抗磷脂抗体胎儿、凝血、生物学
作者：
单位：
关键词：
美国医学会杂志中文版980308 Antiphospholipid Antibody
Babies, Blood Clots, Biology
病例报告
某西班牙妇女，22岁时曾患关节痛、疲乏、皮疹和血小板减少。抗核抗体和抗DNA抗体试验结果阳性。尿化验及肾功能试验正常。诊断为系统性红斑狼疮(SLE)，给予硫酸羟氯喹及非甾体类消炎药治疗。患者情况一直良好，直至29岁时因初期妊娠自发流产后出现视野盲点而复诊。神经系统检查，包括磁共振成像、脑电图及多普勒检查均无明显异常。30岁时妊娠并发重度宫内生长障碍、高血压和蛋白尿，妊娠22周时胎儿死亡。
, 百拇医药
患者32岁时要求再次鉴定。这次检查生命体征正常，但有少量颊部红斑片、狼疮皮疹、网状青斑(附图)，心尖有响亮收缩期杂音。血小板计数96×109/L。凝血酶原时间13.0秒(正常11.2～12.8秒)，活化部分凝血活酶时间63.1秒(正常23.7～35.0秒)。可证实有磷脂依赖性的混合试验证明有狼疮抗凝血物质(LAC)存在。抗核抗体、抗天然DNA抗体和IgG抗心磷脂抗体试验均强阳性。尿化验、肾功能试验以及测定Sm、RNP、Ro和La抗原抗体的血清试验正常或阴性。超声心动图可见二尖瓣增厚伴二尖瓣返流，但左心室、左心房正常。头部磁共振成像见两大脑半球白质中有信号增强区域。这些发现都认为是抗磷脂抗体综合征(抗磷脂综合征)的表现。
附图 网状青斑。无论患者受热受冷均有此表现
评论
, 百拇医药 本综合征的定义
抗磷脂综合征必须具备：(1)酶联免疫吸附法(ELISA)、LAC试验或两种方法都检出有一种针对带负电荷磷脂(通常是心磷脂)的抗体(通常需高滴度[>40IgG磷脂单位或>1∶100滴度])。(2)常见的临床表现为复发性血栓形成(动脉或静脉)或复发性妊娠失败(表1)，也可发生卒中、心肌梗死或内脏梗死、肢体坏疽2。许多患者有网状青斑、轻度血小板减低、类似Libman-Sacks心内膜炎的心瓣膜结节。抗磷脂综合征可为原发性，此时无相关疾病；也可为继发型，此时有SLE或有关的疾病。抗磷脂综合征发生在女性(70%)和非洲裔美国人(危险度比为1∶1)的比例低于SLE(90%和3∶1至4∶1)。根据已发表的许多病例报告，本病常在一些家庭中发生，但频度不详。人白细胞抗原研究提示，有DR7抗原者较多，但迄今仍未明确其特殊的遗传形式3。表1 诊断抗磷脂抗体综合征的标准* 临床的
复发性静脉血栓形成
, 百拇医药
复发性动脉血栓形成
复发性胎儿死亡+
持续性血小板减少
网状青斑
实验室的
IgG或IgM抗心磷脂(与抗β2糖蛋白I
有关的)抗体
狼疮抗凝血物质§
*患者至少必须有一项临床及一项实验室发现，实验室检查至少必须相隔3个月以上2次阳性
+按Branch和Silver的定义1这一项将很快被直接检查β2糖蛋白I的试验代替
, 百拇医药
§与磷脂有关的筛选试验如活化部分凝血活酶时间之类必须异常
非炎症性血管闭塞可发生于各种大小的血管中，从微血管(网状青斑)4到大血管，包括主动脉闭塞均可发生。可提示本病诊断的较为少见的特殊表现有：年龄不大的卒中、肾上腺梗塞、Budd-Chiari综合征和危重性血管闭塞综合征，后者是一种不能控制的进行性的常是致命的凝血，通常发生于中等的血管内5。
