急性丙型肝炎基因分型的临床分析
作者：于宏 王法印 孙晓燕 李东
单位：050082 石家庄，白求恩国际和平医院
关键词：肝炎，丙型；基因分型
中华传染病杂志980410 【摘要】 目的 探讨丙型肝炎病毒基因分型与感染方式、肝功能损伤程度的关系及干扰素疗效与基因型关系。方法 采用5′-末端非编码区酶切基因分型技术检测血清HCV RNA基因型。结果 有受血史患者以Ⅱ型HCV感染为主，Ⅲ型多见于散发病例，P<0.05；Ⅱ型肝功能损伤重，P<0.05；Ⅲ型HCV RNA干扰素疗效好于Ⅱ型。结论 肝功能损伤程度与基因分型有关，输血机会的增加使感染Ⅱ型HCV RNA机会增加，急性期干扰素抗病毒治疗有效。
The clinical analysis of HCV genotypes in acute hepatitis C Yu Hong, Wang Fayin, Sun Xiaoyan, et al. Department of Infectious Diseases, Bethune International Peace Hospital, Shijiazhuang, 050082
, 百拇医药
【Abstract】 Objective In order to study the relationships between HCV genotypes and severity of hepatitis source of infection, as well as interferon response. Methods The sera from 52 patients with hepatitis C were typed by Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction for 5′ -terminal noncoding region. Results The patients with Ⅱ genotype had a higher ratio of blood transfusion than patients with Ⅲ genotype (P<0.05). Severity of hepatic impairment in patients with HCV of Ⅱ were severer than in patients with HCV Ⅲ genotypes (P<0.05). HCV Ⅲ genotypes was more susceptible to α-INF therapy than Ⅱ genotypes. Conclusion Severity of hepatitis were related with HCV genotypes, maybe the increased blood transfusion ratio was intimately related with the higher incidence of HCV Ⅱ genotype infection. α-INF therapy was effective in treating acute hepatitis C.
, http://www.100md.com
【Key words】 Hepatitis C Genotypes
丙型肝炎(丙肝)慢性化率高，转变为肝硬化和肝癌例数是乙型肝炎的2～3倍[1]。丙肝基因为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型，与肝损害程度，感染方式是否有关尚未定论。我们应用聚合酶链反应(PCR)技术对52例住院的急性丙肝患者进行血清HCV基因检测及临床分析，现将结果报告如下。
材料与方法
一、研究对象
1994年4月至1995年11月我院的52例急性丙肝住院患者，男31例，女21例，平均年龄37.57±12.61岁。有输血和或手术中输血史的急性丙肝患者(输血组)29例，包括1例有血液透析史者。无明确感染途径的散发型肝炎23例，包括有针刺，纹眉史者3例，诊断符合1995年全国传染病与寄生虫病学术会议诊断标准，HCV RNA(+)/抗-HCV(+)。排除HBsAg(+),HBeAg(+),HBV DNA(+)的16例患者及1例抗-HEV-IgM(+)。
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二、方法
基因分型采用5′-末端非编码区酶切基因分型技术[2]，每病例入院及出院做两次以上分型检查。试剂盒购自军事医学科学院。以ALT，TBIL及恢复天数作为肝脏损伤程度的指标，每10天复查一次肝功能。
