比索洛尔治疗高血压病的疗效及其特征
作者：朱尚峰
单位：广西南宁市第一人民医院 (南宁 530022)
关键词：
右江民族医学院学报9903121 比索洛尔(Bisoprolol)是一个选择性阻断β1受体的肾上腺素能神经阻滞药，无内在交感活性，无论白天或夜晚，口服后均能降低收缩压与舒张压。用电能光谱分析仪分析心率有效率发现，一组减低低频组合率(LF；0.039～0.148s2)，另一组则增高高频组合率(HF；0.148～0.389s2)。LF/HF比值降低，估计是由于夜间血压下降时，RR区间系数(CV-RR)变化所致，比索洛尔能降低高肾素血症的肾素活性(PRA；ng/m*h)和高去甲肾上腺素水平(NAD；ng/ml)，而不影响血浆葡萄糖(PG；mg/dl)和口服75g葡萄糖耐量试验(75g OGTT)的正常葡萄糖耐受性及其胰岛素免疫性反应(IRI；μU/ml)，降低异常葡萄糖耐性的PG水平或IRI，但不改变IRI或PG的性质，也不改变类脂质，正常胆固醇血症。能降低高胆固醇血症(TC)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)。比索洛尔是临床常用的抗高血压药，它除了稳定血压外，还能保持无论白天或夜晚的交感神经与迷走神经之间的平衡，对葡萄糖和类脂质代谢没有产生不良的影响。
, http://www.100md.com
由心血管系统疾病引起的死亡，如高血压性心脏病、脑病、休克等的死亡超过恶性肿瘤死亡率，被排在疾病死亡的首位。因此，对高血压病的治疗和预防一直是个很重要的课题，目前正研究比索洛尔的临床疗效及其特征，包括其它常用β受体阻滞剂的抗高血压药。经比索洛尔治疗后，非卧床性收缩压(SBP)，舒张压(DBP)及心率(HR)降低，白天和夜晚下降幅度平均(见表1)。在夜晚，不适当的血压水平往往造成潜在的内脏器官损害，例如：左心室肥大、血管腔栓塞、周围透明隔腔[1]。比索洛尔引起夜间血压降低[2]，稳定血压超过24h，并能控制高血压并发症，降低心率和LF/HF比值，白天降低LF，夜晚则除降血压外，还降低心率和LF/HF，增加HF，提高CV-RR，这种心率变化被认为与植物神经系统调节有关[3]。LF/HF主要反映交感神经对心血管舒缩功能的调节，缓解或消除副交感神经占的优势，CV-RR和HF则反映心脏副交感神经调节与生物氧化作用的关系[4]。Judging发现，比索洛尔使白天血压下降的原因，主要是通过交感神经的抑制性调节，阻断β1受体的兴奋性，从而抑制腺苷酸环化酶活性，使细胞内cAMP水平，β1受体减少的缘故[5]；夜晚血压降低是与该药缺乏内在交感活性有关[6]，当交感神经处于抑制调节状态时，受到某些轻微刺激作用而产生的。因此，比索洛尔的作用原理明显包含有交感神经抑制性调节和副交感神经兴奋性调节。副交感神经兴奋时，刺激心脏迷走神经传入纤维[7]，通过压力感受器的反射机制，产生降压效果[8]。早晨突发的心脑血管意外，是由于交感神经兴奋性升高和迷走神经抑制性降低的原因，反映了心血管所处的功能状态[9]。比索洛尔作用于交感神经和迷走神经，调节这种不平衡状态[10]，另外，阻滞β1受体，能显著地降低高肾素血症的血浆肾素活性和高去甲肾上腺素水平(见表2)，避免高血压患者的高PRA和NAD状态，从而切断引起高血压的根源，降低与此相关的精神紧张压力。
, 百拇医药
表1 比索洛尔治疗前后各数值的变化 类型
白天
夜晚
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
SBP
141.4±9.8
126.0±8.0
129.2±12.9
117.7±9.8
, 百拇医药
DBP
92.3±7.8
80.6±7.9
84.2±9.6
75.0±8.2
HR
73.1±9.9
62.8±7.9
95.2±8.6
58.2±8.3
LF
453±340
, 百拇医药
321±237
213±188
217±206
HF
234±271
199±140
165±140
221±130
LF/HF
1.94±0.79
1.57±0.87
1.29±0.43
, http://www.100md.com
0.98±0.41
CV-RR
3.22±1.46
3.76±1.66
2.72±1.05
3.81±1.56
P<0.05
表2 比索洛尔治疗前后血浆肾素活性
和去甲肾上腺素水平 (ng/ml.h) 递质
治疗前
治疗后
, http://www.100md.com
血浆肾素活性
1.255±1.200
0.719±0.514
高肾素血症
3.217±1.151
1.371±0.706
正常肾素血症
1.081±0.400
0.681±0.218
低肾素血症
0.256±0.117
0.389±0.242
, 百拇医药
去甲肾上腺素水平
0.700±0.436
0.407±0.241
高去甲肾上腺素血症
0.921±0.388
0.511±0.240
低去甲肾上腺素血症
0.233±0.100
0.190±0.129
P<0.05