致病性抗磷脂抗体常见于原发性抗磷脂综合征、SLE以及药物诱发性狼疮患者，偶尔亦见于其他风湿性疾病患者。很多无症状的患者有此种抗体但不患此综合征。梅毒和莱姆病之类的螺旋体感染、传染性腹泻、获得性免疫缺陷综合征及其它感染，可引起非致病型抗磷脂抗体。与感染有关的抗磷脂抗体，在免疫学上可与自身免疫抗磷脂抗体区别。狼疮抗凝血物质只与后者相关，与前者无关。与感染有关的抗磷脂抗体与抗磷指综合征无关。
LAC及ELISA测出的抗磷脂抗体，是有区别但密切相关的抗体。总的说来，LAC试验较特异且是有作用的，ELISA则对检出抗心磷脂抗体较敏感。许多(但非全部)有抗心磷脂抗体的患者也可能测出LAC；多数有LAC的患者也有抗心磷脂抗体，但有些LAC是直接指向凝血酶原之类的蛋白抗原的。同型的IgG抗磷脂抗体与临床病情发作最为相关。少数发生凝血或胎儿死亡的患者只有IgM抗体，甚或极少数患者只有IgA抗体。区别非心磷脂如缩醛磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine)等磷脂特异的抗体，有无实用价值仍有争议。有关此抗原的最新研究结果，表明这种区别意义不大(见下述)。
, 百拇医药
带有此种抗体的有关危险
患SLE或类似SLE的疾病，或带有抗磷脂抗体的初孕妇，未治疗者的妊娠失败概率约30%，流产常发生于中期。其危险度与IgG抗磷脂抗体的滴度成正比6，7。以前曾有多次妊娠失败的孕妇，与有抗体而以前妊娠未失败的妇女比较，危险度增加2至3倍；高滴度妇女的危险度可达85%；外观健康但有过多次胎儿死亡的妇女，5%至15%有抗磷脂抗体8。
因为2%的年轻健康妇女可出现低滴度抗体(0.2%可有高滴度)，所以对初孕妇进行筛查没有用处。不过外观健康而有高滴度IgG抗磷脂抗体的妇女,胎儿死亡的概率约28%(对照组概率为7%)9。凝血的危险度尚未确定。因与本综合征相关的妊娠问题一开始就转诊到产科的妇女，平均3年随访期，每100病人年发生15.7次血栓形成10。以前有血管闭塞未予治疗的患者，复发率每年为
, 百拇医药
25%11。在一项健康男性的研究中，有抗磷脂抗体者静脉血栓形成或肺栓塞的危险度为无此抗体者的5倍12。因检出抗磷脂抗体而转诊的意大利患者(有或无临床发病)，前瞻性血栓形成率为每100病人年2.5次13。这样的危险度，至少同缺乏抗凝血酶Ⅲ、蛋白C或蛋白S，或第Ⅴ因子突变等其它凝血前质综合征的患者一样高。近年的论文指出，有抗磷脂抗体和另一种凝血疾病特别是第Ⅴ因子突变的人，发生血栓形成的可能性最高14。有抗磷脂抗体且缺乏抗凝血酶Ⅲ、蛋白C或蛋白S，及有第Ⅴ因子突变的患者，可反复发生静脉凝血。复发性动脉凝血主要发生于有抗磷脂抗体的患者中。
此抗原的鉴定特征
现在几乎所有研究者都认为致病性抗磷脂抗体指向的抗原是β2糖蛋白I(β2GP-I，载脂蛋白H)；这是一种与磷脂结合的血浆蛋白(参阅Harris and Rierangeli15，Kandiah等16)17。(非致病性抗磷脂抗体直接与磷脂结合)。β2糖蛋白I是补体调控蛋白家族的一员，由5个双环的(又叫“寿司”，因为它们很像这种日本食品)结构域组成。它与磷脂结合的组分和抗原的组分都在第5个结构域中。当β2GP-I与磷脂结合时，两者都发生构型改变18，因而可暴露出抗原的部位。在β2GP-I、抗磷脂抗体和各种血浆凝血前质蛋白以及抗凝血前质蛋白之间，包括蛋白C、蛋白S19、胎盘抗凝血蛋白I、凝血酶调节因子及其它，有多种复杂的相互作用。患抗磷脂综合征患者β2GP-I的性质和数量看来是正常的。不知道什么原因使它变得具有抗原性。一种可能是某种外来的与β2GP-I相同的肽是真正的抗原。
