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编号:10223846
低强度激光血管内照射对恶性肿瘤患者化疗期白细胞介素2受体水平的影响
http://www.100md.com 《中国激光医学杂志》 1998年第2期
     作者:黄卓正 李志坤 欧盛秋 曾爱屏 蒙志斌

    单位:

    关键词:肿瘤;化疗;白细胞介素2受体;低强度激光血管内照射循环血

    中国激光医学杂志/980207 随着科学技术在医学领域的发展,激光医学作为一门新的边缘性学科,已经在医学研究及临床诊治工作中崭露头角,并且发挥着越来越重要的作用。但是,在国内各级各类医院中,激光科(室)的设置多种多样,其管理体制也是五花八门。为了促进激光医学的健康发展,拟就激光科(室)在基层医院的设置模式和管理方法作一粗浅的探讨。

    我国激光医学应用概况及激光科(室)设置的现状

    1960年世界上第一台激光器诞生,第二年就被用于眼科的视网膜焊接。我国自70年代初以来,激光技术逐步引入医学的各个领域。近30年来,激光在医学上的应用更是日新月异,突飞猛进,已从眼科、皮肤科、外科、妇科和肿瘤科等扩大到了基础医学和诊断医学诸多学科。80年代初发展起来的血卟啉衍生物——激光光动力技术诊治恶性肿瘤,已经在肿瘤方面显示了独特的作用。随着内镜技术的发展,激光已经能够治疗呼吸道、消化道、泌尿道、胸腔、腹腔乃至心血管方面的许多疾病。90年代初,解放军总医院激光科将血卟啉衍生物成功地用于鲜红斑痣的治疗,开创了非损伤性治疗这一皮肤科顽疾的先河。令人欣喜的是:有些经济较发达地区还成立了具有一定规模和水平的激光医院。
, 百拇医药
    但是,激光医学在全国各地的应用和发展还极不平衡,许多地区特别是一些经济欠发达地区的基层医院,有的甚至是地、市级医院,至今连最起码的CO2或He-Ne激光器都没有。其间固然有经济方面的原因,但关键还是观念陈旧。譬如:某些疾病用激光治疗效果很好,并有许多学术刊物广为报道,但仍有不少医生只相信自己手中的手术刀,对方便、快捷、有效的激光“刀”视而不见,甚至加以排斥。由此可见,科学知识的普及、激光医学的推广应用工作依然任重而道远。

    那么,目前激光科(室)在医疗单位中的设置情况怎样呢?据笔者所知,大致有以下几种模式:

    一、隶属于某一专业学科,如眼科、皮肤科、耳鼻喉科、妇科、理疗科、中医科等,该科医生负责操作治疗本科疾病。

    二、以某一手术科室的医生为主组成单独科室,负责治疗多科疾病。

    三、科室组成人员复杂(但基本上是无手术科室的医生),技术水平参差不齐,虽然有的也是单独科室,但开展的工作缺乏深度及广度。
, 百拇医药
    四、附设在手术室之内,或作为类似手术室来管理,室内人员一般不单独为病人治疗,而是重点对室内的设施进行管理,有时也协助有关专科医生参与部分激光手术。这种激光科室内大多配备有较为先进且价格昂贵的激光器。

    现对上述四种模式的利弊作一简单分析。第一种:虽易于管理,人员的素质好,治疗质量较高,但仅限于本科疾病的治疗,不能充分发挥设备的效益。第二种:大多靠各专业科室介绍病人,因而难于根据自己的特点筛选病种。在“吃大锅饭”的医院内,有关专业科室会与该科相互推诿病人;而在有经济指标或科研任务的医疗单位中,有关专业科室与该科之间又会相互争夺病人。第三种:无任何特色,如不加以调整和提高科室人员的素质,将不会有多大作为。相比之下,第四种更趋合理,它不但能最大限度地发挥设备的效能,而且有利于激光临床诊疗和科研工作向纵深发展。遗憾的是,该模式只有在具备一定条件的医院内才能实施,而且还要取决于医院决策者的兴趣。

    由于我国大、中型医院内激光科(室)的设置和管理,既不一致,又无一定规范,因而对基层医院也就缺乏必要的指导和示范作用,加之某些专业学科医生的门户之见,在一定程度上束缚和制约了我国激光医学事业的健康发展。
, 百拇医药
    改进激光科(室)设置和管理的几点设想

    一、科室设置

    (一)在300张病床以上的医院中,可选用下列两种模式中的一种:

