肿瘤遗传学时代正在到来
作者：程西奎 祝学光
单位：
关键词：
美国医学杂志中文版980208 Genetics Is Coming to Oncology
David M. Livingston,MD
描绘调控细胞行为机制的图画就象一个巨大的迷宫，其中每个环节片段均代表负责细胞某方面的功能。在正常细胞，所有的片段均是谐调合适的。那些相互接触的片段代表通信功能，即把生命的化学信号由细胞的某一点传至另一点。这种功能-功能的传递或称信号传递对正常调控细胞生长、分化，避免肿瘤的发生具有重要作用。
在癌细胞，由于形态大小发生变化或两者兼而有之，从而使得某些片段发生改变。此外，一些片段整块丢失，还有一些片段异常复制，有时反复多次复制。与正常细胞比较，虽然癌细胞的表现是无序的，但是其大小和形态变化表现毕竟有限，最近20年的发现已使运用遗传学和分子生物学方法揭示这个迷宫的主要部分成为可能。以目前的发展速度，今后10年左右，我们将会在确定癌症关键失调片段及其机理方面取得巨大进步。
, http://www.100md.com
随着癌症生物科学的进步，临床利用癌细胞无序紊乱的机会正在迅速出现。图形的扭曲意味着异常功能信号的传递，本质上讲就是使细胞在不应该生长的时间和地点生长。深入了解特定肿瘤细胞的异常信息传递将为治疗提供很多机会。在一定程度这些新疗法的依据就是正常细胞没有这些异常的信息传递。进一步讲，假如某个改变的片段执行一种已知的生物化学功能，并决定肿瘤的行为特征，那么只需根据这个信息就可以设计出有效的治疗方法。已知的用视黄酸诱导彻底缓解急性早幼粒细胞性白血病就是一个例证。
迷宫的结构是由遗传控制的。其中每一个环节片段都是一个或多个基因作用的产物。在今后10年内，人类所有基因的DNA序列将被获知并为我们所用。更为可喜的是，将来我们可以运用这种宝贵的信息迅速分析一个肿瘤的潜在而重要的致癌基因的结构。了解在肿瘤细胞中起作用的癌基因的结构，将揭示信号传递紊乱的原理，包括某些负责肿瘤临床行为的原理。
例如对乳腺浸润性导管细胞癌，我们可以设想，在患者的X染色体上携带有多个癌基因的异常产物(它引起多方面异常)。加上对患者X无数正常基因结构的了解，当这些综合资料与深入的临床研究联系起来时，将使我们对治疗前后X肿瘤的临床行为有详细了解。这类资料将为肿瘤学家提供有关肿瘤将发生什么生物学行为以及如何对其予以及时治疗的最新知识。目前已有人将肿瘤基因型与某种现行疗法效果的预测联系起来。一旦清楚了解肿瘤和宿主基因型是如何准确预测肿瘤细胞生物行为的，遗传信息就能指导临床选择有效的抗肿瘤疗法。
, http://www.100md.com
我们仍然把肿瘤称“我们患者的肿瘤”，因为我们是在显微镜下、手术台上、放射科内或从其它临床观察上发现它们的。如果详细了解肿瘤的基因型能够预测其在治疗前后的生物行为并指示疗法的选择，那么肿瘤学的实践将为临床保健提供新的机会。传统的诊断、分类方法不会消失。相反，更为准确的遗传学方法将与之联合使用。
利用人类肿瘤遗传学发现提供的临床机会并不容易。这需要克服许多非科学的障碍。其中包括：许多人对了解异常基因感到恐惧并且需要患者对所进行的遗传学分析绝对信任，包括对他们肿瘤基因型分析的绝对信任。然后将出现另一个障碍，即在进行癌症遗传学普查时没有将患者纳入合适的癌症预防试验。因而，当前有充分的理由主张应对癌症遗传学普查加以限制。