, 百拇医药
动物模型
通过被动或自动免疫可使小鼠、大鼠或家兔产生抗磷脂抗体。有狼疮倾向的小鼠可自发产生此抗体。β2糖蛋白I是一种研究得最充分的免疫原。有抗磷脂抗体的动物会发生血小板减少、LAC和胎儿死亡20。虽然尚未确切证明自动免疫的动物有异常的凝血，但体外实验证明，培养的内皮细胞与抗磷脂抗体一起孵育可刺激产生粘连分子并促进血小板聚集和粘连21。在活体实验，输入抗磷脂抗体并夹紧暴露的股静脉，这样引起的血凝块比输入无关的抗体所引起的血凝块更大、更持久22。这些资料表明，抗磷脂抗体是胎儿死亡和血栓形成两种结果的启动者，而不是旁观者或继发结果。
表2 抗磷脂抗体综合征的最近治疗研究* 病 情
研 究
类 型
, 百拇医药
对 比
结 论
说 明
凝血(各种都有)
Khamashta等11
回顾性
阿司匹林对华法令钠，不同的华法令剂量
INR≥3
有保护作用
INR可能是不起作用
的试验
凝血(卒中)
, 百拇医药
Brey及Levine29
RCT
阿司匹林对华法令
正进行中…
凝血(静脉)
Ginsberg等27
RCT
不同的华法令剂量
中等剂量足够
停药后6个月15%复发
妊娠
Cowchock等30
, http://www.100md.com
RCT
阿司匹林+肝素钠对
阿司匹林+强的松
阿司匹林+肝素较好
小型研究
妊娠
妊娠失败研究组31
RCT
阿司匹林+肝素对IVIG
正进行中正…
妊娠
Kutteh25
, 百拇医药
RCT
阿司匹林对肝素，不同的肝素剂量
肝素较好，小剂量与
大剂量一样有效
小型研究
*INR：国际标准化比值；RCT：随机对照试验；IVIG：静脉注射免疫球蛋白
为何会发生凝血
为什么会发生病理性凝血迄今有很多学说，且都有资料支持，但尚无一致的解释。活化或凋亡的内皮细胞、血小板和单核细胞，都可变成凝血前质。抗磷脂抗体既可引起这些细胞活化，又可在它们活化后与之结合。抗磷脂抗体和β2GP-I可与凝血调节因子、蛋白C、蛋白S及胎盘抗凝血蛋白I(annexin Ⅴ)结合或者抑制它们。滋养层可在其表面呈显抗原性磷脂或其它抗原。若同时有抗内皮细胞抗体、抗血小板抗体或抗凝血酶原抗体，就可促发病理性凝血。尚不明白为何凝血是间插发生的。但在两次凝血发作之间，也常有凝血进行的迹象。很可能临床凝血发作是由内皮细胞或血小板的不同的活化或凋亡状况所激发的23，24。
, 百拇医药
治疗
对于抗磷脂综合征的大多数复发性症状，首选的治疗是抗凝血。据目前所知，有抗磷脂抗体而无症状的人，不须治疗。一次(静脉)凝血发作通常无需终生预防，但应进行临床鉴定。
治疗复发性胎儿死亡，肝素和阿司匹林合用可将胎儿存活率从40%提高到80%25(肝素剂量可小至5000U，1日2次)。只是母亲发生骨质疏松的危险度很大26。也许低分子量肝素可取代未分割的肝素，但尚无令人满意的低分子量肝素研究发表。有胎儿死亡的妇女，若以前无凝血发作，则无须进行血栓形成的预防性治疗。
