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编号:10212349
纳洛酮的临床应用
http://www.100md.com 《右江民族医学院学报》 1998年第3期
     作者:曹传伟

    单位:广西钦州市第二人民医院 (钦州 535000)

    关键词:

    右江民族医学院学报9903102 纳洛酮(naloxone,NLX)合成于1960年[1],为特异性阿片受体拮抗剂,对机体各型阿片受体亚型均有拮抗作用,而不产生对心血管及呼吸的抑制,因此,它能有效地拮抗β-内啡肽(β-endorphin,β-EP)对机体产生的不良反应。过去NLX仅用于吗啡类药物中毒,自1971年引入临床医学中应用以来,用途越来越广,现将其在临床中的主要应用综述如下:

    1 治疗休克

    机体在应激状态下,因丘脑下部释放因子促使垂体前叶增加释放促肾上皮质激素(ACTH)和β-EP,休克时β-EP浓度可升高5~6倍。β-EP抑制前列腺素和儿茶酚胺的心血管效应,使血管扩张而血压下降,NLX可促进肾上腺髓质增加释放加压物质,阻滞β-EP的降压作用而使血压回升,故可用于治疗各种原因引起的休克[2]
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    任成山[3]等通过对26例各种原因引起的危重型休克患者血浆中β-EP浓度测定和注射NLX后β-EP浓度和血压的变化情况进一步证实了NLX的抗休克作用。吕黄伟[4]等用NLX治疗失血性休克12例,效果满意。并指出了NLX在抗休克中只有在针对病因治疗的基础上才能发挥应有的作用。

    2 治疗非阿片类药物中毒

    NXL除对阿片类药物中毒有特异性拮抗外,对许多非阿片类药物中毒引起的中枢抑制也有拮抗作用[1]。孟庆林通过实验,证实了NLX能缩短安定引起小鼠的睡眠时间和拮抗安定对大鼠的呼吸抑制。并用NLX抢救药物中毒88例,均取得满意疗效。有学者认为,对于重度的药物中毒,有条件者则主张NLX与血液净化同时使用,这样能大大提高抢救成功率[5]

    3 治疗急性酒精中毒
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    乙醇中毒时脑内β-EP释放明显增加,NLX能降低脑内β-EP的含量和减少肝自由基生成所致之损伤,并有减少粒细胞对烃自由基的释放且粒细胞膜上有NLX的结合位点,从而促进了乙醇的转化[6]。因此,NLX能有效地治疗乙醇中毒。蔡悦[7]等用NLX治疗急性酒精中毒20例,兴奋期给予静脉注射NLX0.4~0.8mg,平均30min清醒;昏迷期给予1.2~2.0mg,平均40min清醒。李雅君[8]采用NLX治疗急性酒精中毒10例疗效显著,并指出NLX对伴有昏睡、昏迷、低血压及呼吸抑制者效果最佳。

    4 治疗急性脑梗塞和预测脑梗塞预后

    研究表明,脑梗塞急性期,尤其是72h内血浆β-EP含量明显升高[9]。NLX能降低脑内β-EP的含量[6],因此NLX试用于治疗急性脑梗塞患者。王世军[10]等对20例急性脑梗塞患者。用NLX3.2mg,每天1次,15天1疗程,治疗结果比对照组胞二磷胆碱优。仝元章[11]用NLX0.8~1.2mg,每日静注治疗脑梗塞80例,结果显效率为81.2%,总有效率为96.2%。孙胜辉[12]对120例急性缺血性脑血管病采用小剂量(0.2~0.4mg)穴位(患侧手三里)注射,与不加用NLX对照组比,结果总显效率分别为75%和41.7%,总有效率分别为97.5%和80.8%(P<0.005)。
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    NLX有拮抗β-EP的作用,对缺血性脑病能逆转脑组织水肿区暗带所致的神经功能障碍,还可增加其区域的血流量。急性脑梗塞患者静注NLX后,拮抗β-EP对脑组织水肿区半暗带神经元的抑制和阻断作用,从而表现出脑梗塞神经元坏死的病变。因此,NLX可作为脑梗塞预后的预测。能由NLX改善的症状为脑组织可逆性突触传递功能障碍,称NLX试验阳性,不能由NLX改善的症状为脑组织坏死所产生的持久性损害,称NLX试验阴性。邵京山采用此试验预测脑梗塞80例的预后,阳性62例,阴性18例。经随访显示预后与测试结果相符者17例,总符合率88.75%,其中阳性组符合率为87.1%,阴性组符合率为94%[13]

