原癌基因c-fos在大鼠缺血再灌注肾组织中的表达
作者：程向明 刘 平△ 钟庆晨 张留保△ 张爱羚△ 周其锦△ 郭 丹△ 沈爱云 赵 萍
单位：
关键词：肾；再灌注损伤；c-fos基因；原位杂交；免疫组织化学
摘要 目的摘要 目的： 探讨c-erbB-2, p53的共同表达在乳腺癌预后中的价值。方法： 应用免疫组化技术对55例具有临床随访资料的人乳腺癌组织进行两种蛋白的表达研究。结果： c-erbB-2、p53 共表达虽与肿瘤大小、组织学类型及分级无明显关联，但与患者预后呈明显负相关。结论： c-erbB-2、p53蛋白共表达比它们的分别表达具更大的预后价值。
中国图书资料分类法分类号 R737.9045
Coexpression of c-erbB-2, p53 and its prognostic significance in human breast carcinoma
, http://www.100md.com
Zhan Rongzhou, Zheng Jianming, Yu Yongwei, Zheng Weiqiang, Gong Zijing, Ma Dalie, Huang Ling (Department of Pathology, Department of Basic Medicine, Second Military Medical University, Shanghai, 200433)
Abstract Objective: To evaluate the value of c-erbB-2 and p53 protein coexpression in prognosis of human breast carcinoma. Methods: c-erbB-2 and p53 protein coexpression was observed in paraffin-embeded tissues by immunohistochemical methods from 55 cases primary breast carcinomas with clinical data. Results: c-erbB-2 and p53 protein coexpression in mammary carcinomas was actively associated with poor prognosis of the patients. Conclusion: It suggests that the prognostic significance of the coexpression of p53 and c-erbB-2 proteins is higher than that of their respective expression in breast cancer.
, 百拇医药
Key words breast carcinomas; c-erbB-2; p53; immunohistochemistry; prognosis
传统判断乳腺癌预后的指标有肿瘤大小、临床分期、组织学分类、分级及淋巴结转移等因素。后来检测雌、孕激素受体状况，瘤细胞倍体以及S期的比率受到重视，被认为是重要的乳腺癌预后指标。近来人们更重视抑癌基因和原癌基因的检测，以评估其在判断肿瘤预后方面的价值与意义。研究得较多的是p53和c-erbB-2基因，尽管报道的病例数不等或表达的阳性率高低不同，但都显示出 p53或c-erbB-2基因的表达与乳腺癌的预后有关，它们都可作为判断乳腺癌预后的重要指标[1,2]。我们也曾对p53, c-erbB-2基因在乳腺癌中的表达及其预后价值分别作过研究,得出了相似的结论[3,4]。但最近有文献报道p53, c-erbB-2在乳腺癌中的共表达与乳腺癌预后关系更为密切,对此我们进行了探讨。
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 取自长海医院1985～1990年间的乳腺癌根治或活检标本，共55例，并具有随访资料。年龄30～77岁，平均49.8岁，均为女性。根据全国统一标准进行肿瘤组织学分型及分级。计有导管内原位癌4例、浸润性导管癌21例、单纯癌24例、浸润性小叶癌6例。其中组织学分级为Ⅰ级有18例、Ⅱ级27例、Ⅲ级10例。肿瘤大小：直径≤2 cm者20例，>2 cm者35例。55例中有1个以上淋巴结转移者28例，未见淋巴结转移者27例。随访21～93个月，其中24例在术后9～63个月内死亡。
1.2 试剂 鼠抗人p53单克隆抗体Do-7, ABC试剂盒均购于Dako公司，c-erbB-2单抗NCL-CB11由英国Cobett IP教授惠赠。
1.3 方法和结果判断 组织均经10%中性甲醛溶液固定，石蜡包埋，作连续切片进行常规HE染色及p53, c-erbB-2免疫组化染色。 免疫组化方法采用常规ABC法，Do-7单抗稀释度1∶30；NCL-CB11稀释度亦为1∶30，均设阳性及阴性对照。结果判断：p53以细胞核呈明显棕黄或棕褐色为阳性细胞，阳性细胞数>5%为阳性。c-erbB-2阳性标准参照Dykins[5]的标准，着色细胞数>50%为阳性。
, 百拇医药
1.4 统计学处理 采用计数资料的χ2检验，以P<0.05为相差显著。
2 结 果
2.1 c-erbB-2与p53蛋白表达的关系 55例乳腺癌中，p53蛋白表达阳性的有23例，其中c-erbB-2阳性19例，阴性4例; c-erbB-2蛋白表达阳性为28例。结果经配对计数资料χ2检验的关联分析P<0.01，即p53, c-erbB-2蛋白表达的阳性率之间有非常显著关联。
