脑缺血再灌注TXA2－PGI2平衡障碍及光量子液疗的影响
作者：阎福岭 张丙谦 连亚军 方树友 能昌华 许予明
单位：450052 郑州，河南医科大学第一附属医院(阎福岭、张丙谦、连亚军、方树友、许予明)；河南省医学情报研究所(能昌华)
关键词：脑缺血/放射治疗；紫外线疗法/治疗应用；丹参/药效学；兔
中华物理医学杂志980210 摘 要 目的 观察丹参和光量子液疗对脑缺血再灌注损伤TXA2-PGI2平衡的作用，探讨脑缺血治疗机制。方法 制作兔脑缺血再灌注模型，分成单纯液体组、光量子液疗组、丹参组、光量子化丹参组和假手术对照组，进行不同的处理。分别检测各组血与脑组织中血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)含量，计算T/P比值。结果 单纯液体组TXB2和6-keto-PGF1α较假手术组不同程度地增高，T/P比值升高；而光量子液疗组、丹参组和光量子化丹参组6-keto-PGF1α较单纯液体组增高，TXB2和T/P比值则较单纯液体组降低，以光量子化丹参组对指标的影响最大。结论 脑缺血再灌注损伤出现明显的TXA2-PGI2平衡障碍，丹参和光量子液疗可增加PGI2含量,减少TXA2生成，降低T/P比值；调节TXA2-PGI2平衡可能是丹参和光量子液疗治疗脑缺血的机制，光量子液疗可协同丹参作用。
, 百拇医药
中图号 R454.2
Effects of Ultraviolet Liquid Irradiation on the Imbalance of TXA2-PGI2 in Cerebral Ischemia-Reperfusion Yan Fuling,Zhang Bingqian,Lian Yajun,et al. Department of Neurology, First Affiliated Hospital, Henan Medical University,Zhengzhou 450052
Abstract Objective To observe the effects of Danshen and ultraviolet liquid irradiation (ULI) on the imbalance of TXA2-PGI2 in cerebral ischemia-reperfusion models and explore their therapeutic mechanism on cerebral ischemia. Methods The models of cerebral ischemia-reperfusion in the rabbits were made and divided into 4 groups in addition to sham-operated control group, including simple solution group, ULI group, Danshen group and Danshen with ULI group. Then TXB2, 6-keto-PGF1αα and T/P ratio of the brain tissue and serum in each group were measured respectively. Results TXB2, 6-keto-PGF1αα and the ratio of T/P in simple solution group were much higher than in sham-operate group. The levels of 6-keto-PGF1αα were higher and the levels of TXB2 and the ratio of T/P were much lower in groups of ULI, Danshen, Danshen with ULI than in simple solution group. Conclusion There is obvious disorder of TXA2-PGI2 balance in cerebral ischemia-reperfusion models. Danshen and ULI can increase the contents of PGI2, decrease the levels of TXA2 and decline the ratio of T/P. It seems to be the therapeutic mechanism for Danshen and ULI to improve the balance of TXA2-PGI2. ULI can enhance the function of Danshen.