    1.激光科:由1~2名热心激光医学事业、有5年~10年临床经验的手术科室医生担任领导,要求其中至少1人能较熟练掌握1~2项内镜技术。配备1名激光技术人员,或由医院器械设备科选择1名了解激光的维修人员兼职。科室人员5~10名不等。在院内可专设一个诊室、若干治疗室,或若干张病床。激光设备要求:至少有1台Nd∶YAG激光器、1~2台CO2激光器和1台He-Ne激光器或半导体激光器,有条件者可酌情配备其他先进的激光器械。

    2.激光手术室:按普通手术室设置或附设于普通手术室之内,激光设备(尤指较先进、较大功率的激光器)集中管理,统一调配使用。人员由3~5名经过培训的医生或手术室的护士兼职组成。人员的素质要求:既要有一定的临床医学知识,又要基本掌握室内现有激光器的操作技术,最好也配备1名兼职的技术人员。治疗前一天,相关科室送通知单,调试好激光器,所需手术器械消毒备用,届时由相关专科医生主持治疗,该室人员根据需要协助完成。当然,各有关临床专科医生的激光医学常识及操作技能的培训亦属必要。
, 百拇医药
    (二)在300张病床以下或县、乡镇医院中可设激光室,人员2~3名,配备CO2激光器、He-Ne激光器或低功率半导体激光器各1台,有条件者亦可配备Nd∶YAG激光器等。如欲开展一些较深层次的工作,则需取得相关专科医生的配合,或最好由1名具有一定临床经验的医生主持工作,以确保治疗安全、正确。

    二、刍议管理

    由于激光医学是一门年轻的边缘学科,目前尚未形成统一而规范的管理体系和运作方式,各地各级各类医院又有各自的具体情况,所以,对激光科(室)的管理也不必拘泥于某一种形式,但必须强调:

    首先,要求从事激光医疗的专业人员以及有志于推动激光医学事业发展的其他专科医生,既要注意对本科专业知识的学习和钻研,又要不断扩大自己的知识面,经常涉猎其他相关学科的专业刊物和文献资料,勤于实践,善于总结,敢于创新,举一反三,并力争多参加较高水平的学术交流活动。而作为激光科(室)的负责人,除应具备上述素质和必不可少的组织协调能力之外,还应对自己科室的发展有一个较长远的规划,经常了解国内外激光医学发展的最新动态,注意随时改进不合理的运作模式,吸收先进的管理方法。对科室人员的业务水平要心中有数,有计划地使全科人员都能分期分批地获得有关专科知识及其基本技能的培训。鼓励和帮助科室人员互相切磋,取长补短,总结经验,共同提高,使每个人都成为一专多能的激光医学人才。
, 百拇医药
    其次,还应注意经常向单位领导汇报工作,并阐述激光医学的最新进展和最新成果,经常向有关临床专科医生介绍和推荐质量较高的、在本单位又能开展的激光治疗经验及科普资料,以征得领导与群众对自己工作的理解和支持,这对于引进先进的激光器械以及新技术、新疗法的开展亦将大有裨益。

    原发性肝癌

    Primary liver

    cancer

    鼻咽癌

    Nasopharygeal

    cancer

    胃癌

    Gastric
, 百拇医药
    cancer

    乳腺癌

    Breast

    cancer

    肺癌

    Lung

    cancer

    宫颈癌

    Cervical

    cancer

    合计

    Total

    实验组 Experimental group
, 百拇医药
    7

    5

    5

    4

    2

    1

    24

    对照组 Control group

    6

    5

    3

    6

    2

    2
, 百拇医药
    24

    化疗方案 Chemotherapy

    schemes*

    P A F

    P F

    F A M

    C A F

    C A V

    P B V

    * P:顺铂(Cisplatin, PDD), A:阿霉素(Adriamycin, ADM), F:氟尿嘧啶(Fluorouracil, 5-Fu), M:丝裂霉素(Mitomycin-C, MMC),C:环磷酰胺(Endoxan, CTX), V:长春新碱(Vincristine, VCR), B:博莱霉素(Bleomycin, BLM)。
, 百拇医药
    He-Ne激光波长632.8 nm,光纤末端输出功率4 mW~5 mW(平均4.5 mW),由正中静脉或贵要静脉穿刺照射,每次60 min,每日一次,连续照射七日。