2.2 p53, c-erbB-2蛋白表达与各种病理学参数的关系 结果经计数资料的χ2检验， p53, c-erbB-2蛋白表达阳性率及p53和c-erbB-2 蛋白共表达阳性率在各种组织学类型及肿瘤大小之间均无显著差异(表1)。 在组织学分级上， Ⅰ级和Ⅱ、 Ⅲ级之间p53蛋白表达的阳性率有显著差异， 而p53和c-erbB-2 蛋白共表达阳性率则有非常显著差异。 在有无腋窝淋巴结转移方面， p53, c-erbB-2蛋白表达及p53和c-erbB-2 蛋白共表达阳性率则均有非常显著差异。
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表 1 p53, c-erbB-2蛋白表达与各种病理学参数的关系
Tab 1 Relationship between p53,c-erbB-2 protein expression and the pathological parameters
Parameters
Cases
p53(+)
c-erbB-2(+)
p53 and c-erbB-2(+)
n
rate(%)
, http://www.100md.com
n
rate(%)
n
rate(%)
Histological type
in situ ductal carcinoma
4
1
25.0
2
50.0
1
, 百拇医药 25.0
invasive ductal carcinoma
21
10
47.6
10
47.6
7
33.3
simple carcinoma
24
10
41.7
, 百拇医药
13
54.2
9
37.5
invasive lobular carcinoma
6
2
33.3
3
50.0
2
33.3
Grade
, 百拇医药
Ⅰ
18
3
16.7*
7
38.9
1
5.6**
Ⅱ
27
15
55.6
16
, 百拇医药
59.3
13
48.1
Ⅲ
10
5
50.0
5
50.0
5
50.0
Tumor size
≤2 cm
, http://www.100md.com
20
6
30.0
8
40.0
7
35.0
>2 cm
35
17
48.6
20
57.1
, 百拇医药 12
34.3
Axillary node
(+)
28
19
67.9△△
20
71.4△△
17
60.7△△
(-)
, 百拇医药
27
4
14.8
8
29.6
2
7.4
*P<0.05, **P<0.01 vs grade Ⅱ,Ⅲ; △△P<0.01 vs Axillary (-)
2.3 p53, c-erbB-2蛋白表达与病死率的关系 p53, c-erbB-2, p53和c-erbB-2表达阳性的例数分别为23例、28例、19例，随访期内死亡的例数分别为18例、18例和12例，死亡率与相对应的阴性组
, 百拇医药
表 2 p53, c-erbB-2蛋白表达与病死率的关系
Tab 2 Relationship between p53, c-erbB-2
protein expression and death rate
p53、c-erbB-2 expression
Cases
Death
n
rate(%)
p53(+)
23
, http://www.100md.com
18
78.3**
p53(-)
32
6
18.8
c-erbB-2(+)
28
18
64.3△△
c-erbB-2(-)
27
, http://www.100md.com
6
22.2
p53 and c-erbB-2(+)
19
12
63.2▲▲
p53 and c-erbB-2(-)
23
2
8.7
**P<0.01 vs p53(-); △△P<0.01 vs c-erbB-2(-); ▲▲P<0.01 vs p53 and c-erbB-2(-)死亡率之间经配对计数资料的χ2检验均有非常显著差异(表2)。
, 百拇医药
2.4 p53和c-erbB-2蛋白共表达与术后生存期的关系 55例乳腺癌中p53, c-erbB-2蛋白共表达为阳性的有19例，在随访期内死亡12例，术后存活时间为11～62个月，平均34.2个月，而p53, c-erbB-2共表达阴性的23例，随访期内死亡2例，术后存活41～52个月，平均46.5个月。
3 讨 论
Barbareshi等[6]在研究了p53, c-erbB-2蛋白在乳腺癌中的共同表达后指出,p53, c-erbB-2基因产物共表达的肿瘤可解释为一种控制细胞生长机制的丧失，从而获得使细胞恶变的激活剂。p53和c-erbB-2的共表达可能是一种相关的事件，也可能被肿瘤早期发生的共同事件所启动，而且癌的进展可造成癌基因的不稳定性，导致基因的损伤,从而影响肿瘤的进展。考虑到这两个基因皆位于17染色体，Nakopoulou等[7]推测17染色体上可能存在一些有基因突变的乳腺癌基因亚群。我们的结果显示p53, c-erbB-2共表达的乳腺癌患者淋巴结转移率、死亡率显著高于两者共同不表达的乳腺癌患者，而死亡的患者中，存活期也短，表明p53, c-erbB-2两者共表达的患者预后甚差，而两者共同不表达则预后甚好,而且比它们的单独表达价值更大。Slamon[8]曾认为c-erbB-2表达是继淋巴结转移之后具第二位预后意义的指标，我们则同意Nakopoulou的意见，c-erbB-2，p53免疫组化的共同表达比它们的分别表达具更大的预后意义。我们建议临床上对乳腺癌病理标本除常规检测ER, PR, DNA倍体及S期比率外，同时常规检测c-erbB-2，p53癌基因蛋白表达，为判断患者的预后获取更多有价值的指标。
, 百拇医药
参 考 文 献
1 Michel T, Lois M, Webster C, et al. Retinoblastoma and p53 gene product expression in breast carcinoma： immunohistochemical analysis and clinicopathologic correlation. Human Pathol, 1992,23(12):1388
