庚型病毒性肝炎研究进展
作者：黄春合
单位：右江民族医学院附属医院内4科 (百色 533000)
关键词：
右江民族医学院学报9903106 在可靠的检测方法用于肝炎病毒检测以后，目前仍有10%～20%的肝炎病例其病原因子不清楚[1,2]，这提示除已知的甲、乙、丙、丁、戊型病毒外，可能还存在新型肝炎病毒[3]。1995年，美国Simmons[4]、Kim[5]等和美国疾病控制中心(CDC)的Bradey[6]相继报道了同一种新型肝炎病毒，即研究GB肝炎病毒(GBV-C)和庚型肝炎病毒(HGV)。目前认为，HGV和GBV-C是同种不同型别的可引起人类急慢性肝炎的新型嗜肝病毒—庚型肝炎病毒。现将有关庚型肝炎病毒及相关肝炎的研究进展综述如下：
, 百拇医药 1 病原学
30年前，美国的Deinhardt等在动物研究中发现一种称为GB因子能引起急性肝炎[7]，以后研究发现，GB肝炎不属于目前已确认的五型肝炎中的任何一型，称为非甲—戊型肝炎(HNA-E)[3]。1995年，美国Abbatt公司的Simmons在感染GB因子动物血浆中发现了两株相似的RNA病毒，分别称GBV-A、GBV-B[4]，均属黄病毒属。随后Simmons[8]用ELISA方法检测到人群中有较高比例的抗-GBVA和抗-GBVB，但经RT-PCR检测其血清中并没有发现这两种病毒核苷酸，而发现了另一株病毒，称为GBV-C。研究认为，GBV-A与GBV-C可归为黄病毒属中的同一亚型，而GBV-B则属另一亚型。
1995年，美国Genelabs公司的Kim[5]和CDC的Bradey[6]等研究也发现了一种新的黄病毒样的RNA序列，暂称为庚型肝炎病毒(HGV)。Linnen[9]报道，GBV-C和HGV在解旋酶区(NS3区)两株病毒的331对核苷酸序列的比较非常相似，研究结果证实，GBV-C和HGV多蛋白氨基酸的同源性达95%，核苷酸的同源性达85%，因而得出结论，GBV-C和HGC是同一病毒的不同株，以后的正式命名为HGV或GBV-C还需病毒学家给予正式命名。
, 百拇医药
HGV(GBV-C)病毒基因由一个单股正链的RNA组成，属黄病毒科，长约9.2kb，基因组是一个大的开放读码框架(ORF)组成，包括E1、E2/NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b、NS5a和NS5b。5'-端为结构区。S'一端为非结构区。核苷酸分析显示存在一个编码螺旋酶序列，二个编码蛋白酶序列和一个编码RNA依赖的RNA多聚酶序列。
2 流行病学
各国学者通过对既往肝炎病例的回顾性调查发现，HGV/GBV-C呈全球性感染。目前研究表明，美国感染HGV/GBV-C较严重，而日本是继美国之后发现HGV/GBV-C感染的第一个亚洲国家。
HGV/GBV-C主要经血或肠道外途径传播。受血者、静脉注射毒品成瘾者和接触血源的医务人员等为高危人群。Linnen[9]报道，13例输血后肝炎患者标本中有3例HGV-RNA阳性；美国供血员约有1.5%HGV-RNA阳性[10]，并且与供血员的ALT状况无关；葛宪民[11]报道广西静脉吸毒者、供血员中HGV-RNA的阳性率分别是75%、2%。而库存血浆HGV-RNA阳性率高达7%～40%[12]。因很有必要在供血员中对HGV进行筛选，切断经血传播途径，以避免和减少与HGV相关的输血后肝炎[13]。
, http://www.100md.com
另外，对静脉注射用免疫球蛋白的检测发现HGV RNA的阳性率高达88%，提示这可能是HGV传播途径之一[12]。在HGV血症的9名孕妇中的3名婴儿于随访中发现有HGV血症，证实HGV可垂直传播[14]。
3 临床特点
HGV/GBV-C可引起人类急慢性肝炎、暴发型肝炎和携带状态。
一般HGV/GBV-C相关性肝炎临床症状较轻，黄疸较少见，ALT均值较HC低(分别为302U/L与708U/L)，近50%HGV/GBV-C感染者ALT正常，为无症状病毒血症者[9]。如与HBV、HCV、HBV+HCV重叠感染极易形成慢性化。
关于HGV/GBV-C引起暴发型肝炎的问题尚有争论。一些报道在非甲一戊型暴发型肝炎患者血清中检出HGV RNA，认为HGV/GBV-C可引起暴发型肝炎[15]，临床表现为亚急性经过，HGV/GBV-C所引起的暴发型肝炎可能与HCV31引起的暴发型肝炎有相似的临床经过。但也有报道[16]，在9例非甲—戊型暴发型肝炎患者血清中未能检测到HGV RNA。
, http://www.100md.com
