 在G和S病变中哪种方案检测较好?根据103例慢性乙型肝炎患者的肝活检标本的G与S病变程度的动态变化，对上述问题作了初步探讨。
材料与方法
一、病例来源
我院1983～1996年共接收2次以上肝组织学活检的103例乙型肝炎患者，其中29例分别由解放军81医院(7例)、101医院(11例)、359医院(11例)提供。本研究103例中男97例，女6例，年龄18～55岁。其中2次肝活检92例，3次9例，4次2例。2次肝活检间隔3～5个月33例，6～11个月36例，12～23个月20例，2～3年9例，5～10年5例，平均间隔16.4个月。对3次以上肝活检者只统计首、末2次肝标本观察结果。
, 百拇医药
二、方法
肝活检用沪产16号肝活检针，1秒钟负压吸取肝组织，长度(破碎组织体积)≥1.5cm，标本10%福尔马林立即固定(不少于12个小时)取材切片，作HE、网状、胶原及弹力纤维染色。
三、诊断标准
参照1995年全国传染病与寄生虫病学术会议修订的诊断标准[1]，根据肝组织病理学表现，将其分为G1、G2、G3、G4、慢性重型肝炎(CSH)。依据肝组织内纤维组织增生的数量、分布及破坏肝实质情况、有无假小叶构成，则分为轻度纤维组织增生、肝纤维化和肝硬变(Ci)。Ci伴有明显炎症坏死称活动性肝硬变(ACi)，否则称静止性肝硬变(ICi)。对肝组织炎症及坏死用不同方案作比较分析[1，2]。分期按我们修改的标准进行[3]。
四、统计方法
, 百拇医药
资料统计采用χ2检验。
结 果
一、慢性乙型肝炎分级分期组织学随访结果
见表1。在慢性乙型肝炎的病程中，G1多数(62%)病理损伤维持不变，好转及加重均占19%；G2好转占50%，不变占30%，加重占20%，而G3及G4 70%以上示肝组织炎症坏死有好转，但少数(12%)演变为ACi及CSH。值得注意的是ACi的病理变化，虽然29%的患者治疗获得成功(转变慢性肝炎)，但多数(58%)演变为ICi，转变为肝细胞癌(HCC)占13%(3/24)。S随访资料提示：S0肝实质变性坏死无变化，S1～3除2例肝实质坏死加重，无变化常见，50%示好转；S4～6有4例示肝硬变，而S7～10有14例发展为ICi,3例转变为肝癌。
二、慢性乙型肝炎分级分期病变的动态变化
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见表2。我国现行的肝炎分级方案与传统的组织病理学分类相吻合，能够反映肝组织炎症活动及变性坏死的程度，病理诊断时易掌握。本组病例随访结果显示，G1 19%可转变为G0，病理损伤维持不变(G1)占62%，转变为G2 3例，G3 1例，G4(亚急性重型肝炎)1例，共占19%；而G2、G3、G4病理损伤示好转分别占50%、70%及78%，无变化分别占30%、20%及8%，在好转组，G2与G1相比差异有显著性(χ2=4.87，P<0.05)，G3及G4与G1相比差异有极显著性(χ2=12.02,P<0.001)，而G4与G2相比差异也有显著性(χ2=4.84,P<0.05)；在无变化组，G2、G3及G4与G1相比与好转组大致相同，而分级病变加重组则其间无统计学意义。
表2可见，分期病变与分级病变是有区别的。首次肝活检示其无纤维组织增生占6%，示轻度(S1～3)增生占39%，肝纤维化(S4～6)占32%，肝硬变(S7～10)占23%。更为重要的是两者病理转变的不同，在首次肝活检示S0组，随访中示纤维组织无变化及增多各占50%；在S1～3组，末次肝活检示纤维组织减少占25%，无变化占40%，增多占35%；在S4～6组末次肝活检示纤维组织减少占73%，无变化占12%，增多占15%；在S7～10组，末次肝活检示纤维组织减少占29%，而转变为非活动性肝硬变占58%，转变为肝癌并肝硬变占13%。提示其减少以S1～3及S7～10组少见，S4～6组多见，两者差异有极显著性(χ2=16.55及10.62，P<0.001)；无变化者以S0及S1～3组占多数，S7～10组较少见(3/24)，两者相比差异有显著性(χ2=5.45,P<0.025)。表明S分值变化以4～6组为最活跃，S7～10组易转化为非活动性肝
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表1 103例乙型肝炎患者组织学随防结果 分级
分期
首次肝活检结果(n,A/S)
末次肝活检随防结果(n,A/S)
G1
G2
G3
G4
ACi
ICi
SSH
CSH
, 百拇医药
HCC/Ci
G1
S0
26/6
21/6
4/0
1/0**
G2
S1～3
20/40
10/20
6/18
3/1
, http://www.100md.com
1/1**
G3
S4～6
20/33
6/11
8/12
4/5
0/1
