肝硬化门脉高压的药物治疗进展
作者：刘 军
单位：广西柳州市第一人民医院 (柳州 545001)
关键词：
右江民族医学学报9802121 门脉高压是肝硬化病人失代偿期的主要临床表现之一，是促进肝硬化病情加重、发生多种致命并发症的重要环节，其病死率可达40%以上[1]，对门脉高压进行积极有效的治疗，可望改善肝硬化病人的预后，提高病人的生存质量。因此，在门脉高压早期即开始持续治疗日益引起广泛重视，改变了过去只有当并发症出现时，才临床对症处理的被动局面。近5年来，药物治疗作为治疗门脉高压的一种主要手段，这一概念已被大家接受。
1945年Whipple首先提出“后向血流学说”，主要机理是肝纤维化和假小叶形成所致肝内血液循环障碍[2]，但门脉高压的形成还由于血流动力学紊乱，门脉血流量增加的因素，这就是“前向血流学说”。最近，Benoit等[3]进一步证明在门脉高压的形成中，“后向血流”机制的作用占60%，“前向血流”占40%。同时，某些神经递质如儿茶酚胺，5-羟色胺等含量显著升高，分别作用于肝内门脉血管床α-受体和5-羟色胺受体(S2)，使门脉血管阻力增加，这些作用机理的阐明，为某些血管活性药物治疗肝硬化门脉高压症提供了理论依据。笔者就目前用于治疗肝硬化门脉高压的缩血管药及扩血管药研究进行综述如下。
, 百拇医药
1 缩血管类药物
缩血管类药主要有垂体加压素及其衍生物、β-受体阻滞剂、和生长抑素(Somatostatin)等。加压素及其衍生物可引起冠状动脉收缩和痉挛坏死，易致心律失常和诱发加重心肌梗塞，故只用于急性出血的治疗和内镜下硬化治疗前用药。
1.1 β-受体阻滞剂 1980年ledrac等介绍β-受体阻滞剂心得安有降低门脉压力及长期用药可减少食管静脉再出血危险以来，国内外学者对其进行了广泛的研究，对其治疗效果众说不一。心得安是通过阻断心脏的β1受体而减少心输出量，内脏血管的β2受体，反射性使内脏血管α-受体活性增加，内脏动脉收缩门脉下降。一般从小剂量逐渐开始，心率不宜低于60次/min。一次口服心得安10～15mg，在30min内门脉压下降幅度为20.3%～23.3%[4]，且要使心率下降25%的剂量时，方达降压目的，这部分病人为“有反应者。”长期口服能够预防食管曲张静脉发生首次或再次上消化道大出血，提高生存率。但现有一些学者报告认为心得安降低门脉压力的效果不理想[5]，约有40%患者门脉压并不降低[6]，即使心率下降25%门脉压也无下降，这部分病人为“无反应者”。亦不能降低肝硬化病人的总病死率。穆毅等[7]报道，心得安会加重肝细胞损害，反而增加肝内阻塞，不能使谷丙转氨酶、血清总胆红素下降，反使碱性磷酸酶升高，使血氨升高，增加肝性脑病的发生。肝功能衰竭程度可能是影响心得安治疗效果的一项决定因素，故其不适于晚期肝硬化的治疗，心得安还会降低心脏指数，诱发心、肝、肾衰竭，学者们认为心率减少25%的标准不能成为门脉压下降的指标，因此，心得安只适于门脉压较高肝功能较好者。
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1.2 生长抑素及其衍生物 1983年Bauer等人工合成生长抑素八肽奥曲肽(商品名为善得定)，其半减期长达180min[8]，而天然生长抑素半减期只有3min，奥曲肽既有生长抑素的活性又克服了天然生长抑素半减期短的缺点[9]。临床上使用于食管静脉曲张破裂出血，其止血率达53%～100%[10]，张泰昌等[11]报道72h内稳定止血率为68.2%。奥曲肽在控制出血方面与三腔管压迫相似，但副作用明显小于三腔管[12]。生长抑素其衍生物具有抑制多种消化液和消化道激素分泌，减少内脏血流以及降低门脉压力的作用，降低食管曲张静脉及奇静脉的血流和压力[13]，但影响肝硬化门脉高压症血液动力学的机理尚不清楚[14]，研究证实胰高血糖素、血管活性肠肽、一氧化氮等对维持门脉高压动力循环及降低血管对缩血管物质的敏感性中具有重要作用[15,16]，奥曲肽可能抑制了这些舒血管因子的作用，从而改善内脏及全身高动力循环状态[15,16]，奥曲肽可能抑制了这些舒血管因子的作用，从而改善内脏及全身高动力循环状态[14]。副作用主要有胃肠反应，如恶心、腹痛等[6,9,12,17]。因其价格昂贵，目前尚未能普及使用。
