非小细胞肺癌术后辅助治疗效果的临床观察
作者：廖美琳 周允中 严德钧 丁嘉安 谢大业 林振琼
单位：200030 上海市胸科医院(廖美琳、周允中、林振琼)；上海市第二结核病医院(严德钧)；上海市第一肺科医院(丁嘉安)；上海医科大学附属肿瘤医院(谢大业)
关键词：
中华医学杂志980325 非小细胞肺癌病人手术后有2/3出现远处转移或复发。因此，术后辅助治疗为国际上热衷研究的课题之一。我们于1991～1994年底，对210例非小细胞肺癌病人进行前瞻性随机观察，以探讨最佳手术辅助治疗方案。
一、对象和方法
1.对象：210例非小细胞肺癌病人，男152例，女58例，年龄≤70岁，Ⅰ期124例，Ⅱ期33例，Ⅲ期53例，其中腺癌103例，鳞癌71例，混合型26例，未定型10例，所有病人术前均进行分期检查，包括正测位胸片、脑CT及腹B型超声，全身骨同位素扫描，KPS>80分。
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2.方法：统一手术方法，病人均做根除手术。手术要求必须切开纵隔，摘除肉眼可见的胸内淋巴结，按淋巴结分组标明其部位送病理检查，术后治疗采用随机信封抽签法分组，Ⅰ期分为术后化疗组61例，非化疗组63例(分为不治疗组30例和免疫治疗组33例)，Ⅱ、Ⅲ期病人术后化疗组59例，加用放疗27例。化疗方案为丝裂霉素6mg/M2，阿霉素50mg/M2或长春新碱1mg/M2和顺铂60mg/M2，每月1次，连续4～6次，不能耐受时延长化疗间歇期，但不得大于3个月。放疗采用加速器40～50GY，纵隔照射。总剂量4 000～5 000GY，Ⅰ期免疫治疗以干扰素为主100万单位(美国
先灵葆雅药厂)，每周2～3次肌注，连续6～9个月。所有病人由医生分组包干，半年随访1次，随访要求在80%以上。所有资料输入电脑，采用Spi-infor软件、以Kaplan-meir曲线统计生存率，用Cox单因素和多因素分析影响生存预后因素。
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二、结果
非小细胞肺癌的术后生存率分别为：1年88.10%，2年71.6%，3年61%，Ⅰ期生存率优于Ⅱ、Ⅲ期，Hazard ratio分别为2.081和4.344，(P<0.05、P<0.001)。不同类型的非小细胞肺癌3年生存率分别为鳞癌61%、腺癌61.7%、混合型44.9%，但差异无显著意义(P<0.05)。Ⅰ期病人术后治疗方案和生存率比较，术后化疗和不治疗组3年生存率分别为76%和80%(P>0.05)，术后免疫治疗组3年生存率为90.3%，(P<0.05)，Cox单因素分析，Beta Step=1.023，Score test=3.868，术后不治疗组和免疫治疗组3年生存率比较差异无显著意义(P<0.05)。Ⅱ期术后化疗不加放疗和加放疗组3年生存率分别为41.1%和37.5%。Ⅲ期分别为32.1%和17.8%(P<0.05)。
三、讨论
非小细胞肺癌的治疗，目前以手术效果较好，但符合手术条件者，一般约占20%～30%。由于血管、淋巴道内微转移灶的存在；术中挤压，出血及术后抵抗力降低，为残存癌细胞提供有利条件，从而导致局部复发或远道转移。因此，我们用术后辅助治疗消灭残余微转移灶来防止复发或转移。从以往Ⅰ期病人的逐年生存率来看，常于术后1～2年生存率下降，这和残余转移灶有关。Ⅱ、Ⅲ期病人进行术后化疗，至今仍被认为是较合理的，因手术时胸内淋巴结已有转移，虽肉眼所见的淋巴结已摘除，但不可见的残存于纵隔的癌灶，仍有构成复发或转移的机会，是否可加用胸内淋巴结区的放疗以控制局部淋巴道转移，在文献中亦有报道，为此我们设计了Ⅱ、Ⅲ期病人术后化 疗后随机分为加用和不用放疗的两个组，以比较两组之间的治疗效果。
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Ⅰ期病人术后生存率，以干扰素为主的免疫治疗组效果最好，3年生存率为90.3%，优于术后化疗组，不治疗组。近年来α干扰素已被证明是一种有新作用途径的抗肿瘤药物，除有免疫调节作用外，还有抗肿瘤血管形成作用。肿瘤的血管形成增多是肿瘤浸润、转移的关键。有报导非小细胞肺癌中血管生成数量和转移率成正比。本组Ⅰ期术后应用免疫治疗获得较好的术后生存率，这是一个可喜的苗头，值得进一步深入研究。
Ⅱ、Ⅲ期病人术后均作4～6周期化疗，加用放疗，未见生存率的差异。本组Ⅱ、Ⅲ期病人化疗加放疗组人数少于化疗组，约为1∶2。分析其中原因，主要是接受化放疗者，均需转院作放疗。放疗结束，部份病人回原经治医院，但化疗间隔已超过3月，只能剔除，尚有部分病人自行中断治疗。以致产生化疗和化放疗组的病人比例失衡。
(收稿：1997-01-07 修回：1997-05-01)
