内镜激光照射加局部注射化疗药治疗早期食管贲门癌的临床应用
作者:王玉梅1 黄 涛2 贾建红1 孟 伟1 任秀娟1
单位:Nd∶YAG激光治疗 化学疗法 内镜 粘膜下癌
关键词:
中国激光医学杂志/980202
Endoscopic Nd∶YAG Laser Therapy Plus Local Chemotherapy of
Submucosal Esophageal or Cardiac Carcinomas Wang Yumei, Jia Jianhong, Meng Wei, Ren Xiujuan
Central Hospital of Xinxiang City, Henan(453000)
, 百拇医药
Huang Tao
Academy of Traditional Chinese Medicine, Beijing
摘要 为了研究探讨食管贲门粘膜下癌的非手术治疗方法,选择31例不适宜手术或拒绝手术,而同意接受内镜Nd∶YAG激光照射加局部注射化疗药物治疗的食管或贲门粘膜下癌患者,采用输出功率30 W、脉冲时间1 s、光距0.5 cm~1.0 cm的Nd∶YAG激光器治疗。以准接触或非准接触连续扫描方式进行照射后,又用5-Fu 250 mg和丝裂霉素2 mg对病灶四周及中央分点注射。经1~4次治疗后,癌细胞消失,无穿孔、出血等并发症。随访6月~12月,全部病例均未发现癌细胞。初步结果显示:该方法有效,安全,痛苦小,费用低,可达到甚至优于外科手术的疗效,是不适宜手术或拒绝手术病人,特别是高龄体弱者的首选治疗方法。
ABSRTACT
, 百拇医药
Thirty-one patients with early esophageal or gastric cardia cancers were treated by endoscopic Nd∶YAG laser irradiation and local injection of chemotherapeutic agents. All patients refused or were unsuitable for surgery. Among them, 25 cases of submucosal squamous cell carcinoma of the esophagus, 4 submucosal adenosquamous carcinoma and 2 adenocarcinoma of the gastric cardia were diagnosed by histopathological biopsy examination. The laser irradiation was performed at 30 W, with a pulse time 1s and 0.5 cm-1.0 cm from the lesions. Mitomycin in dose of 2 mg and 5-Fu of 250 mg were injected into the cancer and adjacent areas via endoscope. After 1-4 sessions of treatment no cancer cell was detected by multiple biopsies and no complication (bleeding or perforation) occurred in the 31 cases. All patients have been followed up for 6-72 months, among them 5 cases for 72 months and 8 cases for 60 months are without sign of reccurrence. Our findings indicate that it is an effective, safe and economic modality and can be considered as the first choice for those patients who refuse or are unsuitable for surgery, especially for patients in elder age or poor conditions. The long-term following up is still under way.
, http://www.100md.com