三、治疗方法
全部病例均应用清开灵及维生素类药物综合治疗，28例进行α-干扰素治疗，剂量300万单位，每周3次。
结 果
一、基因分型与感染方式的关系
52例急性丙肝，输血组占55.8%，散发性丙肝为44.2%。输血组Ⅱ型68.9%，Ⅲ型10.3%，散发型组Ⅲ型39.1%，Ⅱ型30.4%，两组感染方式基因型分布有差异，P<0.05。
, 百拇医药
二、基因分型与肝功能异常的关系
急性丙肝Ⅱ型TBIL异常百分比24/28(85.7%)，Ⅲ型4/11(57.1%)，Ⅱ/Ⅲ型7/13(53.8%)，Ⅱ型TBIL异常百分比明显高于Ⅲ型和Ⅱ/Ⅲ型，χ2检验差异有显著性，P<0.05。
丙肝基因分型的肝功能损伤程度见表1，Ⅱ型TBIL异常均值(μmol/L)高于Ⅲ型和Ⅱ/Ⅲ型，P<0.05。输血组Ⅱ型及散发组Ⅱ型TBIL均值t检验结果为：输血组Ⅱ型TBI
=153.53±157.15,散发组Ⅱ型TBIL=166.05±93.59,P>0.05。
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三、干扰素疗效观察
见表2。3例未使用干扰素治疗的Ⅲ型HCV RNA(+)患者经中西医治疗，自然阴转。
表1 基因分型与肝功能损伤程度() 组别
TBIL(μmol/L)
恢复天数(d)
ALT(U/L)
恢复天数(d)
Ⅱ型
168.70±169.86
, 百拇医药
34.34±25.33
480.88±824.187
47.14±45.65
Ⅲ型
73.94±63.96*
18.50±12.18
268.88±304.58
41.53±39.10
Ⅱ/Ⅲ型
92.23±77.22*
22.37±14.63
, 百拇医药
396.65±563.63
44.15±28.22
* 与Ⅱ型组比较 P<0.05表2 急性丙型肝炎25例干扰素疗效观察 疗效
例数
分型
分型Ⅱ
Ⅲ
Ⅱ/Ⅲ
转阴
5
4
1
, 百拇医药
0
未转阴
20
12
2
6
合计
25
16
3
6
讨 论
急性丙肝感染方式不同，基因分型有差异。输血组以Ⅱ型为主，散发型组Ⅲ型占多数，结果提示输血机会的增加感染Ⅱ型丙肝病毒机会也随之增加。
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Ⅱ型丙肝患者急性期肝功能损伤较Ⅲ型、Ⅱ/Ⅲ型严重，输血组与散发组基因分型相同感染方式不同的患者肝功能表现及恢复天数无差异，表明肝功能损伤程度与基因分型有关，与感染方式无关。
1992年Kandik等[1]报道HCV Ⅱ型感染多为慢性活动性肝炎，Ⅲ型比Ⅱ型对干扰素敏感。HCV RNA阳性重型肝炎分型结果有差异，Ⅱ型感染度为80%，Ⅲ型为13%，Ⅱ/Ⅲ 6%。14例肝细胞癌患者，HCV RNA,抗-HCV及HBsAg均阳性，为HBV及HCV双重感染，其HCV基因分型结果均为Ⅱ型感染[3，4]。
28例急性丙肝患者干扰素疗效初步表明，Ⅱ、Ⅲ型均对300万单位干扰素治疗有效，Ⅱ型(4/16)较Ⅲ型(3/6)疗效差，Ⅲ型有3例自然阴转，未发现Ⅱ型HCV RNA自然阴转者，Ⅱ/Ⅲ混合感染干扰素治疗无阴转病例。Ⅱ型丙肝急性期较严重的肝损伤及对干扰素疗效较差，是否与Ⅱ型HCV RNA慢性化倾向有关，我们正在作进一步病例追踪研究。丙肝的肝功能损伤与细胞毒性T细胞介导的细胞免疫反应有关。急性期积极抗病毒治疗，为降低丙肝慢性化的重要措施。
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参考文献
1 Kanai K, Kako M, Okamoto H.HCV genotypes in chronic hepatitis C andresponse to interferon. Lancet,1992,339:1543.
2 杜绍财，陶其敏，朱凌，等.丙型肝炎病毒5′-末端非编码区酶切分型研究.中华医学杂志，1993，73：7-9.
3 Pozzato G, Moretti M, Franzin F, et al. Sevevity of liver disease with different hepatitis c viral clones. Lancet, 1991, 338:509.
4 Hino K, Sainokami S, Shimoda K, et al. Genotypes and titers of hepatitis C virus for predicting response to interferonin patients with chronic hepatitis C.J Med Virol,1994，42：299-301.