, 百拇医药
Key words cerebral ischemia/radio ther;ultraviolet therapy/ther use;Danshen/pharm;rabbits
TXA2-PGI2平衡失调参与了许多疾病的病理生理过程〔1〕。本实验观察兔脑缺血再灌注模型血和脑组织中TXA2与PGI2含量变化以及丹参和光量子液疗的影响。
材料与方法
一、ZWG-BⅡ型光量子治疗仪
由河南光电技术研究所提供，其输液器为一次性使用的光量子辐射输液器，由一段透紫外线的石英玻璃导管植入普通输液器而成，输液时将输液器的石英玻璃导管段嵌入光量子治疗仪，后者具有紫外线冷光源，能够发出紫外线辐射输注的液体，此辐射过程称光量子化。紫外线主波波长为254 nm。
, http://www.100md.com
二、动物模型及分组
封闭群日本大耳白兔40只，购自河南医科大学实验动物中心，体重2.1～2.6 kg，雌雄不拘。 其中32只兔用于制作不完全性脑缺血再灌注模型， 具体方法〔2〕为缺血20 min，再灌注60 min。分为4个实验组，每组8只。 Ⅰ组为单纯液体组， 于脑缺血20 min后再灌注开始时，经耳缘静脉输入5%葡萄糖液，滴速40 ml/h；Ⅱ组为光量子液疗组，静脉输注经ZWG-BⅡ型仪光量子化的葡萄糖液；Ⅲ组为丹参组， 再灌注后输注葡萄糖丹参液体(5%葡萄糖500 ml+丹参16 ml)；Ⅳ组为光量子化丹参组，于再灌注开始静脉输注经光量子化的葡萄糖丹参液体。另8只兔为假手术对照组， 同样手术暴露双侧颈动脉及股动脉，但与实验组处理不同，不夹闭血管、不放血也不输液。
三、血清TXB2和6-keto-PGF1α含量测定
, http://www.100md.com 各组动物于脑缺血后再灌注30 min和再灌注60 min，分别采集颈静脉血2 ml， 离心取上清液-70℃冻存备检。放射免疫试剂盒由BIOTECX LABORATORIES INC(USA) 提供，以FH643A-γ测量仪测定。
四、脑组织TXB2和6-keto-PGF1α含量测定
于再灌注60 min，麻醉处死动物，快速取额区脑皮质入冰盐水洗去血液， 滤纸吸干称重，置-70℃冻存，检测前将脑组织匀浆，提取上清液，与血清同时检测。
五、统计学处理
血清TXB2及6-keto-PGF1α单位为ng/ml，脑组织TXB2和6-keto-PGF1α含量单位为ng/g，T/P比值由TXB2/6-keto-PGF1α计算所得,实验数据用均值±标准差(
±s)表示，进行q检验。
, 百拇医药
结 果
一、血清TXB2和6-keto-PGF1α含量
见表1。脑缺血再灌注后，各实验组TXB2和6-keto-PGF1α均较假手术对照组增高(P<0.01)，但由于TXB2与6-keto-PGF1α增高程度不同，各组T/P比值不同，由高向低排序依次为Ⅰ、Ⅲ、Ⅱ和Ⅳ组。
表1 各组血浆TXB2和6-keto-PGF1α含量的变化 组 别
缺血20 min再灌注30 min
缺血20 min再灌注60 min
, http://www.100md.com TXB2
6-keto-PGF1α
T/P
TXB2
6-keto-PGF1α
T/P
假手术
75±15
21.6±5.9
3.7±1.1
69±19
, http://www.100md.com 19.5±5.1
3.7±1.1
Ⅰ 组
172±83*
36.0±9.8**
5.0±2.3
246±72**
35.5±4.2**
7.2±2.6**
Ⅱ 组
137±19**
, http://www.100md.com
33.1±7.0**
4.3±0.9
124±30**##
45.4±9.2**#
3.0±1.3##
Ⅲ 组
148±57**
29.8±5.2*
4.7±1.8
143±32**##
, 百拇医药
34.0±4.5**△
4.3±1.0#
Ⅳ 组
96±21#△△
32.0±4.7**
3.1±1.0#
118±7**##
59.5±13.9**##
2.1±0.6*##▲
注 与假手术组比较 * P<0.05 **P<0.01 与Ⅰ组比较 # P<0.05 ## P<0.01与Ⅱ组比较 △ P<0.05 △△P<0.01 与Ⅲ组比较 ▲P<0.01