长期治疗高血压病，可能忽视抗高血压药物对葡萄糖和脂肪代谢的影响。高血压本身能使机体对胰岛素敏感性降低30%～40%，为维持葡萄糖在正常范围的水平，可导致并发高胰岛素血症[11]。应用β受体阻断药治疗高血压不适当时，能增加胰岛素免疫性反应(IRI)和血浆葡萄糖水平，而比索洛尔不影响口服75g葡萄糖耐量试验的正常葡萄糖耐受性，降低异常葡萄糖耐量试验的PG或IRI。无选择性β受体阻滞剂，具有内在交感活性，因此能抑制胰岛素分泌，降低机体对胰岛素的敏感性，刺激β2受体引起PG或ISA升高。而能选择性阻断β1受体的比索洛尔则无内在交感活性，因此，不产生对糖代谢影响的副作用，也不改变正常血浆胆固醇和类脂质水平，但能降低高胆固醇血症，患者的总胆固醇含量(TC)、HDL和LDL。
, http://www.100md.com
综上所述，比索洛尔能降低白天和夜晚高血压患者的血压，稳定交感神经和迷走神经之间的平衡，预防高血压并发症以及早晨易突发的心血管意外。
参考文献
1 O'Brien, E Sheridan J. Dippers and nondippers. Lancet，1988；(2)：397
2 Pickering T. G. The clinical significance of diurnal blood pressure variations. dippers and non-dippers, Circulation，1990；81：700
3 Guzzetti, S Piccaluga E. Sympathetic predominance in essential hypertension, A study employing spectral analysis of heart rate vartabiliiy, J. Hypertens，1990；6：711
, 百拇医药
4 Pomeranz, B. Macaulay, R.J Assessment of autonomic function in human by heart rate spectral analysis, Am J, Physiol，1995；248：151
5 Rirsten R. Heintz B. Relationship of plasma catecholamines to blood pressure in hypertensive patients during beta adrenoceptor blockade, with and without intrinsic sympa-thominetic activity. Br J. Clin Pharmacol，1992；13：397
6 Bishop V. S. Malliani A, Cardiac mechanoreceptors. In: The Cardiovasculur System, Peripheral Circulation and Organ Blood Flow. Washington D.C American Physiological Society，1993；(3)：497
, http://www.100md.com
7 Schwartz P.J. Autonornic nervous system and sudden cardiac death, Circulation，1992；85：77
8 Algra A, Heart rate variability form 24h electrocardiography and the 2 year risk for sudden death. Circulation，1995；85：164
9 Farrell T.G. Risk statification for arrhythmic events in postinfarction patients based on heart rate variability, ambulatory electrocardiographic variables and the sighalaveraged electrocardiogram J. Am Coll Cardiol，1995；18：687
10 Furlan R, Continuous 24hr assessment of the neural regulation of systemic atrial pressure and RR variabilities in ambulant subjects. Circulation，1995；81：537
11 Ferrannini E. Essential hypertension; An insulin-resistant state, J Cardiovasc. Pharmacol，1996；15(5)：18
(1997-08-12收稿), 百拇医药
单位：广西南宁市第一人民医院 (南宁 530022)
关键词：
