卵巢癌手术加VPC方案的远期疗效观察
作者：李华 李芳 宋爱芹
单位：李华 李芳 济宁市(272111) 山东省济宁市第一人民医院; 宋爱芹 济宁市(272113) 济宁医学院
关键词：卵巢上皮性癌 手术 化疗
齐鲁肿瘤杂志/980420
摘 要 目的 探讨细胞减灭术及化疗对卵巢上皮性癌的治疗效果及影响因素。方法 回顾分析1989年1月至1993年1月在我院治疗且经细胞减灭术后的卵巢上皮性癌86例的临床资料。术后均采用VPC方案(长春新碱，顺氯氨铂，环磷酰胺)进行化疗。结果 总的3年生存率为74.42%，5年生存率为52.51%。肉眼无残留病灶、残留病灶≤2cm及残留病灶>2cm的5年生存率分别为81.08%，50%及21.74%(P<0.01)。化疗疗程数<8及≥8的5年生存率分别为22.2%及66%(P<0.01)。结论 经细胞减灭术后，有无残留灶和术后化疗疗程数均与预后有关。
, 百拇医药
The Long Time Effect Evaluation of Cytoreductive Surgery Plus Regimen VPC Combined Chemotherapy For The Treatment of Advanced Ovarian Cancer.
Li Hua，Li fang，Song Ai Qin.
(The first people hospital of Jining,Jining 272111)
Abstract Objective To evaluate the impact of cytoreductive surgery plus combined chemotherapy on advanced ovarian cancer.Methods From Jan 1989 to 1993,86 patients admitted to our hospital for primary treatment were eligible for retrospective evaluation. All patients with ovarian cancer were given cytoreductive surgery followed by systemic and intraabdominal chemotherapy. Regimens were VPC (Vincristine+Cisplatin+Cyclophosphamide).Results The overall 3 and 5-year-survival rate was 74.42% and 52.51%，respectively. The 5-year-survival rate of cases without and with residual tumor lesions (less than or equal to 2cm,larger than 2cm in diameter)was 80.08%,50% and 21.74%,respectively (P<0.01).Patients receiving less or more than 8 courses of chemotherapy were 22.2% and 66%， respectively (P<0.01). Conclusion The prognosis of ovarian cancer following cytoreductive surgery is influenced by residual tumour and the number of courses of chemotherapy.
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Key Words Ovarian neoplasms Cytoreductive surgery Chemotherapy
应用手术及化疗综合治疗方法提高中、晚期卵巢癌的疗效在临床工作中甚为重要。我院1989～1993年收治86例卵巢上皮性癌，疗效较好，报告如下。
1 材料与方法
1.1一般资料 1989年1月～1993年1月，初次在我院手术加VPC方案化疗的中、晚期(Ⅱ～Ⅲ)卵巢上皮性癌患者86例。其中Ⅱ期34例，Ⅲ期52例，年龄26～72岁，中位年龄52岁。
1.2 手术方法 手术方式分为：①全子宫、双附件切除加大网膜、阑尾和盆腹腔腹膜结节切除术，至广泛全子宫切除加大网膜、阑尾切除和盆腹腔脏器结节切除，腹主动脉旁淋巴结和盆腔淋巴结切除术。②部分切除肿瘤、附件及大网膜切除。经上述手术后，86例中肉眼无残留病灶37例，残留病灶≤2cm26例，残留病灶>2cm23例。
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1.3 化疗方法 术毕盆腔放置硅胶导尿管，由腹壁引出固定。手术后第7天行第1次化疗，采用VPC方案。第1天：长春新碱2mg，第2天：顺铂50mg/m2溶于生理水2000ml腹腔给药，给药前腹腔注射地塞米松10mg及2%普鲁卡因10ml，以减轻腹腔化疗副反应；环磷酰胺600mg/m2，用生理盐水80ml稀释后静脉注射，化疗后3日静脉输液每日3000ml，静脉注射速尿20mg。化疗腹腔给药每4周1疗程，常规8～10个疗程，在10～12个月完成。以后随访达临床完全缓解(CR)：包括妇科检查，B超检查及肿瘤标志物检查无复发，改为3个月1疗程持续术后2年，少数病例术后3年巩固化疗3～4个疗程，并长期随访。对用此方案6个月以上复发者仍用此方案巩固化疗8个疗程后，达临床完全缓解者改为3个月1次，巩固治疗1年。对用此方案6个月以内复发者为顺铂耐药肿瘤，改用二线化疗方案。