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2 扩张血管的药物
主要有硝酸甘油酯类、钙通道阻滞剂、α-受体阻滞剂、5-羟色胺乙型受体阻滞剂。
2.1 硝酸甘油酯类 硝酸甘油酯类扩张静脉系统作用较强，对小动脉亦有一定的舒张作用。Ikegami等报告口服长效硝酸异山梨醇(ISDN)和40mg/d，4周后肝静脉压力梯度下降18%，游离肝静脉压无变化，主要是肝静脉楔嵌压降低，肝血流量亦无变化。靛青绿(ICG)清除试验显示ISDN对肝功能无损害作用，可作为门脉高压患者长期治疗的有效药物[5]。5-单硝基异山梨醇(ISMN)与ISDN相比，其生物利用率高，作用持久，不经过肝脏代谢，无首过清除效应，故对肝硬化患者不致引起蓄积的优点。Angelict等[8]对ISMN预防门脉高压首次出血的长期前瞻性随机对照研究表明其降低出血率，延长生存期的疗效肯定，副作用更少，建议用以替代β-受体阻滞剂。
2.2 钙通道阻滞剂 钙通道阻滞剂通过抑制钙离子向细胞内流动，影响血管平滑肌细胞的兴奋—收缩偶联，使平滑机松弛。按作用部位可将其分为细胞膜钙拮抗剂(如异搏定、硫氮
酮、汉防已甲素)和细胞内钙拮抗剂(尼卡地平等)二类。离体肝硬化肝脏灌注发现钙阻滞剂有促进白蛋白弥散进入血管间隙的能力，提示可改善肝硬化的微循环，能降低门脉压，并且有保护肝细胞和抗脂质过氧化的作用[19,20]。胡颖等[21]报道单独使用胞内或胞膜某一类钙拮抗剂时，降门脉压效果不显著，当二者合用时，则可明显降低CCL4诱发的肝硬化鼠门脉压和肝静脉楔压及完全抑制钙离子诱导的门脉高压，较单独使用胞内或胞膜钙拮抗剂具有明显差异。国内有些报道[23,24]钙通道阻滞剂降门脉压效果比心得安强。令人鼓舞的是一些钙拮抗剂(汉防已甲素、脑益嗪、硝苯吡啶等)具有抗肝纤维化的作用[7,22,29]，尤其是汉防已甲素抗纤维化最佳。汉防已甲素是细胞膜钙通道阻滞剂，可抑制细胞膜上的腺苷酸环化酶活化，降低细胞内cAMP水平，从而干扰胸腺嘧啶的磷酸化过程，而使肝细胞和贮脂细胞的胶原合成受到抑制[26]，穆毅等[7]报道汉防已甲素可以使肝脏纤维组织减少，减少门脉阻力，使门脉压下降，还可使谷丙转氨酶、碱性磷酸酶及总胆红素明显下降与正常组无差异，说明汉防已甲素可减少肝细胞坏死和肝内阻塞，有利于增加肝脏的供血，改善肝脏的营养状态，认为该药有很好的临床应用前景。
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2.3 5-羟色胺乙型受体阻滞剂 门脉血管床上存在有5-羟色胺(5-HT)乙型受体(S2受体)，而5-HT具有强烈收缩静脉血管的作用，5-HT可使门静脉压力升高，尤其是在已有门脉高压时对5-HT的血管收缩作用就更为敏感。Ketanserin属于S2受体阻滞剂，兼有α1受体阻滞剂作用。静脉注射Ketanserin后，肝静脉压力梯度及奇静脉血流量分别下降23%和26%，肝血流量无明显改变[5]，但Kelanserin可诱发肝性脑病[5,6]。而特异性更强的S2受体阻滞剂Ritanserin作用更安全、有效，可使门脉压下降15%～25%，此类药物临床报道病例数尚少，还不成熟[6]。