(收稿：1997-10-10 修回：1998-05-19), 百拇医药
单位：050082 石家庄，白求恩国际和平医院
关键词：肝炎，丙型；基因分型
中华传染病杂志980410 【摘要】 目的 探讨丙型肝炎病毒基因分型与感染方式、肝功能损伤程度的关系及干扰素疗效与基因型关系。方法 采用5′-末端非编码区酶切基因分型技术检测血清HCV RNA基因型。结果 有受血史患者以Ⅱ型HCV感染为主，Ⅲ型多见于散发病例，P<0.05；Ⅱ型肝功能损伤重，P<0.05；Ⅲ型HCV RNA干扰素疗效好于Ⅱ型。结论 肝功能损伤程度与基因分型有关，输血机会的增加使感染Ⅱ型HCV RNA机会增加，急性期干扰素抗病毒治疗有效。
The clinical analysis of HCV genotypes in acute hepatitis C Yu Hong, Wang Fayin, Sun Xiaoyan, et al. Department of Infectious Diseases, Bethune International Peace Hospital, Shijiazhuang, 050082
, 百拇医药
【Abstract】 Objective In order to study the relationships between HCV genotypes and severity of hepatitis source of infection, as well as interferon response. Methods The sera from 52 patients with hepatitis C were typed by Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction for 5′ -terminal noncoding region. Results The patients with Ⅱ genotype had a higher ratio of blood transfusion than patients with Ⅲ genotype (P<0.05). Severity of hepatic impairment in patients with HCV of Ⅱ were severer than in patients with HCV Ⅲ genotypes (P<0.05). HCV Ⅲ genotypes was more susceptible to α-INF therapy than Ⅱ genotypes. Conclusion Severity of hepatitis were related with HCV genotypes, maybe the increased blood transfusion ratio was intimately related with the higher incidence of HCV Ⅱ genotype infection. α-INF therapy was effective in treating acute hepatitis C.
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【Key words】 Hepatitis C Genotypes
丙型肝炎(丙肝)慢性化率高，转变为肝硬化和肝癌例数是乙型肝炎的2～3倍[1]。丙肝基因为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型，与肝损害程度，感染方式是否有关尚未定论。我们应用聚合酶链反应(PCR)技术对52例住院的急性丙肝患者进行血清HCV基因检测及临床分析，现将结果报告如下。
材料与方法
一、研究对象
1994年4月至1995年11月我院的52例急性丙肝住院患者，男31例，女21例，平均年龄37.57±12.61岁。有输血和或手术中输血史的急性丙肝患者(输血组)29例，包括1例有血液透析史者。无明确感染途径的散发型肝炎23例，包括有针刺，纹眉史者3例，诊断符合1995年全国传染病与寄生虫病学术会议诊断标准，HCV RNA(+)/抗-HCV(+)。排除HBsAg(+),HBeAg(+),HBV DNA(+)的16例患者及1例抗-HEV-IgM(+)。
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二、方法
基因分型采用5′-末端非编码区酶切基因分型技术[2]，每病例入院及出院做两次以上分型检查。试剂盒购自军事医学科学院。以ALT，TBIL及恢复天数作为肝脏损伤程度的指标，每10天复查一次肝功能。
