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编号:10216459
HAE治疗中晚期肝癌
http://www.100md.com 《右江民族医学院学报》 1998年第2期
     作者:甘 雨

    单位:广西壮族自治区民族医院 (南宁 530001)

    关键词:

    右江民族医学学报9802125 迄今为止,手术切除仍然是治疗肝癌的最佳方法,然而临床上就诊的病人大多数属中晚期肝癌,手术切除率低,一般仅10%左右[1~4],周围静脉化疗基本无效。自1976年Goldstein[5]首次报道肝动脉栓塞(HAE)治疗肝癌以来,随着超选择动脉插管技术的进展,全植入式注药泵系统的问世、栓塞物质和栓塞方法的改进,HAE被广泛地应用于临床,其疗效已得到人们的普遍肯定。我院1992年以来,也先后开展了经皮肝动脉插管和经腹肝动脉置管注药泵皮下植入对不能手术切除之中晚期肝癌进行HAE的治疗,取得了良好的效果。现结合文献及自己的一些体会对HAE治疗中晚期肝癌的有关问题作一综述。

    1 HAE治疗肝癌的基本原理
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    肝脏是一个具有双重血供的器官,正常情况下,肝脏血供70%~80%来自门静脉,20%~30%来自肝动脉,而肝癌的血供约90%来源于肝动脉,仅10%左右来自门静脉。肝脏及肝癌的这一血供特点,给HAE提供了解剖基础。肝动脉置管栓塞可阻断肝癌约90%的血供,促使癌组织缺血坏死,而对正常肝组织的血液供应仅减少约25%,不会对肝功能造成太大的损害。肝动脉置管化疗较之静脉化疗、肝癌局部的药物浓度可有数10倍的提高,甚至有报道提高100~400倍[6]。注药后再栓塞,可使大量的抗癌药物滞留于癌组织中,减少了进入全身血循环的药量,减轻化疗的毒副作用,从而可以较大量地使用化疗药物,最大限度地发挥抗癌作用。

    碘化油加抗癌药物行HAE是目前国内外最常用而有效的方法之一,也为我院几年来所常用。碘化油是一种油性物质,乳化后可栓塞0.05mm的血管[7],是一种良好的周围栓塞剂,可较多地进入并滞留于肿瘤血管内,在肿瘤内可积存数月甚至1年之久[8]。碘化油加抗癌药物行HAE可起到栓塞和缓慢释放抗癌药的双重功效。碘油虽也能进入正常肝组织,但在正常肝组织内消失较早,一般滞留不超过1个月[9]。碘油能够较多地进入癌组织内,并积存较长的时间原因主要有如下几点:①肿瘤血管较丰富且宽大,对碘油有虹吸作用。②肿瘤血管迂曲紊乱,或扩张,或狭小,或成角,血流不畅,碘油不易排出。③肿瘤血管通透性较高,碘油易于渗出并滞留于组织间隙内。④肿瘤血管的肌层较薄弱甚至缺如。缺乏正常血管所具有的舒缩功能,因而对碘油的清除能力不高。⑤肿瘤组织缺乏正常的网状内皮系统和淋巴系统,故对碘油的吞噬作用低下。大量的临床实践表明,肝动脉碘油加抗癌药物栓塞治疗中晚期肝癌具有良好的疗效。
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    2 肝动脉置管的方法及比较

    HAE的肝动脉置管方法主要有两种,即经皮肝动脉插管和经腹手术置管。

    经皮肝动脉插管是在局麻下,按照Seldinger操作技术[10],经皮穿刺置管入股动脉,再在X光电视监视下,将管送进腹腔动脉,继之插入肝固有动脉、左右分支等。整个操作过程需要有插管器材、X光电视以及高压注射器、快速切片机等较高的设备,将管插入肝固有动脉、左右分支也需要相当的操作经验和技巧。基层医院较难以开展。另外,因导管无法保留,只能一次性给药,需再次治疗时,必须重新插管,增加了病人的痛苦及经费开支。但经皮肝动脉插管对机体损伤较小,术后拔管,可较少地影响正常肝组织的动脉血供,栓塞后癌肿出现侧枝循环时,可再行侧枝循环血管的插管治疗。

    经腹手术置管是在硬脊膜外腔阻滞麻醉下开腹,直视下将管经胃网膜右动脉或肝动脉插入肿瘤的供应血管内。操作相对较易掌握,无需特殊设备,利于普及。注药泵植于皮下可长久保存,术后可反复给药,包括化疗和碘油栓塞等,术后也可通过注药泵进行肝血管造影,以动态观察术后的肿瘤变化。手术中可直观病灶情况,切取活检,探查腹腔内有无转移等其他异常,可进行腹内各种手术操作,如结扎肿瘤的供血血管,包括肝动脉和门静脉分支,切开取除门脉内癌栓,行肝癌的去动脉化处理,同时行门静脉插管化疗栓塞等等。但组织损伤较大,导管保留于肝动脉内,对癌肿虽可起到中央性栓塞的作用,但同时也减少了正常肝组织的血供。
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    3 肝癌的血供研究与HAE

    HAE治疗中晚期肝癌具有良好的疗效,目前已被国内外学者所公认。大量的报道数据表明,HAE治疗中晚期肝癌其1、2、3年存活率明显高于单纯的静脉化疗、放疗等其他治疗组,但由于肝癌的血供复杂,其疗效远未达到理想的程度。