1/3
1/1**
G4
S7～10
37*/24
, http://www.100md.com
5/3
6/2
6/2
1/0
2/0
14/14
3/3**
A/S：分级/分期；HCC/Ci：肝癌并肝硬变；*其中包括ACi24例；**为死亡病例
表2 103例慢性乙型肝炎分级和分期病变的动态变化 分级
首次肝活检
末次肝活检变化
, 百拇医药
分期
首次肝活检
末次肝活检变化
G0
G1
G2
G3
G4
S0
S1～3
S4～6
S7～10
G1
, 百拇医药
26
5
16
3
1
1
S0
6
3
3
0
0
G2
20
, 百拇医药
2
8
6
2
2
S1～3
40
10
16
13
1
G3
20
0
, http://www.100md.com
6
8
4
2
S4～6
33
1
23
4
5
G4*
37
10
, 百拇医药 4
8
7
8**
S7～10
24
0
3
4
17△
合计
103
17
, 百拇医药
34
25
14
13
103
14
45
21
23
注：*其中包括活动性肝硬变24例；**其中包括2例G4转变为活动性肝硬变及3例活动性肝硬变炎症坏死均较首次肝活检重；△其中包括肝癌并活动性肝硬变3例及非活动性肝硬变14例硬变，而余者较少见，其间差异有极显著性(χ2=42.4,P<0.001)。 三、肝活检间隔与分级分期的动态变化
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见表3。
表3 首末2次肝活检间隔与分级分期动态变化 首末2次肝活检间隔
例数
分级动态变化
分期动态变化
减轻
无变化
加重
减轻
无变化
加重
3～5个月
, 百拇医药 33
15
13
5
11
14
8
6～11个月
36
18
13
5
15
9
, 百拇医药
12
12～23个月
20
17
0
3
9
0
11
2～3年
9
7
0
2
, 百拇医药
4
0
5
5～10年
5
4
0
1
2
0
3
合 计
103
61*
, 百拇医药
26
16△
41
23
39
*与分期减轻组比χ2=7.77,P<0.01；
△与分期加重组比χ2=13.12,P<0.001。
在慢性乙型肝炎分级减轻组，随首末2次肝活检间隔时间(病程)延长减轻者逐渐增多；在分级病变无变化组，以间隔3～11个月较常见(26/69)，间隔1年以上未发现；在分级病变加重组，未发现与穿刺间隔有明显关系，这表明在判断其病变是否加重时，2次活检间隔3～5个月与5～10年间仅相差5个百分点。与其相比，在分期病变的减轻组，随其病程延长首末2次肝活检的检出率无显著性变化，提示肝纤维组织的增生与炎症坏死不同(P<0.01)，其减轻的速度较慢；在分期无变化组与分级变化检出率相接近；在分期病变加重组，则随其病程的延长而检出率上升，与分级变化相比两者差异有极显著性(P<0.001)，表明肝纤维组织的增生有随其病程的延长而增加之势。在判断分期病变是否加重时，2次活检间隔3～5个月与6～11个月相差9%，与1～3年相差31%，与5～10年相差36%。
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在分期病变程度中，我国方案较Knodell方案优越(多设一档)，但积分显示两者差异无显著性(P>0.05)。用作者的肝纤维化指数记分法显示[3]，对分期病变程度检测的灵敏度较前者高(P<0.01)，若分期指数分值≥5，发生Ci机率为37%(21/57)，而<5仅1例发展为CSH(1/46)。
讨 论
慢性乙型肝炎G和S之间既有联系，又有区别，不仅G病变程度可互相演变，而且S病变程度也是不断变化的。分级病变重并不完全说明肝纤维化也重，而肝纤维化病变程度也不能反映肝实质炎症坏死情况(如ICi)。以前对这些不同表现型试图分别标以名称(如不同名称的慢迁肝和慢活肝)，以示其间的差别。由于对其动态变化认识不足，上述的不同名称往往被误解为独立的疾病[4]。现在国内外主张对慢性肝炎实行病因、分级和分期病变程度的诊断，有利于对其动态变化观察研究。
我们根据5例慢性肝炎的随访肝活检资料，分别对肝标本门管区坏死(0～10)，小叶内坏死(0～4)，门管区炎症(0～4)及肝纤维化(0～4)标以不同的分值，依据观察结果，制订了肝炎组织学活动性指数(HAI)标准。HAI最大的优点则能将慢性肝炎变性坏死及炎症反应用量化(分值)加以区别，较有实用价值。但HAI欠缺之处是未能将纤维化(S)与前三项(G)相区分，同时S分值标准也欠妥，致使有些患者已发展为肝硬变末期，而纤维化分值仍不能显示出来。为此，国内外学者对S分值作了较大改动[3，4]，这将有利于观察G和S病变的动态变化。
, 百拇医药