2.4 α-受体阻滞剂 肝脏的门脉血管床主要受α-肾上腺素能特别是α1受体的调节支配，α-受体阻滞剂可改善肝脏的微循环，降低门脉血管流出道的阻力，减少功能性的梗阻因素而降低门脉压力。酚妥拉明和哌唑嗪对平均门肝静脉压力梯度有持续的降低作用，对心指数无影响[1]。
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3 中医中药
许多临床的实验研究表明，活血化瘀的中药可以有效地治疗慢性肝病，防治实验性肝损害和肝纤维化。中药当归是重要的活血化瘀药物之一，它可以有效地治疗血栓性疾病，改善微循环。黄自平等[30]报道静脉滴注当归60min时肝静脉楔嵌压下降29.40%±10.24%，肝静脉压力梯度下降达35.78%±10.41%，降压效果非常显著。当归不仅是一种安全有效的降低门脉压药，而且还具有抗纤维化作用，长期使用可以降门脉高压的形成率[30,31]。
4 联合用药
作用机理不同的药物联合使用，可提高疗效，减少副作用。目前主张舒、缩血管药联合使用，垂体后叶素必须加硝酸甘油[31]，心得安加硝酸酯类或加S2受体阻滞剂，使心得安“无反应者”的门脉压力下降，而“有反应者”降门脉压的效果更显著，或心得安加钙通道阻滞剂，细胞膜钙通道阻滞剂加细胞内钙通道阻滞剂。预防第一次出血的药物选择为β-受体阻滞剂，在不能耐受β-受体阻滞剂及有反指征的病人推荐用5-单硝酸异山梨醇。
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理想的降低门脉压药应具备选择性作用于内脏血管床，能维持肝有效血液灌注及改善肝功能三个条件，上述防治肝硬化门脉高压的药物虽已很多，但多数不具备这三个条件，因此，对药物的确切疗效以及对门脉高压症患者早期、终身的治疗和合理的优化组合，仍需有待于基础和临床的进一步研究。
参考文献
1 范南.门脉高压症的药物治疗.中华消化杂志，1995；15(6)：311
2 梁扩寰.肝硬化门脉高压症的发病机理和内科诊治的现状与展望.中华消化杂志，1991；11(1)：1
3 Beneit J, "Forward" and "backward" flow mechanisms of portal hypertension Gastroenterology，1985；89(10)：1092
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4 朱向阳.肝硬化食管静脉曲张出血的药物预防.临床肝胆病杂志，1994；10(2)：68
5 刘海林，杨少平，李定国，等.门脉高压的长期药物治疗.临床肝胆杂志，1994；10(2)：66
6 宋国培.上消化道大出血药物止血治疗评价.中华消化杂志，1995；15(1)：1
7 穆毅.中耀，储一芳.汉防已甲素对肝硬化门脉高压大鼠胃粘膜及肝脏的影响.中华消化杂志，1996；16(4)：213
8 March P. From Sonatostatin to Sandostatin: phamacody- namics and pharmacodimeties. Digestion，1993；54(suppl)：9
9 张宏博，樊代明，孙安华，等.善得定治疗食管静脉曲张破裂出血及其机制的研究.胃肠病学和肝病学杂志，1996；(5)：304
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10 广州地区生长抑素研究协作组.合成生长抑素奥曲肽治疗食管静脉曲张破裂出血.新医学，1994；25(8)：409
11 张泰昌，涂银萍，张丽萍，等.联合应用善得定和硬化剂治疗食管静脉曲张破裂出血.内镜，1996；13(2)：76
12 Cello JP. Octreotide therapy for variceal hemorrhage. Di- gestion，1993；54(suppl)：21