血栓栓塞病，用华法令维持3.0的国际标准化比值(INR)并终生不断，似乎效果最好11。但有2点要说明：第一，有的研究认为，对复发性静脉血栓形成病，用较低的INR和较短的治疗期已经足够。然而，得出这一观点的主要研究，在停用华法令最初6个月，有15%的复发率27。第二，越来越多的证据表明，许多患者无法控制的INR波动。最近有资料提出，以INR监测华法令疗法对LAC患者无效28，而且对INR变动很大的患者也没有明确的处理准则。多数专家对这种情况均采用低分子量肝素(通常固定使用一个任选剂量)或小剂量华法令和阿司匹林。
, 百拇医药
有关前瞻性随机治疗试验，甚至回顾性分析试验的资料都很少(表2)29-31。有几项试验目前正在进行。很多新的抗凝血剂正在其它几种凝血疾病中进行研究。它们包括：各种抗凝血酶，如arginal类、水蛭素类、蜱抗凝血肽；各种抗血小板剂，如盐酸氯苄噻啶(ticlopidine HCI)、单克隆抗体类、RGD(精氨酸、甘氨酸、天冬氨酸)肽类；各种内皮衬里调节剂；以及已酮可可碱(pentoxifylline)，人们认为它是可降低全血粘稠度的调节剂。但这些药物尚未在抗磷脂综合征患者进行试验。其它尚未列入对照试验的治疗还有静脉注射免疫球蛋白、羟氯喹(只有动物研究)和治疗性血液成分单采术。强的松对本综合征的其它表现有益的说法仍有争议。阿司匹林预防复发性卒中与华法令对比的试验正在进行中。
JAMA 1997；277：1549～1551
(参考文献从略), http://www.100md.com
单位：
关键词：
美国医学会杂志中文版980308 Antiphospholipid Antibody
Babies, Blood Clots, Biology
病例报告
某西班牙妇女，22岁时曾患关节痛、疲乏、皮疹和血小板减少。抗核抗体和抗DNA抗体试验结果阳性。尿化验及肾功能试验正常。诊断为系统性红斑狼疮(SLE)，给予硫酸羟氯喹及非甾体类消炎药治疗。患者情况一直良好，直至29岁时因初期妊娠自发流产后出现视野盲点而复诊。神经系统检查，包括磁共振成像、脑电图及多普勒检查均无明显异常。30岁时妊娠并发重度宫内生长障碍、高血压和蛋白尿，妊娠22周时胎儿死亡。
, 百拇医药
患者32岁时要求再次鉴定。这次检查生命体征正常，但有少量颊部红斑片、狼疮皮疹、网状青斑(附图)，心尖有响亮收缩期杂音。血小板计数96×109/L。凝血酶原时间13.0秒(正常11.2～12.8秒)，活化部分凝血活酶时间63.1秒(正常23.7～35.0秒)。可证实有磷脂依赖性的混合试验证明有狼疮抗凝血物质(LAC)存在。抗核抗体、抗天然DNA抗体和IgG抗心磷脂抗体试验均强阳性。尿化验、肾功能试验以及测定Sm、RNP、Ro和La抗原抗体的血清试验正常或阴性。超声心动图可见二尖瓣增厚伴二尖瓣返流，但左心室、左心房正常。头部磁共振成像见两大脑半球白质中有信号增强区域。这些发现都认为是抗磷脂抗体综合征(抗磷脂综合征)的表现。
附图 网状青斑。无论患者受热受冷均有此表现
评论
, 百拇医药 本综合征的定义
