四种重金属化合物不同条件下对EROD诱导活性的影响
作者：
单位：
关键词：
第一军医大学学报000205 摘要：目的 观察四逆汤预防性用药对家兔实验性动脉粥样硬化(AS)脂代谢及血管内皮功能的影响，探讨四逆汤的抗AS作用及可能机制。方法 运用图象分析法测定主动脉内膜脂质斑块面积百分比。脂代谢各指标分别运用酶动力学法、一步法、公式计算法、免疫透射比浊法等方法测定。血清一氧化氮(NO)及血浆内皮素(ET)分别用酶法及放射免疫法检测。结果 四逆汤可明显缩小主动脉内膜脂质斑块面积，降低血清总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白-胆固醇、载脂蛋白B及血浆ET浓度，提高血清NO及载脂蛋白 A含量，四逆汤高剂量组效果为佳，呈一定的量效依赖关系。结论 四逆汤具有较好的抗AS作用，其作用机制与调节脂代谢、保护血管内皮细胞功能等有关。
中图分类号：R289.5; R543.5 文献标识码：A
, 百拇医药
文章编号：1000-2588 (2000) 02-0141-03
The effect of Sini Tang on lipid metabolism and vascular endothelial function in rabbit with experimental atherosclerosisWU Wei-kang，HUANG He-qing，TAN Hong-mei，LUO Han-chuan，LIANG Tian-wen
(Institute of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Sun Yat-sen University of Medical Sciences, Guangzhou 510089, China)
Abstract: Objective To observe the effect of Sini Tang (ST) on lipid metabolism and vascular endothelial function in experimental atherosclerosis rabbits and study the possible mechanism. Methods The percentage of lipid-laden plaque area on the aortic endothelium was calculated using image analysis method. Lipid metabolism were investigated with enzyme dynamics method, one-step method, formula method and immunonephelometric assay, respectively. The levels of serum NO and plasma ET were assayed with enzyme method and radioimmunoassay method correspondingly. Results Sini Tang can diminish lipid plaque area on the aortic endothelium, reduce the levels of serum total cholesterol, triglyceride, low density lipoprotein-cholesteroal, apolipoprotein-A and plasma ET, and increase serum NO and apoA content. High-dose Sini Tang has the best effect in this experiment, presenting dose-effect dependent relationship. Conclusion SiNi Tang has good effect against AS, which may be attributed to its capacity to regulate lipid metabolism and protect vascular endothelium.
, 百拇医药
Key words: atherosclerosis; lipid metabolism; vascular endothelial function; Sini Tang
既往研究证实：传统复方中药四逆汤具有扩张冠脉血管，清除缺血心肌中的氧自由基，从代谢、机能、形态等方面对缺血心肌产生全面的保护作用[1～3]。为了进一步研究该方对心血管的作用，我们复制家兔动脉粥样硬化(AS)模型，观察四逆汤预防性用药对兔脂代谢及血管内皮功能的影响，旨在探讨四逆汤抗AS的作用及可能机制。
1 材料与方法
1.1动物
健康日本大耳白兔32只，体质量1.5～2 kg，雌雄不拘，5～6月龄，购自中山医科大学实验动物中心。
1.2 药物及试剂
, 百拇医药
四逆汤由熟附片、干姜、炙甘草组成，剂量比为5:2:2，由宏远制药有限公司制成胶囊剂，每粒含生药3 g。血清总胆固醇(TC)及载脂蛋白A(apoA)、载脂蛋白B(apoB)试剂为法国梅里埃生化有限公司生产，甘油三脂(TG)试剂为西德豪迈公司生产，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)试剂为日本第一化学公司生产，血浆内皮素(ET)试剂盒购自北京东亚免疫技术研究所，血清一氧化氮(NO)试剂盒由深圳晶美公司提供。
