蛋白C基因多态性在正常人和血栓病人的分布频率
作者：郑艳珍 周伯通 蒲小群 唐剑 杨其东 朱定尔
单位：410008 长沙，湖南医科大学附属湘雅医院中心实验室(郑艳珍、周伯通、唐剑)；心血管内科(蒲小群)；神经内科(杨其东)，湖南医科大学分子生物研究中心(朱定尔)
关键词：蛋白质C；聚合酶链反应；血栓栓塞
中华医学杂志980315 【摘要】 目的 探讨蛋白C基因多态性在中国正常人和血栓病人的分布情况。方法 用聚合酶链式反应-单链构型多态性银染法分析了蛋白C(PC)的第一、六外显子的两个多态性：PC-1476A/T和PC-3342T/G，检测了90名汉族正常人和105例血栓病人。 结果 PC-1476A/T的基因分布频率在正常人为0.867/0.133，与西方人群(0.4/0.6)明显不同(P<0.005)，而PC-3342T/G的分布频率在中西方人非常接近，分别为0.60/0.40和0.59/0.41；两多态性基因频率分布符合Hardy-Weinberg平衡定律，且连锁不平衡。PC-1476A/T和PC-3342T/G的少见等位基因PC-1476T和PC-3342G在血栓病人的分布频率分别为0.21和0.46，高于在正常人群的分布频率(0.13和0.40)。结论 此两PC基因多态性可能是动静脉血栓的遗传性相关因素。
, 百拇医药
Frequency of protein c polymorphisms in chinese population and thrombotic patients Zheng Yanzhen, Zhou Botong, Pu Xiaoqun, et al. Central Lab, Xiangya Hospital, Hunan Medical University, Changsha 410008
【Abstract】 Objective To study the allelic frequencies of protein C(PC) polymorphisms in Chinese Han population and thrombotic patients. Methods Two PC polymorphisms PC-1476A/T and PC3342T/G situated in exon 1 and exon 6 of PC were detected by PCR-SSCP silver stain. Ninty normal individuals and 105 patients with thrombosis were studied. Results The frequencies of PC-1476A/T in normal individuals were obviously different from in Caucasians (0.867/0.133、0.4/0.6), whereas the frequencies of PC-3342T/G were similar in Chinese and Caucasians (0.60/0.40、 0.59/0.41). The frequency distributions of the two polymorphisms were consistent with the law of Hardy-Weinberg and were in the mode of linkage disequilibrium. The frequences of rare alleles PC-1476T and PC-3342G were higher in thrombotic patients (0.21 and 0.46) than in normal controls (0.13 and 0.40). PC-1476T was especially high in CHD patients (0.243) (P≤0.05). Conclusion These results suggest that the two polymorphisms may be one of the genetic related factors in venous and arterial thrombosis.
, 百拇医药
【Key words】 Protein C Polymerase chain reaction Thromboembolism
(Natl Med J China, 1998, 78：210-212)
蛋白C(PC)是肝脏产生的维生素K依赖性糖蛋白，在外周血中以无活性的蛋白酶原形式存在，通过凝血酶和凝血酶调制素的激活变为活化性PC(APC)，APC在蛋白S的辅助下失活凝血活化辅因子Va、VⅢa，从而调节血液凝固[1]。PC缺乏是静脉和其它血栓病明显危险因素，已经发表了很多PC缺乏的突变点，同时也报道了7个PC多态性，位于PC外显子、5′远、近端和内含子区域[2，3]。本研究用聚合酶链反应-单链构型多态性(PCR-SSCP)银染法分析了湖南地区部分汉族人和血栓病人的PC-1476A/T和PC-3342T/G两多态性分布，旨在探讨PC基因多态性与血栓病理的关系，为丰富人类遗传学和血栓病病理机制提供资料。
, 百拇医药
对象和方法
一、对象