Key words Nd∶YAG laser therapy, Chemotherapy, Endoscopy, Submucosal carcinoma
为了研究探讨食管贲门粘膜下癌的非手术治疗方法,我们从1991年开始至1996年6月,在经内镜检查,病理诊断为早期食管贲门癌的175名病人中,选择31例不适宜或拒绝手术、而同意接受内镜Nd∶YAG激光加局部注射化疗药的患者进行治疗。经1~4次内镜激光照射加局部注射化疗药后,病理检查证实癌细胞消失。随访6月~72月,未见癌细胞,近期疗效满意。报道如下:
对象与方法
一、对象
1991年~1996年,在河南省新乡市辉县食管贲门癌高发区普查和医院胃镜室检查,确诊的食管贲门癌病人中,选择31例不适宜或拒绝手术、而同意接受内镜激光照射加局部注射化疗药的粘膜下癌患者进行治疗。其中食管上段癌4例(占13%)、中段癌14例(占45%)、下段癌7例(占23%)、贲门癌6例(占19%)。男23例,女8例。农民24例(占78%),干部3例(占10%),工人2例(占6%),市民2例(占6%)。年龄30岁~81岁,平均55岁。本组病人均无吞咽困难和梗噎感。
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二、病灶分型及大小
内镜下根据癌灶的形态特点,按照杨氏分类法[1]分型,并测量其大小。计充血型8例、糜烂型11例、斑块型10例、息肉样型2例。病变直径0.3 cm~1.0 cm16例、1.1 cm~2.0 cm15例。病理组织学类型为食管粘膜下鳞状细胞癌25例、贲门粘膜下鳞腺癌4例、粘膜下腺癌2例。
三、治疗方法
应用Nd∶YAG激光治疗仪、进口双孔道治疗镜和Nm-3K注射针。化疗药有5-Fu针剂250 mg、丝裂霉素针剂2 mg。治疗前常规查血白细胞,作肝功能和肾功能检查。
常规插入内镜,检查找准病灶,根据病灶形态决定是先激光照射后注射,还是先注射后激光照射。对充血型和糜烂型宜先注射化疗药后进行激光照射,用内镜专用针通过活检孔插入,将化疗药分点注射于病灶四周及中央,每点注射1 ml~2 ml后,再经内镜活检孔道插入石英光导纤维,直视下对准病灶进行照射。激光治疗一般多选用输出功率30 W、脉冲时间1 s或连续照射,光距0.5 cm~1.0 cm或准接触照射,光斑直径0.3 cm。照射至病灶凝固汽化为宜。对斑块型、息肉型病变,应用上述方法将隆起的病灶汽化平坦后,再注射化疗药。治疗后应禁食24小时,一周内进温凉全流或半流饮食。应卧床休息三天,避免活动,以防止出血和迟发穿孔。一般每周治疗一次,最后一次治疗后3周~4周内镜复查,进行多点活检和刷片检查,癌细胞消失后每6个月内镜随访一次。
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结 果
本组31例食管贲门粘膜下癌患者,经激光加局部注射治疗1~2次癌细胞消失的17例,治疗3~4次癌细胞消失的14例,无并发症出现。
31例病人中,随访72月的5例、60月的8例、36月的4例、24月的8例、6月~12月的6例。依照小黑八七郎判定效果的标准[2,3],按治疗后随访结果分为三级:a级激光治疗后一年以上,活检阴性;b级:随访一年以上,仍有癌细胞残留;c级:治疗未满一年者。本组25例获a级疗效,a级疗效率81%;6例获c级疗效,c级疗效率19%。
讨 论
一、据杨观瑞等[4]报道,对于不适宜手术或拒绝手术的粘膜下癌病人,可采用内镜
Nd∶YAG激光照射和局部注射抗癌药联合治疗。Ohtaki等[5]报道,内镜局部注射的抗癌药油脂悬浮液可通过淋巴管引流至淋巴结,对原发瘤或淋巴结转移瘤均有效。我们从1991年至1996年6月,选择31例食管贲门粘膜下癌进行内镜激光加局部注射化疗药物治疗的研究,初步显示:二法联合应用优于单用激光治疗,25例获a级疗效,6例获c级疗效,近期全部有效。31例中,随访超过5年的13例全部健在。
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二、为了减轻病人胃镜检查的痛苦,多采用内镜下同时进行激光照射与药物注射治疗。笔者认为,对斑块型、息肉样型的病灶,先应用激光照射治疗,病灶平坦后再注射5-Fu 250 mg和丝裂霉素2 mg。激光照射可使病灶组织蛋白汽化,血管封闭,病灶局部无出血,有利于局部注射的视野清晰。对于充血型和糜烂型病灶,一般局部注射药物后再行激光照射,以便使抗癌药浓集于癌组织及其附近的淋巴结内,充分发挥抗癌药物的作用,最大限度地促使癌细胞坏死崩解。与全身化疗比较,无全身性不良反应,可反复注射。Nd∶YAG激光照射既可对表层癌组织发挥凝固汽化作用,又使癌组织局部升温,增强化疗药物抗癌效果,从而发挥良好的协同作用加强疗效,取得良好的治疗效果。