右江民族医学院学报9903121 比索洛尔(Bisoprolol)是一个选择性阻断β1受体的肾上腺素能神经阻滞药，无内在交感活性，无论白天或夜晚，口服后均能降低收缩压与舒张压。用电能光谱分析仪分析心率有效率发现，一组减低低频组合率(LF；0.039～0.148s2)，另一组则增高高频组合率(HF；0.148～0.389s2)。LF/HF比值降低，估计是由于夜间血压下降时，RR区间系数(CV-RR)变化所致，比索洛尔能降低高肾素血症的肾素活性(PRA；ng/m*h)和高去甲肾上腺素水平(NAD；ng/ml)，而不影响血浆葡萄糖(PG；mg/dl)和口服75g葡萄糖耐量试验(75g OGTT)的正常葡萄糖耐受性及其胰岛素免疫性反应(IRI；μU/ml)，降低异常葡萄糖耐性的PG水平或IRI，但不改变IRI或PG的性质，也不改变类脂质，正常胆固醇血症。能降低高胆固醇血症(TC)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)。比索洛尔是临床常用的抗高血压药，它除了稳定血压外，还能保持无论白天或夜晚的交感神经与迷走神经之间的平衡，对葡萄糖和类脂质代谢没有产生不良的影响。
, http://www.100md.com
由心血管系统疾病引起的死亡，如高血压性心脏病、脑病、休克等的死亡超过恶性肿瘤死亡率，被排在疾病死亡的首位。因此，对高血压病的治疗和预防一直是个很重要的课题，目前正研究比索洛尔的临床疗效及其特征，包括其它常用β受体阻滞剂的抗高血压药。经比索洛尔治疗后，非卧床性收缩压(SBP)，舒张压(DBP)及心率(HR)降低，白天和夜晚下降幅度平均(见表1)。在夜晚，不适当的血压水平往往造成潜在的内脏器官损害，例如：左心室肥大、血管腔栓塞、周围透明隔腔[1]。比索洛尔引起夜间血压降低[2]，稳定血压超过24h，并能控制高血压并发症，降低心率和LF/HF比值，白天降低LF，夜晚则除降血压外，还降低心率和LF/HF，增加HF，提高CV-RR，这种心率变化被认为与植物神经系统调节有关[3]。LF/HF主要反映交感神经对心血管舒缩功能的调节，缓解或消除副交感神经占的优势，CV-RR和HF则反映心脏副交感神经调节与生物氧化作用的关系[4]。Judging发现，比索洛尔使白天血压下降的原因，主要是通过交感神经的抑制性调节，阻断β1受体的兴奋性，从而抑制腺苷酸环化酶活性，使细胞内cAMP水平，β1受体减少的缘故[5]；夜晚血压降低是与该药缺乏内在交感活性有关[6]，当交感神经处于抑制调节状态时，受到某些轻微刺激作用而产生的。因此，比索洛尔的作用原理明显包含有交感神经抑制性调节和副交感神经兴奋性调节。副交感神经兴奋时，刺激心脏迷走神经传入纤维[7]，通过压力感受器的反射机制，产生降压效果[8]。早晨突发的心脑血管意外，是由于交感神经兴奋性升高和迷走神经抑制性降低的原因，反映了心血管所处的功能状态[9]。比索洛尔作用于交感神经和迷走神经，调节这种不平衡状态[10]，另外，阻滞β1受体，能显著地降低高肾素血症的血浆肾素活性和高去甲肾上腺素水平(见表2)，避免高血压患者的高PRA和NAD状态，从而切断引起高血压的根源，降低与此相关的精神紧张压力。
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表1 比索洛尔治疗前后各数值的变化 类型
白天
夜晚
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
SBP
141.4±9.8
126.0±8.0
129.2±12.9
117.7±9.8
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DBP
92.3±7.8
80.6±7.9
84.2±9.6
75.0±8.2
HR
73.1±9.9
62.8±7.9
95.2±8.6
58.2±8.3
LF
453±340
, 百拇医药
321±237
213±188
217±206
HF
234±271
199±140
165±140
221±130
LF/HF
1.94±0.79
1.57±0.87
1.29±0.43
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0.98±0.41
CV-RR
3.22±1.46
3.76±1.66
2.72±1.05
3.81±1.56
P<0.05
表2 比索洛尔治疗前后血浆肾素活性
和去甲肾上腺素水平 (ng/ml.h) 递质
治疗前
治疗后
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血浆肾素活性
1.255±1.200
0.719±0.514
高肾素血症
3.217±1.151
1.371±0.706
正常肾素血症
1.081±0.400
0.681±0.218
低肾素血症
0.256±0.117
0.389±0.242
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去甲肾上腺素水平
0.700±0.436
0.407±0.241
高去甲肾上腺素血症
0.921±0.388
0.511±0.240