1.3主要仪器
美国产UVI/UVP计算机图象分析仪。 日本(日立公司)产7170A全自动生化检测仪。TGL-1G高速台式离心机由上海医用分析仪器厂生产。SH-801γ放免计数仪为国营二六二厂产品。752型分光光度仪由上海第三分析仪器厂生产。
1.4 方法
1.4.1模型建立与分组 将实验兔随机分为4组：正常对照组(Control group)喂饲基础饲料；模型组(Model group)饲料中含1%胆固醇加5%猪油；按人与动物体表面积比计算，四逆汤低剂量组(Small dose group)每兔每天给予含 2.1 g/kg.b.w.生药的四逆汤粉末制剂，混合于与模型组相同的高脂饲料中喂饲；四逆汤高剂量组(High dose group)，每兔每天给予含4.2 g/kg.b.w.生药的四逆汤粉末制剂，混合于前述高脂饲料中喂饲；后3组均每日先把药物拌于约50 g基础饲料中喂饲，待食完后再补足基础饲料。各动物给食一般每日限制在135～150 g。分笼饲养，自由饮水。实验满10周时，取血及处死各组动物，取主动脉标本，作形态学检查，以证实模型是否成功。
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1.4.2 实验方法与观察指标 取各组动物的主动脉大体标本(从主动脉弓至腹主动脉髂前分支)，沿正中线剪开，生理盐水冲洗，滤纸吸净血迹，做苏丹IV染色，应用图象分析仪测定主动脉内膜脂质斑块面积百分比(PA)。
血清总TC与血清TG测定采用酶动力学法，血清HDL-C测定采用一步法，血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)用公式推算[TC – (0.54×TG+HDL-C) ]，以上结果均以mmol/L为单位；血清apoA与apoB测定采用免疫透射比浊法，结果用g/L表示。
采用酶法测定血清NO，先取血清500 μl，加入35%磺基水杨酸100 μl沉淀蛋白，3 000 r/min，离心10 min，取上清液100 μl，然后按试剂盒要求进行操作，结果用μmol/L表示。
采用放射免疫法测定血浆ET，按试剂盒操作说明进行，结果用pg/ml表示。
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1.4.3 统计学分析 应用SPSS8.0软件进行统计分析。采用完全随机分组的多组均数比较的单因素方差分析(LSD)法，直线回归等。数据结果用均数±标准差(
±s)表示。
2 结果
对照组PA测定为0，模型组为(68±13)%，四逆汤低剂量组为(54±11)%，四逆汤高剂量组为(42±9)%。模型组与四逆汤高剂量组相比差异明显(P<0.05)。 血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、apoA、apoB等结果见表1。血清NO、血浆ET等结果见表2。从表中看出，模型组的TC、TG、LDL-C、apoB均显著高于对照组，虽然HDL-C亦代偿性升高，但远低于TC、LDL-C的升高幅度。四逆汤低剂量组、高剂量组与模型组比较结果显示，四逆汤能显著降低TC、TG、LDL-C、apoB(P<0.05)，特别是四逆汤高剂量组疗效显著，与四逆汤低剂量组相比呈量效依赖关系；同时四逆汤还能有效提高apoA含量。
, 百拇医药
表1 四逆汤对血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、apoA、apoB的影响(±s)
Tab.1 Effect of SiNi Tang on serum TC, TG, HDL-C, LDL-C, apooA, apoB (Mean±SD ) Group
n
Control
Model
Small dose
High dose
TC (mmol/L)
, 百拇医药
8
0.59±0.16*
47.31±11.49
38.21±14.39*
23.13±6.78**
TG (mmol/L)
8
0.75±0.24*
3.61±2.66
3.10±1.61*
1.10±0.59**
HDL-C (mmol/L)
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8
0.23±0.21*
2.58±1.13
2.24±0.55
1.65±0.36*
LDL-C (mmol/L)
8
0.46±0.23*
43.1±11.45
34.58±14.07*
21.00±6.36**
ApoA (g/L)
, 百拇医药
8
0.46±0.22
0.55±0.41
1.34±1.17*
1.30±1.19 *
ApoB (g/L)
8
0.015±0.01*
1.04±0.88
0.78±0.32*
0.23±0.196**