90名正常人，为正常献血员和冠状动脉造影阴性者，男54例，女36例，年龄27～66岁；105例血栓病人，其中28例深静脉血栓(DVT)男20例，女8例，年龄8～77岁；均经静脉造影或B型超声确诊；25例脑梗塞(CI)，男14例，女11例，年龄32～71岁，均经CT或核磁共振确诊；37例冠心病病人男30例，女7例，38～78岁，均经冠状动脉造影阻塞大于50%以上；15例心肌梗塞病人男13例，女2例，年龄45～80岁，均经冠状动脉造影证实。所有病人均无肝肾功能异常，无感染及口服抗凝药病史。
采取正常人或病人外周血，3.8%的枸橼酸钠1∶9抗凝，3 000r/min，离心20分钟，血浆用于其它检测，血细胞置-20℃用于DNA提取[4]。
二、方法
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Taq酶购自湖南医科大学湘雅医院肝胆研究所，PCR-SSCP方法参照文献[4，5]，PC-1476A/T多态性分析采用引物109和110扩增约220bp片段，PC-3342T/G多态性分析采用引物79和80扩增约200bp片段[4，5]。SSCP银染(10%乙醇+0.5%乙酸固定10分钟，0.2%硝酸银染色10分钟，0.2%甲醛+0.8%NaOH显色10分钟)。相应DNA片段测序用测序药合Taq Dye Primer Cycle Sequencing Kit和DNA自动测序仪
三、统计学方法
多态性群体调查作Hardy-Weinberg检验，计算单倍体和连锁不平衡参数D值，基因频率差异用χ2作样本率的显著性检验。
PC多态性位点编号按文献[6]。
, 百拇医药 结果
一、PC-1476A/T多态性分析
汉族人群中检出存在于3种基因型的2种PC-1476A/T等位基因，PCR-SSCP显示3种PC-1476
PC-1476A/T的三种PCR-SSCP型
图1 PC-1476A/T多态性的PCR-SSCP
A/T多态性的基因型：PC-1476A/T A1-A1型；PC-1476A/T A2-A2型；PC-1476A/T A1-A2型(图1)。PCR-SSCP与测序的对应关系是：A1-A1型—PC-1476A纯合子；A2-A2型—PC-1476T纯合子；A1-A2型—PC-1476A/T杂合子。
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1.群体遗传性调查：PC-1476A/T多态性基因频率分布：观察值和期望值符合Hardy-weiberg平衡，正常群体和血栓病人的A1， A2分布频率差异有显著意义(P<0.05)，且与文献[7]报道的基因频率分布差异有显著意义，中国人的基因型A1：PC-1476A占绝大多数(表1)。
2.PC-1476A/T多态性在各种血栓病的分布：冠心病基因频率A2明显高于正常人(P<0.05)，其它血栓病的基因频率A2也较正常人高，但无统计学意义(表2)。
表1正常人及血栓病人PC-1476A/T多态
性基因频率分布 组别
例数
A1-A1
A1-A2
, http://www.100md.com
A2-A2
基因频率
A1
A2
正常人
观察值
90
67
22
1
0.867
0.133
期望值
, http://www.100md.com
67.7
20.7
1.6
血栓病人
观查值
105
65
35
5
0.786△
0.214△
期望值
64.9
, 百拇医药
35.3
4.8
西方人
0.4*
0.6*(7.8)
注：△ 基因型A1，A2的分布与正常群体比较P<0.05；与中国群体基因频率分布比较*P<0.005 表2 血栓病人PC-1476A/T多态性基因频率分布 组别
例数
A1-A1
A1-A2
A2-A2
, http://www.100md.com
基因频率
A1
A2
正常人
90
67
22
1
0.867
0.133
静脉血栓
28
19
, http://www.100md.com 9
0.839
0.161
脑梗塞
25
13
12
0.760
0.240
冠心病
37
23
10
, http://www.100md.com 4
0.757
0.243*
心肌梗塞
15
10
4
1
0.80
0.20
注：基因型A1，A2的分布与正常群体比较* P<0.05
二、PC3342T/G多态性分析
, 百拇医药
本组汉族人中检出存在于3种基因型的2种PC等位基因，PCR-SSCP显示3种PC-3342T/G多态性基因型:PC-3342T/G B1-B1型；PC-3342T/GB1-B2型；PC-3342T/G B2-B2型(图2)。PCR-SSCP与测序的对应关系是：B1-B1型：PC-3342T纯合子；B2-B2型：PC-3342G纯合子；B1-B2型：PC-3342T/G杂合子。
PC-3342T/G的三种PCR-SSCP型
图2 PC-3342T/G多态性的PCR-SSCP
1.PC3342T/G多态性基因频率分布：群体遗传性调查各观查值和期望值相当接近，符合Hardy-Weinberg平衡。正常群体和血栓病人的分布频率差异无显著意义(P>0.05)，与国外报道的基因频率分布[7]较接近(表3)。
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表3 正常人及血栓病人PC3342T/G
多态性基因频率分布 组别
例数
PC3342T/G基因型
基因频率
B1-B1
B1-B2
B2-B2
B1
B2
正常人
90
, http://www.100md.com
观察值
29
50
11
0.60
0.40
期望值
32.4
43.2