13 Ginsburg J. Looking ahead. Digestion，1993；54(suppl 1)：121
14 丁惠国，丁中麟，李春林，等.奥曲肽对实验性肝硬化血液动力学的影响及其作用机制探讨.中华消化杂志，1995；15(6)：309
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15 王清图，冯宏，张国荣.一氧化氮与肝硬化高动力循环的关系.中华消化杂志，1995；15(6)：349
16 Sieder C, Mosca PG, Groszmann RJ, Effect of someatostin on mesenteric Vascular resistance in normal and protal hypertension rats. Am J physiol，1992；262：G274
17 吴云林，杨银妹，王莉，等.奥曲肽降低食管曲张静脉压力及减少硬化剂注射针孔出血的临床研究.中华消化杂志，1995；15(1)：11
18 Mario Angelico. Isosorbide-5-Mononitrate Versus Pro- pranolol in the prevention of first bleeding in cirrhosis. Gastrology，1993；104(1)：6
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19 胡颖，王秀玲，李定国，等.肝硬变与钙拮抗剂.新消化病学杂志，1996；4(1)：38
20 施瑞华，孙宏训.钙拮抗剂在肝脏疾病中的作用.临床肝胆病杂志，1992；8(3)：174
21 胡颖，王秀玲，李定国，等.钙拮抗剂对大鼠肝硬化模型门脉高压的实验研究.中华消化杂志，1995；15(2)：91
22 许君望，段仲壁，刘宪玲.硝苯吡啶对肝硬化门脉高压病人肝脏血流动力学的影响.中华内科杂志，1994：33(7)：481
23 李定国，夏维新，陆汉明，等.血清Ⅲ型前胶原肽在钙通道阻滞剂治疗肝纤维化的意义.中华内科杂志，1990；29(8)：453
24 李定国，陆汉明，李宣海，等.钙通道阻滞剂在肝硬化门脉高压患者中的应用.中华医学杂志，1990；70(7)：30
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25 权启镇，孙自勤，李定国，等.钙拮抗剂抗肝纤维化的实验与临床研究.新消化病学杂志，1994；2(4)：221
26 孙自勤，王要军，权启镇，等.汉防乙甲素对大鼠实验性肝纤维化的防治作用.新消化病学杂志，1994；2(1)：19
27 范列英，孔宪涛，高春芳.汉防乙甲素对大鼠肝贮脂细胞及DNA及胶原合成的影响.中华消化杂志，1994；14(5)：281
28 车建途，陆汉明，李定国，等.硝苯吡啶对大鼠肝纤维化肝透明质酸羟脯氨酸及氨基葡萄糖苷酶的影响.中国医学科学院学报，1994；16(1)：35
29 刘海林，陆汉明，李定国，等.桂利嗪、尼卡地平对成人纤维细胞胶原合成的影响.中国药理学通报，1994；10(4)：308
30 黄自平，郭冰，梁扩寰.当归对肝硬化门脉高压患者全身及门脉血液动力学的影响.中华内科杂志，1996；35(1)：18
31 黄自平，梁扩寰.当归对正常及肝硬化犬门脉血流动力学的影响.中华消化杂志，1994；14(1)：31
(1997-11-02收稿), 百拇医药
单位：广西柳州市第一人民医院 (柳州 545001)
关键词：