P<0.05 vs model; **P<0.05 ST dose (H) vs ST dose (M) ; TC: total cholesterol; TG: triglyceride; LDL-C: low density lipoprotein-cholesteroal; HDL-C: high density lipoprotein-cholesteroal; apoA: apolipoprotein-A; apoB: apolipoprotein-B<0.05 vs model; **P<0.05 ST dose (H) vs ST dose (M) ; TC: total cholesterol; TG: triglyceride; LDL-C: low density lipoprotein-cholesteroal; HDL-C: high density lipoprotein-cholesteroal; apoA: apolipoprotein-A; apoB: apolipoprotein-B
, 百拇医药
表2 四逆汤对血清NO、血浆ET的影响(±s)
Tab.2 Effect of SiNi Tang on serum NO, plasma ET (Mean±SD) Group
n
Control
Model
Small dose
High Dose
NO(μmol/L)
8
, 百拇医药 95.47±5.37*
68.45±6.41
77.70±1.18*
86.82±3.53**
ET(pg/ml)
8
72.46±12.77*
151.73±44.06
113.43±54.62*
94.62±35.09*
P<0.05 vs model；**P<0.05, high dose group vs small dose group
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从上表看出，模型组血清NO显著低于对照组，而血浆ET显著高于对照组。中剂量与高剂量四逆汤能提高血清NO含量，降低血浆ET含量，并以高剂量疗效为佳。
3 讨论
现已公认高脂血症是AS病变的最重要的原因。TC、TG、LDL-C及LDL的主要载脂蛋白apoB被视为AS病变中的危害因子，HDL-C及HDL的主要载脂蛋白apoA则是AS病变的保护因子，近几年的二级干预试验表明，降低血胆固醇及低密度脂蛋白(LDL)水平能明显减缓肢体和冠状动脉粥样斑块的形成[4、5]。本实验显示，胆固醇饲料可导致家兔产生严重的AS；四逆汤预防性用药能够显著减少家兔实验性主动脉内膜的脂质斑块面积，且有量效依赖关系。从实验结果看出，四逆汤的抗AS作用与降低TC、TG、LDL-C、apoB等脂代谢指标中AS的危害因子、提高AS的保护因子apoA的含量有关。
四逆汤是经典医著《伤寒论》记载的具有温肾回阳作用、治疗少阴虚寒证的主方，其调节血脂作用可能与其激活下丘脑-垂体-靶腺轴功能，加快脂质的代谢有关。研究表明：血脂的调节受控于内分泌系统，下丘脑-垂体-靶腺轴功能的紊乱或减退是高脂血症的发病因素之一，而温补肾阳法则可调节或激发下丘脑-垂体-靶腺轴功能，降低血中TC、LDL-C等浓度[6、7]。
, 百拇医药
NO是由完整血管内皮细胞合成、释放的内皮依赖性舒张因子(EDRF)，具有扩张血管、抑制多种血细胞对内皮的粘附和损伤、抑制血小板活化聚集及抗血管平滑肌细胞增生等作用。而血管内皮收缩因子ET则有收缩血管，促使血小板粘附聚集等作用。NO和ET之间的平衡是体循环调节和局部血流灌注的主要决定因素[8]。研究提示，AS发生时血循环中NO的基础释放水平和活性减低，而血浆ET浓度则明显增高[9]，本实验结果亦证实了这一点。NO与ET间平衡的破坏，是动脉内皮受损的显著特征，在动脉粥样硬化的发生、发展过程中起重要作用。本研究发现，四逆汤能够保护和改善家兔实验性AS时血管内皮功能，提高血清NO水平，降低血浆ET浓度，调节NO与ET的平衡。上述作用可能是四逆汤抗AS的重要机制之一。
基金项目：中国博士后科学基金课题
作者简介：吴伟康(1947-)，男，1983年毕业于中山医学院，硕士，教授，博士后导师，电话：87331779
, http://www.100md.com
参考文献
1，吴伟康, 侯 灿, 罗汉川等. 四逆汤清除氧自由基及抑制心肌脂质过氧化反应的体外实验[J]. 中国中药杂志, 1995, 20 (11):68～9.
2，吴伟康, 杨 昆, 吴金浪等. 四逆汤保护小鼠缺血心肌超微结构的观察[J]. 中国中西医结合杂志, 1995, 15(特集):22～3.
3，吴伟康, 候 灿, 罗汉川等. 四逆汤改善缺血心肌能量代谢的作用及机制探讨[J]. 中国病理生理杂志, 1998, 14(6):634～5.
4，毛焕元等. 心脏病学[M]. 北京: 人民卫生出版社, 1995. 919～31.
5，Kevin D. The Biology of the artery wall in atherogenesis[J]. Med Clin North America , 1994, 78 (1):1～5.
, http://www.100md.com
6，董 和. 补肾降脂药物作用的观察[J]. 中西医结合杂志, 1991, 11 (1): 25～7.
7，周文泉, 方 醉, 周 鸿. 高脂血症中西医结合研究进展[J].中医杂志, 1992, 33 (8):52～4.
8，Lerman A, Burnett JC. Inter and altered endothelium in regulation of vasomotion. Circulation[J].1992, 86(6):12～9.
