天然型无机骨修复良性溶骨性骨缺损的临床观察
作者：李鼎锋1 戴景蕊2 马贵骧3
单位：1 中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院骨瘤科(北京，100021) 2 诊断科 3 北京积水潭医院骨科研究所
关键词：天然型无机骨；良性骨肿瘤；骨缺损
摘 要 为寻找良性骨缺损理想的充填材料 摘 要 为寻找良性骨缺损理想的充填材料，特别是修复儿童良性溶骨性较大的骨缺损，采用天然型无机骨(NNB)充填良性溶骨性骨缺损5例，其中骨囊肿3例，纤维异样增殖症1例，非骨化性纤维瘤1例。病变位于股骨中上段1例，股骨下段3例，肱骨上段1例。5例均行病灶开窗刮除，彻底清除内膜及瘤样病变。充填方块状NNB，术后伤口均Ⅰ期愈合。术后3个月～6个月活动正常。术后X线片复查见方块状NNB间及其内的间隙影消失，新生骨与周围骨壳融合，显示病灶愈合。经7个月～2年随访，病变区无复发。认为，NNB是修复良性溶骨性骨缺损理想的充填材料。
, http://www.100md.com
LINICAL OBSERVATION ON BENIGN OSTEOLYTIC BONE DEFECTS TREATED WITH NATURAL NON-ORGANIC BONE/Li Dingfeng, Dai Jingrui, Ma Guixiang. Department of Bone Tumor, Cancer Institute of Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing P.R. China 100021
Abstract It is extremely necessary to find an ideal filling material for the treatment of benign bone defect, particularly those benign osteolytic defect in children with a comparatively large cavity. From July, 1995 to December, 1996, 10 cases of benign osteolytic bone defects were treated, in which 5 cases of benign osteolytic defects, 3 cases of bone cysts, 1 case of fibrous dysplasia of bone and 1 case of non-ossifying fibroma. After thorough curettage of the cavity, the natural non-organic bone in cube-shaped was used to fill the prepared cavity. The results showed that the activities of the patients resumed normal in 3 to 6 months after operation. The roentgenographic examination after operation showed that the lucent spaces between NNB cubes disappeared with obvious new bone formation and the bony cavity was obliterated with newly-formed bone. There was no recurrence of the lesion during a follow-up of 7 to 24 months. It was concluded that to treat the osteolytic defect of bone with NNB was a method of choice. The new bone formation appeared early in large amount and increased rapidly.
, 百拇医药
Key words Natural non-organic bone(NNB) Benign bone tumor Osteolytic bone defect
良性溶骨性瘤样病变，主要发生在青少年，造成长骨干骺端骨缺损，骨皮质变薄，极易发生病理性骨折，关节畸形。目前，治疗难点是手术刮除后如何选择良好的材料修复骨缺损，使瘤样病变不复发、愈合快、坚固和保持正常骨具有的供血活性。天然型无机骨(natura non-organic bone, NNB)作为一种新型的人体骨组织替代材料，除不含有机成分、无抗原性、具有一定的生物力学强度及组织相溶性好外，还具有类似人骨的天然网状交通孔隙，符合生理要求，有利于传导成骨。用NNB充填5例良性溶骨性瘤样病变骨缺损，均获良好效果。报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