三、李珊珊等[6]曾对进展期食管癌术前2天,应用内镜Nd∶YAG激光照射癌灶、癌旁及癌周正常粘膜后,手术切除标本的病理组织学观察发现,非准接触性照射输出功率70 W、脉冲时间1 s、光距0.5 cm~1.0 cm和输出功率30 W连续性照射,当产生灰白色凝固斑时,均可引起癌组织凝固性坏死、脱落、间质内炎性细胞浸润。癌旁和癌周正常粘膜激光照射后,粘膜层及粘膜肌层缺损,粘膜下层凝固性坏死,大量炎性细胞浸润,但肌纤维未见明显损伤。由此可见,用上述技术参数进行Nd∶YAG激光照射,当产生灰白色凝固斑时,对病变限于粘膜层或粘膜下层的早期食管癌可以起到有效的治疗作用,而且比较安全,痛苦小,费用低,是不适宜或拒绝手术的早期食管癌病人首选的治疗方法,特别适用于对高龄体弱病人。
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四、国内外关于应用Nd∶YAG激光或光动力疗法(PDT)治疗进展期食管癌的报道甚多,而关于激光照射加局部注射化疗药物治疗早期食管贲门癌报道甚少。杨观瑞等[7]应用Nd∶YAG激光治疗早期食管贲门癌32例,五年存活率97%。Kouzo等[8]报道Nd∶YAG激光治疗16例浅表食管癌,效果很好,其中3例治愈后存活已超过5年。林惠华[9]内镜下综合治疗晚期上消化道癌32例,联合治疗组6例,有效5例,有效率83.3%。Zenone等[10]曾用Nd∶YAG激光配合化疗,先用5-Fu和顺铂,后用Nd∶YAG激光照射治疗15例T1期食管癌,五年生存率为56.3%,亦认为对于不适于或不接受外科治疗的早期食管癌病人是一种良好的替代治疗方法。日本应用激光治疗消化道癌,采用
Nd∶YAG激光较PDT为多,报告病例数也多。1985年,小黑八七郎统计日本40个医疗单位应用Nd∶YAG激光治疗消化道癌632例,计食管癌27例(早期19例、进展期8例)、胃癌605例(早期539例、进展期66例);对进展期癌发生梗阻者,激光缓解率可达67.1%[2]。日本爱知肿瘤中心医院Ito等[11]应用内镜Nd∶YAG激光治疗早期胃癌,30例随访9月~73月(平均3年7月),16例(占53%)活检病理未见癌细胞。本组31例通过观察,近期疗效较好,远期疗效正在进一步观察中。
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参考文献
1.杨观瑞,裘宋良,黄河,等.早期食管癌146例的内镜检查和随访结果分析.内镜,1985,2(2):17.
2.李峻亨,梁宏,主编.激光医学.北京:科学出版社,1989.159~160.
3.小黑八七郎,等.Medical Way, 1984, 1(7):8.
4.杨观瑞,王玉梅,赵立群,等.内镜Nd∶YAG激光治疗食管和贲门早期浅表癌远期疗效评价.内镜,1994,11(2):71.
5.Ohtaki S, Kaneko H, Fukuma E, et al. Local injection of anticancer drug-oil suspension under endoscopic guidance for gastric carcinoma. J Jpn Soc Cancer Therapy, 1990, 25:396.
, 百拇医药
6.李珊珊,裘宋良,杨观瑞,等.Nd∶YAG激光治疗早期浅表性食管贲门癌19例.河南医科大学学报,1993,28:342.
7.杨观瑞,赵立群,李珊珊,等.食管和贲门早癌内镜激光治疗的五年存活率和预后因素.中华消化内镜杂志,1996,13:269.
8.Kouzo T, et al. The present condition and the future of photodynamic therapy for esophageal carcinoma in Japan. Sixth World Congress of Bronchoesophagology, 1989. Tokyo.
9.林惠华.内镜下综合治疗晚期上消化道癌(附32例报告).内镜,1995,12:53.
10.Zenone T, Romestaing P, Lamberg R, et al. Curative non-surgical combined treatment of sguamous cell carcinoma of the esophagus. Eur Cancer, 1992, 28A:1380.