2 Thor AD, Moore DH, Edgerton SM, et al. Accumulation of p53 tumor suppressor gene protein: an independent maker of prognosis in breast cancers. J Natl Cancer Inst, 1992,84(1):846
3 詹洲, 郑唯强, 龚志锦, 等. 乳腺肿瘤c-erbB-2癌基因蛋白表达及预后意义的研究. 诊断病理学杂志, 1994, 1(1)：23
, http://www.100md.com
4 郑建明, 宝建中, 余宏宇, 等. 人乳腺癌P53与nm23蛋白表达及其预后意义. 第二军医大学学报, 1996, 17(6)：564
5 Dykins R, Corbett I, Henry J, et al. Long-term survival in breast cancer related to overexpression of the c-erbB-2 oncoprotein: An immunohistochemical study using monoclonal antibody NCL-CB11. J Pathol, 1991, 163(2):105
6 Barbareshi M, Leonardi E, Mauri F, et al. p53 and c-erbB-2 protein expression in breast carcinomas. An immunohistochemical study including correlations with receptor status, proliferation markers, and clinical stage in human breast cancer. Am J Clin Pathol, 1992, 98(4):408
, 百拇医药
7 Nakpoulou LL, Alexiadou A, Gorge E, et al. Prognostic significance of the co-expression of p53 and c-erbB-2 proteins in breast cancer. J Pathol, 1996,179(1):31
8 Slamon DJ，Clark GM，Wong SG，et al. Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the HRF-2/neu oncogene. Science, 1987,235(4785):177
(1997-12-27收稿, 1998-06-22修回), 百拇医药
单位：
关键词：肾；再灌注损伤；c-fos基因；原位杂交；免疫组织化学
摘要 目的摘要 目的： 探讨c-erbB-2, p53的共同表达在乳腺癌预后中的价值。方法： 应用免疫组化技术对55例具有临床随访资料的人乳腺癌组织进行两种蛋白的表达研究。结果： c-erbB-2、p53 共表达虽与肿瘤大小、组织学类型及分级无明显关联，但与患者预后呈明显负相关。结论： c-erbB-2、p53蛋白共表达比它们的分别表达具更大的预后价值。
中国图书资料分类法分类号 R737.9045
Coexpression of c-erbB-2, p53 and its prognostic significance in human breast carcinoma
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Zhan Rongzhou, Zheng Jianming, Yu Yongwei, Zheng Weiqiang, Gong Zijing, Ma Dalie, Huang Ling (Department of Pathology, Department of Basic Medicine, Second Military Medical University, Shanghai, 200433)
Abstract Objective: To evaluate the value of c-erbB-2 and p53 protein coexpression in prognosis of human breast carcinoma. Methods: c-erbB-2 and p53 protein coexpression was observed in paraffin-embeded tissues by immunohistochemical methods from 55 cases primary breast carcinomas with clinical data. Results: c-erbB-2 and p53 protein coexpression in mammary carcinomas was actively associated with poor prognosis of the patients. Conclusion: It suggests that the prognostic significance of the coexpression of p53 and c-erbB-2 proteins is higher than that of their respective expression in breast cancer.