Linnen[9]研究了慢性非甲—戊型肝炎病例中HGV RNA的存在状况，发现HGV可在肝病人中持续存在均超过1年，甚至长达4年，在110例欧洲的慢性病例中，9例检出HGV RNA，而48例南美州的慢性病例中，6例检出HGV RNA，检出率分别是8.18%和12.5%，同时Linnen从美国4个县感染的非甲—戊型肝炎病例血清中检出HGV RNA，其中5例患者在其急性期检出HGV RNA检出率13%，说明HGV可引起急慢性肝炎。
HGV/GBV-C与乙肝、丙肝可同时或重叠感染。葛宪民报道[11]，与乙肝、丙肝、乙加丙肝重叠感染率分别是17.6%、61.2%、16.5%，这些重叠感染极易形成慢性化，重叠感染对肝脏疾病是否有促进作用，还待进一步研究。
研究表明，更多的HGV/GBV阳性者表现为病毒携带状态。
由于环境及文化素质等众多因素，我国庚肝患者有许多有别于他国的特点，如四肢乏力、面色萎黄、烦躁、食欲下降及上腹部长期不适(被认定是胃病而长期治疗无效)、肝区不适或不明原因的肝硬、黄疸、低热，或在物理检查下肝脏不完全正常影像。
, 百拇医药
4 实验室诊断
HGV感染的病原学诊断目前主要依赖两种方法：酶联免疫吸附试验(ELISA)检测抗-HGV和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测HGV RNA。
但抗-HGV和HGV RNA的检出并不一定平行，大约有25%抗体阳性的标本用RT-PCR检测HGV/GBV-CRNA是阴性的[11]。
5 治疗
目前对HG尚缺乏特效的治疗方法，一般仍以保肝为主。有关干扰素治疗HGV感染方面的资料不多。有资料表明，用干扰素治疗HGV和HCV双重感染时，HGV滴度降低，但治疗停止，滴度回升[17]，同时，此类同时感染均有复发，这是否与干扰素的用量和疗程有关，HGV、HCV或HBV同时感染是否会影响干扰素的疗效等尚待进一步研究。
, http://www.100md.com
目前，对庚型病毒性肝炎和HGV的研究刚起步，有关HGV的致病机理、流行病学、基因结构、治疗等许多问题尚待进一步研究。
参考文献
1 Dawson GJ, Chau KH, Cabab CM, et al. Solid-phose enzymelinked immanosorbent assay for hepatitis E virus IgG and IgM antibobodies utilizing recombinant antigents and synthetic Peptides. Jvirol Methods，1992；Jul 38(1)：175
2 Schlcmder GG. Beteetion of hepatitis C and E Virus by the pdymerase chain reaction, J Viralo methods，1994；47：243
, http://www.100md.com
3 Foumg S. The proceedings of 3rd International meeting on Hepatitis C viras and Related vivuses. Gold Coast, Australia. Aug，1995：28-sept3
4 Simmons JN. The Proceeding of 3rd International meeting on Hepatieis C viras and Related Virused. Gold Coase. Australia，1995：28-sept3
5 Kim J. The Proceedings of 3rd International meeting on Hepatieis C viras and Related Virused. Gold Coase. Australia. Aug，1995：28-sept3
, http://www.100md.com
6 Bradey D. The Proceedings of 3rd International meeting on Hepatieis C viras and Related Virused. Gold Coase. Australia. Aug，1995：28-sept3
7 Deinhardt F. Studies on the transmission of human viral hepatitis to marmoset monkeys. J EXP Med，1967；125：673
8 Simmons JN, Leary TP, Dawson GJ, et al. Igolation of novel virus-like Seqhences associated with human hepatitis, Nture Ik. Medivine，1995；(1)：564