抗磷脂综合征必须具备：(1)酶联免疫吸附法(ELISA)、LAC试验或两种方法都检出有一种针对带负电荷磷脂(通常是心磷脂)的抗体(通常需高滴度[>40IgG磷脂单位或>1∶100滴度])。(2)常见的临床表现为复发性血栓形成(动脉或静脉)或复发性妊娠失败(表1)，也可发生卒中、心肌梗死或内脏梗死、肢体坏疽2。许多患者有网状青斑、轻度血小板减低、类似Libman-Sacks心内膜炎的心瓣膜结节。抗磷脂综合征可为原发性，此时无相关疾病；也可为继发型，此时有SLE或有关的疾病。抗磷脂综合征发生在女性(70%)和非洲裔美国人(危险度比为1∶1)的比例低于SLE(90%和3∶1至4∶1)。根据已发表的许多病例报告，本病常在一些家庭中发生，但频度不详。人白细胞抗原研究提示，有DR7抗原者较多，但迄今仍未明确其特殊的遗传形式3。表1 诊断抗磷脂抗体综合征的标准* 临床的
复发性静脉血栓形成
, 百拇医药
复发性动脉血栓形成
复发性胎儿死亡+
持续性血小板减少
网状青斑
实验室的
IgG或IgM抗心磷脂(与抗β2糖蛋白I
有关的)抗体
狼疮抗凝血物质§
*患者至少必须有一项临床及一项实验室发现，实验室检查至少必须相隔3个月以上2次阳性
+按Branch和Silver的定义1
这一项将很快被直接检查β2糖蛋白I的试验代替, 百拇医药
§与磷脂有关的筛选试验如活化部分凝血活酶时间之类必须异常
非炎症性血管闭塞可发生于各种大小的血管中，从微血管(网状青斑)4到大血管，包括主动脉闭塞均可发生。可提示本病诊断的较为少见的特殊表现有：年龄不大的卒中、肾上腺梗塞、Budd-Chiari综合征和危重性血管闭塞综合征，后者是一种不能控制的进行性的常是致命的凝血，通常发生于中等的血管内5。
致病性抗磷脂抗体常见于原发性抗磷脂综合征、SLE以及药物诱发性狼疮患者，偶尔亦见于其他风湿性疾病患者。很多无症状的患者有此种抗体但不患此综合征。梅毒和莱姆病之类的螺旋体感染、传染性腹泻、获得性免疫缺陷综合征及其它感染，可引起非致病型抗磷脂抗体。与感染有关的抗磷脂抗体，在免疫学上可与自身免疫抗磷脂抗体区别。狼疮抗凝血物质只与后者相关，与前者无关。与感染有关的抗磷脂抗体与抗磷指综合征无关。
LAC及ELISA测出的抗磷脂抗体，是有区别但密切相关的抗体。总的说来，LAC试验较特异且是有作用的，ELISA则对检出抗心磷脂抗体较敏感。许多(但非全部)有抗心磷脂抗体的患者也可能测出LAC；多数有LAC的患者也有抗心磷脂抗体，但有些LAC是直接指向凝血酶原之类的蛋白抗原的。同型的IgG抗磷脂抗体与临床病情发作最为相关。少数发生凝血或胎儿死亡的患者只有IgM抗体，甚或极少数患者只有IgA抗体。区别非心磷脂如缩醛磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine)等磷脂特异的抗体，有无实用价值仍有争议。有关此抗原的最新研究结果，表明这种区别意义不大(见下述)。
, 百拇医药
带有此种抗体的有关危险
患SLE或类似SLE的疾病，或带有抗磷脂抗体的初孕妇，未治疗者的妊娠失败概率约30%，流产常发生于中期。其危险度与IgG抗磷脂抗体的滴度成正比6，7。以前曾有多次妊娠失败的孕妇，与有抗体而以前妊娠未失败的妇女比较，危险度增加2至3倍；高滴度妇女的危险度可达85%；外观健康但有过多次胎儿死亡的妇女，5%至15%有抗磷脂抗体8。