尽管存在这些问题，但我们对不久将向癌症医生提供的如雪崩般大量拥至的遗传学资料作好准备了吗?肿瘤学界是否准备好用遗传学的方式思考和谈论问题了呢?这需要掌握一种自从离开医学院或做住院医后就封存于记忆中的语言。另一方面，对于一个迅速熟练掌握资料管理并能轻松运用生物化学、生理学、药理学和技术学基础的医学专业人员来说，学习一门语言真的很困难吗?历史证明不是这样。美国医生信奉Flexner主义(Flexner兄弟为美国教育家、病理学家和细菌学家——译者注)。我们已战胜了我们所面对的一次次巨大的技术挑战。事实上，我们可能是世界上最具科学和技术冒险性的医生。
, http://www.100md.com
由于癌症遗传学的发展速度很快并且还在增快，所以我们利用它的时代不会很远。不久我们将有机会以肿瘤和宿主基因型为基础进行诊断、判断预后并作出简洁的治疗决策。因而，加强遗传学教育不是一件无关紧要的事。虽然许多医学院校正在对青年人教授遗传学，但他们不能也不应只承担教授医务人员和其他健康保健人员癌症遗传学。美国临床肿瘤学家协会在加强对肿瘤学家进行遗传学教育方面起主导作用。国家癌症委员会(NCI)也是如此，它正计划支持一个由许多癌症研究中心组成的网络，每个中心都具有专业的教育能力。其它的一些努力也在进行中。所有为此添砖加瓦的活动都是受欢迎的。
然而，还要作更多的努力以形成一个全国统一的毕业后培训体系。癌症中心、教学医院、生物学部、研究院、专业学会、特定的专业协会、医学杂志、医药和生物技术公司以及健康保险公司等都应在此工作中发挥作用。考虑到取得巨大临床进步的机会指日可待，所以这些研究组织必须立即与那些已经进行专业癌症遗传学教育的组织和团体联合起来，不但要形成一个遗传学教育集团，而且要能用协调的方式使全国人民获得教育。如果成功，将能进行重大的公益服务，同时他们自己也将受益匪浅。任何有碍癌症遗传学教育需要的事情都有使美国肿瘤学停滞不前的危险。
(参考文献从略)
JAMA 1997；277：1476～1477, 百拇医药
单位：
关键词：
美国医学杂志中文版980208 Genetics Is Coming to Oncology
David M. Livingston,MD
描绘调控细胞行为机制的图画就象一个巨大的迷宫，其中每个环节片段均代表负责细胞某方面的功能。在正常细胞，所有的片段均是谐调合适的。那些相互接触的片段代表通信功能，即把生命的化学信号由细胞的某一点传至另一点。这种功能-功能的传递或称信号传递对正常调控细胞生长、分化，避免肿瘤的发生具有重要作用。
在癌细胞，由于形态大小发生变化或两者兼而有之，从而使得某些片段发生改变。此外，一些片段整块丢失，还有一些片段异常复制，有时反复多次复制。与正常细胞比较，虽然癌细胞的表现是无序的，但是其大小和形态变化表现毕竟有限，最近20年的发现已使运用遗传学和分子生物学方法揭示这个迷宫的主要部分成为可能。以目前的发展速度，今后10年左右，我们将会在确定癌症关键失调片段及其机理方面取得巨大进步。
, http://www.100md.com
随着癌症生物科学的进步，临床利用癌细胞无序紊乱的机会正在迅速出现。图形的扭曲意味着异常功能信号的传递，本质上讲就是使细胞在不应该生长的时间和地点生长。深入了解特定肿瘤细胞的异常信息传递将为治疗提供很多机会。在一定程度这些新疗法的依据就是正常细胞没有这些异常的信息传递。进一步讲，假如某个改变的片段执行一种已知的生物化学功能，并决定肿瘤的行为特征，那么只需根据这个信息就可以设计出有效的治疗方法。已知的用视黄酸诱导彻底缓解急性早幼粒细胞性白血病就是一个例证。