, 百拇医药 9 Linnen J. Molecular clonging and bisease association of Hepatitis G vivus a Tranfution Trcmsimissible Agent. Science，1986；271：505
10 牛俊奇，梁简.庚型肝炎研究进展.临床肝胆杂志，1997；13(1)：3
11 葛宪民.广西庚型肝炎病毒的分子生物学研究.中华实验与临床病毒学杂志，1996；10(4)：376
12 Thamas HC. The Proceeding of 3rd International meeting on Hepatieis C viras and Related Virused. Gold Coust. Australia. Aug，1995：28-sept3
13 Nabling CM, Lower J. GBV-C genomes in a high-risk group in plasma poles, and in intravenous immunoglobulin, The Cancet，1996；347：68
, http://www.100md.com
14 Feneh H. Vertical trasmission of hepatitis G. The Cancet，1996；347：615
15 Riffelmenn M. Proceedings of IX international symopasium on virul Hepatitis and Liver disease. Rome，1996：260
16 Moaven L. Proceedings of IX International symopasium on virul Hepatitis and Liver disease. Rome，1996：252
17 Muerhoff AS. Genmic or ganization of GB Virases A and B; Two New mumber of the Flaviviridae Associated with AB Agent Hepatitis. J Virol，1995；69(9)：5621
(1997-04-01收稿，1997-09-02修回), http://www.100md.com
单位：右江民族医学院附属医院内4科 (百色 533000)
关键词：
右江民族医学院学报9903106 在可靠的检测方法用于肝炎病毒检测以后，目前仍有10%～20%的肝炎病例其病原因子不清楚[1,2]，这提示除已知的甲、乙、丙、丁、戊型病毒外，可能还存在新型肝炎病毒[3]。1995年，美国Simmons[4]、Kim[5]等和美国疾病控制中心(CDC)的Bradey[6]相继报道了同一种新型肝炎病毒，即研究GB肝炎病毒(GBV-C)和庚型肝炎病毒(HGV)。目前认为，HGV和GBV-C是同种不同型别的可引起人类急慢性肝炎的新型嗜肝病毒—庚型肝炎病毒。现将有关庚型肝炎病毒及相关肝炎的研究进展综述如下：
, 百拇医药 1 病原学
30年前，美国的Deinhardt等在动物研究中发现一种称为GB因子能引起急性肝炎[7]，以后研究发现，GB肝炎不属于目前已确认的五型肝炎中的任何一型，称为非甲—戊型肝炎(HNA-E)[3]。1995年，美国Abbatt公司的Simmons在感染GB因子动物血浆中发现了两株相似的RNA病毒，分别称GBV-A、GBV-B[4]，均属黄病毒属。随后Simmons[8]用ELISA方法检测到人群中有较高比例的抗-GBVA和抗-GBVB，但经RT-PCR检测其血清中并没有发现这两种病毒核苷酸，而发现了另一株病毒，称为GBV-C。研究认为，GBV-A与GBV-C可归为黄病毒属中的同一亚型，而GBV-B则属另一亚型。
1995年，美国Genelabs公司的Kim[5]和CDC的Bradey[6]等研究也发现了一种新的黄病毒样的RNA序列，暂称为庚型肝炎病毒(HGV)。Linnen[9]报道，GBV-C和HGV在解旋酶区(NS3区)两株病毒的331对核苷酸序列的比较非常相似，研究结果证实，GBV-C和HGV多蛋白氨基酸的同源性达95%，核苷酸的同源性达85%，因而得出结论，GBV-C和HGC是同一病毒的不同株，以后的正式命名为HGV或GBV-C还需病毒学家给予正式命名。
, 百拇医药