2 结果
2.1临床期别与疗效的关系(见表1)
, 百拇医药
表1 临床期别与生存率的关系 临床分期
例数
3 年*
5 年* *
生存数
生存率(%)
生存数
生存率(%)
Ⅱ期
34
28
82.35
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22
64.70
Ⅲ期
52
36
69.23
23
44.20
合计
86
64
74.42
45
, 百拇医药
52.51
*P<0.05 * *P<0.05 由表1可见各期总的3年平均存活率为74.42%。Ⅱ期与Ⅲ期分别为82.35%、69.23%，差异不显著(P>0.05)。5年平均生存率为52.51%，Ⅱ期与Ⅲ期分别为64.7%及44.2%，差别无显著意义。
2.2 手术后残留灶大小与疗效的关系 本组86例中，行细胞减灭术后，肉眼未见肿瘤残留灶37例，残留灶≤2cm26例，残留灶>2cm者23例，其3年生存率分别为97.30%、76.92%和40%，5年生存率分别为81.08%、50%及21.74%，差异具有显著性(P<0.01，见表2)。
表2 手术后残留灶大小与疗效的关系 残留病灶
例数
3 年*
, 百拇医药
5 年* *
生存数
生存率(%)
生存数
生存率(%)
肉眼无
37
36
97.30
30
81.00
≤2cm
26
, 百拇医药
20
76.92
13
50.00
>2cm
23
8
40.00
5
21.74
*P<0.01 * *P<0.012.3 术后化疗疗程数与疗效的关系 86例患者术后化疗疗程数为1～16不等。其中27例因严重化疗副反应，经济条件所限以及对顺铂耐药等原因少于8个疗程，59例大于8个疗程，其3年生存率分别为29.62%、94.91%，5年生存率分别为22.2%、66.0%。不同疗程的3年生存率和5年生存率均有统计学差异(P<0.01，见表3)。
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表3 化疗疗程数与生存率的关系
疗程数
例数
3 年*
5 年* *
生存数
生存率(%)
生存数
生存率(%)
<8
27
8
, http://www.100md.com
29.62
6
22.2
≥8
59
56
94.91
39
66.00
*P<0.01 * *P<0.01 上述两类病例的发病年龄、病理类型、肿瘤残留灶大小，化疗药物及剂量等均一致。
3 讨论
肿瘤减灭术加化疗的综合治疗方法已广泛应用于临床，但对其远期疗效报道较少，本文采用此综合疗法3年总的生存率为74.42%，其中Ⅱ、Ⅲ期生存率分别为82.35%、69.23%。5年生存率为52.51%，Ⅱ、Ⅲ期分别为64.7%及44.2%。Ⅱ期与Ⅲ期相比，3年与5年生存率无显著性差别(P>0.05)。
, 百拇医药
手术是否彻底是预后好坏的关键。因此，中晚期卵巢癌尤其第1次手术应尽可能切除所见到的病灶，对于广泛转移者，包括肠道转移者，与普外科医师密切合作，将盆腹膜与肿瘤一并切除，本组术后无残留灶者，残留灶≤2cm者及残留灶>2cm者，3年生存率分别为97.30%、76.92%及40%。5年生存率分别为81.08%、50%及21.74%。经卡方检验有显著性差异。说明手术时癌灶的残留可影响预后。
卵巢癌术后化疗可提高患者的生存率。本组用VPC方案，术后5日开始顺铂腹腔化疗，药代动力学研究报告腹水中顺铂最大浓度为血中最大浓度的18.75倍[1]。这样不但比同等剂量的静脉化疗起到更好的抗癌作用，而且减轻全身毒性及肾毒性。长春新碱作用于细胞增殖周期的M(有丝分裂)期，环磷酰胺为细胞增殖周期非特异性药，二者合用可提高疗效且不会使毒性增加。据报道，中、晚期卵巢癌术后未行化疗或未完成化疗者较完成化疗者的5年生存率低，前者为29.5%，后者可达44.5%[2]。一般认为中、晚期卵巢癌行细胞减灭术后，如能完成10个疗程化疗，效果较好。本组大于8个疗程者其3年、5年生存率分别为94.91%及66%，小于8个疗程者其3年、5年生存率分别为29.62%及22.2%，差异具显著性(P<0.01)。由于枢复宁的应用及水化利尿、应用硫代硫酸钠等保护肾功能措施的配合，并开展成份输血，使化疗副反应减轻，患者对化疗的耐受性增强。因此，使化疗疗程适当增加成为可能。
, 百拇医药
参考文献
[1] 韩国容，蔡桂风.顺铂腹腔化疗药代动力学研究.中国实用妇科与产科杂志，1993；9：24.
[2] Petrn E,Lahousen M.Tamussionok,etal.prognostic implications of residnol tumor volume in stage Ⅲ ovarian cancer patients undergoing adjuvant cytotoxic chemotherapy Baillieres clinobstet Gynecol Int Prac Res.1989;3:109.