迷宫的结构是由遗传控制的。其中每一个环节片段都是一个或多个基因作用的产物。在今后10年内，人类所有基因的DNA序列将被获知并为我们所用。更为可喜的是，将来我们可以运用这种宝贵的信息迅速分析一个肿瘤的潜在而重要的致癌基因的结构。了解在肿瘤细胞中起作用的癌基因的结构，将揭示信号传递紊乱的原理，包括某些负责肿瘤临床行为的原理。
例如对乳腺浸润性导管细胞癌，我们可以设想，在患者的X染色体上携带有多个癌基因的异常产物(它引起多方面异常)。加上对患者X无数正常基因结构的了解，当这些综合资料与深入的临床研究联系起来时，将使我们对治疗前后X肿瘤的临床行为有详细了解。这类资料将为肿瘤学家提供有关肿瘤将发生什么生物学行为以及如何对其予以及时治疗的最新知识。目前已有人将肿瘤基因型与某种现行疗法效果的预测联系起来。一旦清楚了解肿瘤和宿主基因型是如何准确预测肿瘤细胞生物行为的，遗传信息就能指导临床选择有效的抗肿瘤疗法。
, http://www.100md.com
我们仍然把肿瘤称“我们患者的肿瘤”，因为我们是在显微镜下、手术台上、放射科内或从其它临床观察上发现它们的。如果详细了解肿瘤的基因型能够预测其在治疗前后的生物行为并指示疗法的选择，那么肿瘤学的实践将为临床保健提供新的机会。传统的诊断、分类方法不会消失。相反，更为准确的遗传学方法将与之联合使用。
利用人类肿瘤遗传学发现提供的临床机会并不容易。这需要克服许多非科学的障碍。其中包括：许多人对了解异常基因感到恐惧并且需要患者对所进行的遗传学分析绝对信任，包括对他们肿瘤基因型分析的绝对信任。然后将出现另一个障碍，即在进行癌症遗传学普查时没有将患者纳入合适的癌症预防试验。因而，当前有充分的理由主张应对癌症遗传学普查加以限制。
尽管存在这些问题，但我们对不久将向癌症医生提供的如雪崩般大量拥至的遗传学资料作好准备了吗?肿瘤学界是否准备好用遗传学的方式思考和谈论问题了呢?这需要掌握一种自从离开医学院或做住院医后就封存于记忆中的语言。另一方面，对于一个迅速熟练掌握资料管理并能轻松运用生物化学、生理学、药理学和技术学基础的医学专业人员来说，学习一门语言真的很困难吗?历史证明不是这样。美国医生信奉Flexner主义(Flexner兄弟为美国教育家、病理学家和细菌学家——译者注)。我们已战胜了我们所面对的一次次巨大的技术挑战。事实上，我们可能是世界上最具科学和技术冒险性的医生。
, http://www.100md.com
由于癌症遗传学的发展速度很快并且还在增快，所以我们利用它的时代不会很远。不久我们将有机会以肿瘤和宿主基因型为基础进行诊断、判断预后并作出简洁的治疗决策。因而，加强遗传学教育不是一件无关紧要的事。虽然许多医学院校正在对青年人教授遗传学，但他们不能也不应只承担教授医务人员和其他健康保健人员癌症遗传学。美国临床肿瘤学家协会在加强对肿瘤学家进行遗传学教育方面起主导作用。国家癌症委员会(NCI)也是如此，它正计划支持一个由许多癌症研究中心组成的网络，每个中心都具有专业的教育能力。其它的一些努力也在进行中。所有为此添砖加瓦的活动都是受欢迎的。
然而，还要作更多的努力以形成一个全国统一的毕业后培训体系。癌症中心、教学医院、生物学部、研究院、专业学会、特定的专业协会、医学杂志、医药和生物技术公司以及健康保险公司等都应在此工作中发挥作用。考虑到取得巨大临床进步的机会指日可待，所以这些研究组织必须立即与那些已经进行专业癌症遗传学教育的组织和团体联合起来，不但要形成一个遗传学教育集团，而且要能用协调的方式使全国人民获得教育。如果成功，将能进行重大的公益服务，同时他们自己也将受益匪浅。任何有碍癌症遗传学教育需要的事情都有使美国肿瘤学停滞不前的危险。
(参考文献从略)
JAMA 1997；277：1476～1477, 百拇医药