收集1995年7月～1996年12月间，骨良性溶骨性病变5例，均为男性。年龄7岁～20岁，平均12岁，病变位于股骨中上段1例，股骨下段3例，肱骨上段1例。病理检查证实： 骨囊肿3例， 非骨化性纤维瘤1例， 纤维异样 增殖症1例。有病理骨折史者3例。病损范围： 最大12 cm×4 cm×4 cm，最小2 cm×2 cm×2 cm。术前X线片检查显示：在长骨的干骺端有边界清晰的溶骨性破坏区，骨皮质变薄，瘤样病变为椭圆或圆形膨胀影，边缘有硬化带，部分囊腔内呈多房皂泡样改变。有病理骨折史者，骨折部位可见轻度骨膜修复反应。
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1.2 手术方法
5例均行囊肿刮除或病灶刮除，彻底刮除至正常变薄的骨皮质。腔内用95%酒精灭活15分钟，盐水冲洗。选用大小不一的块状NNB充填，尽量将腔隙充填满，开窗的骨片复位。术后未作内固定，不用石膏外固定。下肢病损者卧床，待骨基本愈合后负重行走，上肢病损者行颈腕悬吊。
1.3 结果
本组5例伤口均Ⅰ期愈合，无排异及炎性反应，无体温异常升高。伤口拆线后逐步行功能锻炼。根据骨缺损大小、皮质变薄程度、有无病理骨折史及X线片NNB愈合情况，决定术后负重时间。1例下肢骨缺损最小者术后1个月即可正常行走，其余3例3个月～6个月后能去除拐杖正常行走，上肢者能正常提重物，关节活动基本同健侧。5例均随访7个月～2年，无疼痛、骨折再发生，病变区无复发。
术后X线片检查：术后早期(1个月以内)可见NNB方块充填在骨缺损区内，有的方块间及方块与骨皮质之间界限清晰，方块状NNB本身也可见一定密度间隙影。1个月后X线片见NNB方块间界限模糊，周围皮质骨与NNB方块间也模糊不清，提示有血管及新生骨组织长入。6个月～8个月后整个囊腔内方块NNB融合为一体，周围骨皮质与NNB之间趋于融合，NNB本身的透射孔隙消失，提示血管长入、钙化骨化的结果(图1，2)。
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图1 右股骨下段骨囊肿X线片
a 术前 b 术后 c 术后4个月 d 术后6个月 e 术后8个月
图2 右肱骨上段骨囊肿X线片
a 术前 b 术后 c 术后1个月 d 术后6个月
2 讨论
良性溶骨性病变主要指临床常见的骨囊肿、纤维异样增殖症、动脉瘤样骨囊肿、嗜酸性细胞肉芽肿等病变，以及非骨化性纤维瘤、内生软骨瘤等良性骨肿瘤。发病年龄多在青少年。X线片表现为溶骨性骨破坏，呈膨胀性生长，骨皮质变薄，溶骨区可较大。传统治疗法是采用刮除后自体骨植骨术。但青少年患者获取大量自体骨的骨源有限。为解决缺损区需要的足量骨源，采用异体植骨术，但其免疫排斥反应造成骨不愈合，使临床应用受到限制；而且植骨术治疗骨囊肿术后复发率为18%～50%[1]。
, 百拇医药
为解决少儿患者自体骨供区手术痛苦，松质骨骨源量少，异体骨排斥反应及术后复发率高的问题，1974年Roy等合成羟基磷灰石微粒人工骨(hydroxylap atite, HA)，它是仅含钙和磷的无机微粒，有良好的组织相容性及抗压强度，不吸收，不降解，无抗原性，无毒，无害，曾广泛用于临床治疗骨折及骨肿瘤[1～3]。HA作为良好的骨支架材料，有利于新生血管及胶原纤维长入，收到了较好的临床效果。
HA的单位体积重量高，含孔率低，在机体内传导成骨速度慢，成骨效应较差。马贵骧等[4]报道的NNB，采用动物骨经物理、化学及高温处理，除去有机成分，保留无机成分的三维结构。使其具有类似人骨的网状交通孔隙，含孔率达60%，容重小符合生理要求，有利于传导成骨。经红外光谱、X线衍射证实，NNB的主要化学成分为羟基磷灰石，具有良好的生物相容性，与新生骨组织间形成直接界面，连接牢固。动物实验显示，术后2周～8周，NNB的网状孔隙内，不但充以富含新生血管的结缔组织，而且有大量新生骨贴附NNB表面，有成排排列的成骨细胞，新生骨生长十分活跃。术后2周～8周，NNB组其成骨速率及数量明显高于HA对照组。NNB与HA相比新生骨出现早、增加快、数量多。
, 百拇医药
本组治疗结果证实，NNB充填良性溶骨性缺损，1个月～3个月块状NNB之间的间隙模糊，6个月～8个月NNB方块融合为一体，NNB块本身由可见孔隙变为致密影。行走、负重及关节功能等恢复良好。NNB具有的天然网状孔隙系统，成为传导成骨的理想的骨盐中心支架和载体，是修复良性溶骨性缺损理想的充填材料。
3 参考文献
1 王继孟，陈新国，王延宙等.羟基磷灰石微粒人工骨与胎儿骨混合治疗孤立性骨囊肿的临床观察.中华小儿外科杂志，1993；14(5)：282
2 李金良，范遗恩，王福成等.羟基磷灰石生物微晶玻璃人工骨充填长骨骨囊肿临床体会.佳木斯医学院学报，1996；19(1)：48
3 张祖学.羟基磷灰石颗粒人工骨修复颌骨囊肿骨腔的临床研究.中国修复重建外科杂志，1992；6(2)：91
4 马贵骧，韩 巽，王艺明等.天然型无机骨的制备及其成骨效应的实验研究.中国修复重建外科杂志，1996；10(1)：35
(收稿：1997-09-04), 百拇医药