14.4
血栓病人
105
观察值
, 百拇医药
25
63
17
0.538
0.462
期望值
30.4
52.2
22.4
西方人
0.59
0.41(8，9)
2.PC3342T/G多态性在各血栓病的分布：基因频率B2在血栓病人较正常人有不同程度的增高(脑梗塞I除外)，但无统计学意义(表4)。
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表4 血栓病人PC3342T/G多态性基因频率分布 组别
例数
B1-B1
B1-B2
B2-B2
基因频率
B1
B2
正常人
90
29
50
11
, 百拇医药
0.6
0.40
静脉血栓
28
7
16
5
0.536
0.464
脑梗塞
25
8
16
, http://www.100md.com 1
0.640
0.360
冠心病
37
7
21
9
0.473
0.527
心肌梗塞
15
3
, 百拇医药 10
2
0.533
0.467
三、连锁不平衡参数D
正常群体PC-1476A/T和PC-3342T/G两多态性配对统计，得出两多态性连锁不平衡参数为正值0.03(表5)，血栓病人也得到相近的D值，说明PC-1476A/T和PC-3342T/G两多态性的A1-B1：PC-1476A、PC-3342T、A2-B2：PC-1476T-PC-3342G相连锁，根据前述的基因频率分布可知PC-1476A、PC-3342T为最常见的单倍体型，PC-1476T、PC-3342G为较少见的单倍体。
表5 PC-1476A/T和PC-3342T/G多态性的单倍体分析 单倍体
, 百拇医药
观察值
期望值
D值
PC-1476A/T
PC-3342T/G
A1
B1
0.538
0.508
A1
B2
0.320
0.350
, 百拇医药
A2
B1
0.054
0.084
A2
B2
0.088
0.058
0.03
讨论
PC抗凝系统是血液凝固的主要调节系统之一，其异常是遗传性血栓病形成的主要病因之一，已发现7个PC基因的多态性，主要位于PC的外显子[2，3]，可作为人类遗传的重要标志，应用于遗传性疾病的基因诊断、连锁分析和法医学。
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本研究结果表明PC-1476A/T多态性分布在中西方人中有明显差异；而PC3342T/G多态性分布在中西方人中非常相似。两多态性在正常人和血栓病人的分布基本遵循Hardy-Weinberg平衡律，出现明显的连锁不平衡(D=0.038)，PC-1476A、PC-3342T为最常见的单倍体型，PC-1476T、PC-3342G为较少见的单倍体。PC-1476A/T杂合子在PC-3342T/G纯合子中占18.7%，而PC-1476A/T纯合子中PC-3342T/G杂合子占48%，可见PC3342T/G比PC-1476A/T的杂合信息多29.3%、更适合于基因诊断。
本研究发现PC-1476A/T的少见等位基因A2：PC-1476T在血栓病人有不同程度的上升，以冠心病病人最为明显；PC-3342T/G的少见等位基因B2:PC-3342G在血栓病人有不同程度的上升，但差异均无显著意义，表明PC基因多态性与动静脉血栓的病因病理可能有某种直接或间接关系。PC-1476A/T位于PC基因的转录调控区，可能影响PC的表达调控，其确切的分子病理机制有待进一步研究。
, 百拇医药
志谢 DNA测序承蒙日本国立循环器病中心宫田敏行、加藤久雄先生的帮助
本课题为国家自然科学基金资助项目
参考文献
1 Walker FJ, Fay PJ. Regulation of blood coagulation by the protein C system. FASEB J, 1992, 6：2561-2567.
2 Reitsma P. H, Poort S.R, Bernardi F, et al. Protein C deficiency: A database of mutations. Thromb Haemostas, 1993, 69：77-84.
3 Reitsma P.H, Lintel W.T, Koenhen E, et al. Application of two neutral Mspl DNA polymorphisms in the analysis of hereditary protein C deficiency. Thromb Haemostas, 1990, 64：239-244.
, 百拇医药
4 Miyata T, Zheng YZ, Sakata T, et al. Three missense mutations in the protein C heavy chain causing type Ⅰ and type Ⅱ protein C deficiency. Thromb Haemostas, 1994, 71：32-37.
5 Zheng YZ, Sakata T, Miyata T, et al. Six missense mutations associated with type Ⅰ and type Ⅱ protein C deficiency and implications obtained from molecular modelling. Blood Coagul and Fibrinol, 1994, 5：687-696.