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Key words breast carcinomas; c-erbB-2; p53; immunohistochemistry; prognosis
传统判断乳腺癌预后的指标有肿瘤大小、临床分期、组织学分类、分级及淋巴结转移等因素。后来检测雌、孕激素受体状况，瘤细胞倍体以及S期的比率受到重视，被认为是重要的乳腺癌预后指标。近来人们更重视抑癌基因和原癌基因的检测，以评估其在判断肿瘤预后方面的价值与意义。研究得较多的是p53和c-erbB-2基因，尽管报道的病例数不等或表达的阳性率高低不同，但都显示出 p53或c-erbB-2基因的表达与乳腺癌的预后有关，它们都可作为判断乳腺癌预后的重要指标[1,2]。我们也曾对p53, c-erbB-2基因在乳腺癌中的表达及其预后价值分别作过研究,得出了相似的结论[3,4]。但最近有文献报道p53, c-erbB-2在乳腺癌中的共表达与乳腺癌预后关系更为密切,对此我们进行了探讨。
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 取自长海医院1985～1990年间的乳腺癌根治或活检标本，共55例，并具有随访资料。年龄30～77岁，平均49.8岁，均为女性。根据全国统一标准进行肿瘤组织学分型及分级。计有导管内原位癌4例、浸润性导管癌21例、单纯癌24例、浸润性小叶癌6例。其中组织学分级为Ⅰ级有18例、Ⅱ级27例、Ⅲ级10例。肿瘤大小：直径≤2 cm者20例，>2 cm者35例。55例中有1个以上淋巴结转移者28例，未见淋巴结转移者27例。随访21～93个月，其中24例在术后9～63个月内死亡。
1.2 试剂 鼠抗人p53单克隆抗体Do-7, ABC试剂盒均购于Dako公司，c-erbB-2单抗NCL-CB11由英国Cobett IP教授惠赠。
1.3 方法和结果判断 组织均经10%中性甲醛溶液固定，石蜡包埋，作连续切片进行常规HE染色及p53, c-erbB-2免疫组化染色。 免疫组化方法采用常规ABC法，Do-7单抗稀释度1∶30；NCL-CB11稀释度亦为1∶30，均设阳性及阴性对照。结果判断：p53以细胞核呈明显棕黄或棕褐色为阳性细胞，阳性细胞数>5%为阳性。c-erbB-2阳性标准参照Dykins[5]的标准，着色细胞数>50%为阳性。
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1.4 统计学处理 采用计数资料的χ2检验，以P<0.05为相差显著。
2 结 果
2.1 c-erbB-2与p53蛋白表达的关系 55例乳腺癌中，p53蛋白表达阳性的有23例，其中c-erbB-2阳性19例，阴性4例; c-erbB-2蛋白表达阳性为28例。结果经配对计数资料χ2检验的关联分析P<0.01，即p53, c-erbB-2蛋白表达的阳性率之间有非常显著关联。
2.2 p53, c-erbB-2蛋白表达与各种病理学参数的关系 结果经计数资料的χ2检验， p53, c-erbB-2蛋白表达阳性率及p53和c-erbB-2 蛋白共表达阳性率在各种组织学类型及肿瘤大小之间均无显著差异(表1)。 在组织学分级上， Ⅰ级和Ⅱ、 Ⅲ级之间p53蛋白表达的阳性率有显著差异， 而p53和c-erbB-2 蛋白共表达阳性率则有非常显著差异。 在有无腋窝淋巴结转移方面， p53, c-erbB-2蛋白表达及p53和c-erbB-2 蛋白共表达阳性率则均有非常显著差异。
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表 1 p53, c-erbB-2蛋白表达与各种病理学参数的关系
Tab 1 Relationship between p53,c-erbB-2 protein expression and the pathological parameters
Parameters
Cases
p53(+)
c-erbB-2(+)
p53 and c-erbB-2(+)
n
rate(%)
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n
rate(%)
n
rate(%)
Histological type
in situ ductal carcinoma
4
1
25.0
2
50.0
1
, 百拇医药 25.0
invasive ductal carcinoma
21
10
47.6
10
47.6
7
33.3
simple carcinoma
24
10
41.7
, 百拇医药
13
54.2
9
37.5
invasive lobular carcinoma
6
2
33.3
3
50.0
2
33.3
Grade
, 百拇医药
Ⅰ
18
3
16.7*
7
38.9
1
5.6**
Ⅱ
27
15
55.6
16
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59.3
13
48.1
Ⅲ
10
5
50.0
5
50.0
5
50.0
Tumor size
≤2 cm
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20
6
30.0
8
40.0
7
35.0
>2 cm
35
17
48.6
20
57.1
, 百拇医药 12
34.3
Axillary node
(+)
28
19
67.9△△
20
71.4△△
17
60.7△△
(-)
, 百拇医药
27
4
14.8
8
29.6
2
7.4
*P<0.05, **P<0.01 vs grade Ⅱ,Ⅲ; △△P<0.01 vs Axillary (-)
2.3 p53, c-erbB-2蛋白表达与病死率的关系 p53, c-erbB-2, p53和c-erbB-2表达阳性的例数分别为23例、28例、19例，随访期内死亡的例数分别为18例、18例和12例，死亡率与相对应的阴性组
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表 2 p53, c-erbB-2蛋白表达与病死率的关系
Tab 2 Relationship between p53, c-erbB-2
protein expression and death rate