[3] 宋水勤，黄薇.卵巢上皮性癌二探术阴性术后复发与预防性治疗.中国实用妇产科杂志，1997；2：69., 百拇医药
单位：李华 李芳 济宁市(272111) 山东省济宁市第一人民医院; 宋爱芹 济宁市(272113) 济宁医学院
关键词：卵巢上皮性癌 手术 化疗
齐鲁肿瘤杂志/980420
摘 要 目的 探讨细胞减灭术及化疗对卵巢上皮性癌的治疗效果及影响因素。方法 回顾分析1989年1月至1993年1月在我院治疗且经细胞减灭术后的卵巢上皮性癌86例的临床资料。术后均采用VPC方案(长春新碱，顺氯氨铂，环磷酰胺)进行化疗。结果 总的3年生存率为74.42%，5年生存率为52.51%。肉眼无残留病灶、残留病灶≤2cm及残留病灶>2cm的5年生存率分别为81.08%，50%及21.74%(P<0.01)。化疗疗程数<8及≥8的5年生存率分别为22.2%及66%(P<0.01)。结论 经细胞减灭术后，有无残留灶和术后化疗疗程数均与预后有关。
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The Long Time Effect Evaluation of Cytoreductive Surgery Plus Regimen VPC Combined Chemotherapy For The Treatment of Advanced Ovarian Cancer.
Li Hua，Li fang，Song Ai Qin.
(The first people hospital of Jining,Jining 272111)
Abstract Objective To evaluate the impact of cytoreductive surgery plus combined chemotherapy on advanced ovarian cancer.Methods From Jan 1989 to 1993,86 patients admitted to our hospital for primary treatment were eligible for retrospective evaluation. All patients with ovarian cancer were given cytoreductive surgery followed by systemic and intraabdominal chemotherapy. Regimens were VPC (Vincristine+Cisplatin+Cyclophosphamide).Results The overall 3 and 5-year-survival rate was 74.42% and 52.51%，respectively. The 5-year-survival rate of cases without and with residual tumor lesions (less than or equal to 2cm,larger than 2cm in diameter)was 80.08%,50% and 21.74%,respectively (P<0.01).Patients receiving less or more than 8 courses of chemotherapy were 22.2% and 66%， respectively (P<0.01). Conclusion The prognosis of ovarian cancer following cytoreductive surgery is influenced by residual tumour and the number of courses of chemotherapy.
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Key Words Ovarian neoplasms Cytoreductive surgery Chemotherapy
应用手术及化疗综合治疗方法提高中、晚期卵巢癌的疗效在临床工作中甚为重要。我院1989～1993年收治86例卵巢上皮性癌，疗效较好，报告如下。
1 材料与方法
1.1一般资料 1989年1月～1993年1月，初次在我院手术加VPC方案化疗的中、晚期(Ⅱ～Ⅲ)卵巢上皮性癌患者86例。其中Ⅱ期34例，Ⅲ期52例，年龄26～72岁，中位年龄52岁。
1.2 手术方法 手术方式分为：①全子宫、双附件切除加大网膜、阑尾和盆腹腔腹膜结节切除术，至广泛全子宫切除加大网膜、阑尾切除和盆腹腔脏器结节切除，腹主动脉旁淋巴结和盆腔淋巴结切除术。②部分切除肿瘤、附件及大网膜切除。经上述手术后，86例中肉眼无残留病灶37例，残留病灶≤2cm26例，残留病灶>2cm23例。
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1.3 化疗方法 术毕盆腔放置硅胶导尿管，由腹壁引出固定。手术后第7天行第1次化疗，采用VPC方案。第1天：长春新碱2mg，第2天：顺铂50mg/m2溶于生理水2000ml腹腔给药，给药前腹腔注射地塞米松10mg及2%普鲁卡因10ml，以减轻腹腔化疗副反应；环磷酰胺600mg/m2，用生理盐水80ml稀释后静脉注射，化疗后3日静脉输液每日3000ml，静脉注射速尿20mg。化疗腹腔给药每4周1疗程，常规8～10个疗程，在10～12个月完成。以后随访达临床完全缓解(CR)：包括妇科检查，B超检查及肿瘤标志物检查无复发，改为3个月1疗程持续术后2年，少数病例术后3年巩固化疗3～4个疗程，并长期随访。对用此方案6个月以上复发者仍用此方案巩固化疗8个疗程后，达临床完全缓解者改为3个月1次，巩固治疗1年。对用此方案6个月以内复发者为顺铂耐药肿瘤，改用二线化疗方案。