    二、研究方法

    48例患者以入院先后编号,奇数号的24例为实验组,偶数号的24例为对照组。SIL-2R测定由本院实验病理研究室按单克隆与多克隆双抗体夹心法[2]完成。实验组于化疗第一天同步行ILLLI治疗,对照组只化疗不行ILLLI。两组均于化疗前后一周分别抽取外周血,测定SIL-2R水平变化的显著性。

    结 果

    两组化疗前后SIL-2R的测定结果分别显示如表2和表3。实验组化疗后有9例(占37.5%)SIL-2R水平下降,化疗前后的均值分别为503.333 u/ml和558.042 u/ml。对照组化疗后SIL-2R水平均升高,化疗前后均值分别为493.625 u/ml和744.000 u/ml。经统计学处理,实验组化疗前后比较,t=1.231,P>0.05;对照组化疗前后比较t=12.177,P<0.001。两组间比较,化疗前t=0.161,P>0.05;化疗后比较,t=2.831,P<0.01。
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    讨 论

    化疗药物有免疫抑制作用[3]。表达于活化的T细胞、NK细胞和巨噬细胞膜表面的IL-2受体(MIL-2R)在游离下来成为血清可溶性IL-2R(SIL-2R)后,仍可结合IL-2[3]。因此,它和MIL-2R竞争与IL-2结合,封闭T细胞、巨噬细胞和NK细胞周围的IL-2,导致这些活性细胞的激活受阻,活性降低,还可

    表2 实验组化疗前后血清SIL-2R

    的测定结果(u/ml)

    Tab.2 The values of SIL-2R before and after

    chemotherapy in the experimental group (u/ml) 序号
, 百拇医药
    Cases

    化疗前

    Before chemotherapy

    化疗后

    After chemotherapy

    1

    120

    160

    2

    320

    670

    3

    285
, 百拇医药
    205*

    4

    887

    647*

    5

    920

    674*

    6

    372

    657

    7

    260

    736
, 百拇医药
    8

    680

    800

    9

    360

    400

    10

    526

    419*

    11

    806

    985

    12
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    472

    420*

    13

    548

    709

    14

    361

    379

    15

    520

    780

    16

    305
, 百拇医药
    590

    17

    649

    630*

    18

    628

    680

    19

    482

    430*

    20

    369

    408
, 百拇医药
    21

    482

    815

    22

    694

    199*

    23

    562

    590

    24

    472

    410*

    503.333
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    558.042

    * 化疗后下降 Value reduced after chemotherapy表3 对照组化疗前后血清SIL-2R的测定结果(u/ml)

    Tab.3 The values of SIL-2R before and afterchemotherapy in the control group (u/ml) 序号

    Cases

    化疗前

    Before chemotherapy

    化疗后

    After chemotherapy

    1
, 百拇医药
    819

    1013

    2

    341

    520

    3

    398

    610

    4

    280

    468

    5

    716

, 百拇医药     948

    6

    590

    950

    7

    338

    403

    8

    313

    576

    9

    620

    942

    10
, 百拇医药
    520

    805

    11

    275

    479

    12

    351

    670

    13

    887

    976

    14

    582

, http://www.100md.com     764

    15

    368

    549

    16

    576

    825

    17

    483

    682

    18

    547

    796

    19
, http://www.100md.com
    348

    642

    20

    408

    802

    21

    805

    926

    22

    365

    709

    23

    400

, http://www.100md.com     839

    24

    517

    962

    493.625

    774.000

    影响B细胞的功能和Ig浓度[4~6]

    本实验观察到,对照组化疗后SIL-2R水平显著增高,提示化疗引起的免疫抑制可能与SIL-2R水平升高相关密切。实验组化疗后有9例患者SIL-2R水平下降,化疗前后SIL-2R水平对比,无显著性差异,提示ILLLI治疗对化疗引起的免疫抑制有缓解作用,其中部分患者的缓解作用较为明显。实验组和对照组比较,化疗前各组SIL-2R水平无显著差异;但化疗后SIL-2R水平差异非常显著,提示ILLLI治疗对恶性肿瘤患者化疗期间免疫抑制的缓解作用非常显著。
, 百拇医药
    SIL-2R是一种分子量约为35 000D~

    45 000D的具有N、O键合糖和唾液酸的复合蛋白质,主要成分与MIL-2R相似[7]。用N-葡聚糖酶处理,可使它的分子量减少

    8 000D~10 000D,继而用神经氨酸酶,再用O-葡聚糖酶处理,可进一步减少4 000D~

    7 000D。研究证明,SIL-2R的产生是MIL-2Rα(MIL-2Rα链,即P55)的主要廓清方式[8]。它是MIL-2Rα的脱落部分,可促进活化细胞恢复为休止期细胞。一般认为是某种酶将MIL-2R从细胞膜上切下,使其进入血流,然后以不同形式从尿中排出。