右江民族医学学报9802121 门脉高压是肝硬化病人失代偿期的主要临床表现之一，是促进肝硬化病情加重、发生多种致命并发症的重要环节，其病死率可达40%以上[1]，对门脉高压进行积极有效的治疗，可望改善肝硬化病人的预后，提高病人的生存质量。因此，在门脉高压早期即开始持续治疗日益引起广泛重视，改变了过去只有当并发症出现时，才临床对症处理的被动局面。近5年来，药物治疗作为治疗门脉高压的一种主要手段，这一概念已被大家接受。
1945年Whipple首先提出“后向血流学说”，主要机理是肝纤维化和假小叶形成所致肝内血液循环障碍[2]，但门脉高压的形成还由于血流动力学紊乱，门脉血流量增加的因素，这就是“前向血流学说”。最近，Benoit等[3]进一步证明在门脉高压的形成中，“后向血流”机制的作用占60%，“前向血流”占40%。同时，某些神经递质如儿茶酚胺，5-羟色胺等含量显著升高，分别作用于肝内门脉血管床α-受体和5-羟色胺受体(S2)，使门脉血管阻力增加，这些作用机理的阐明，为某些血管活性药物治疗肝硬化门脉高压症提供了理论依据。笔者就目前用于治疗肝硬化门脉高压的缩血管药及扩血管药研究进行综述如下。
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1 缩血管类药物
缩血管类药主要有垂体加压素及其衍生物、β-受体阻滞剂、和生长抑素(Somatostatin)等。加压素及其衍生物可引起冠状动脉收缩和痉挛坏死，易致心律失常和诱发加重心肌梗塞，故只用于急性出血的治疗和内镜下硬化治疗前用药。
1.1 β-受体阻滞剂 1980年ledrac等介绍β-受体阻滞剂心得安有降低门脉压力及长期用药可减少食管静脉再出血危险以来，国内外学者对其进行了广泛的研究，对其治疗效果众说不一。心得安是通过阻断心脏的β1受体而减少心输出量，内脏血管的β2受体，反射性使内脏血管α-受体活性增加，内脏动脉收缩门脉下降。一般从小剂量逐渐开始，心率不宜低于60次/min。一次口服心得安10～15mg，在30min内门脉压下降幅度为20.3%～23.3%[4]，且要使心率下降25%的剂量时，方达降压目的，这部分病人为“有反应者。”长期口服能够预防食管曲张静脉发生首次或再次上消化道大出血，提高生存率。但现有一些学者报告认为心得安降低门脉压力的效果不理想[5]，约有40%患者门脉压并不降低[6]，即使心率下降25%门脉压也无下降，这部分病人为“无反应者”。亦不能降低肝硬化病人的总病死率。穆毅等[7]报道，心得安会加重肝细胞损害，反而增加肝内阻塞，不能使谷丙转氨酶、血清总胆红素下降，反使碱性磷酸酶升高，使血氨升高，增加肝性脑病的发生。肝功能衰竭程度可能是影响心得安治疗效果的一项决定因素，故其不适于晚期肝硬化的治疗，心得安还会降低心脏指数，诱发心、肝、肾衰竭，学者们认为心率减少25%的标准不能成为门脉压下降的指标，因此，心得安只适于门脉压较高肝功能较好者。
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1.2 生长抑素及其衍生物 1983年Bauer等人工合成生长抑素八肽奥曲肽(商品名为善得定)，其半减期长达180min[8]，而天然生长抑素半减期只有3min，奥曲肽既有生长抑素的活性又克服了天然生长抑素半减期短的缺点[9]。临床上使用于食管静脉曲张破裂出血，其止血率达53%～100%[10]，张泰昌等[11]报道72h内稳定止血率为68.2%。奥曲肽在控制出血方面与三腔管压迫相似，但副作用明显小于三腔管[12]。生长抑素其衍生物具有抑制多种消化液和消化道激素分泌，减少内脏血流以及降低门脉压力的作用，降低食管曲张静脉及奇静脉的血流和压力[13]，但影响肝硬化门脉高压症血液动力学的机理尚不清楚[14]，研究证实胰高血糖素、血管活性肠肽、一氧化氮等对维持门脉高压动力循环及降低血管对缩血管物质的敏感性中具有重要作用[15,16]，奥曲肽可能抑制了这些舒血管因子的作用，从而改善内脏及全身高动力循环状态[15,16]，奥曲肽可能抑制了这些舒血管因子的作用，从而改善内脏及全身高动力循环状态[14]。副作用主要有胃肠反应，如恶心、腹痛等[6,9,12,17]。因其价格昂贵，目前尚未能普及使用。