9，Lefer AM, Ma XL. Decreased basal nitric oxide release in hypercholesterolmia increases neutrophil adherence to rabbit coronary artery endothelium [J]. Arterioscl and thromb, 1993, 13:771～4.
收稿日期：1999-08-25, http://www.100md.com
单位：
关键词：
第一军医大学学报000205 摘要：目的 观察四逆汤预防性用药对家兔实验性动脉粥样硬化(AS)脂代谢及血管内皮功能的影响，探讨四逆汤的抗AS作用及可能机制。方法 运用图象分析法测定主动脉内膜脂质斑块面积百分比。脂代谢各指标分别运用酶动力学法、一步法、公式计算法、免疫透射比浊法等方法测定。血清一氧化氮(NO)及血浆内皮素(ET)分别用酶法及放射免疫法检测。结果 四逆汤可明显缩小主动脉内膜脂质斑块面积，降低血清总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白-胆固醇、载脂蛋白B及血浆ET浓度，提高血清NO及载脂蛋白 A含量，四逆汤高剂量组效果为佳，呈一定的量效依赖关系。结论 四逆汤具有较好的抗AS作用，其作用机制与调节脂代谢、保护血管内皮细胞功能等有关。
中图分类号：R289.5; R543.5 文献标识码：A
, 百拇医药
文章编号：1000-2588 (2000) 02-0141-03
The effect of Sini Tang on lipid metabolism and vascular endothelial function in rabbit with experimental atherosclerosisWU Wei-kang，HUANG He-qing，TAN Hong-mei，LUO Han-chuan，LIANG Tian-wen
(Institute of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Sun Yat-sen University of Medical Sciences, Guangzhou 510089, China)
Abstract: Objective To observe the effect of Sini Tang (ST) on lipid metabolism and vascular endothelial function in experimental atherosclerosis rabbits and study the possible mechanism. Methods The percentage of lipid-laden plaque area on the aortic endothelium was calculated using image analysis method. Lipid metabolism were investigated with enzyme dynamics method, one-step method, formula method and immunonephelometric assay, respectively. The levels of serum NO and plasma ET were assayed with enzyme method and radioimmunoassay method correspondingly. Results Sini Tang can diminish lipid plaque area on the aortic endothelium, reduce the levels of serum total cholesterol, triglyceride, low density lipoprotein-cholesteroal, apolipoprotein-A and plasma ET, and increase serum NO and apoA content. High-dose Sini Tang has the best effect in this experiment, presenting dose-effect dependent relationship. Conclusion SiNi Tang has good effect against AS, which may be attributed to its capacity to regulate lipid metabolism and protect vascular endothelium.
, 百拇医药
Key words: atherosclerosis; lipid metabolism; vascular endothelial function; Sini Tang
既往研究证实：传统复方中药四逆汤具有扩张冠脉血管，清除缺血心肌中的氧自由基，从代谢、机能、形态等方面对缺血心肌产生全面的保护作用[1～3]。为了进一步研究该方对心血管的作用，我们复制家兔动脉粥样硬化(AS)模型，观察四逆汤预防性用药对兔脂代谢及血管内皮功能的影响，旨在探讨四逆汤抗AS的作用及可能机制。
1 材料与方法
1.1动物
健康日本大耳白兔32只，体质量1.5～2 kg，雌雄不拘，5～6月龄，购自中山医科大学实验动物中心。
1.2 药物及试剂
, 百拇医药