, http://www.100md.com
二、脑组织TXB2和6-keto-PGF1α含量
见表2。各实验组TXB2和6-keto-PGF1α含量均高于假手术对照组(P<0.01)，各组T/P比值排序结果与血清中一致。
表2 各组脑组织中TXB2和6-keto-PGF1α含量的变化 组 别
TXB2
6-keto-PGF1α
T/P
假手术组
495.6±44.0
, http://www.100md.com
223.7±34.0
2.28±0.41
Ⅰ 组
820.7±58.1*
314.5±65.5*
2.73±0.57
Ⅱ 组
661.7±37.1*##
349.7±65.0*
1.98±0.43#
, http://www.100md.com
Ⅲ 组
768.6±50.8*△
338.6±79.2*
2.41±0.52
Ⅳ 组
623.6±30.5*##▲▲
364.0±43.3*
1.74±0.23##▲
注 与假手术组比较 * P<0.01
与Ⅰ组比较 # P<0.05 ## P<0.01
, 百拇医药
与Ⅱ组比较 △ P<0.01
与Ⅲ组比较 ▲P<0.05 ▲▲P<0.01讨 论
一、脑缺血再灌注损伤与TXA2-PGI2平衡
血栓素A2(TXA2)和前列环素(PGI2)是花生四烯酸代谢过程中的一对产物， 具有重要的生理调节功能〔3～5〕。TXA2主要在血小板内生成，具有强烈的血管收缩和血小板聚集作用；而PGI2则主要在血管壁内皮细胞生成，可明显松弛血管，抑制血小板聚集，两者的平衡维持着血管处于正常的舒缩状态。由于TXA2和PGI2性质均不稳定，极易降解，故多测其代谢终产物TXB2和6-keto-PGF1α，以间接反映TXA2及PGI2水平。
, http://www.100md.com
Ⅰ组血和脑组织中TXB2、6-keto-PGF1α和T/P比值升高，提示脑缺血再灌注损伤导致了TXA2-PGI2平衡的紊乱。脑缺血状态下，儿茶酚胺分泌增多，通过受体及cAMP途径活化磷脂酶A2，促进膜磷脂水解；缺血时能量供应减少，脂肪酸再酰化障碍，造成自由脂肪酸特别是花生四烯酸的蓄积，这样共同导致TXA2和PGI2增高。又由于缺血区血小板聚集，促进TXA2大量生成〔5〕。所以，缺血时TXA2和PGI2均增高，但TXA2增高更显著，致使T/P比值升高，出现TXA2-PGI2平衡失调。
二、光量子液疗改善TXA2-PGI2平衡
, 百拇医药
与Ⅰ组比较，Ⅱ组TXB2下降，T/P比值降低。说明光量子液疗能改善TXA2-PGI2平衡，抑制TXA2-PGI2平衡失调所诱发的血小板聚集和5-HT、血管通透因子等活性物质的释放，有助于减轻脑缺血再灌注损伤的程度。改善TXA2-PGI2平衡是光量子液疗可能的作用机制。
光量子液疗影响脑缺血再灌注模型血和脑组织TXA2-PGI2平衡的机制尚不明确，推测紫外线能量可改善组织微循环，恢复正常的脂肪酸再酰化，消除包括花生四烯酸在内的自由脂肪酸蓄积，减少TXA2生成，使TXA2-PGI2渐趋平衡。然而确切的机制，尚有待于进一步的深入研究。
三、光量子液疗可增强丹参作用
, 百拇医药
本研究结果显示丹参具有改善TXA2-PGI2平衡的作用，而光量子化丹参组对实验指标的影响更大，T/P比值也明显降低。提示光量子液疗可以协同丹参作用，更好地纠正脑缺血再灌注损伤的花生四烯酸代谢紊乱，维持TXA2-PGI2平衡，有利于丹参活血化瘀、改善缺血脑组织微循环状态等功效的发挥，具有脑保护作用。
参考文献
1 周永昌,翁心植. TXA2-PGI2的平衡与临床. 中华内科杂志,1987,26(1):49-52
2 阎福岭,袁真丽,张博爱,等. 丹参和光量子化丹参对脑缺血模型血TXA2、PGI2及脑组织病理的影响. 实用中西医结合杂志, 1997,10(15):1426-1427.
, http://www.100md.com
3 Mohri H, Ohkubo T. Single-dose effect of enteric-coated aspirin on platelet and thromboxane generation in middle-aged men. Ann Pharmcother, 1993,27(4):405-410.