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单位：200030 上海市胸科医院(廖美琳、周允中、林振琼)；上海市第二结核病医院(严德钧)；上海市第一肺科医院(丁嘉安)；上海医科大学附属肿瘤医院(谢大业)
关键词：
中华医学杂志980325 非小细胞肺癌病人手术后有2/3出现远处转移或复发。因此，术后辅助治疗为国际上热衷研究的课题之一。我们于1991～1994年底，对210例非小细胞肺癌病人进行前瞻性随机观察，以探讨最佳手术辅助治疗方案。
一、对象和方法
1.对象：210例非小细胞肺癌病人，男152例，女58例，年龄≤70岁，Ⅰ期124例，Ⅱ期33例，Ⅲ期53例，其中腺癌103例，鳞癌71例，混合型26例，未定型10例，所有病人术前均进行分期检查，包括正测位胸片、脑CT及腹B型超声，全身骨同位素扫描，KPS>80分。
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2.方法：统一手术方法，病人均做根除手术。手术要求必须切开纵隔，摘除肉眼可见的胸内淋巴结，按淋巴结分组标明其部位送病理检查，术后治疗采用随机信封抽签法分组，Ⅰ期分为术后化疗组61例，非化疗组63例(分为不治疗组30例和免疫治疗组33例)，Ⅱ、Ⅲ期病人术后化疗组59例，加用放疗27例。化疗方案为丝裂霉素6mg/M2，阿霉素50mg/M2或长春新碱1mg/M2和顺铂60mg/M2，每月1次，连续4～6次，不能耐受时延长化疗间歇期，但不得大于3个月。放疗采用加速器40～50GY，纵隔照射。总剂量4 000～5 000GY，Ⅰ期免疫治疗以干扰素为主100万单位(美国
先灵葆雅药厂)，每周2～3次肌注，连续6～9个月。所有病人由医生分组包干，半年随访1次，随访要求在80%以上。所有资料输入电脑，采用Spi-infor软件、以Kaplan-meir曲线统计生存率，用Cox单因素和多因素分析影响生存预后因素。
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二、结果
非小细胞肺癌的术后生存率分别为：1年88.10%，2年71.6%，3年61%，Ⅰ期生存率优于Ⅱ、Ⅲ期，Hazard ratio分别为2.081和4.344，(P<0.05、P<0.001)。不同类型的非小细胞肺癌3年生存率分别为鳞癌61%、腺癌61.7%、混合型44.9%，但差异无显著意义(P<0.05)。Ⅰ期病人术后治疗方案和生存率比较，术后化疗和不治疗组3年生存率分别为76%和80%(P>0.05)，术后免疫治疗组3年生存率为90.3%，(P<0.05)，Cox单因素分析，Beta Step=1.023，Score test=3.868，术后不治疗组和免疫治疗组3年生存率比较差异无显著意义(P<0.05)。Ⅱ期术后化疗不加放疗和加放疗组3年生存率分别为41.1%和37.5%。Ⅲ期分别为32.1%和17.8%(P<0.05)。
三、讨论
非小细胞肺癌的治疗，目前以手术效果较好，但符合手术条件者，一般约占20%～30%。由于血管、淋巴道内微转移灶的存在；术中挤压，出血及术后抵抗力降低，为残存癌细胞提供有利条件，从而导致局部复发或远道转移。因此，我们用术后辅助治疗消灭残余微转移灶来防止复发或转移。从以往Ⅰ期病人的逐年生存率来看，常于术后1～2年生存率下降，这和残余转移灶有关。Ⅱ、Ⅲ期病人进行术后化疗，至今仍被认为是较合理的，因手术时胸内淋巴结已有转移，虽肉眼所见的淋巴结已摘除，但不可见的残存于纵隔的癌灶，仍有构成复发或转移的机会，是否可加用胸内淋巴结区的放疗以控制局部淋巴道转移，在文献中亦有报道，为此我们设计了Ⅱ、Ⅲ期病人术后化 疗后随机分为加用和不用放疗的两个组，以比较两组之间的治疗效果。
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Ⅰ期病人术后生存率，以干扰素为主的免疫治疗组效果最好，3年生存率为90.3%，优于术后化疗组，不治疗组。近年来α干扰素已被证明是一种有新作用途径的抗肿瘤药物，除有免疫调节作用外，还有抗肿瘤血管形成作用。肿瘤的血管形成增多是肿瘤浸润、转移的关键。有报导非小细胞肺癌中血管生成数量和转移率成正比。本组Ⅰ期术后应用免疫治疗获得较好的术后生存率，这是一个可喜的苗头，值得进一步深入研究。
Ⅱ、Ⅲ期病人术后均作4～6周期化疗，加用放疗，未见生存率的差异。本组Ⅱ、Ⅲ期病人化疗加放疗组人数少于化疗组，约为1∶2。分析其中原因，主要是接受化放疗者，均需转院作放疗。放疗结束，部份病人回原经治医院，但化疗间隔已超过3月，只能剔除，尚有部分病人自行中断治疗。以致产生化疗和化放疗组的病人比例失衡。
(收稿：1997-01-07 修回：1997-05-01)
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