6 Foster DC, Yoshitake S, Davie EW. The nucleotide sequence of the gene for human protein C. Proc Natl Acad Sci USA, 1985, 82：4673-4677.
, 百拇医药
7 Tsay W, Greengard JS, Griffin JH. Exonic polymorphisms in the protein C gene: interethnic comparison between caucasians and Asians. Hum Genet, 1994, 94：177-178.
9 Lane DA, Mannucci PM, Bauer KA, et al. Inherited thrombophilia: part 1. Thromb Haemostas, 1996, 76：651-662. (收稿：1997-06-02 修回：1997-12-09)
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单位：410008 长沙，湖南医科大学附属湘雅医院中心实验室(郑艳珍、周伯通、唐剑)；心血管内科(蒲小群)；神经内科(杨其东)，湖南医科大学分子生物研究中心(朱定尔)
关键词：蛋白质C；聚合酶链反应；血栓栓塞
中华医学杂志980315 【摘要】 目的 探讨蛋白C基因多态性在中国正常人和血栓病人的分布情况。方法 用聚合酶链式反应-单链构型多态性银染法分析了蛋白C(PC)的第一、六外显子的两个多态性：PC-1476A/T和PC-3342T/G，检测了90名汉族正常人和105例血栓病人。 结果 PC-1476A/T的基因分布频率在正常人为0.867/0.133，与西方人群(0.4/0.6)明显不同(P<0.005)，而PC-3342T/G的分布频率在中西方人非常接近，分别为0.60/0.40和0.59/0.41；两多态性基因频率分布符合Hardy-Weinberg平衡定律，且连锁不平衡。PC-1476A/T和PC-3342T/G的少见等位基因PC-1476T和PC-3342G在血栓病人的分布频率分别为0.21和0.46，高于在正常人群的分布频率(0.13和0.40)。结论 此两PC基因多态性可能是动静脉血栓的遗传性相关因素。
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Frequency of protein c polymorphisms in chinese population and thrombotic patients Zheng Yanzhen, Zhou Botong, Pu Xiaoqun, et al. Central Lab, Xiangya Hospital, Hunan Medical University, Changsha 410008
【Abstract】 Objective To study the allelic frequencies of protein C(PC) polymorphisms in Chinese Han population and thrombotic patients. Methods Two PC polymorphisms PC-1476A/T and PC3342T/G situated in exon 1 and exon 6 of PC were detected by PCR-SSCP silver stain. Ninty normal individuals and 105 patients with thrombosis were studied. Results The frequencies of PC-1476A/T in normal individuals were obviously different from in Caucasians (0.867/0.133、0.4/0.6), whereas the frequencies of PC-3342T/G were similar in Chinese and Caucasians (0.60/0.40、 0.59/0.41). The frequency distributions of the two polymorphisms were consistent with the law of Hardy-Weinberg and were in the mode of linkage disequilibrium. The frequences of rare alleles PC-1476T and PC-3342G were higher in thrombotic patients (0.21 and 0.46) than in normal controls (0.13 and 0.40). PC-1476T was especially high in CHD patients (0.243) (P≤0.05). Conclusion These results suggest that the two polymorphisms may be one of the genetic related factors in venous and arterial thrombosis.