三、治疗方法
全部病例均应用清开灵及维生素类药物综合治疗，28例进行α-干扰素治疗，剂量300万单位，每周3次。
结 果
一、基因分型与感染方式的关系
52例急性丙肝，输血组占55.8%，散发性丙肝为44.2%。输血组Ⅱ型68.9%，Ⅲ型10.3%，散发型组Ⅲ型39.1%，Ⅱ型30.4%，两组感染方式基因型分布有差异，P<0.05。
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二、基因分型与肝功能异常的关系
急性丙肝Ⅱ型TBIL异常百分比24/28(85.7%)，Ⅲ型4/11(57.1%)，Ⅱ/Ⅲ型7/13(53.8%)，Ⅱ型TBIL异常百分比明显高于Ⅲ型和Ⅱ/Ⅲ型，χ2检验差异有显著性，P<0.05。
丙肝基因分型的肝功能损伤程度见表1，Ⅱ型TBIL异常均值(μmol/L)高于Ⅲ型和Ⅱ/Ⅲ型，P<0.05。输血组Ⅱ型及散发组Ⅱ型TBIL均值t检验结果为：输血组Ⅱ型TBI
=153.53±157.15,散发组Ⅱ型TBIL=166.05±93.59,P>0.05。, http://www.100md.com
三、干扰素疗效观察
见表2。3例未使用干扰素治疗的Ⅲ型HCV RNA(+)患者经中西医治疗，自然阴转。
表1 基因分型与肝功能损伤程度(
) 组别TBIL(μmol/L)
恢复天数(d)
ALT(U/L)
恢复天数(d)
Ⅱ型
168.70±169.86
, 百拇医药
34.34±25.33
480.88±824.187
47.14±45.65
Ⅲ型
73.94±63.96*
18.50±12.18
268.88±304.58
41.53±39.10
Ⅱ/Ⅲ型
92.23±77.22*
22.37±14.63
, 百拇医药
396.65±563.63
44.15±28.22
* 与Ⅱ型组比较 P<0.05表2 急性丙型肝炎25例干扰素疗效观察 疗效
例数
分型
分型Ⅱ
Ⅲ
Ⅱ/Ⅲ
转阴
5
4
1
, 百拇医药
0
未转阴
20
12
2
6
合计
25
16
3
6
讨 论
急性丙肝感染方式不同，基因分型有差异。输血组以Ⅱ型为主，散发型组Ⅲ型占多数，结果提示输血机会的增加感染Ⅱ型丙肝病毒机会也随之增加。
, http://www.100md.com
Ⅱ型丙肝患者急性期肝功能损伤较Ⅲ型、Ⅱ/Ⅲ型严重，输血组与散发组基因分型相同感染方式不同的患者肝功能表现及恢复天数无差异，表明肝功能损伤程度与基因分型有关，与感染方式无关。
1992年Kandik等[1]报道HCV Ⅱ型感染多为慢性活动性肝炎，Ⅲ型比Ⅱ型对干扰素敏感。HCV RNA阳性重型肝炎分型结果有差异，Ⅱ型感染度为80%，Ⅲ型为13%，Ⅱ/Ⅲ 6%。14例肝细胞癌患者，HCV RNA,抗-HCV及HBsAg均阳性，为HBV及HCV双重感染，其HCV基因分型结果均为Ⅱ型感染[3，4]。
28例急性丙肝患者干扰素疗效初步表明，Ⅱ、Ⅲ型均对300万单位干扰素治疗有效，Ⅱ型(4/16)较Ⅲ型(3/6)疗效差，Ⅲ型有3例自然阴转，未发现Ⅱ型HCV RNA自然阴转者，Ⅱ/Ⅲ混合感染干扰素治疗无阴转病例。Ⅱ型丙肝急性期较严重的肝损伤及对干扰素疗效较差，是否与Ⅱ型HCV RNA慢性化倾向有关，我们正在作进一步病例追踪研究。丙肝的肝功能损伤与细胞毒性T细胞介导的细胞免疫反应有关。急性期积极抗病毒治疗，为降低丙肝慢性化的重要措施。
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参考文献
1 Kanai K, Kako M, Okamoto H.HCV genotypes in chronic hepatitis C andresponse to interferon. Lancet,1992,339:1543.
2 杜绍财，陶其敏，朱凌，等.丙型肝炎病毒5′-末端非编码区酶切分型研究.中华医学杂志，1993，73：7-9.
3 Pozzato G, Moretti M, Franzin F, et al. Sevevity of liver disease with different hepatitis c viral clones. Lancet, 1991, 338:509.
4 Hino K, Sainokami S, Shimoda K, et al. Genotypes and titers of hepatitis C virus for predicting response to interferonin patients with chronic hepatitis C.J Med Virol,1994，42：299-301.
(收稿：1997-10-10 修回：1998-05-19), 百拇医药