低去甲肾上腺素血症
0.233±0.100
0.190±0.129
P<0.05
长期治疗高血压病，可能忽视抗高血压药物对葡萄糖和脂肪代谢的影响。高血压本身能使机体对胰岛素敏感性降低30%～40%，为维持葡萄糖在正常范围的水平，可导致并发高胰岛素血症[11]。应用β受体阻断药治疗高血压不适当时，能增加胰岛素免疫性反应(IRI)和血浆葡萄糖水平，而比索洛尔不影响口服75g葡萄糖耐量试验的正常葡萄糖耐受性，降低异常葡萄糖耐量试验的PG或IRI。无选择性β受体阻滞剂，具有内在交感活性，因此能抑制胰岛素分泌，降低机体对胰岛素的敏感性，刺激β2受体引起PG或ISA升高。而能选择性阻断β1受体的比索洛尔则无内在交感活性，因此，不产生对糖代谢影响的副作用，也不改变正常血浆胆固醇和类脂质水平，但能降低高胆固醇血症，患者的总胆固醇含量(TC)、HDL和LDL。
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综上所述，比索洛尔能降低白天和夜晚高血压患者的血压，稳定交感神经和迷走神经之间的平衡，预防高血压并发症以及早晨易突发的心血管意外。
参考文献
1 O'Brien, E Sheridan J. Dippers and nondippers. Lancet，1988；(2)：397
2 Pickering T. G. The clinical significance of diurnal blood pressure variations. dippers and non-dippers, Circulation，1990；81：700
3 Guzzetti, S Piccaluga E. Sympathetic predominance in essential hypertension, A study employing spectral analysis of heart rate vartabiliiy, J. Hypertens，1990；6：711
, 百拇医药
4 Pomeranz, B. Macaulay, R.J Assessment of autonomic function in human by heart rate spectral analysis, Am J, Physiol，1995；248：151
5 Rirsten R. Heintz B. Relationship of plasma catecholamines to blood pressure in hypertensive patients during beta adrenoceptor blockade, with and without intrinsic sympa-thominetic activity. Br J. Clin Pharmacol，1992；13：397
6 Bishop V. S. Malliani A, Cardiac mechanoreceptors. In: The Cardiovasculur System, Peripheral Circulation and Organ Blood Flow. Washington D.C American Physiological Society，1993；(3)：497
, http://www.100md.com
7 Schwartz P.J. Autonornic nervous system and sudden cardiac death, Circulation，1992；85：77
8 Algra A, Heart rate variability form 24h electrocardiography and the 2 year risk for sudden death. Circulation，1995；85：164
9 Farrell T.G. Risk statification for arrhythmic events in postinfarction patients based on heart rate variability, ambulatory electrocardiographic variables and the sighalaveraged electrocardiogram J. Am Coll Cardiol，1995；18：687
10 Furlan R, Continuous 24hr assessment of the neural regulation of systemic atrial pressure and RR variabilities in ambulant subjects. Circulation，1995；81：537
11 Ferrannini E. Essential hypertension; An insulin-resistant state, J Cardiovasc. Pharmacol，1996；15(5)：18
(1997-08-12收稿), 百拇医药