, 百拇医药
【Key words】 Protein C Polymerase chain reaction Thromboembolism
(Natl Med J China, 1998, 78：210-212)
蛋白C(PC)是肝脏产生的维生素K依赖性糖蛋白，在外周血中以无活性的蛋白酶原形式存在，通过凝血酶和凝血酶调制素的激活变为活化性PC(APC)，APC在蛋白S的辅助下失活凝血活化辅因子Va、VⅢa，从而调节血液凝固[1]。PC缺乏是静脉和其它血栓病明显危险因素，已经发表了很多PC缺乏的突变点，同时也报道了7个PC多态性，位于PC外显子、5′远、近端和内含子区域[2，3]。本研究用聚合酶链反应-单链构型多态性(PCR-SSCP)银染法分析了湖南地区部分汉族人和血栓病人的PC-1476A/T和PC-3342T/G两多态性分布，旨在探讨PC基因多态性与血栓病理的关系，为丰富人类遗传学和血栓病病理机制提供资料。
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对象和方法
一、对象
90名正常人，为正常献血员和冠状动脉造影阴性者，男54例，女36例，年龄27～66岁；105例血栓病人，其中28例深静脉血栓(DVT)男20例，女8例，年龄8～77岁；均经静脉造影或B型超声确诊；25例脑梗塞(CI)，男14例，女11例，年龄32～71岁，均经CT或核磁共振确诊；37例冠心病病人男30例，女7例，38～78岁，均经冠状动脉造影阻塞大于50%以上；15例心肌梗塞病人男13例，女2例，年龄45～80岁，均经冠状动脉造影证实。所有病人均无肝肾功能异常，无感染及口服抗凝药病史。
采取正常人或病人外周血，3.8%的枸橼酸钠1∶9抗凝，3 000r/min，离心20分钟，血浆用于其它检测，血细胞置-20℃用于DNA提取[4]。
二、方法
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Taq酶购自湖南医科大学湘雅医院肝胆研究所，PCR-SSCP方法参照文献[4，5]，PC-1476A/T多态性分析采用引物109和110扩增约220bp片段，PC-3342T/G多态性分析采用引物79和80扩增约200bp片段[4，5]。SSCP银染(10%乙醇+0.5%乙酸固定10分钟，0.2%硝酸银染色10分钟，0.2%甲醛+0.8%NaOH显色10分钟)。相应DNA片段测序用测序药合Taq Dye Primer Cycle Sequencing Kit和DNA自动测序仪
三、统计学方法
多态性群体调查作Hardy-Weinberg检验，计算单倍体和连锁不平衡参数D值，基因频率差异用χ2作样本率的显著性检验。
PC多态性位点编号按文献[6]。
, 百拇医药 结果
一、PC-1476A/T多态性分析
汉族人群中检出存在于3种基因型的2种PC-1476A/T等位基因，PCR-SSCP显示3种PC-1476
PC-1476A/T的三种PCR-SSCP型
图1 PC-1476A/T多态性的PCR-SSCP
A/T多态性的基因型：PC-1476A/T A1-A1型；PC-1476A/T A2-A2型；PC-1476A/T A1-A2型(图1)。PCR-SSCP与测序的对应关系是：A1-A1型—PC-1476A纯合子；A2-A2型—PC-1476T纯合子；A1-A2型—PC-1476A/T杂合子。
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1.群体遗传性调查：PC-1476A/T多态性基因频率分布：观察值和期望值符合Hardy-weiberg平衡，正常群体和血栓病人的A1， A2分布频率差异有显著意义(P<0.05)，且与文献[7]报道的基因频率分布差异有显著意义，中国人的基因型A1：PC-1476A占绝大多数(表1)。
2.PC-1476A/T多态性在各种血栓病的分布：冠心病基因频率A2明显高于正常人(P<0.05)，其它血栓病的基因频率A2也较正常人高，但无统计学意义(表2)。
表1正常人及血栓病人PC-1476A/T多态
性基因频率分布 组别
例数
A1-A1
A1-A2
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A2-A2
基因频率
A1
A2
正常人
观察值
90
67
22
1
0.867
0.133
期望值
, http://www.100md.com
67.7
20.7
1.6
血栓病人
观查值
105
65
35
5
0.786△
0.214△
期望值
64.9
, 百拇医药
35.3
4.8
西方人
0.4*
0.6*(7.8)
注：△ 基因型A1，A2的分布与正常群体比较P<0.05；与中国群体基因频率分布比较*P<0.005 表2 血栓病人PC-1476A/T多态性基因频率分布 组别
例数
A1-A1
A1-A2
A2-A2
, http://www.100md.com
基因频率
A1
A2
正常人
90
67
22
1
0.867
0.133
静脉血栓
28
19
, http://www.100md.com 9
0.839
0.161
脑梗塞
25
13
12
0.760
0.240
冠心病
37
23
10
, http://www.100md.com 4
0.757
0.243*
心肌梗塞
15
10
4
1
0.80
0.20
注：基因型A1，A2的分布与正常群体比较* P<0.05
二、PC3342T/G多态性分析
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本组汉族人中检出存在于3种基因型的2种PC等位基因，PCR-SSCP显示3种PC-3342T/G多态性基因型:PC-3342T/G B1-B1型；PC-3342T/GB1-B2型；PC-3342T/G B2-B2型(图2)。PCR-SSCP与测序的对应关系是：B1-B1型：PC-3342T纯合子；B2-B2型：PC-3342G纯合子；B1-B2型：PC-3342T/G杂合子。
PC-3342T/G的三种PCR-SSCP型