    肝癌的血液供应研究证实[11]:癌结节的早期血供主要来自门静脉,甚至完全由门静脉供养,随着肿瘤的增大,动脉血供形成并逐渐成为主要血供,其动脉分支直接伸入到癌中心,营养中间大部分的癌组织,而门静脉分支一直存在于癌周部分,主要供应肿瘤周边的血运。随着病程的继续发展,肿瘤中心的不断生长使瘤内压力逐渐增高,压迫动静脉,减少了自身血供,一定程度地制约了癌中心的生长。而肿瘤周边的癌组织血供始终丰富,生长一直活跃,不断呈浸润性向四周扩展。因而有学者认为,门脉血供对于肝癌的生长和扩散更具重要性[12]。HAE对于这部分由门脉供养的周边癌组织少有作用,因而HAE很少能使整个肿瘤完全坏死。门脉供血的存在是HAE后部分癌组织存留以至成为复发基地的一个重要原因。鉴于此,越来越多的学者主张在HAE的同时或分期进行肿瘤所属的门脉支的栓塞(PVE),以作为HAE后的补充或辅助。实践证明肝动脉,门静脉同时栓塞可造成肿瘤的大片坏死,还可使肿瘤包膜周围、子瘤以及门脉癌栓的完全坏死[13]。潘承思等对50例不能切除肝癌分期行肝动脉、门静脉栓塞,结果2年生存率显著高于单纯的肝动脉栓塞者[14]。Fujio[15]对HCC手术病人进行分组比较,结果肝动脉栓塞加门脉栓塞加肝切除组病人生存率优于单纯肝切除组和肝动脉栓塞加肝切除组。(三组生存率分别为:1年:91%、82%、85%;2年:85%、58%、70%;3年64%、42%、55%)。多数报道表明,肝动脉加门静脉双栓塞疗效优于单纯的肝动脉栓塞。门静脉插管目前多采用两种方法,一是在超声引导下,经皮肝穿刺,另一为手术直视下经回肠静脉或中结肠静脉等插管。
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    研究证明:肝脏血运除肝动脉和门静脉外还有迷走肝动脉、侧枝循环等。肝动脉的解剖变异较多,起源于腹腔动脉以外的迷走肝动脉不少,另外侧枝循环也大量存在。Michels[16]通过大量的尸检发现,迷走肝动脉和侧枝循环可多达26支。在正常生理情况下,这些侧枝循环处于关闭状态,而肝动脉栓塞后24h,在肝的叶段之间,肝包膜下以及肝门区的胆管和门静脉附近,这些侧枝循环则大量出现[17],成为肝脏和肝癌动脉血供的新途径。因此,肝动脉及门静脉双栓塞对于大部分病例实际上并未能完全阻断肝癌的血液供应。这些侧枝循环的建立和健全使部分癌细胞得以继续存留和发展,成为肝癌复发的又一重要原因。为此有学者主张加行肝癌完全去动脉术,即离断肝脏周围韧带及附着组织,以希望切断所有肝外侧支,彻底阻断肝癌的动脉血源及肝外侧支代偿。王正顺等[18]对HAE1~3次后肝动脉闭塞不通,出现侧支循环的18例肝癌患者则进行了右膈下动脉等侧支供血血管的再插管化疗栓塞,结果12个月生存率为60%,24个月以上生存率为10%。
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    肝癌的血供较为复杂。肿瘤血供在肿瘤发展的不同阶段有着不同的变化,在不同的个体又有着不同的特点。早期癌结节单纯由门脉供血,随后以肝动脉供血为主,随着癌中心的不断生长,瘤内压力增高,压迫中央静脉使血流受阻,又可使门静脉转变成为引流静脉,门静脉从管养血管转而成为癌细胞在肝内扩散、转移的途径。李朝龙等[19]研究发现,肝癌瘤内血循环为肝动脉→假血窦→门静脉,而瘤外壳血循环则形成肝动脉→门静脉、肝动脉→肝静脉、门静脉→肝静脉短路。陆继珍等[20]对肝癌标本的研究则发现24.4%癌结节由肝动脉灌注,17.9%由门静脉灌注,57.8%由肝动脉和门静脉双重灌注。这些不同血供特点的肝癌对HAE自然有不同的反应。另外,肝癌并非都是高血供肿瘤,胡以则等[21]对50例肝癌采用r-相机肝脏动态显像测定肝癌病变区动脉血流量,结果47例为高供血肝癌,3例为低血供肝癌。可以想见,HAE对于这些低血供肝癌必然无明显疗效。

    4 对HAE治疗中晚期肝癌的评价
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    尽管肝癌的血供复杂,影响HAE的治疗效果,但与其他非手术治疗方法相比,HAE仍然起到了令人瞩目的疗效。临床表明,无特殊治疗的肝癌平均生存约3个月,全身化疗1年生存率仅5%左右。余宏迢等[22]报告全身化疗治疗肝癌642例,中位生存期2.8月,存活半年者仅18.7%,1年者6.5%。而HAE的生存率则显著提高,贾雨辰等[23]报道1年和2年生存率分别为35.5%,20%;李国琪等[24]报道3个月、半年和1年以上生存率为93.3%,67.3%和33%,吴心愿[25]报道则为100%、88.6%、69.2%。林贵等对234例行肝动脉化疗加碘油加明胶海绵栓塞,1年生存率为65.2%。程留芳等[26]行HAE治疗肝癌110例,生存超过3、4、5年者分别为18.2%、6.3%、3.6%。

    大量的临床报道证明,HAE是一十分有效和可行的肝癌治疗方法。在各种各样肝癌治疗方法不断涌出和完善的今天,HAE仍具有十分重要和不可替代的地位。但由于上述的肝癌血供复杂以及其他方面的原因,HAE也存在有它的缺陷,缺乏免疫治疗等其他疗法在某一方面的效用。总之HAE不能完全起到其他疗法所能起到的全部作用。因此,中晚期肝癌的治疗应以HAE为主,结合放射治疗、局部无水酒精注射、导向治疗、免疫治疗以及中医中药等综合治疗为最佳措施。
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    (1997-08-12收稿), http://www.100md.com