单位：1 中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院骨瘤科(北京，100021) 2 诊断科 3 北京积水潭医院骨科研究所
关键词：天然型无机骨；良性骨肿瘤；骨缺损
摘 要 为寻找良性骨缺损理想的充填材料 摘 要 为寻找良性骨缺损理想的充填材料，特别是修复儿童良性溶骨性较大的骨缺损，采用天然型无机骨(NNB)充填良性溶骨性骨缺损5例，其中骨囊肿3例，纤维异样增殖症1例，非骨化性纤维瘤1例。病变位于股骨中上段1例，股骨下段3例，肱骨上段1例。5例均行病灶开窗刮除，彻底清除内膜及瘤样病变。充填方块状NNB，术后伤口均Ⅰ期愈合。术后3个月～6个月活动正常。术后X线片复查见方块状NNB间及其内的间隙影消失，新生骨与周围骨壳融合，显示病灶愈合。经7个月～2年随访，病变区无复发。认为，NNB是修复良性溶骨性骨缺损理想的充填材料。
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LINICAL OBSERVATION ON BENIGN OSTEOLYTIC BONE DEFECTS TREATED WITH NATURAL NON-ORGANIC BONE/Li Dingfeng, Dai Jingrui, Ma Guixiang. Department of Bone Tumor, Cancer Institute of Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing P.R. China 100021
Abstract It is extremely necessary to find an ideal filling material for the treatment of benign bone defect, particularly those benign osteolytic defect in children with a comparatively large cavity. From July, 1995 to December, 1996, 10 cases of benign osteolytic bone defects were treated, in which 5 cases of benign osteolytic defects, 3 cases of bone cysts, 1 case of fibrous dysplasia of bone and 1 case of non-ossifying fibroma. After thorough curettage of the cavity, the natural non-organic bone in cube-shaped was used to fill the prepared cavity. The results showed that the activities of the patients resumed normal in 3 to 6 months after operation. The roentgenographic examination after operation showed that the lucent spaces between NNB cubes disappeared with obvious new bone formation and the bony cavity was obliterated with newly-formed bone. There was no recurrence of the lesion during a follow-up of 7 to 24 months. It was concluded that to treat the osteolytic defect of bone with NNB was a method of choice. The new bone formation appeared early in large amount and increased rapidly.
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Key words Natural non-organic bone(NNB) Benign bone tumor Osteolytic bone defect
良性溶骨性瘤样病变，主要发生在青少年，造成长骨干骺端骨缺损，骨皮质变薄，极易发生病理性骨折，关节畸形。目前，治疗难点是手术刮除后如何选择良好的材料修复骨缺损，使瘤样病变不复发、愈合快、坚固和保持正常骨具有的供血活性。天然型无机骨(natura non-organic bone, NNB)作为一种新型的人体骨组织替代材料，除不含有机成分、无抗原性、具有一定的生物力学强度及组织相溶性好外，还具有类似人骨的天然网状交通孔隙，符合生理要求，有利于传导成骨。用NNB充填5例良性溶骨性瘤样病变骨缺损，均获良好效果。报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