HGV(GBV-C)病毒基因由一个单股正链的RNA组成，属黄病毒科，长约9.2kb，基因组是一个大的开放读码框架(ORF)组成，包括E1、E2/NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b、NS5a和NS5b。5'-端为结构区。S'一端为非结构区。核苷酸分析显示存在一个编码螺旋酶序列，二个编码蛋白酶序列和一个编码RNA依赖的RNA多聚酶序列。
2 流行病学
各国学者通过对既往肝炎病例的回顾性调查发现，HGV/GBV-C呈全球性感染。目前研究表明，美国感染HGV/GBV-C较严重，而日本是继美国之后发现HGV/GBV-C感染的第一个亚洲国家。
HGV/GBV-C主要经血或肠道外途径传播。受血者、静脉注射毒品成瘾者和接触血源的医务人员等为高危人群。Linnen[9]报道，13例输血后肝炎患者标本中有3例HGV-RNA阳性；美国供血员约有1.5%HGV-RNA阳性[10]，并且与供血员的ALT状况无关；葛宪民[11]报道广西静脉吸毒者、供血员中HGV-RNA的阳性率分别是75%、2%。而库存血浆HGV-RNA阳性率高达7%～40%[12]。因很有必要在供血员中对HGV进行筛选，切断经血传播途径，以避免和减少与HGV相关的输血后肝炎[13]。
, http://www.100md.com
另外，对静脉注射用免疫球蛋白的检测发现HGV RNA的阳性率高达88%，提示这可能是HGV传播途径之一[12]。在HGV血症的9名孕妇中的3名婴儿于随访中发现有HGV血症，证实HGV可垂直传播[14]。
3 临床特点
HGV/GBV-C可引起人类急慢性肝炎、暴发型肝炎和携带状态。
一般HGV/GBV-C相关性肝炎临床症状较轻，黄疸较少见，ALT均值较HC低(分别为302U/L与708U/L)，近50%HGV/GBV-C感染者ALT正常，为无症状病毒血症者[9]。如与HBV、HCV、HBV+HCV重叠感染极易形成慢性化。
关于HGV/GBV-C引起暴发型肝炎的问题尚有争论。一些报道在非甲一戊型暴发型肝炎患者血清中检出HGV RNA，认为HGV/GBV-C可引起暴发型肝炎[15]，临床表现为亚急性经过，HGV/GBV-C所引起的暴发型肝炎可能与HCV31引起的暴发型肝炎有相似的临床经过。但也有报道[16]，在9例非甲—戊型暴发型肝炎患者血清中未能检测到HGV RNA。
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Linnen[9]研究了慢性非甲—戊型肝炎病例中HGV RNA的存在状况，发现HGV可在肝病人中持续存在均超过1年，甚至长达4年，在110例欧洲的慢性病例中，9例检出HGV RNA，而48例南美州的慢性病例中，6例检出HGV RNA，检出率分别是8.18%和12.5%，同时Linnen从美国4个县感染的非甲—戊型肝炎病例血清中检出HGV RNA，其中5例患者在其急性期检出HGV RNA检出率13%，说明HGV可引起急慢性肝炎。
HGV/GBV-C与乙肝、丙肝可同时或重叠感染。葛宪民报道[11]，与乙肝、丙肝、乙加丙肝重叠感染率分别是17.6%、61.2%、16.5%，这些重叠感染极易形成慢性化，重叠感染对肝脏疾病是否有促进作用，还待进一步研究。
研究表明，更多的HGV/GBV阳性者表现为病毒携带状态。
由于环境及文化素质等众多因素，我国庚肝患者有许多有别于他国的特点，如四肢乏力、面色萎黄、烦躁、食欲下降及上腹部长期不适(被认定是胃病而长期治疗无效)、肝区不适或不明原因的肝硬、黄疸、低热，或在物理检查下肝脏不完全正常影像。
, 百拇医药
4 实验室诊断
HGV感染的病原学诊断目前主要依赖两种方法：酶联免疫吸附试验(ELISA)检测抗-HGV和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测HGV RNA。
但抗-HGV和HGV RNA的检出并不一定平行，大约有25%抗体阳性的标本用RT-PCR检测HGV/GBV-CRNA是阴性的[11]。
5 治疗
目前对HG尚缺乏特效的治疗方法，一般仍以保肝为主。有关干扰素治疗HGV感染方面的资料不多。有资料表明，用干扰素治疗HGV和HCV双重感染时，HGV滴度降低，但治疗停止，滴度回升[17]，同时，此类同时感染均有复发，这是否与干扰素的用量和疗程有关，HGV、HCV或HBV同时感染是否会影响干扰素的疗效等尚待进一步研究。
, http://www.100md.com
目前，对庚型病毒性肝炎和HGV的研究刚起步，有关HGV的致病机理、流行病学、基因结构、治疗等许多问题尚待进一步研究。
参考文献