p53、c-erbB-2 expression
Cases
Death
n
rate(%)
p53(+)
23
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18
78.3**
p53(-)
32
6
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c-erbB-2(+)
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c-erbB-2(-)
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22.2
p53 and c-erbB-2(+)
19
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63.2▲▲
p53 and c-erbB-2(-)
23
2
8.7
**P<0.01 vs p53(-); △△P<0.01 vs c-erbB-2(-); ▲▲P<0.01 vs p53 and c-erbB-2(-)死亡率之间经配对计数资料的χ2检验均有非常显著差异(表2)。
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2.4 p53和c-erbB-2蛋白共表达与术后生存期的关系 55例乳腺癌中p53, c-erbB-2蛋白共表达为阳性的有19例，在随访期内死亡12例，术后存活时间为11～62个月，平均34.2个月，而p53, c-erbB-2共表达阴性的23例，随访期内死亡2例，术后存活41～52个月，平均46.5个月。
3 讨 论
Barbareshi等[6]在研究了p53, c-erbB-2蛋白在乳腺癌中的共同表达后指出,p53, c-erbB-2基因产物共表达的肿瘤可解释为一种控制细胞生长机制的丧失，从而获得使细胞恶变的激活剂。p53和c-erbB-2的共表达可能是一种相关的事件，也可能被肿瘤早期发生的共同事件所启动，而且癌的进展可造成癌基因的不稳定性，导致基因的损伤,从而影响肿瘤的进展。考虑到这两个基因皆位于17染色体，Nakopoulou等[7]推测17染色体上可能存在一些有基因突变的乳腺癌基因亚群。我们的结果显示p53, c-erbB-2共表达的乳腺癌患者淋巴结转移率、死亡率显著高于两者共同不表达的乳腺癌患者，而死亡的患者中，存活期也短，表明p53, c-erbB-2两者共表达的患者预后甚差，而两者共同不表达则预后甚好,而且比它们的单独表达价值更大。Slamon[8]曾认为c-erbB-2表达是继淋巴结转移之后具第二位预后意义的指标，我们则同意Nakopoulou的意见，c-erbB-2，p53免疫组化的共同表达比它们的分别表达具更大的预后意义。我们建议临床上对乳腺癌病理标本除常规检测ER, PR, DNA倍体及S期比率外，同时常规检测c-erbB-2，p53癌基因蛋白表达，为判断患者的预后获取更多有价值的指标。
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参 考 文 献
1 Michel T, Lois M, Webster C, et al. Retinoblastoma and p53 gene product expression in breast carcinoma： immunohistochemical analysis and clinicopathologic correlation. Human Pathol, 1992,23(12):1388
2 Thor AD, Moore DH, Edgerton SM, et al. Accumulation of p53 tumor suppressor gene protein: an independent maker of prognosis in breast cancers. J Natl Cancer Inst, 1992,84(1):846
3 詹洲, 郑唯强, 龚志锦, 等. 乳腺肿瘤c-erbB-2癌基因蛋白表达及预后意义的研究. 诊断病理学杂志, 1994, 1(1)：23
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4 郑建明, 宝建中, 余宏宇, 等. 人乳腺癌P53与nm23蛋白表达及其预后意义. 第二军医大学学报, 1996, 17(6)：564
5 Dykins R, Corbett I, Henry J, et al. Long-term survival in breast cancer related to overexpression of the c-erbB-2 oncoprotein: An immunohistochemical study using monoclonal antibody NCL-CB11. J Pathol, 1991, 163(2):105
6 Barbareshi M, Leonardi E, Mauri F, et al. p53 and c-erbB-2 protein expression in breast carcinomas. An immunohistochemical study including correlations with receptor status, proliferation markers, and clinical stage in human breast cancer. Am J Clin Pathol, 1992, 98(4):408
, 百拇医药
7 Nakpoulou LL, Alexiadou A, Gorge E, et al. Prognostic significance of the co-expression of p53 and c-erbB-2 proteins in breast cancer. J Pathol, 1996,179(1):31
8 Slamon DJ，Clark GM，Wong SG，et al. Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the HRF-2/neu oncogene. Science, 1987,235(4785):177
(1997-12-27收稿, 1998-06-22修回), 百拇医药