放疗联合化疗治疗复发直肠癌的临床研究
作者：王庆伟 刘宏 乔乃安 常萍
单位：济南市(250012) 山东医科大学附属医院肿瘤中心
关键词：醛氢叶酸 氟脲嘧啶 直肠癌 放射治疗
齐鲁肿瘤杂志/980413
摘 要 目的 探讨放疗联合化疗治疗复发直肠癌的临床效果。方法 对29例根治术后复发的直肠癌进行了放射治疗，其中16例同时给予大剂量醛氢叶酸(CF)，氟脲嘧啶(5-FU)的全身化疗(观察组)，13例为单纯放疗(对照组)。结果 观察组中局部症状缓解率较对照组高，两组有效率分别为81.25%、46.16%，有显著性差异(P<0.05)，完全缓解分别为18.75%、7.69%。两组放疗引起的局部毒性反应相似。结论 CF/5Fu配合放射治疗复发直肠癌可提高近期疗效，尤其对于伴远外转移患者为理想、安全的治疗手段。
, 百拇医药
Concrrent Chemoradiation Therapy in Recurrent Rectal Carcinoma
Wang Qingwei,Liu Hong,Qiao Naian,et al
(Affiliated Hospital of Shandong Medical University,Jinan 250012)
Abstract Objective To approach the clinical effects of radiotherapy and chemotherapy for recurrence of rectal carcinoma.Metheds 29 patients with recurrent rectal carcinoma were treated with radiotherapy，16 of them plus leucovorin(CF)/5-FU(study group),13 cases were treated with radiotherapy alone(control group).Results The remission rate of symptoms was higher in study group than that in control group.The response rate was 81.75% and 46.15%,respectively(P<0.05).The local toxic reaction of radiotherapy was similar in both groups.Conclusion The chemotherapy elevate the therapeutic effect for recurrent rectal carcinoma and be especially suitable for patients with metastasis.
, 百拇医药
Key words High-dose leucovorin 5-FU Rectal cancer Radiotherapy
应用大剂量CF并5-Fu配合局部放疗治疗复发直肠癌，以观察其放疗增敏作用与毒性反应。16例(观察组)与同期单纯放疗的13例(对照组)进行了疗效和毒性的对照。
1 材料与方法
1.1病例选择
所选病例为我科自1995年5月～1998年4月收治的根治术后复发失去再手术机会的直肠癌患者，两组病列均由病理、细胞学或影像学等确诊，且均为首程放疗。有可测量的病灶，由CT客观判断疗效。基本临床资料见表1。
表1 两组临床资料 临床资料
观察组
, 百拇医药
对照组
病例数
16
13
性别 男
10
9
女
6
4
中位年龄
52.7
54.2
, 百拇医药 Kornosky评分(分)
70～90
70～90
病理类型 低分化腺癌
3
2
中分化腺癌
9
8
高分化腺癌
3
2
粘液腺癌
, 百拇医药
1
1
复发部位 骶骨前
8
6
膀胱、阴道后壁
4
3
肛门、会阴
3
2
盆腔侧壁
1
, 百拇医药 2
转移部位 肝
2
1
肺
1
1
骨
2
0
脑
1
0
1.2 治疗方法
, 百拇医药
1.2.1 药物用法 观察组放疗前5天开始，先用CF200mg/m2静脉点滴2小时，接着用5-Fu500mg/次，加入5%葡萄糖盐水连续滴注8小时以上，连用5天。21天为1周期，2周期为1疗程。对照组单纯放疗。
1.2.2 放射治疗 两组均采用SL-18Philips 15mv-X直线加速器外照射，设野部位依据病变部位而定，多采用三野等中心或前后对穿照射，先用大野照射DT40～50Gy/20～25f，然后缩野加量10～20Gy/15～10f。