    5 治疗新生儿缺氧性脑病

    目前已知β-EP可引起心肺功能障碍,包括心动迟缓、低血压、呼吸抑制、肺换气不足、高碳酸血症和窒息。已证明β-EP与新生儿窒息有关。窒息新生儿脑脊液和脐血内β-EP浓度升高,缺氧又加重β-EP的释放。NLX有拮抗β-EP对机体产生的不良反应。因此可用于治疗新生儿窒息[14]。国内许多学者认为,NLX应作为儿科常规抢救药物。对新生儿氧缺乏脑病,在综合治疗的基础上,加用NLX治疗提高Apgar评分,复苏成功率达95%以上,对照组仅为60%[15]
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    新生儿使用NLX要注意掌握适应证。有人认为,在新生儿窒息复苏过程中有3种情况可选用NXL进行治疗[16]:①产妇临产期应用过镇静药、镇痛药和全身麻醉药;②胎儿娩出后始终未哭泣和自主呼吸;③经常规口腔内吸引,叩击足底、面罩吸氧、气管内插管控制呼吸处理,新生儿缺氧改善,心率>120次/min,仍无呼吸和肌张力者。国外学者Spielman也指出[17],对于窒息缺氧的新生儿并非常规使用NLX,只有在传统的复苏方法包括输氧、刺激无效后才用NLX,包括使用了麻醉药的母亲所产的新生儿。给药剂量为0.01~0.02mg/kg,首先给予0.02mg的试验量,如无反应;可在3~5min内重复使用。因NLX作用时间短暂,应根据新生儿呼吸抑制程度,需要时30~90min内重复给药。

    6 治疗乙型脑炎

    乙型脑炎极期的血液和脑脊液中亮氨酸脑啡呔显著升高,NLX治疗使之明显降低,且昏迷、呼衰、抽搐等临床症状消失或减轻[15]。姚文虎等[18]用NLX0.03~0.05mg/kg*d,治疗乙型脑炎21例,在退热时间、神志转清时间、抽搐停止时间均较常规疗法组短(P<0.01)。刘志钟[19]等用NLX治疗小儿重症乙脑12例也取得了良效。认为其作用机理可能是:①阻抗β-EP与延髓呼吸神经元吗啡受体结合。纠正由此产生的呼吸抑制;②对抗β-EP所致体内前列腺素1(PGE1)水平的增高,消除PCE1对体温调节中枢调定点的上移,从而达到控制体温作用;③消除β-EP对心血管功能的抑制作用;④减轻β-EP直接参与缺血缺氧性脑水肿的病理过程,阻断恶性循环,降低颅内压,减轻脑损害,促进脑复苏。
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    7 治疗小儿支气管肺炎并心衰[20]

    由于支气管肺炎并心衰时,体内β-EP的含量明显增高,破坏了心脏的代偿功能,并有可能损害心肌细胞代谢及血流动力学,使心脏的血液灌注量减少,促发心肌缺血—再灌注损伤。导致心功能进一步减退。因此当强心甙治疗心衰无效时,用β-EP拮抗剂能有效地缓解症状。耿正平用NLX每次0.01~0.02mg/kg,静注,每日1次,疗程2~4日,取得满意效果。并认为,肺炎患者心衰一经确诊,应及早期NLX治疗。

    8 用于临床麻醉复苏

    NLX对麻醉镇痛剂引起的呼吸抑制有特异性拮抗作用。颅脑、胸、腹各种手术均以麻醉镇痛为主的静脉复合麻醉。出现呼吸抑制者用NLX后呼吸抑制解除,神志转清[1]。同时为了促进全麻术毕病员的快速苏醒减少术后并发症,有人主张术毕常规用NLX行麻醉复苏,刘海清[21]等对46例用芬太尼静脉复合麻醉患者术毕后静注NLX0.4~0.8mg,起效最早40s,最长10min。认为纳洛酮作为术毕病员的催醒药物,效果优于氨茶碱和催醒宁等药物。
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    9 治疗精神分裂症[22]

    精神分裂症患者脑脊液β-EP高于正常人,动物实验表明,脑池内注入β-EP可引起精神分裂症紧张型的木僵状态及欣快和狂躁。说明β-EP的含量过高或活性过强可能是精神分裂症的病因之一。从而推测精神分裂症可用NLX治疗。Gunng等报道6例精神分裂症患者,用NLX0.4mg静脉注射后,4例的幻听在1h内明显减少或消失。Berger等将NLX剂量增加到10mg静注,采用BPRS量表进行双盲评分,结果:9例患者有6例在用药1.5~2h后幻听明显减轻,焦虑也有所缓解,其中4例症状缓解持续3~6h,另2例持续24~48h。

    10 用于有无阿片类依赖性和脱瘾治疗是否完全的诊断[23]

    对纯激动剂吗啡等成瘾者,在使用阿片类药物期间应用NLX能立即(5min)诱发戒断症状。30min达最大强度,1h消失。在NLX未被消除前,即使给予大剂量阿片类激动剂也不能抑制该戒断症状。故NLX可用于诊断有无阿片类身体依赖性和脱瘾治疗是否完全。孙文林[24]等用NLX0.4mg静注治疗45例海洛因依赖,表明了NLX在诊断中具有快捷、安全、可靠的特点。建议在诊断阿片类药物依赖中常规使用这一方法,并将竖毛肌反射、发热、发冷、流泪、心率加速、出汗、烦躁不安、腹痛作为重点的观察指标。
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    11 其它应用