因为2%的年轻健康妇女可出现低滴度抗体(0.2%可有高滴度)，所以对初孕妇进行筛查没有用处。不过外观健康而有高滴度IgG抗磷脂抗体的妇女,胎儿死亡的概率约28%(对照组概率为7%)9。凝血的危险度尚未确定。因与本综合征相关的妊娠问题一开始就转诊到产科的妇女，平均3年随访期，每100病人年发生15.7次血栓形成10。以前有血管闭塞未予治疗的患者，复发率每年为
, 百拇医药
25%11。在一项健康男性的研究中，有抗磷脂抗体者静脉血栓形成或肺栓塞的危险度为无此抗体者的5倍12。因检出抗磷脂抗体而转诊的意大利患者(有或无临床发病)，前瞻性血栓形成率为每100病人年2.5次13。这样的危险度，至少同缺乏抗凝血酶Ⅲ、蛋白C或蛋白S，或第Ⅴ因子突变等其它凝血前质综合征的患者一样高。近年的论文指出，有抗磷脂抗体和另一种凝血疾病特别是第Ⅴ因子突变的人，发生血栓形成的可能性最高14。有抗磷脂抗体且缺乏抗凝血酶Ⅲ、蛋白C或蛋白S，及有第Ⅴ因子突变的患者，可反复发生静脉凝血。复发性动脉凝血主要发生于有抗磷脂抗体的患者中。
此抗原的鉴定特征
现在几乎所有研究者都认为致病性抗磷脂抗体指向的抗原是β2糖蛋白I(β2GP-I，载脂蛋白H)；这是一种与磷脂结合的血浆蛋白(参阅Harris and Rierangeli15，Kandiah等16)17。(非致病性抗磷脂抗体直接与磷脂结合)。β2糖蛋白I是补体调控蛋白家族的一员，由5个双环的(又叫“寿司”，因为它们很像这种日本食品)结构域组成。它与磷脂结合的组分和抗原的组分都在第5个结构域中。当β2GP-I与磷脂结合时，两者都发生构型改变18，因而可暴露出抗原的部位。在β2GP-I、抗磷脂抗体和各种血浆凝血前质蛋白以及抗凝血前质蛋白之间，包括蛋白C、蛋白S19、胎盘抗凝血蛋白I、凝血酶调节因子及其它，有多种复杂的相互作用。患抗磷脂综合征患者β2GP-I的性质和数量看来是正常的。不知道什么原因使它变得具有抗原性。一种可能是某种外来的与β2GP-I相同的肽是真正的抗原。
, 百拇医药
动物模型
通过被动或自动免疫可使小鼠、大鼠或家兔产生抗磷脂抗体。有狼疮倾向的小鼠可自发产生此抗体。β2糖蛋白I是一种研究得最充分的免疫原。有抗磷脂抗体的动物会发生血小板减少、LAC和胎儿死亡20。虽然尚未确切证明自动免疫的动物有异常的凝血，但体外实验证明，培养的内皮细胞与抗磷脂抗体一起孵育可刺激产生粘连分子并促进血小板聚集和粘连21。在活体实验，输入抗磷脂抗体并夹紧暴露的股静脉，这样引起的血凝块比输入无关的抗体所引起的血凝块更大、更持久22。这些资料表明，抗磷脂抗体是胎儿死亡和血栓形成两种结果的启动者，而不是旁观者或继发结果。
表2 抗磷脂抗体综合征的最近治疗研究* 病 情
研 究
类 型
, 百拇医药
对 比
结 论
说 明
凝血(各种都有)
Khamashta等11
回顾性
阿司匹林对华法令钠，不同的华法令剂量
INR≥3
有保护作用
INR可能是不起作用
的试验
凝血(卒中)
, 百拇医药
Brey及Levine29
RCT
阿司匹林对华法令
正进行中…
凝血(静脉)
Ginsberg等27
RCT
不同的华法令剂量
中等剂量足够
停药后6个月15%复发
妊娠
Cowchock等30