11.林庚金,吴云要,主编.内镜临床应用进展.上海:上海科学技术文献出版社,1991.287., http://www.100md.com(王玉梅1 黄 涛2 贾建红1 孟 伟1 任秀娟1)
单位:Nd∶YAG激光治疗 化学疗法 内镜 粘膜下癌
关键词:
中国激光医学杂志/980202
Endoscopic Nd∶YAG Laser Therapy Plus Local Chemotherapy of
Submucosal Esophageal or Cardiac Carcinomas Wang Yumei, Jia Jianhong, Meng Wei, Ren Xiujuan
Central Hospital of Xinxiang City, Henan(453000)
, 百拇医药
Huang Tao
Academy of Traditional Chinese Medicine, Beijing
摘要 为了研究探讨食管贲门粘膜下癌的非手术治疗方法,选择31例不适宜手术或拒绝手术,而同意接受内镜Nd∶YAG激光照射加局部注射化疗药物治疗的食管或贲门粘膜下癌患者,采用输出功率30 W、脉冲时间1 s、光距0.5 cm~1.0 cm的Nd∶YAG激光器治疗。以准接触或非准接触连续扫描方式进行照射后,又用5-Fu 250 mg和丝裂霉素2 mg对病灶四周及中央分点注射。经1~4次治疗后,癌细胞消失,无穿孔、出血等并发症。随访6月~12月,全部病例均未发现癌细胞。初步结果显示:该方法有效,安全,痛苦小,费用低,可达到甚至优于外科手术的疗效,是不适宜手术或拒绝手术病人,特别是高龄体弱者的首选治疗方法。
ABSRTACT
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Thirty-one patients with early esophageal or gastric cardia cancers were treated by endoscopic Nd∶YAG laser irradiation and local injection of chemotherapeutic agents. All patients refused or were unsuitable for surgery. Among them, 25 cases of submucosal squamous cell carcinoma of the esophagus, 4 submucosal adenosquamous carcinoma and 2 adenocarcinoma of the gastric cardia were diagnosed by histopathological biopsy examination. The laser irradiation was performed at 30 W, with a pulse time 1s and 0.5 cm-1.0 cm from the lesions. Mitomycin in dose of 2 mg and 5-Fu of 250 mg were injected into the cancer and adjacent areas via endoscope. After 1-4 sessions of treatment no cancer cell was detected by multiple biopsies and no complication (bleeding or perforation) occurred in the 31 cases. All patients have been followed up for 6-72 months, among them 5 cases for 72 months and 8 cases for 60 months are without sign of reccurrence. Our findings indicate that it is an effective, safe and economic modality and can be considered as the first choice for those patients who refuse or are unsuitable for surgery, especially for patients in elder age or poor conditions. The long-term following up is still under way.