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2 扩张血管的药物
主要有硝酸甘油酯类、钙通道阻滞剂、α-受体阻滞剂、5-羟色胺乙型受体阻滞剂。
2.1 硝酸甘油酯类 硝酸甘油酯类扩张静脉系统作用较强，对小动脉亦有一定的舒张作用。Ikegami等报告口服长效硝酸异山梨醇(ISDN)和40mg/d，4周后肝静脉压力梯度下降18%，游离肝静脉压无变化，主要是肝静脉楔嵌压降低，肝血流量亦无变化。靛青绿(ICG)清除试验显示ISDN对肝功能无损害作用，可作为门脉高压患者长期治疗的有效药物[5]。5-单硝基异山梨醇(ISMN)与ISDN相比，其生物利用率高，作用持久，不经过肝脏代谢，无首过清除效应，故对肝硬化患者不致引起蓄积的优点。Angelict等[8]对ISMN预防门脉高压首次出血的长期前瞻性随机对照研究表明其降低出血率，延长生存期的疗效肯定，副作用更少，建议用以替代β-受体阻滞剂。
2.2 钙通道阻滞剂 钙通道阻滞剂通过抑制钙离子向细胞内流动，影响血管平滑肌细胞的兴奋—收缩偶联，使平滑机松弛。按作用部位可将其分为细胞膜钙拮抗剂(如异搏定、硫氮
酮、汉防已甲素)和细胞内钙拮抗剂(尼卡地平等)二类。离体肝硬化肝脏灌注发现钙阻滞剂有促进白蛋白弥散进入血管间隙的能力，提示可改善肝硬化的微循环，能降低门脉压，并且有保护肝细胞和抗脂质过氧化的作用[19,20]。胡颖等[21]报道单独使用胞内或胞膜某一类钙拮抗剂时，降门脉压效果不显著，当二者合用时，则可明显降低CCL4诱发的肝硬化鼠门脉压和肝静脉楔压及完全抑制钙离子诱导的门脉高压，较单独使用胞内或胞膜钙拮抗剂具有明显差异。国内有些报道[23,24]钙通道阻滞剂降门脉压效果比心得安强。令人鼓舞的是一些钙拮抗剂(汉防已甲素、脑益嗪、硝苯吡啶等)具有抗肝纤维化的作用[7,22,29]，尤其是汉防已甲素抗纤维化最佳。汉防已甲素是细胞膜钙通道阻滞剂，可抑制细胞膜上的腺苷酸环化酶活化，降低细胞内cAMP水平，从而干扰胸腺嘧啶的磷酸化过程，而使肝细胞和贮脂细胞的胶原合成受到抑制[26]，穆毅等[7]报道汉防已甲素可以使肝脏纤维组织减少，减少门脉阻力，使门脉压下降，还可使谷丙转氨酶、碱性磷酸酶及总胆红素明显下降与正常组无差异，说明汉防已甲素可减少肝细胞坏死和肝内阻塞，有利于增加肝脏的供血，改善肝脏的营养状态，认为该药有很好的临床应用前景。, 百拇医药
2.3 5-羟色胺乙型受体阻滞剂 门脉血管床上存在有5-羟色胺(5-HT)乙型受体(S2受体)，而5-HT具有强烈收缩静脉血管的作用，5-HT可使门静脉压力升高，尤其是在已有门脉高压时对5-HT的血管收缩作用就更为敏感。Ketanserin属于S2受体阻滞剂，兼有α1受体阻滞剂作用。静脉注射Ketanserin后，肝静脉压力梯度及奇静脉血流量分别下降23%和26%，肝血流量无明显改变[5]，但Kelanserin可诱发肝性脑病[5,6]。而特异性更强的S2受体阻滞剂Ritanserin作用更安全、有效，可使门脉压下降15%～25%，此类药物临床报道病例数尚少，还不成熟[6]。
2.4 α-受体阻滞剂 肝脏的门脉血管床主要受α-肾上腺素能特别是α1受体的调节支配，α-受体阻滞剂可改善肝脏的微循环，降低门脉血管流出道的阻力，减少功能性的梗阻因素而降低门脉压力。酚妥拉明和哌唑嗪对平均门肝静脉压力梯度有持续的降低作用，对心指数无影响[1]。