, http://www.100md.com
RCT
阿司匹林+肝素钠对
阿司匹林+强的松
阿司匹林+肝素较好
小型研究
妊娠
妊娠失败研究组31
RCT
阿司匹林+肝素对IVIG
正进行中正…
妊娠
Kutteh25
, 百拇医药
RCT
阿司匹林对肝素，不同的肝素剂量
肝素较好，小剂量与
大剂量一样有效
小型研究
*INR：国际标准化比值；RCT：随机对照试验；IVIG：静脉注射免疫球蛋白
为何会发生凝血
为什么会发生病理性凝血迄今有很多学说，且都有资料支持，但尚无一致的解释。活化或凋亡的内皮细胞、血小板和单核细胞，都可变成凝血前质。抗磷脂抗体既可引起这些细胞活化，又可在它们活化后与之结合。抗磷脂抗体和β2GP-I可与凝血调节因子、蛋白C、蛋白S及胎盘抗凝血蛋白I(annexin Ⅴ)结合或者抑制它们。滋养层可在其表面呈显抗原性磷脂或其它抗原。若同时有抗内皮细胞抗体、抗血小板抗体或抗凝血酶原抗体，就可促发病理性凝血。尚不明白为何凝血是间插发生的。但在两次凝血发作之间，也常有凝血进行的迹象。很可能临床凝血发作是由内皮细胞或血小板的不同的活化或凋亡状况所激发的23，24。
, 百拇医药
治疗
对于抗磷脂综合征的大多数复发性症状，首选的治疗是抗凝血。据目前所知，有抗磷脂抗体而无症状的人，不须治疗。一次(静脉)凝血发作通常无需终生预防，但应进行临床鉴定。
治疗复发性胎儿死亡，肝素和阿司匹林合用可将胎儿存活率从40%提高到80%25(肝素剂量可小至5000U，1日2次)。只是母亲发生骨质疏松的危险度很大26。也许低分子量肝素可取代未分割的肝素，但尚无令人满意的低分子量肝素研究发表。有胎儿死亡的妇女，若以前无凝血发作，则无须进行血栓形成的预防性治疗。
血栓栓塞病，用华法令维持3.0的国际标准化比值(INR)并终生不断，似乎效果最好11。但有2点要说明：第一，有的研究认为，对复发性静脉血栓形成病，用较低的INR和较短的治疗期已经足够。然而，得出这一观点的主要研究，在停用华法令最初6个月，有15%的复发率27。第二，越来越多的证据表明，许多患者无法控制的INR波动。最近有资料提出，以INR监测华法令疗法对LAC患者无效28，而且对INR变动很大的患者也没有明确的处理准则。多数专家对这种情况均采用低分子量肝素(通常固定使用一个任选剂量)或小剂量华法令和阿司匹林。
, 百拇医药
有关前瞻性随机治疗试验，甚至回顾性分析试验的资料都很少(表2)29-31。有几项试验目前正在进行。很多新的抗凝血剂正在其它几种凝血疾病中进行研究。它们包括：各种抗凝血酶，如arginal类、水蛭素类、蜱抗凝血肽；各种抗血小板剂，如盐酸氯苄噻啶(ticlopidine HCI)、单克隆抗体类、RGD(精氨酸、甘氨酸、天冬氨酸)肽类；各种内皮衬里调节剂；以及已酮可可碱(pentoxifylline)，人们认为它是可降低全血粘稠度的调节剂。但这些药物尚未在抗磷脂综合征患者进行试验。其它尚未列入对照试验的治疗还有静脉注射免疫球蛋白、羟氯喹(只有动物研究)和治疗性血液成分单采术。强的松对本综合征的其它表现有益的说法仍有争议。阿司匹林预防复发性卒中与华法令对比的试验正在进行中。
JAMA 1997；277：1549～1551
(参考文献从略), http://www.100md.com