1 Dawson GJ, Chau KH, Cabab CM, et al. Solid-phose enzymelinked immanosorbent assay for hepatitis E virus IgG and IgM antibobodies utilizing recombinant antigents and synthetic Peptides. Jvirol Methods，1992；Jul 38(1)：175
2 Schlcmder GG. Beteetion of hepatitis C and E Virus by the pdymerase chain reaction, J Viralo methods，1994；47：243
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4 Simmons JN. The Proceeding of 3rd International meeting on Hepatieis C viras and Related Virused. Gold Coase. Australia，1995：28-sept3
5 Kim J. The Proceedings of 3rd International meeting on Hepatieis C viras and Related Virused. Gold Coase. Australia. Aug，1995：28-sept3
, http://www.100md.com
6 Bradey D. The Proceedings of 3rd International meeting on Hepatieis C viras and Related Virused. Gold Coase. Australia. Aug，1995：28-sept3
7 Deinhardt F. Studies on the transmission of human viral hepatitis to marmoset monkeys. J EXP Med，1967；125：673
8 Simmons JN, Leary TP, Dawson GJ, et al. Igolation of novel virus-like Seqhences associated with human hepatitis, Nture Ik. Medivine，1995；(1)：564
, 百拇医药 9 Linnen J. Molecular clonging and bisease association of Hepatitis G vivus a Tranfution Trcmsimissible Agent. Science，1986；271：505
10 牛俊奇，梁简.庚型肝炎研究进展.临床肝胆杂志，1997；13(1)：3
11 葛宪民.广西庚型肝炎病毒的分子生物学研究.中华实验与临床病毒学杂志，1996；10(4)：376
12 Thamas HC. The Proceeding of 3rd International meeting on Hepatieis C viras and Related Virused. Gold Coust. Australia. Aug，1995：28-sept3
13 Nabling CM, Lower J. GBV-C genomes in a high-risk group in plasma poles, and in intravenous immunoglobulin, The Cancet，1996；347：68
, http://www.100md.com
14 Feneh H. Vertical trasmission of hepatitis G. The Cancet，1996；347：615
15 Riffelmenn M. Proceedings of IX international symopasium on virul Hepatitis and Liver disease. Rome，1996：260
16 Moaven L. Proceedings of IX International symopasium on virul Hepatitis and Liver disease. Rome，1996：252
17 Muerhoff AS. Genmic or ganization of GB Virases A and B; Two New mumber of the Flaviviridae Associated with AB Agent Hepatitis. J Virol，1995；69(9)：5621
(1997-04-01收稿，1997-09-02修回), http://www.100md.com