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3 中医中药
许多临床的实验研究表明，活血化瘀的中药可以有效地治疗慢性肝病，防治实验性肝损害和肝纤维化。中药当归是重要的活血化瘀药物之一，它可以有效地治疗血栓性疾病，改善微循环。黄自平等[30]报道静脉滴注当归60min时肝静脉楔嵌压下降29.40%±10.24%，肝静脉压力梯度下降达35.78%±10.41%，降压效果非常显著。当归不仅是一种安全有效的降低门脉压药，而且还具有抗纤维化作用，长期使用可以降门脉高压的形成率[30,31]。
4 联合用药
作用机理不同的药物联合使用，可提高疗效，减少副作用。目前主张舒、缩血管药联合使用，垂体后叶素必须加硝酸甘油[31]，心得安加硝酸酯类或加S2受体阻滞剂，使心得安“无反应者”的门脉压力下降，而“有反应者”降门脉压的效果更显著，或心得安加钙通道阻滞剂，细胞膜钙通道阻滞剂加细胞内钙通道阻滞剂。预防第一次出血的药物选择为β-受体阻滞剂，在不能耐受β-受体阻滞剂及有反指征的病人推荐用5-单硝酸异山梨醇。
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理想的降低门脉压药应具备选择性作用于内脏血管床，能维持肝有效血液灌注及改善肝功能三个条件，上述防治肝硬化门脉高压的药物虽已很多，但多数不具备这三个条件，因此，对药物的确切疗效以及对门脉高压症患者早期、终身的治疗和合理的优化组合，仍需有待于基础和临床的进一步研究。
参考文献
1 范南.门脉高压症的药物治疗.中华消化杂志，1995；15(6)：311
2 梁扩寰.肝硬化门脉高压症的发病机理和内科诊治的现状与展望.中华消化杂志，1991；11(1)：1
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5 刘海林，杨少平，李定国，等.门脉高压的长期药物治疗.临床肝胆杂志，1994；10(2)：66
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7 穆毅.中耀，储一芳.汉防已甲素对肝硬化门脉高压大鼠胃粘膜及肝脏的影响.中华消化杂志，1996；16(4)：213
8 March P. From Sonatostatin to Sandostatin: phamacody- namics and pharmacodimeties. Digestion，1993；54(suppl)：9
9 张宏博，樊代明，孙安华，等.善得定治疗食管静脉曲张破裂出血及其机制的研究.胃肠病学和肝病学杂志，1996；(5)：304
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10 广州地区生长抑素研究协作组.合成生长抑素奥曲肽治疗食管静脉曲张破裂出血.新医学，1994；25(8)：409
11 张泰昌，涂银萍，张丽萍，等.联合应用善得定和硬化剂治疗食管静脉曲张破裂出血.内镜，1996；13(2)：76
12 Cello JP. Octreotide therapy for variceal hemorrhage. Di- gestion，1993；54(suppl)：21
13 Ginsburg J. Looking ahead. Digestion，1993；54(suppl 1)：121
14 丁惠国，丁中麟，李春林，等.奥曲肽对实验性肝硬化血液动力学的影响及其作用机制探讨.中华消化杂志，1995；15(6)：309
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(1997-11-02收稿), 百拇医药