4 Smith WL, Marnett LJ, DeWitt DL. Prostaglandin and thromboxane biosynthesis. Pharmacol Ther, 1991,49(3):153-179.
5 Fisher M. Increased thromboxane biosynthesis in patients with acute cerebral ischemia. Stroke, 1993,24(6):912.
(收稿 1997-05-12 修回 1998-03-20), 百拇医药
单位：450052 郑州，河南医科大学第一附属医院(阎福岭、张丙谦、连亚军、方树友、许予明)；河南省医学情报研究所(能昌华)
关键词：脑缺血/放射治疗；紫外线疗法/治疗应用；丹参/药效学；兔
中华物理医学杂志980210 摘 要 目的 观察丹参和光量子液疗对脑缺血再灌注损伤TXA2-PGI2平衡的作用，探讨脑缺血治疗机制。方法 制作兔脑缺血再灌注模型，分成单纯液体组、光量子液疗组、丹参组、光量子化丹参组和假手术对照组，进行不同的处理。分别检测各组血与脑组织中血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)含量，计算T/P比值。结果 单纯液体组TXB2和6-keto-PGF1α较假手术组不同程度地增高，T/P比值升高；而光量子液疗组、丹参组和光量子化丹参组6-keto-PGF1α较单纯液体组增高，TXB2和T/P比值则较单纯液体组降低，以光量子化丹参组对指标的影响最大。结论 脑缺血再灌注损伤出现明显的TXA2-PGI2平衡障碍，丹参和光量子液疗可增加PGI2含量,减少TXA2生成，降低T/P比值；调节TXA2-PGI2平衡可能是丹参和光量子液疗治疗脑缺血的机制，光量子液疗可协同丹参作用。
, 百拇医药
中图号 R454.2
Effects of Ultraviolet Liquid Irradiation on the Imbalance of TXA2-PGI2 in Cerebral Ischemia-Reperfusion Yan Fuling,Zhang Bingqian,Lian Yajun,et al. Department of Neurology, First Affiliated Hospital, Henan Medical University,Zhengzhou 450052
Abstract Objective To observe the effects of Danshen and ultraviolet liquid irradiation (ULI) on the imbalance of TXA2-PGI2 in cerebral ischemia-reperfusion models and explore their therapeutic mechanism on cerebral ischemia. Methods The models of cerebral ischemia-reperfusion in the rabbits were made and divided into 4 groups in addition to sham-operated control group, including simple solution group, ULI group, Danshen group and Danshen with ULI group. Then TXB2, 6-keto-PGF1αα and T/P ratio of the brain tissue and serum in each group were measured respectively. Results TXB2, 6-keto-PGF1αα and the ratio of T/P in simple solution group were much higher than in sham-operate group. The levels of 6-keto-PGF1αα were higher and the levels of TXB2 and the ratio of T/P were much lower in groups of ULI, Danshen, Danshen with ULI than in simple solution group. Conclusion There is obvious disorder of TXA2-PGI2 balance in cerebral ischemia-reperfusion models. Danshen and ULI can increase the contents of PGI2, decrease the levels of TXA2 and decline the ratio of T/P. It seems to be the therapeutic mechanism for Danshen and ULI to improve the balance of TXA2-PGI2. ULI can enhance the function of Danshen.