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Key words Nd∶YAG laser therapy, Chemotherapy, Endoscopy, Submucosal carcinoma
为了研究探讨食管贲门粘膜下癌的非手术治疗方法,我们从1991年开始至1996年6月,在经内镜检查,病理诊断为早期食管贲门癌的175名病人中,选择31例不适宜或拒绝手术、而同意接受内镜Nd∶YAG激光加局部注射化疗药的患者进行治疗。经1~4次内镜激光照射加局部注射化疗药后,病理检查证实癌细胞消失。随访6月~72月,未见癌细胞,近期疗效满意。报道如下:
对象与方法
一、对象
1991年~1996年,在河南省新乡市辉县食管贲门癌高发区普查和医院胃镜室检查,确诊的食管贲门癌病人中,选择31例不适宜或拒绝手术、而同意接受内镜激光照射加局部注射化疗药的粘膜下癌患者进行治疗。其中食管上段癌4例(占13%)、中段癌14例(占45%)、下段癌7例(占23%)、贲门癌6例(占19%)。男23例,女8例。农民24例(占78%),干部3例(占10%),工人2例(占6%),市民2例(占6%)。年龄30岁~81岁,平均55岁。本组病人均无吞咽困难和梗噎感。
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二、病灶分型及大小
内镜下根据癌灶的形态特点,按照杨氏分类法[1]分型,并测量其大小。计充血型8例、糜烂型11例、斑块型10例、息肉样型2例。病变直径0.3 cm~1.0 cm16例、1.1 cm~2.0 cm15例。病理组织学类型为食管粘膜下鳞状细胞癌25例、贲门粘膜下鳞腺癌4例、粘膜下腺癌2例。
三、治疗方法
应用Nd∶YAG激光治疗仪、进口双孔道治疗镜和Nm-3K注射针。化疗药有5-Fu针剂250 mg、丝裂霉素针剂2 mg。治疗前常规查血白细胞,作肝功能和肾功能检查。
常规插入内镜,检查找准病灶,根据病灶形态决定是先激光照射后注射,还是先注射后激光照射。对充血型和糜烂型宜先注射化疗药后进行激光照射,用内镜专用针通过活检孔插入,将化疗药分点注射于病灶四周及中央,每点注射1 ml~2 ml后,再经内镜活检孔道插入石英光导纤维,直视下对准病灶进行照射。激光治疗一般多选用输出功率30 W、脉冲时间1 s或连续照射,光距0.5 cm~1.0 cm或准接触照射,光斑直径0.3 cm。照射至病灶凝固汽化为宜。对斑块型、息肉型病变,应用上述方法将隆起的病灶汽化平坦后,再注射化疗药。治疗后应禁食24小时,一周内进温凉全流或半流饮食。应卧床休息三天,避免活动,以防止出血和迟发穿孔。一般每周治疗一次,最后一次治疗后3周~4周内镜复查,进行多点活检和刷片检查,癌细胞消失后每6个月内镜随访一次。
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结 果
本组31例食管贲门粘膜下癌患者,经激光加局部注射治疗1~2次癌细胞消失的17例,治疗3~4次癌细胞消失的14例,无并发症出现。
31例病人中,随访72月的5例、60月的8例、36月的4例、24月的8例、6月~12月的6例。依照小黑八七郎判定效果的标准[2,3],按治疗后随访结果分为三级:a级激光治疗后一年以上,活检阴性;b级:随访一年以上,仍有癌细胞残留;c级:治疗未满一年者。本组25例获a级疗效,a级疗效率81%;6例获c级疗效,c级疗效率19%。
讨 论
一、据杨观瑞等[4]报道,对于不适宜手术或拒绝手术的粘膜下癌病人,可采用内镜
Nd∶YAG激光照射和局部注射抗癌药联合治疗。Ohtaki等[5]报道,内镜局部注射的抗癌药油脂悬浮液可通过淋巴管引流至淋巴结,对原发瘤或淋巴结转移瘤均有效。我们从1991年至1996年6月,选择31例食管贲门粘膜下癌进行内镜激光加局部注射化疗药物治疗的研究,初步显示:二法联合应用优于单用激光治疗,25例获a级疗效,6例获c级疗效,近期全部有效。31例中,随访超过5年的13例全部健在。
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二、为了减轻病人胃镜检查的痛苦,多采用内镜下同时进行激光照射与药物注射治疗。笔者认为,对斑块型、息肉样型的病灶,先应用激光照射治疗,病灶平坦后再注射5-Fu 250 mg和丝裂霉素2 mg。激光照射可使病灶组织蛋白汽化,血管封闭,病灶局部无出血,有利于局部注射的视野清晰。对于充血型和糜烂型病灶,一般局部注射药物后再行激光照射,以便使抗癌药浓集于癌组织及其附近的淋巴结内,充分发挥抗癌药物的作用,最大限度地促使癌细胞坏死崩解。与全身化疗比较,无全身性不良反应,可反复注射。Nd∶YAG激光照射既可对表层癌组织发挥凝固汽化作用,又使癌组织局部升温,增强化疗药物抗癌效果,从而发挥良好的协同作用加强疗效,取得良好的治疗效果。