    本实验的结果显示,恶性肿瘤患者化疗结合ILLLI治疗,可显著缓冲患者SIL-2R水平的急剧上升,从而缓解高水平的SIL-2R对患者免疫功能的严重抑制。其作用机制究竟是由于阻断活性细胞MIL-2R的廓清过程,还是发生在活性细胞MIL-2R廓清后,循环血中SIL-2R由大分子(35 000D~45 000
, 百拇医药
    D)进一步降解为中分子(300D~5 000D)或更小的分子最终由尿排出,目前尚不清楚。根据上述SIL-2R的理化及生物学特性和传输二氧化碳激光能量a8.gif (100393 bytes)

    国家“863”新材料领域的功能材料和“八五”国家重点科技攻关项目《多晶二氧化锗空芯光纤(即二氧化碳激光医用红外光纤)》,在国家教委主持的、由我国著名光学科学家王大珩院士任鉴定委员会主任委员的鉴定会上获得通过。

    传输二氧化碳激光能量的光纤,是国际上一些发达国家竞相研究的课题,是属于未来必须使用的高科技产品,可广泛应用于医疗、机械、电子、化工、轻工和科学研究中,具有宽广的社会需求和重大的经济价值。

    这种在国际上首次研制成功的光纤,是由吉林大学物理系侯兰田教授项目组和长春市红外技术应用研究所及北京协
, 百拇医药
    的光纤在我国研制成功a9.gif (101341 bytes)

    和医院合作完成的。它的工艺技术属国际首创,其承受能力、使用寿命、耦合效率等达到90年代国际先进水平。

    该光纤传输效率高,性能稳定可靠,重复性好,经北京协和医院激光医学中心进行临床使用,获得良好效果。该光纤已和整机配套销往国外。该光纤的研制成功,将充分发挥二氧化碳激光治疗机的巨大优势,把二氧化碳激光的应用提高到一个全新的水平,具有突破性的重要意义。

    单 位:吉林大学物理系 邮政编码:130023

    长春红外技术应用研究所 邮政编码:130102
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    电 话:(0431)5640819 4592075 8922331-3702 联系人:侯兰田

    ILLLI的有关理论[1],推测ILLLI促使肿瘤患者化疗期间SIL-2R水平下降的作用,可能与活化某种或多种与SIL-2R降解相关的酶有关,尚待进一步研究证实。

    许多研究证明He-Ne激光体表或穴位照射对机体免疫功能亦有刺激和调控作用[9],与ILLLI相比,哪种方法的作用更好,有待进一步研究证实。

    参考文献

    1.黄卓正,李峻亨,主编,现代激光医学.南宁:广西科技出版社,1996.97~104.

    2.富宁,王莉,杨贵贞,等.单克隆与多克隆双抗体夹心法测定血清可溶性IL-2R.中国免疫学杂志,1991,7:278.
, http://www.100md.com
    3.林芷英.肿瘤与免疫.见:汤钊猷,主编.现代肿瘤学.上海:上海医科大学出版社,1993.130~132.

    4.Warner CG, Warren J, et al. The human interleukin-2 receptor: normal and abnormal expression in T cells and in leukemias induced by the human T-lymphotropic retroviruses. Ann Int Med, 1986, 105:560.

    5.Semenzato G, Foa R, Agostini C, et al. High serum levels of soluble interleukin 2 receptor in patients with B chronic lymphocytic leukemia. Blood, 1987, 70:396.
, http://www.100md.com
    6.Craig BW, Roly FB, et al. Lack of natural killer cell activity in hairy cell leukemia patients and partial restoration with interleukin 2. Cancer, 1986, 57:988.

    7.Rubin LA, Tay G, David L, et al. The released inter-

    leukin 2 receptor finds interleukin 2 efficiently. J Immunol, 1986,137:3841.

    8.Diamantstein T, Osawa H, Mouzaki A, et al. Regulation of interleukin-2 receptor expression and receptor release. Mol Immunol, 1986, 23:1165.

    9.黄瑜峰,黄卓正.弱激光照射对免疫机能影响的研究进展.见:黄卓正,李峻亨,主编.现代激光医学.南宁:广西科技出版社,1996.94~97., 百拇医药