, 百拇医药
Key words cerebral ischemia/radio ther;ultraviolet therapy/ther use;Danshen/pharm;rabbits
TXA2-PGI2平衡失调参与了许多疾病的病理生理过程〔1〕。本实验观察兔脑缺血再灌注模型血和脑组织中TXA2与PGI2含量变化以及丹参和光量子液疗的影响。
材料与方法
一、ZWG-BⅡ型光量子治疗仪
由河南光电技术研究所提供，其输液器为一次性使用的光量子辐射输液器，由一段透紫外线的石英玻璃导管植入普通输液器而成，输液时将输液器的石英玻璃导管段嵌入光量子治疗仪，后者具有紫外线冷光源，能够发出紫外线辐射输注的液体，此辐射过程称光量子化。紫外线主波波长为254 nm。
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二、动物模型及分组
封闭群日本大耳白兔40只，购自河南医科大学实验动物中心，体重2.1～2.6 kg，雌雄不拘。 其中32只兔用于制作不完全性脑缺血再灌注模型， 具体方法〔2〕为缺血20 min，再灌注60 min。分为4个实验组，每组8只。 Ⅰ组为单纯液体组， 于脑缺血20 min后再灌注开始时，经耳缘静脉输入5%葡萄糖液，滴速40 ml/h；Ⅱ组为光量子液疗组，静脉输注经ZWG-BⅡ型仪光量子化的葡萄糖液；Ⅲ组为丹参组， 再灌注后输注葡萄糖丹参液体(5%葡萄糖500 ml+丹参16 ml)；Ⅳ组为光量子化丹参组，于再灌注开始静脉输注经光量子化的葡萄糖丹参液体。另8只兔为假手术对照组， 同样手术暴露双侧颈动脉及股动脉，但与实验组处理不同，不夹闭血管、不放血也不输液。
三、血清TXB2和6-keto-PGF1α含量测定
, http://www.100md.com 各组动物于脑缺血后再灌注30 min和再灌注60 min，分别采集颈静脉血2 ml， 离心取上清液-70℃冻存备检。放射免疫试剂盒由BIOTECX LABORATORIES INC(USA) 提供，以FH643A-γ测量仪测定。
四、脑组织TXB2和6-keto-PGF1α含量测定
于再灌注60 min，麻醉处死动物，快速取额区脑皮质入冰盐水洗去血液， 滤纸吸干称重，置-70℃冻存，检测前将脑组织匀浆，提取上清液，与血清同时检测。
五、统计学处理
血清TXB2及6-keto-PGF1α单位为ng/ml，脑组织TXB2和6-keto-PGF1α含量单位为ng/g，T/P比值由TXB2/6-keto-PGF1α计算所得,实验数据用均值±标准差(
±s)表示，进行q检验。, 百拇医药
结 果
一、血清TXB2和6-keto-PGF1α含量
见表1。脑缺血再灌注后，各实验组TXB2和6-keto-PGF1α均较假手术对照组增高(P<0.01)，但由于TXB2与6-keto-PGF1α增高程度不同，各组T/P比值不同，由高向低排序依次为Ⅰ、Ⅲ、Ⅱ和Ⅳ组。
表1 各组血浆TXB2和6-keto-PGF1α含量的变化 组 别
缺血20 min再灌注30 min
缺血20 min再灌注60 min
, http://www.100md.com TXB2
6-keto-PGF1α
T/P
TXB2
6-keto-PGF1α
T/P
假手术
75±15
21.6±5.9
3.7±1.1
69±19
, http://www.100md.com 19.5±5.1
3.7±1.1
Ⅰ 组
172±83*
36.0±9.8**
5.0±2.3
246±72**
35.5±4.2**
7.2±2.6**
Ⅱ 组
137±19**
, http://www.100md.com
33.1±7.0**
4.3±0.9
124±30**##
45.4±9.2**#
3.0±1.3##
Ⅲ 组
148±57**
29.8±5.2*
4.7±1.8
143±32**##
, 百拇医药
34.0±4.5**△
4.3±1.0#
Ⅳ 组
96±21#△△
32.0±4.7**
3.1±1.0#
118±7**##
59.5±13.9**##
2.1±0.6*##▲
注 与假手术组比较 * P<0.05 **P<0.01 与Ⅰ组比较 # P<0.05 ## P<0.01与Ⅱ组比较 △ P<0.05 △△P<0.01 与Ⅲ组比较 ▲P<0.01
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二、脑组织TXB2和6-keto-PGF1α含量
见表2。各实验组TXB2和6-keto-PGF1α含量均高于假手术对照组(P<0.01)，各组T/P比值排序结果与血清中一致。
表2 各组脑组织中TXB2和6-keto-PGF1α含量的变化 组 别
TXB2
6-keto-PGF1α