在同一级乙型肝炎患者中，不仅其分期病变程度的动态变化有较大的差异性，而且肝组织内增生的纤维组织类型(网状、胶原及弹力等)、数量及分布部位也表现各异，更为重要的是G和S病变程度的动态变化明显不同，因此对其进行G和S的分别诊断，将有利于其动态变化规律的探讨。Knodell氏HAI分级对组织学无变化者的动态变化观察较有利，作者的分期因注意到了纤维组织类型，分布及变化的差别，对分期病变程度的动态观察较为客观。
本课题为南京军区科委85攻关课题
参考文献
1 中华医学会.病毒性肝炎防治方案(试行).中华传染病杂志，1995，13：241-247.
2 Knodell RG, Ishak KG, Black WC, et al. Formalation and application of anumerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis. Hepatology, 1981,1:431-435.
3 严家春，刘健虎，马勇，等.肝炎组织学活动性指数的修改及预报肝炎组织学后果的价值.肝脏病杂志，1994，2：39-42.
4 Desemet VJ, Gerber M, Hoofnagle JH, et al. Classification of chronic hepatitis; Diagnosis, Grading and Staging. Hepatology, 1994,19:1513-1520., http://www.100md.com
单位：233015 蚌埠，解放军第123医院
关键词：肝炎，乙型；分级；分期；随防研究
中华传染病杂志980109 【摘要】 目的 观察慢性乙型肝炎分级分期病变的动态变化。方法 用随访的肝活检方法，对103例乙型肝炎患者首、末2次肝活检标本作了分级(G)和分期(S)病变的动态观察。结果 在慢性(包括肝硬变)期G病变好转者占59%，加重占16%，与G相比较，S病变好转者占40%(P<0.01)，加重者占38%(P<0.001)。结论 在乙型肝炎的病程中，肝实质炎症坏死较易修复，而增生的纤维组织降解则较慢，38%患者有恶化趋势。在急性期G肝细胞坏死程度最有预报价值。
Histopathological and follow-up observation on developmental changes of grading and staging of chronic hepatitis B Yan Jiachun, Liu Jianhu, Ma Yong. 123 rd Hospital PLA, Benbu 233015
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【Abstract】 Objective To observe the dynamic changes of grading (G) and staging (S) of hepatitis B. Methods We studied the original and final liver biopsies from 103 cases of patients with chronic hepatitis B, making histopathological and follow-up observations on dynamic changes of G and S. Results In the chronic (including cirrhosis) stage of hepatitis B, the pathological change degrees of G which took a better turn occupied 59% (61/103) and the proportion of aggravation cases was 16% (16/103); Comparing with it, that of S were 40% and 38%, respectively (P<0.001).Conclusion The inflammatory necrosis in the liver tissues were easy to be repaired, whereas the proliferative fiber tissues degraded slowly. The state of illness aggravated in 38% of the patients with hepatitis B. In acute stage of hepatitis B, the degrees of hepatocellular necrosis were of great value.