1.2.3 观察方法 治疗组须完成2周期化疗，两组均完成全程放疗者做疗效评价及毒性观察。患者每周查1次血常规、尿常规，化疗前后查肝、肾功能及心电图。2 结果
2.1放疗结束时两组患者症状均有明显改善(见表2)，但观察组下坠疼的缓解明显高于对照组(P<0.05)，观察组血便及便频等症状的改善略高于对照组。观察组中转移症状如咳嗽、骨疼等均有不同程度的改善，对照组中1例肺转移，咳嗽加重。
, http://www.100md.com
表2 两组患者主要症状改善的比较 组别
肛门 会阴部疼痛
粘液 血便
便频 尿频
观察组
92.98%(13/14)
100.00%(7/7)
83.30%(5/6)
对照组
60.00%(6/10)
66.70%(4/6)
60.00%(3/5)
, 百拇医药
2.2 两组近期疗效参照WHO实体瘤疗效评定标准。两组疗效见表3。表3 两组近期疗效比较 组别
例数
CR
PR
NC
PD
CR+PR(%)
CR(%)
观察组
16
3
10
, http://www.100md.com
3
0
81.25
18.75
对照值
13
1
5
6
2
46.16
7.69
P<0.05 P>0.05
, 百拇医药
2.3 两组治疗毒性反应见表4，观察组中恶心、口腔粘膜炎、色素沉着、静脉炎、腹泻等毒性反应均为Ⅰ～Ⅱ级，但给予对症处理后，短期消失或好转。血液学检查，观察组白细胞下降5例，最低达1.3×10/L，升白治疗后，均恢复正常范围。表4 两组毒副反应比较 毒副反应
观察组(%)
对照组(%)
恶心
6(37.5)
腹泻
7(43.8)
2(15.4)
口腔粘膜炎
5(31.3)
, http://www.100md.com
皮肤色索沉着
2(12.5)
白细胞下降
2(12.5)
1(7.6)
血小板下降
2(6.3)
心脏毒性
1(6.3)
肝功异常
1(6.3)
静脉炎
2(12.5)
, 百拇医药
膀胱炎
3(18.75)
3(23.1)
皮肤红斑、破溃
4(25.0)
3(23.1)
3 讨论
直肠癌的首选治疗方法为手术切除，由于切除肠不足或周围淋巴结清扫不够是造成局部复发治疗失败的主要因素。根治术后复发失去手术机会的直肠癌患者，由于肿瘤侵及或压迫周围的神经引起疼痛为最常见症状，且疼痛程度严重。放射治疗作为一种姑息性治疗手段，对减轻患者痛苦，改善生存质量是有效而必不可缺少的[1]。由于直肠癌多为腺癌，对放化疗均表现为抗拒，且晚期复发直肠癌往往同时出现远处转移。因此，为提高局部疗效，增加放疗的敏感性，同时控制远转病灶，本研究采用放疗过程中配合全身化疗的方法。
, 百拇医药
5-Fu为直肠癌化疗的首选药，单用5-Fu或其它化疗药物结合应用有效率20%左右，对于复发的病人有效率更低，但其放射增敏作用已有报道。机制与影响亚致死性修复有关[2，3]。体外研究表明，5-Fu放疗增敏作用的最适时间为放疗前应用[4]。CF作为5-Fu代谢的调节剂，机制为通过代谢成亚甲基四氢叶酸(CH2FH4)提高细胞库容，增强上元交合物TSCH2FH4-5Fudump的生成，因其解离系数小，提高5-Fu的抑瘤活性。CF/5-Fu是目前国内外5-Fu联合化疗中最新、最有生物化学根据，疗效较好的疗法[5，6]。本组患者放疗前先开始CF/5-Fu全身化疗，从理论上符合5-Fu放射增敏的顺序，结果显示，提高了临床疗效，远外转移病灶也得到了一定程度的控制。
放疗期间配合CF/5-Fu也确实增加了毒副作用。本组恶心、心前区不适、口腔粘膜炎、色素沉着均为单纯放疗组所没有，白细胞、血小板下降也较对照组明显，但均可在短期内，经对症处理后消失，且患者都能耐受，放射野区的皮肤破溃、膀胱炎等局部副作用与对照组相比并无明显加重。
, 百拇医药
分析临床疗效与毒副作用。我们认为CF/5-Fu配合放射治疗复发直肠癌，近期疗效增加，毒性可以耐受，且是可逆的，是否提高生存率仍在观察中。
参考文献
[1] 于顺江，陈春岳，周觉初，等.复发晚期直肠癌的姑息性放疗.中国肿瘤临床，1995，22(9)：651.
[2] 潘启超.结肠癌化学治疗进展.实用肿瘤杂志，1990，(3)：182.
[3] Rotman MZ.Chemoirradiation：a new initiative in cancer treatment.Radiology,1992,184(2):319.
[4] 张大昕，吴 敏，高永君，等.5-氟脲嘧啶、顺铂不同时相给药对放疗效果的影响.中国肿瘤临床，1997，24(4)：285.