收集1995年7月～1996年12月间，骨良性溶骨性病变5例，均为男性。年龄7岁～20岁，平均12岁，病变位于股骨中上段1例，股骨下段3例，肱骨上段1例。病理检查证实： 骨囊肿3例， 非骨化性纤维瘤1例， 纤维异样 增殖症1例。有病理骨折史者3例。病损范围： 最大12 cm×4 cm×4 cm，最小2 cm×2 cm×2 cm。术前X线片检查显示：在长骨的干骺端有边界清晰的溶骨性破坏区，骨皮质变薄，瘤样病变为椭圆或圆形膨胀影，边缘有硬化带，部分囊腔内呈多房皂泡样改变。有病理骨折史者，骨折部位可见轻度骨膜修复反应。
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1.2 手术方法
5例均行囊肿刮除或病灶刮除，彻底刮除至正常变薄的骨皮质。腔内用95%酒精灭活15分钟，盐水冲洗。选用大小不一的块状NNB充填，尽量将腔隙充填满，开窗的骨片复位。术后未作内固定，不用石膏外固定。下肢病损者卧床，待骨基本愈合后负重行走，上肢病损者行颈腕悬吊。
1.3 结果
本组5例伤口均Ⅰ期愈合，无排异及炎性反应，无体温异常升高。伤口拆线后逐步行功能锻炼。根据骨缺损大小、皮质变薄程度、有无病理骨折史及X线片NNB愈合情况，决定术后负重时间。1例下肢骨缺损最小者术后1个月即可正常行走，其余3例3个月～6个月后能去除拐杖正常行走，上肢者能正常提重物，关节活动基本同健侧。5例均随访7个月～2年，无疼痛、骨折再发生，病变区无复发。
术后X线片检查：术后早期(1个月以内)可见NNB方块充填在骨缺损区内，有的方块间及方块与骨皮质之间界限清晰，方块状NNB本身也可见一定密度间隙影。1个月后X线片见NNB方块间界限模糊，周围皮质骨与NNB方块间也模糊不清，提示有血管及新生骨组织长入。6个月～8个月后整个囊腔内方块NNB融合为一体，周围骨皮质与NNB之间趋于融合，NNB本身的透射孔隙消失，提示血管长入、钙化骨化的结果(图1，2)。
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图1 右股骨下段骨囊肿X线片
a 术前 b 术后 c 术后4个月 d 术后6个月 e 术后8个月
图2 右肱骨上段骨囊肿X线片
a 术前 b 术后 c 术后1个月 d 术后6个月
2 讨论
良性溶骨性病变主要指临床常见的骨囊肿、纤维异样增殖症、动脉瘤样骨囊肿、嗜酸性细胞肉芽肿等病变，以及非骨化性纤维瘤、内生软骨瘤等良性骨肿瘤。发病年龄多在青少年。X线片表现为溶骨性骨破坏，呈膨胀性生长，骨皮质变薄，溶骨区可较大。传统治疗法是采用刮除后自体骨植骨术。但青少年患者获取大量自体骨的骨源有限。为解决缺损区需要的足量骨源，采用异体植骨术，但其免疫排斥反应造成骨不愈合，使临床应用受到限制；而且植骨术治疗骨囊肿术后复发率为18%～50%[1]。
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为解决少儿患者自体骨供区手术痛苦，松质骨骨源量少，异体骨排斥反应及术后复发率高的问题，1974年Roy等合成羟基磷灰石微粒人工骨(hydroxylap atite, HA)，它是仅含钙和磷的无机微粒，有良好的组织相容性及抗压强度，不吸收，不降解，无抗原性，无毒，无害，曾广泛用于临床治疗骨折及骨肿瘤[1～3]。HA作为良好的骨支架材料，有利于新生血管及胶原纤维长入，收到了较好的临床效果。
HA的单位体积重量高，含孔率低，在机体内传导成骨速度慢，成骨效应较差。马贵骧等[4]报道的NNB，采用动物骨经物理、化学及高温处理，除去有机成分，保留无机成分的三维结构。使其具有类似人骨的网状交通孔隙，含孔率达60%，容重小符合生理要求，有利于传导成骨。经红外光谱、X线衍射证实，NNB的主要化学成分为羟基磷灰石，具有良好的生物相容性，与新生骨组织间形成直接界面，连接牢固。动物实验显示，术后2周～8周，NNB的网状孔隙内，不但充以富含新生血管的结缔组织，而且有大量新生骨贴附NNB表面，有成排排列的成骨细胞，新生骨生长十分活跃。术后2周～8周，NNB组其成骨速率及数量明显高于HA对照组。NNB与HA相比新生骨出现早、增加快、数量多。
, 百拇医药
本组治疗结果证实，NNB充填良性溶骨性缺损，1个月～3个月块状NNB之间的间隙模糊，6个月～8个月NNB方块融合为一体，NNB块本身由可见孔隙变为致密影。行走、负重及关节功能等恢复良好。NNB具有的天然网状孔隙系统，成为传导成骨的理想的骨盐中心支架和载体，是修复良性溶骨性缺损理想的充填材料。
3 参考文献
1 王继孟，陈新国，王延宙等.羟基磷灰石微粒人工骨与胎儿骨混合治疗孤立性骨囊肿的临床观察.中华小儿外科杂志，1993；14(5)：282
2 李金良，范遗恩，王福成等.羟基磷灰石生物微晶玻璃人工骨充填长骨骨囊肿临床体会.佳木斯医学院学报，1996；19(1)：48
3 张祖学.羟基磷灰石颗粒人工骨修复颌骨囊肿骨腔的临床研究.中国修复重建外科杂志，1992；6(2)：91
4 马贵骧，韩 巽，王艺明等.天然型无机骨的制备及其成骨效应的实验研究.中国修复重建外科杂志，1996；10(1)：35
(收稿：1997-09-04), 百拇医药