图2 PC-3342T/G多态性的PCR-SSCP
1.PC3342T/G多态性基因频率分布：群体遗传性调查各观查值和期望值相当接近，符合Hardy-Weinberg平衡。正常群体和血栓病人的分布频率差异无显著意义(P>0.05)，与国外报道的基因频率分布[7]较接近(表3)。
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表3 正常人及血栓病人PC3342T/G
多态性基因频率分布 组别
例数
PC3342T/G基因型
基因频率
B1-B1
B1-B2
B2-B2
B1
B2
正常人
90
, http://www.100md.com
观察值
29
50
11
0.60
0.40
期望值
32.4
43.2
14.4
血栓病人
105
观察值
, 百拇医药
25
63
17
0.538
0.462
期望值
30.4
52.2
22.4
西方人
0.59
0.41(8，9)
2.PC3342T/G多态性在各血栓病的分布：基因频率B2在血栓病人较正常人有不同程度的增高(脑梗塞I除外)，但无统计学意义(表4)。
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表4 血栓病人PC3342T/G多态性基因频率分布 组别
例数
B1-B1
B1-B2
B2-B2
基因频率
B1
B2
正常人
90
29
50
11
, 百拇医药
0.6
0.40
静脉血栓
28
7
16
5
0.536
0.464
脑梗塞
25
8
16
, http://www.100md.com 1
0.640
0.360
冠心病
37
7
21
9
0.473
0.527
心肌梗塞
15
3
, 百拇医药 10
2
0.533
0.467
三、连锁不平衡参数D
正常群体PC-1476A/T和PC-3342T/G两多态性配对统计，得出两多态性连锁不平衡参数为正值0.03(表5)，血栓病人也得到相近的D值，说明PC-1476A/T和PC-3342T/G两多态性的A1-B1：PC-1476A、PC-3342T、A2-B2：PC-1476T-PC-3342G相连锁，根据前述的基因频率分布可知PC-1476A、PC-3342T为最常见的单倍体型，PC-1476T、PC-3342G为较少见的单倍体。
表5 PC-1476A/T和PC-3342T/G多态性的单倍体分析 单倍体
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观察值
期望值
D值
PC-1476A/T
PC-3342T/G
A1
B1
0.538
0.508
A1
B2
0.320
0.350
, 百拇医药
A2
B1
0.054
0.084
A2
B2
0.088
0.058
0.03
讨论
PC抗凝系统是血液凝固的主要调节系统之一，其异常是遗传性血栓病形成的主要病因之一，已发现7个PC基因的多态性，主要位于PC的外显子[2，3]，可作为人类遗传的重要标志，应用于遗传性疾病的基因诊断、连锁分析和法医学。
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本研究结果表明PC-1476A/T多态性分布在中西方人中有明显差异；而PC3342T/G多态性分布在中西方人中非常相似。两多态性在正常人和血栓病人的分布基本遵循Hardy-Weinberg平衡律，出现明显的连锁不平衡(D=0.038)，PC-1476A、PC-3342T为最常见的单倍体型，PC-1476T、PC-3342G为较少见的单倍体。PC-1476A/T杂合子在PC-3342T/G纯合子中占18.7%，而PC-1476A/T纯合子中PC-3342T/G杂合子占48%，可见PC3342T/G比PC-1476A/T的杂合信息多29.3%、更适合于基因诊断。
本研究发现PC-1476A/T的少见等位基因A2：PC-1476T在血栓病人有不同程度的上升，以冠心病病人最为明显；PC-3342T/G的少见等位基因B2:PC-3342G在血栓病人有不同程度的上升，但差异均无显著意义，表明PC基因多态性与动静脉血栓的病因病理可能有某种直接或间接关系。PC-1476A/T位于PC基因的转录调控区，可能影响PC的表达调控，其确切的分子病理机制有待进一步研究。
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志谢 DNA测序承蒙日本国立循环器病中心宫田敏行、加藤久雄先生的帮助
本课题为国家自然科学基金资助项目
参考文献
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2 Reitsma P. H, Poort S.R, Bernardi F, et al. Protein C deficiency: A database of mutations. Thromb Haemostas, 1993, 69：77-84.
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4 Miyata T, Zheng YZ, Sakata T, et al. Three missense mutations in the protein C heavy chain causing type Ⅰ and type Ⅱ protein C deficiency. Thromb Haemostas, 1994, 71：32-37.
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9 Lane DA, Mannucci PM, Bauer KA, et al. Inherited thrombophilia: part 1. Thromb Haemostas, 1996, 76：651-662. (收稿：1997-06-02 修回：1997-12-09)
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