三、李珊珊等[6]曾对进展期食管癌术前2天,应用内镜Nd∶YAG激光照射癌灶、癌旁及癌周正常粘膜后,手术切除标本的病理组织学观察发现,非准接触性照射输出功率70 W、脉冲时间1 s、光距0.5 cm~1.0 cm和输出功率30 W连续性照射,当产生灰白色凝固斑时,均可引起癌组织凝固性坏死、脱落、间质内炎性细胞浸润。癌旁和癌周正常粘膜激光照射后,粘膜层及粘膜肌层缺损,粘膜下层凝固性坏死,大量炎性细胞浸润,但肌纤维未见明显损伤。由此可见,用上述技术参数进行Nd∶YAG激光照射,当产生灰白色凝固斑时,对病变限于粘膜层或粘膜下层的早期食管癌可以起到有效的治疗作用,而且比较安全,痛苦小,费用低,是不适宜或拒绝手术的早期食管癌病人首选的治疗方法,特别适用于对高龄体弱病人。
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四、国内外关于应用Nd∶YAG激光或光动力疗法(PDT)治疗进展期食管癌的报道甚多,而关于激光照射加局部注射化疗药物治疗早期食管贲门癌报道甚少。杨观瑞等[7]应用Nd∶YAG激光治疗早期食管贲门癌32例,五年存活率97%。Kouzo等[8]报道Nd∶YAG激光治疗16例浅表食管癌,效果很好,其中3例治愈后存活已超过5年。林惠华[9]内镜下综合治疗晚期上消化道癌32例,联合治疗组6例,有效5例,有效率83.3%。Zenone等[10]曾用Nd∶YAG激光配合化疗,先用5-Fu和顺铂,后用Nd∶YAG激光照射治疗15例T1期食管癌,五年生存率为56.3%,亦认为对于不适于或不接受外科治疗的早期食管癌病人是一种良好的替代治疗方法。日本应用激光治疗消化道癌,采用
Nd∶YAG激光较PDT为多,报告病例数也多。1985年,小黑八七郎统计日本40个医疗单位应用Nd∶YAG激光治疗消化道癌632例,计食管癌27例(早期19例、进展期8例)、胃癌605例(早期539例、进展期66例);对进展期癌发生梗阻者,激光缓解率可达67.1%[2]。日本爱知肿瘤中心医院Ito等[11]应用内镜Nd∶YAG激光治疗早期胃癌,30例随访9月~73月(平均3年7月),16例(占53%)活检病理未见癌细胞。本组31例通过观察,近期疗效较好,远期疗效正在进一步观察中。
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参考文献
1.杨观瑞,裘宋良,黄河,等.早期食管癌146例的内镜检查和随访结果分析.内镜,1985,2(2):17.
2.李峻亨,梁宏,主编.激光医学.北京:科学出版社,1989.159~160.
3.小黑八七郎,等.Medical Way, 1984, 1(7):8.
4.杨观瑞,王玉梅,赵立群,等.内镜Nd∶YAG激光治疗食管和贲门早期浅表癌远期疗效评价.内镜,1994,11(2):71.
5.Ohtaki S, Kaneko H, Fukuma E, et al. Local injection of anticancer drug-oil suspension under endoscopic guidance for gastric carcinoma. J Jpn Soc Cancer Therapy, 1990, 25:396.
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6.李珊珊,裘宋良,杨观瑞,等.Nd∶YAG激光治疗早期浅表性食管贲门癌19例.河南医科大学学报,1993,28:342.
7.杨观瑞,赵立群,李珊珊,等.食管和贲门早癌内镜激光治疗的五年存活率和预后因素.中华消化内镜杂志,1996,13:269.
8.Kouzo T, et al. The present condition and the future of photodynamic therapy for esophageal carcinoma in Japan. Sixth World Congress of Bronchoesophagology, 1989. Tokyo.
9.林惠华.内镜下综合治疗晚期上消化道癌(附32例报告).内镜,1995,12:53.
10.Zenone T, Romestaing P, Lamberg R, et al. Curative non-surgical combined treatment of sguamous cell carcinoma of the esophagus. Eur Cancer, 1992, 28A:1380.
11.林庚金,吴云要,主编.内镜临床应用进展.上海:上海科学技术文献出版社,1991.287., http://www.100md.com(王玉梅1 黄 涛2 贾建红1 孟 伟1 任秀娟1)