, 百拇医药
【Key words】 Hepatitis B Grading Staging Follow-up studies
本课题为南京军区科委85攻关课题
作者单位：233015 蚌埠，解放军第123医院 在慢性肝炎的分级(G)和分期(S)诊断中，以下问题尚未解决：(1) G与S病变程度的动态变化之间有无关系?(2) 在判断肝炎患者预后时G和S病变程度的动态变化哪个重要?(3) 在G和S病变中哪种方案检测较好?根据103例慢性乙型肝炎患者的肝活检标本的G与S病变程度的动态变化，对上述问题作了初步探讨。
材料与方法
一、病例来源
我院1983～1996年共接收2次以上肝组织学活检的103例乙型肝炎患者，其中29例分别由解放军81医院(7例)、101医院(11例)、359医院(11例)提供。本研究103例中男97例，女6例，年龄18～55岁。其中2次肝活检92例，3次9例，4次2例。2次肝活检间隔3～5个月33例，6～11个月36例，12～23个月20例，2～3年9例，5～10年5例，平均间隔16.4个月。对3次以上肝活检者只统计首、末2次肝标本观察结果。
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二、方法
肝活检用沪产16号肝活检针，1秒钟负压吸取肝组织，长度(破碎组织体积)≥1.5cm，标本10%福尔马林立即固定(不少于12个小时)取材切片，作HE、网状、胶原及弹力纤维染色。
三、诊断标准
参照1995年全国传染病与寄生虫病学术会议修订的诊断标准[1]，根据肝组织病理学表现，将其分为G1、G2、G3、G4、慢性重型肝炎(CSH)。依据肝组织内纤维组织增生的数量、分布及破坏肝实质情况、有无假小叶构成，则分为轻度纤维组织增生、肝纤维化和肝硬变(Ci)。Ci伴有明显炎症坏死称活动性肝硬变(ACi)，否则称静止性肝硬变(ICi)。对肝组织炎症及坏死用不同方案作比较分析[1，2]。分期按我们修改的标准进行[3]。
四、统计方法
, 百拇医药
资料统计采用χ2检验。
结 果
一、慢性乙型肝炎分级分期组织学随访结果
见表1。在慢性乙型肝炎的病程中，G1多数(62%)病理损伤维持不变，好转及加重均占19%；G2好转占50%，不变占30%，加重占20%，而G3及G4 70%以上示肝组织炎症坏死有好转，但少数(12%)演变为ACi及CSH。值得注意的是ACi的病理变化，虽然29%的患者治疗获得成功(转变慢性肝炎)，但多数(58%)演变为ICi，转变为肝细胞癌(HCC)占13%(3/24)。S随访资料提示：S0肝实质变性坏死无变化，S1～3除2例肝实质坏死加重，无变化常见，50%示好转；S4～6有4例示肝硬变，而S7～10有14例发展为ICi,3例转变为肝癌。
二、慢性乙型肝炎分级分期病变的动态变化
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见表2。我国现行的肝炎分级方案与传统的组织病理学分类相吻合，能够反映肝组织炎症活动及变性坏死的程度，病理诊断时易掌握。本组病例随访结果显示，G1 19%可转变为G0，病理损伤维持不变(G1)占62%，转变为G2 3例，G3 1例，G4(亚急性重型肝炎)1例，共占19%；而G2、G3、G4病理损伤示好转分别占50%、70%及78%，无变化分别占30%、20%及8%，在好转组，G2与G1相比差异有显著性(χ2=4.87，P<0.05)，G3及G4与G1相比差异有极显著性(χ2=12.02,P<0.001)，而G4与G2相比差异也有显著性(χ2=4.84,P<0.05)；在无变化组，G2、G3及G4与G1相比与好转组大致相同，而分级病变加重组则其间无统计学意义。