[5] Burd GJ.5-Fluorouracil and folinic acid in treatment of metastatic colorectal cancer.A Randomized composition.A Southwest Oncology Group Study.J of Chin Oncol,1987,5(2):272.
[6] 管忠震，何友兼，刘茂珍.大剂量醛氢叶酸合并氟脲嘧啶(HDCF/5-FU)治疗晚期胃肠道癌的探讨.癌症，1989，8：421., 百拇医药
单位：济南市(250012) 山东医科大学附属医院肿瘤中心
关键词：醛氢叶酸 氟脲嘧啶 直肠癌 放射治疗
齐鲁肿瘤杂志/980413
摘 要 目的 探讨放疗联合化疗治疗复发直肠癌的临床效果。方法 对29例根治术后复发的直肠癌进行了放射治疗，其中16例同时给予大剂量醛氢叶酸(CF)，氟脲嘧啶(5-FU)的全身化疗(观察组)，13例为单纯放疗(对照组)。结果 观察组中局部症状缓解率较对照组高，两组有效率分别为81.25%、46.16%，有显著性差异(P<0.05)，完全缓解分别为18.75%、7.69%。两组放疗引起的局部毒性反应相似。结论 CF/5Fu配合放射治疗复发直肠癌可提高近期疗效，尤其对于伴远外转移患者为理想、安全的治疗手段。
, 百拇医药
Concrrent Chemoradiation Therapy in Recurrent Rectal Carcinoma
Wang Qingwei,Liu Hong,Qiao Naian,et al
(Affiliated Hospital of Shandong Medical University,Jinan 250012)
Abstract Objective To approach the clinical effects of radiotherapy and chemotherapy for recurrence of rectal carcinoma.Metheds 29 patients with recurrent rectal carcinoma were treated with radiotherapy，16 of them plus leucovorin(CF)/5-FU(study group),13 cases were treated with radiotherapy alone(control group).Results The remission rate of symptoms was higher in study group than that in control group.The response rate was 81.75% and 46.15%,respectively(P<0.05).The local toxic reaction of radiotherapy was similar in both groups.Conclusion The chemotherapy elevate the therapeutic effect for recurrent rectal carcinoma and be especially suitable for patients with metastasis.
, 百拇医药
Key words High-dose leucovorin 5-FU Rectal cancer Radiotherapy
应用大剂量CF并5-Fu配合局部放疗治疗复发直肠癌，以观察其放疗增敏作用与毒性反应。16例(观察组)与同期单纯放疗的13例(对照组)进行了疗效和毒性的对照。
1 材料与方法
1.1病例选择
所选病例为我科自1995年5月～1998年4月收治的根治术后复发失去再手术机会的直肠癌患者，两组病列均由病理、细胞学或影像学等确诊，且均为首程放疗。有可测量的病灶，由CT客观判断疗效。基本临床资料见表1。
表1 两组临床资料 临床资料
观察组
, 百拇医药
对照组
病例数
16
13
性别 男
10
9
女
6
4
中位年龄
52.7
54.2
, 百拇医药 Kornosky评分(分)
70～90
70～90
病理类型 低分化腺癌
3
2
中分化腺癌
9
8
高分化腺癌
3
2
粘液腺癌
, 百拇医药
1
1
复发部位 骶骨前
8
6
膀胱、阴道后壁
4
3
肛门、会阴
3
2
盆腔侧壁
1
, 百拇医药 2
转移部位 肝
2
1
肺
1
1
骨
2
0
脑
1
0
1.2 治疗方法
, 百拇医药
1.2.1 药物用法 观察组放疗前5天开始，先用CF200mg/m2静脉点滴2小时，接着用5-Fu500mg/次，加入5%葡萄糖盐水连续滴注8小时以上，连用5天。21天为1周期，2周期为1疗程。对照组单纯放疗。