四逆汤由熟附片、干姜、炙甘草组成，剂量比为5:2:2，由宏远制药有限公司制成胶囊剂，每粒含生药3 g。血清总胆固醇(TC)及载脂蛋白A(apoA)、载脂蛋白B(apoB)试剂为法国梅里埃生化有限公司生产，甘油三脂(TG)试剂为西德豪迈公司生产，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)试剂为日本第一化学公司生产，血浆内皮素(ET)试剂盒购自北京东亚免疫技术研究所，血清一氧化氮(NO)试剂盒由深圳晶美公司提供。
1.3主要仪器
美国产UVI/UVP计算机图象分析仪。 日本(日立公司)产7170A全自动生化检测仪。TGL-1G高速台式离心机由上海医用分析仪器厂生产。SH-801γ放免计数仪为国营二六二厂产品。752型分光光度仪由上海第三分析仪器厂生产。
1.4 方法
1.4.1模型建立与分组 将实验兔随机分为4组：正常对照组(Control group)喂饲基础饲料；模型组(Model group)饲料中含1%胆固醇加5%猪油；按人与动物体表面积比计算，四逆汤低剂量组(Small dose group)每兔每天给予含 2.1 g/kg.b.w.生药的四逆汤粉末制剂，混合于与模型组相同的高脂饲料中喂饲；四逆汤高剂量组(High dose group)，每兔每天给予含4.2 g/kg.b.w.生药的四逆汤粉末制剂，混合于前述高脂饲料中喂饲；后3组均每日先把药物拌于约50 g基础饲料中喂饲，待食完后再补足基础饲料。各动物给食一般每日限制在135～150 g。分笼饲养，自由饮水。实验满10周时，取血及处死各组动物，取主动脉标本，作形态学检查，以证实模型是否成功。
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1.4.2 实验方法与观察指标 取各组动物的主动脉大体标本(从主动脉弓至腹主动脉髂前分支)，沿正中线剪开，生理盐水冲洗，滤纸吸净血迹，做苏丹IV染色，应用图象分析仪测定主动脉内膜脂质斑块面积百分比(PA)。
血清总TC与血清TG测定采用酶动力学法，血清HDL-C测定采用一步法，血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)用公式推算[TC – (0.54×TG+HDL-C) ]，以上结果均以mmol/L为单位；血清apoA与apoB测定采用免疫透射比浊法，结果用g/L表示。
采用酶法测定血清NO，先取血清500 μl，加入35%磺基水杨酸100 μl沉淀蛋白，3 000 r/min，离心10 min，取上清液100 μl，然后按试剂盒要求进行操作，结果用μmol/L表示。
采用放射免疫法测定血浆ET，按试剂盒操作说明进行，结果用pg/ml表示。
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1.4.3 统计学分析 应用SPSS8.0软件进行统计分析。采用完全随机分组的多组均数比较的单因素方差分析(LSD)法，直线回归等。数据结果用均数±标准差(
±s)表示。2 结果
对照组PA测定为0，模型组为(68±13)%，四逆汤低剂量组为(54±11)%，四逆汤高剂量组为(42±9)%。模型组与四逆汤高剂量组相比差异明显(P<0.05)。 血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、apoA、apoB等结果见表1。血清NO、血浆ET等结果见表2。从表中看出，模型组的TC、TG、LDL-C、apoB均显著高于对照组，虽然HDL-C亦代偿性升高，但远低于TC、LDL-C的升高幅度。四逆汤低剂量组、高剂量组与模型组比较结果显示，四逆汤能显著降低TC、TG、LDL-C、apoB(P<0.05)，特别是四逆汤高剂量组疗效显著，与四逆汤低剂量组相比呈量效依赖关系；同时四逆汤还能有效提高apoA含量。
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表1 四逆汤对血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、apoA、apoB的影响(
±s)Tab.1 Effect of SiNi Tang on serum TC, TG, HDL-C, LDL-C, apooA, apoB (Mean±SD ) Group
n
Control
Model
Small dose
High dose
TC (mmol/L)
, 百拇医药
8
0.59±0.16*
47.31±11.49
38.21±14.39*
23.13±6.78**
TG (mmol/L)
8
0.75±0.24*
3.61±2.66
3.10±1.61*
1.10±0.59**
HDL-C (mmol/L)
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8
0.23±0.21*
2.58±1.13
2.24±0.55
1.65±0.36*
LDL-C (mmol/L)
8
0.46±0.23*
43.1±11.45
34.58±14.07*
21.00±6.36**
ApoA (g/L)
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8
0.46±0.22
0.55±0.41
1.34±1.17*
1.30±1.19 *
ApoB (g/L)
8
0.015±0.01*
1.04±0.88
0.78±0.32*
0.23±0.196**