    NLX用于其它疾病的治疗也取得不同程度的效果。如大剂量用于心肺脑复苏、急性脊髓损伤、肥胖症。用于治疗流行性出血热、顽固性心绞痛、先天性无痛症、胆汁瘀积性瘙痒,习惯性便秘、功能性消化不良、慢性特异性胃停滞、更年期面红、阻塞性睡眠呼吸暂停、垂体激素分泌亢进综合征等。

    12 使用方法及副作用[23]

    NLX口服首过消除效应大,口服效力仅为注射给药的1/50,故一般采用注射给药或气管内给药。气管内或静脉给药后立即发生作用,皮下或肌注稍慢,作用持续1~4h,t1/2约1h。成人常用剂量为0.4~2.0mg,必要时2~3min复用,儿童最初剂量为0.1mg/kg,一般12岁以下儿童0.2mg为宜。

    NLX是一种安全性高,副作用小的药物,即使用药较治疗剂量大几十倍,如皮注射7mg、12mg,静静注射75mg均能耐受。个别病人可出现恶心、呕吐、困倦或躁动不安、血压升高、心律失常。极个别可出现急性肺水肿和诱发急性心肌梗塞[25]。对有高血压和心功能不全的患者慎用。
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    总之,通过对NLX的研究,为临床各科疾病的治疗开辟了一条新途径。尽管如此,该药的确切机制和大剂量使用的安全性等还需进一步探讨。NLX在国内临床应用还不很普遍,仍需要在使用中不断总结经验,以使其在推广使用中发挥更大的作用。

    参考文献

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    2 周承民.纳洛酮在防治休克中的应用.中华内科杂志,1988;27(9):580

    3 任成山,郭中杰,王文聪.阿片受体拮抗剂纳洛酮抗休克作用机制研究.中国急救医学,1994;14(6):4

    4 吕黄伟,许国忠,盛卓人.纳洛酮对失血性休克的临床效果.中华外科杂志,1995;6(6):355
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    5 曾庆,郝阿娟,柴枝楠.血液净化和纳洛酮在治疗急性重度酒精及急性重度安眠药中毒的疗效观察.中国急救医学,1997;17(1):3

    6 孟庆林.纳洛酮拮抗乙醇中毒作用机理的探讨.中国急救医学,1996;16(3):2

    7 蔡悦.纳洛酮治疗急性酒精中毒疗效观察.中原医刊,1993;120(1):42

    8 李雅君.纳洛酮治疗急性酒精中毒.中华内科杂志,1992;3(19):564

    9 张惠敏,张德英,郎恩千,等.脑梗塞患者血浆β-内啡肽及强非肽A1-13含量的变化.中风与神经病杂志,1997;14(3):145

    10 王世军.纳洛酮治疗急性缺血性脑血管病临床观察.中国危重病急救医学,1995;7(3):181
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    11 仝元章.盐酸纳洛酮对脑梗塞疗效的研究.中国实用内科杂志,1995;15(5):301

    12 孙胜辉.纳洛酮穴位注射治疗急性缺血性脑血管病的临床疗效.广东医学院学报,1995;13(1):71

    13 邵京山.纳洛酮试验预测脑梗塞预后的临床研究.中国急救医学,1997;17(2):14

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    15 檀桥,孟庆林.第二届全国纳洛酮学术讨论会会议纪要.中国急救医学,1996;16(6):封底

    16 陈第红.气管内注入纳洛酮救治新生儿严重呼吸抑制3例报告.中华麻醉学杂志,1994;14(5):365

    17 Spielman FJ. Systemic analgesics during labor. Clin Obs Gyn,1987;30:395
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    18 姚文虑,单云英,胡丽佳,等.纳洛酮辅助治疗流行性乙型脑炎.新药与临床,1994;13(2):106

    19 刘志钟,江玲珑.纳洛酮佐治小儿重症乙型脑炎12例临床分析.临床儿科杂志,1996;14(4):227

    20 耿正平.纳洛酮佐治支气管肺炎并心力衰竭26例.中国危重病急救医学,1996;8(6):380

    21 刘海清.纳洛酮对芬太尼静脉复合麻醉催醒的临床观察.临床麻醉学杂志,1997;13(3):149

    22 周东丰.内啡素在精神病临床中的意义.国外医学(精神病学分册),1982;(1):21

    23 孙琛,主编.临床用药大全.中国大百科全书出版社.上海分社,1995:708

    24 孙文林.纳洛酮用于阿片类药物依赖的诊断.中国药物依赖性通报,1992;1(1):50

    25 王佩燕,费建伟.纳洛酮引起严重心血管反应二例.中华内科杂志,1994;33(6):421

    (1998-02-24收稿), 百拇医药