T/P
假手术组
495.6±44.0
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223.7±34.0
2.28±0.41
Ⅰ 组
820.7±58.1*
314.5±65.5*
2.73±0.57
Ⅱ 组
661.7±37.1*##
349.7±65.0*
1.98±0.43#
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Ⅲ 组
768.6±50.8*△
338.6±79.2*
2.41±0.52
Ⅳ 组
623.6±30.5*##▲▲
364.0±43.3*
1.74±0.23##▲
注 与假手术组比较 * P<0.01
与Ⅰ组比较 # P<0.05 ## P<0.01
, 百拇医药
与Ⅱ组比较 △ P<0.01
与Ⅲ组比较 ▲P<0.05 ▲▲P<0.01讨 论
一、脑缺血再灌注损伤与TXA2-PGI2平衡
血栓素A2(TXA2)和前列环素(PGI2)是花生四烯酸代谢过程中的一对产物， 具有重要的生理调节功能〔3～5〕。TXA2主要在血小板内生成，具有强烈的血管收缩和血小板聚集作用；而PGI2则主要在血管壁内皮细胞生成，可明显松弛血管，抑制血小板聚集，两者的平衡维持着血管处于正常的舒缩状态。由于TXA2和PGI2性质均不稳定，极易降解，故多测其代谢终产物TXB2和6-keto-PGF1α，以间接反映TXA2及PGI2水平。
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Ⅰ组血和脑组织中TXB2、6-keto-PGF1α和T/P比值升高，提示脑缺血再灌注损伤导致了TXA2-PGI2平衡的紊乱。脑缺血状态下，儿茶酚胺分泌增多，通过受体及cAMP途径活化磷脂酶A2，促进膜磷脂水解；缺血时能量供应减少，脂肪酸再酰化障碍，造成自由脂肪酸特别是花生四烯酸的蓄积，这样共同导致TXA2和PGI2增高。又由于缺血区血小板聚集，促进TXA2大量生成〔5〕。所以，缺血时TXA2和PGI2均增高，但TXA2增高更显著，致使T/P比值升高，出现TXA2-PGI2平衡失调。
二、光量子液疗改善TXA2-PGI2平衡
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与Ⅰ组比较，Ⅱ组TXB2下降，T/P比值降低。说明光量子液疗能改善TXA2-PGI2平衡，抑制TXA2-PGI2平衡失调所诱发的血小板聚集和5-HT、血管通透因子等活性物质的释放，有助于减轻脑缺血再灌注损伤的程度。改善TXA2-PGI2平衡是光量子液疗可能的作用机制。
光量子液疗影响脑缺血再灌注模型血和脑组织TXA2-PGI2平衡的机制尚不明确，推测紫外线能量可改善组织微循环，恢复正常的脂肪酸再酰化，消除包括花生四烯酸在内的自由脂肪酸蓄积，减少TXA2生成，使TXA2-PGI2渐趋平衡。然而确切的机制，尚有待于进一步的深入研究。
三、光量子液疗可增强丹参作用
, 百拇医药
本研究结果显示丹参具有改善TXA2-PGI2平衡的作用，而光量子化丹参组对实验指标的影响更大，T/P比值也明显降低。提示光量子液疗可以协同丹参作用，更好地纠正脑缺血再灌注损伤的花生四烯酸代谢紊乱，维持TXA2-PGI2平衡，有利于丹参活血化瘀、改善缺血脑组织微循环状态等功效的发挥，具有脑保护作用。
参考文献
1 周永昌,翁心植. TXA2-PGI2的平衡与临床. 中华内科杂志,1987,26(1):49-52
2 阎福岭,袁真丽,张博爱,等. 丹参和光量子化丹参对脑缺血模型血TXA2、PGI2及脑组织病理的影响. 实用中西医结合杂志, 1997,10(15):1426-1427.
, http://www.100md.com
3 Mohri H, Ohkubo T. Single-dose effect of enteric-coated aspirin on platelet and thromboxane generation in middle-aged men. Ann Pharmcother, 1993,27(4):405-410.
4 Smith WL, Marnett LJ, DeWitt DL. Prostaglandin and thromboxane biosynthesis. Pharmacol Ther, 1991,49(3):153-179.
5 Fisher M. Increased thromboxane biosynthesis in patients with acute cerebral ischemia. Stroke, 1993,24(6):912.
(收稿 1997-05-12 修回 1998-03-20), 百拇医药