P<0.05 vs model; **P<0.05 ST dose (H) vs ST dose (M) ; TC: total cholesterol; TG: triglyceride; LDL-C: low density lipoprotein-cholesteroal; HDL-C: high density lipoprotein-cholesteroal; apoA: apolipoprotein-A; apoB: apolipoprotein-B<0.05 vs model; **P<0.05 ST dose (H) vs ST dose (M) ; TC: total cholesterol; TG: triglyceride; LDL-C: low density lipoprotein-cholesteroal; HDL-C: high density lipoprotein-cholesteroal; apoA: apolipoprotein-A; apoB: apolipoprotein-B
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表2 四逆汤对血清NO、血浆ET的影响(
±s)Tab.2 Effect of SiNi Tang on serum NO, plasma ET (Mean±SD) Group
n
Control
Model
Small dose
High Dose
NO(μmol/L)
8
, 百拇医药 95.47±5.37*
68.45±6.41
77.70±1.18*
86.82±3.53**
ET(pg/ml)
8
72.46±12.77*
151.73±44.06
113.43±54.62*
94.62±35.09*
P<0.05 vs model；**P<0.05, high dose group vs small dose group
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从上表看出，模型组血清NO显著低于对照组，而血浆ET显著高于对照组。中剂量与高剂量四逆汤能提高血清NO含量，降低血浆ET含量，并以高剂量疗效为佳。
3 讨论
现已公认高脂血症是AS病变的最重要的原因。TC、TG、LDL-C及LDL的主要载脂蛋白apoB被视为AS病变中的危害因子，HDL-C及HDL的主要载脂蛋白apoA则是AS病变的保护因子，近几年的二级干预试验表明，降低血胆固醇及低密度脂蛋白(LDL)水平能明显减缓肢体和冠状动脉粥样斑块的形成[4、5]。本实验显示，胆固醇饲料可导致家兔产生严重的AS；四逆汤预防性用药能够显著减少家兔实验性主动脉内膜的脂质斑块面积，且有量效依赖关系。从实验结果看出，四逆汤的抗AS作用与降低TC、TG、LDL-C、apoB等脂代谢指标中AS的危害因子、提高AS的保护因子apoA的含量有关。
四逆汤是经典医著《伤寒论》记载的具有温肾回阳作用、治疗少阴虚寒证的主方，其调节血脂作用可能与其激活下丘脑-垂体-靶腺轴功能，加快脂质的代谢有关。研究表明：血脂的调节受控于内分泌系统，下丘脑-垂体-靶腺轴功能的紊乱或减退是高脂血症的发病因素之一，而温补肾阳法则可调节或激发下丘脑-垂体-靶腺轴功能，降低血中TC、LDL-C等浓度[6、7]。
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NO是由完整血管内皮细胞合成、释放的内皮依赖性舒张因子(EDRF)，具有扩张血管、抑制多种血细胞对内皮的粘附和损伤、抑制血小板活化聚集及抗血管平滑肌细胞增生等作用。而血管内皮收缩因子ET则有收缩血管，促使血小板粘附聚集等作用。NO和ET之间的平衡是体循环调节和局部血流灌注的主要决定因素[8]。研究提示，AS发生时血循环中NO的基础释放水平和活性减低，而血浆ET浓度则明显增高[9]，本实验结果亦证实了这一点。NO与ET间平衡的破坏，是动脉内皮受损的显著特征，在动脉粥样硬化的发生、发展过程中起重要作用。本研究发现，四逆汤能够保护和改善家兔实验性AS时血管内皮功能，提高血清NO水平，降低血浆ET浓度，调节NO与ET的平衡。上述作用可能是四逆汤抗AS的重要机制之一。
基金项目：中国博士后科学基金课题
作者简介：吴伟康(1947-)，男，1983年毕业于中山医学院，硕士，教授，博士后导师，电话：87331779
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参考文献
1，吴伟康, 侯 灿, 罗汉川等. 四逆汤清除氧自由基及抑制心肌脂质过氧化反应的体外实验[J]. 中国中药杂志, 1995, 20 (11):68～9.
2，吴伟康, 杨 昆, 吴金浪等. 四逆汤保护小鼠缺血心肌超微结构的观察[J]. 中国中西医结合杂志, 1995, 15(特集):22～3.
3，吴伟康, 候 灿, 罗汉川等. 四逆汤改善缺血心肌能量代谢的作用及机制探讨[J]. 中国病理生理杂志, 1998, 14(6):634～5.
4，毛焕元等. 心脏病学[M]. 北京: 人民卫生出版社, 1995. 919～31.
5，Kevin D. The Biology of the artery wall in atherogenesis[J]. Med Clin North America , 1994, 78 (1):1～5.
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6，董 和. 补肾降脂药物作用的观察[J]. 中西医结合杂志, 1991, 11 (1): 25～7.
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8，Lerman A, Burnett JC. Inter and altered endothelium in regulation of vasomotion. Circulation[J].1992, 86(6):12～9.
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收稿日期：1999-08-25, http://www.100md.com