表2可见，分期病变与分级病变是有区别的。首次肝活检示其无纤维组织增生占6%，示轻度(S1～3)增生占39%，肝纤维化(S4～6)占32%，肝硬变(S7～10)占23%。更为重要的是两者病理转变的不同，在首次肝活检示S0组，随访中示纤维组织无变化及增多各占50%；在S1～3组，末次肝活检示纤维组织减少占25%，无变化占40%，增多占35%；在S4～6组末次肝活检示纤维组织减少占73%，无变化占12%，增多占15%；在S7～10组，末次肝活检示纤维组织减少占29%，而转变为非活动性肝硬变占58%，转变为肝癌并肝硬变占13%。提示其减少以S1～3及S7～10组少见，S4～6组多见，两者差异有极显著性(χ2=16.55及10.62，P<0.001)；无变化者以S0及S1～3组占多数，S7～10组较少见(3/24)，两者相比差异有显著性(χ2=5.45,P<0.025)。表明S分值变化以4～6组为最活跃，S7～10组易转化为非活动性肝
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表1 103例乙型肝炎患者组织学随防结果 分级
分期
首次肝活检结果(n,A/S)
末次肝活检随防结果(n,A/S)
G1
G2
G3
G4
ACi
ICi
SSH
CSH
, 百拇医药
HCC/Ci
G1
S0
26/6
21/6
4/0
1/0**
G2
S1～3
20/40
10/20
6/18
3/1
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1/1**
G3
S4～6
20/33
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G4
S7～10
37*/24
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5/3
6/2
6/2
1/0
2/0
14/14
3/3**
A/S：分级/分期；HCC/Ci：肝癌并肝硬变；*其中包括ACi24例；**为死亡病例
表2 103例慢性乙型肝炎分级和分期病变的动态变化 分级
首次肝活检
末次肝活检变化
, 百拇医药
分期
首次肝活检
末次肝活检变化
G0
G1
G2
G3
G4
S0
S1～3
S4～6
S7～10
G1
, 百拇医药
26
5
16
3
1
1
S0
6
3
3
0
0
G2
20
, 百拇医药
2
8
6
2
2
S1～3
40
10
16
13
1
G3
20
0
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6
8
4
2
S4～6
33
1
23
4
5
G4*
37
10
, 百拇医药 4
8
7
8**
S7～10
24
0
3
4
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合计
103
17
, 百拇医药
34
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14
13
103
14
45
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注：*其中包括活动性肝硬变24例；**其中包括2例G4转变为活动性肝硬变及3例活动性肝硬变炎症坏死均较首次肝活检重；△其中包括肝癌并活动性肝硬变3例及非活动性肝硬变14例硬变，而余者较少见，其间差异有极显著性(χ2=42.4,P<0.001)。 三、肝活检间隔与分级分期的动态变化
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见表3。
表3 首末2次肝活检间隔与分级分期动态变化 首末2次肝活检间隔
例数
分级动态变化
分期动态变化
减轻
无变化
加重
减轻
无变化
加重
3～5个月
, 百拇医药 33
15
13
5
11
14
8
6～11个月
36
18
13
5
15
9
, 百拇医药
12
12～23个月
20
17
0
3
9
0
11
2～3年
9
7
0
2
, 百拇医药
4
0
5
5～10年
5
4
0
1
2
0
3
合 计
103
61*
, 百拇医药
26
16△
41
23
39
*与分期减轻组比χ2=7.77,P<0.01；
△与分期加重组比χ2=13.12,P<0.001。