2 结果
2.1临床期别与疗效的关系(见表1)
, 百拇医药
表1 临床期别与生存率的关系 临床分期
例数
3 年*
5 年* *
生存数
生存率(%)
生存数
生存率(%)
Ⅱ期
34
28
82.35
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22
64.70
Ⅲ期
52
36
69.23
23
44.20
合计
86
64
74.42
45
, 百拇医药
52.51
*P<0.05 * *P<0.05 由表1可见各期总的3年平均存活率为74.42%。Ⅱ期与Ⅲ期分别为82.35%、69.23%，差异不显著(P>0.05)。5年平均生存率为52.51%，Ⅱ期与Ⅲ期分别为64.7%及44.2%，差别无显著意义。
2.2 手术后残留灶大小与疗效的关系 本组86例中，行细胞减灭术后，肉眼未见肿瘤残留灶37例，残留灶≤2cm26例，残留灶>2cm者23例，其3年生存率分别为97.30%、76.92%和40%，5年生存率分别为81.08%、50%及21.74%，差异具有显著性(P<0.01，见表2)。
表2 手术后残留灶大小与疗效的关系 残留病灶
例数
3 年*
, 百拇医药
5 年* *
生存数
生存率(%)
生存数
生存率(%)
肉眼无
37
36
97.30
30
81.00
≤2cm
26
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20
76.92
13
50.00
>2cm
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40.00
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21.74
*P<0.01 * *P<0.012.3 术后化疗疗程数与疗效的关系 86例患者术后化疗疗程数为1～16不等。其中27例因严重化疗副反应，经济条件所限以及对顺铂耐药等原因少于8个疗程，59例大于8个疗程，其3年生存率分别为29.62%、94.91%，5年生存率分别为22.2%、66.0%。不同疗程的3年生存率和5年生存率均有统计学差异(P<0.01，见表3)。
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表3 化疗疗程数与生存率的关系
疗程数
例数
3 年*
5 年* *
生存数
生存率(%)
生存数
生存率(%)
<8
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29.62
6
22.2
≥8
59
56
94.91
39
66.00
*P<0.01 * *P<0.01 上述两类病例的发病年龄、病理类型、肿瘤残留灶大小，化疗药物及剂量等均一致。
3 讨论
肿瘤减灭术加化疗的综合治疗方法已广泛应用于临床，但对其远期疗效报道较少，本文采用此综合疗法3年总的生存率为74.42%，其中Ⅱ、Ⅲ期生存率分别为82.35%、69.23%。5年生存率为52.51%，Ⅱ、Ⅲ期分别为64.7%及44.2%。Ⅱ期与Ⅲ期相比，3年与5年生存率无显著性差别(P>0.05)。
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手术是否彻底是预后好坏的关键。因此，中晚期卵巢癌尤其第1次手术应尽可能切除所见到的病灶，对于广泛转移者，包括肠道转移者，与普外科医师密切合作，将盆腹膜与肿瘤一并切除，本组术后无残留灶者，残留灶≤2cm者及残留灶>2cm者，3年生存率分别为97.30%、76.92%及40%。5年生存率分别为81.08%、50%及21.74%。经卡方检验有显著性差异。说明手术时癌灶的残留可影响预后。
卵巢癌术后化疗可提高患者的生存率。本组用VPC方案，术后5日开始顺铂腹腔化疗，药代动力学研究报告腹水中顺铂最大浓度为血中最大浓度的18.75倍[1]。这样不但比同等剂量的静脉化疗起到更好的抗癌作用，而且减轻全身毒性及肾毒性。长春新碱作用于细胞增殖周期的M(有丝分裂)期，环磷酰胺为细胞增殖周期非特异性药，二者合用可提高疗效且不会使毒性增加。据报道，中、晚期卵巢癌术后未行化疗或未完成化疗者较完成化疗者的5年生存率低，前者为29.5%，后者可达44.5%[2]。一般认为中、晚期卵巢癌行细胞减灭术后，如能完成10个疗程化疗，效果较好。本组大于8个疗程者其3年、5年生存率分别为94.91%及66%，小于8个疗程者其3年、5年生存率分别为29.62%及22.2%，差异具显著性(P<0.01)。由于枢复宁的应用及水化利尿、应用硫代硫酸钠等保护肾功能措施的配合，并开展成份输血，使化疗副反应减轻，患者对化疗的耐受性增强。因此，使化疗疗程适当增加成为可能。
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参考文献
[1] 韩国容，蔡桂风.顺铂腹腔化疗药代动力学研究.中国实用妇科与产科杂志，1993；9：24.
[2] Petrn E,Lahousen M.Tamussionok,etal.prognostic implications of residnol tumor volume in stage Ⅲ ovarian cancer patients undergoing adjuvant cytotoxic chemotherapy Baillieres clinobstet Gynecol Int Prac Res.1989;3:109.
[3] 宋水勤，黄薇.卵巢上皮性癌二探术阴性术后复发与预防性治疗.中国实用妇产科杂志，1997；2：69., 百拇医药