在慢性乙型肝炎分级减轻组，随首末2次肝活检间隔时间(病程)延长减轻者逐渐增多；在分级病变无变化组，以间隔3～11个月较常见(26/69)，间隔1年以上未发现；在分级病变加重组，未发现与穿刺间隔有明显关系，这表明在判断其病变是否加重时，2次活检间隔3～5个月与5～10年间仅相差5个百分点。与其相比，在分期病变的减轻组，随其病程延长首末2次肝活检的检出率无显著性变化，提示肝纤维组织的增生与炎症坏死不同(P<0.01)，其减轻的速度较慢；在分期无变化组与分级变化检出率相接近；在分期病变加重组，则随其病程的延长而检出率上升，与分级变化相比两者差异有极显著性(P<0.001)，表明肝纤维组织的增生有随其病程的延长而增加之势。在判断分期病变是否加重时，2次活检间隔3～5个月与6～11个月相差9%，与1～3年相差31%，与5～10年相差36%。
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在分期病变程度中，我国方案较Knodell方案优越(多设一档)，但积分显示两者差异无显著性(P>0.05)。用作者的肝纤维化指数记分法显示[3]，对分期病变程度检测的灵敏度较前者高(P<0.01)，若分期指数分值≥5，发生Ci机率为37%(21/57)，而<5仅1例发展为CSH(1/46)。
讨 论
慢性乙型肝炎G和S之间既有联系，又有区别，不仅G病变程度可互相演变，而且S病变程度也是不断变化的。分级病变重并不完全说明肝纤维化也重，而肝纤维化病变程度也不能反映肝实质炎症坏死情况(如ICi)。以前对这些不同表现型试图分别标以名称(如不同名称的慢迁肝和慢活肝)，以示其间的差别。由于对其动态变化认识不足，上述的不同名称往往被误解为独立的疾病[4]。现在国内外主张对慢性肝炎实行病因、分级和分期病变程度的诊断，有利于对其动态变化观察研究。
我们根据5例慢性肝炎的随访肝活检资料，分别对肝标本门管区坏死(0～10)，小叶内坏死(0～4)，门管区炎症(0～4)及肝纤维化(0～4)标以不同的分值，依据观察结果，制订了肝炎组织学活动性指数(HAI)标准。HAI最大的优点则能将慢性肝炎变性坏死及炎症反应用量化(分值)加以区别，较有实用价值。但HAI欠缺之处是未能将纤维化(S)与前三项(G)相区分，同时S分值标准也欠妥，致使有些患者已发展为肝硬变末期，而纤维化分值仍不能显示出来。为此，国内外学者对S分值作了较大改动[3，4]，这将有利于观察G和S病变的动态变化。
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在同一级乙型肝炎患者中，不仅其分期病变程度的动态变化有较大的差异性，而且肝组织内增生的纤维组织类型(网状、胶原及弹力等)、数量及分布部位也表现各异，更为重要的是G和S病变程度的动态变化明显不同，因此对其进行G和S的分别诊断，将有利于其动态变化规律的探讨。Knodell氏HAI分级对组织学无变化者的动态变化观察较有利，作者的分期因注意到了纤维组织类型，分布及变化的差别，对分期病变程度的动态观察较为客观。
本课题为南京军区科委85攻关课题
参考文献
1 中华医学会.病毒性肝炎防治方案(试行).中华传染病杂志，1995，13：241-247.
2 Knodell RG, Ishak KG, Black WC, et al. Formalation and application of anumerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis. Hepatology, 1981,1:431-435.
3 严家春，刘健虎，马勇，等.肝炎组织学活动性指数的修改及预报肝炎组织学后果的价值.肝脏病杂志，1994，2：39-42.
4 Desemet VJ, Gerber M, Hoofnagle JH, et al. Classification of chronic hepatitis; Diagnosis, Grading and Staging. Hepatology, 1994,19:1513-1520., http://www.100md.com