1.2.2 放射治疗 两组均采用SL-18Philips 15mv-X直线加速器外照射，设野部位依据病变部位而定，多采用三野等中心或前后对穿照射，先用大野照射DT40～50Gy/20～25f，然后缩野加量10～20Gy/15～10f。
1.2.3 观察方法 治疗组须完成2周期化疗，两组均完成全程放疗者做疗效评价及毒性观察。患者每周查1次血常规、尿常规，化疗前后查肝、肾功能及心电图。2 结果
2.1放疗结束时两组患者症状均有明显改善(见表2)，但观察组下坠疼的缓解明显高于对照组(P<0.05)，观察组血便及便频等症状的改善略高于对照组。观察组中转移症状如咳嗽、骨疼等均有不同程度的改善，对照组中1例肺转移，咳嗽加重。
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表2 两组患者主要症状改善的比较 组别
肛门 会阴部疼痛
粘液 血便
便频 尿频
观察组
92.98%(13/14)
100.00%(7/7)
83.30%(5/6)
对照组
60.00%(6/10)
66.70%(4/6)
60.00%(3/5)
, 百拇医药
2.2 两组近期疗效参照WHO实体瘤疗效评定标准。两组疗效见表3。表3 两组近期疗效比较 组别
例数
CR
PR
NC
PD
CR+PR(%)
CR(%)
观察组
16
3
10
, http://www.100md.com
3
0
81.25
18.75
对照值
13
1
5
6
2
46.16
7.69
P<0.05 P>0.05
, 百拇医药
2.3 两组治疗毒性反应见表4，观察组中恶心、口腔粘膜炎、色素沉着、静脉炎、腹泻等毒性反应均为Ⅰ～Ⅱ级，但给予对症处理后，短期消失或好转。血液学检查，观察组白细胞下降5例，最低达1.3×10/L，升白治疗后，均恢复正常范围。表4 两组毒副反应比较 毒副反应
观察组(%)
对照组(%)
恶心
6(37.5)
腹泻
7(43.8)
2(15.4)
口腔粘膜炎
5(31.3)
, http://www.100md.com
皮肤色索沉着
2(12.5)
白细胞下降
2(12.5)
1(7.6)
血小板下降
2(6.3)
心脏毒性
1(6.3)
肝功异常
1(6.3)
静脉炎
2(12.5)
, 百拇医药
膀胱炎
3(18.75)
3(23.1)
皮肤红斑、破溃
4(25.0)
3(23.1)
3 讨论
直肠癌的首选治疗方法为手术切除，由于切除肠不足或周围淋巴结清扫不够是造成局部复发治疗失败的主要因素。根治术后复发失去手术机会的直肠癌患者，由于肿瘤侵及或压迫周围的神经引起疼痛为最常见症状，且疼痛程度严重。放射治疗作为一种姑息性治疗手段，对减轻患者痛苦，改善生存质量是有效而必不可缺少的[1]。由于直肠癌多为腺癌，对放化疗均表现为抗拒，且晚期复发直肠癌往往同时出现远处转移。因此，为提高局部疗效，增加放疗的敏感性，同时控制远转病灶，本研究采用放疗过程中配合全身化疗的方法。
, 百拇医药
5-Fu为直肠癌化疗的首选药，单用5-Fu或其它化疗药物结合应用有效率20%左右，对于复发的病人有效率更低，但其放射增敏作用已有报道。机制与影响亚致死性修复有关[2，3]。体外研究表明，5-Fu放疗增敏作用的最适时间为放疗前应用[4]。CF作为5-Fu代谢的调节剂，机制为通过代谢成亚甲基四氢叶酸(CH2FH4)提高细胞库容，增强上元交合物TSCH2FH4-5Fudump的生成，因其解离系数小，提高5-Fu的抑瘤活性。CF/5-Fu是目前国内外5-Fu联合化疗中最新、最有生物化学根据，疗效较好的疗法[5，6]。本组患者放疗前先开始CF/5-Fu全身化疗，从理论上符合5-Fu放射增敏的顺序，结果显示，提高了临床疗效，远外转移病灶也得到了一定程度的控制。
放疗期间配合CF/5-Fu也确实增加了毒副作用。本组恶心、心前区不适、口腔粘膜炎、色素沉着均为单纯放疗组所没有，白细胞、血小板下降也较对照组明显，但均可在短期内，经对症处理后消失，且患者都能耐受，放射野区的皮肤破溃、膀胱炎等局部副作用与对照组相比并无明显加重。
, 百拇医药
分析临床疗效与毒副作用。我们认为CF/5-Fu配合放射治疗复发直肠癌，近期疗效增加，毒性可以耐受，且是可逆的，是否提高生存率仍在观察中。
参考文献
[1] 于顺江，陈春岳，周觉初，等.复发晚期直肠癌的姑息性放疗.中国肿瘤临床，1995，22(9)：651.
[2] 潘启超.结肠癌化学治疗进展.实用肿瘤杂志，1990，(3)：182.
[3] Rotman MZ.Chemoirradiation：a new initiative in cancer treatment.Radiology,1992,184(2):319.
[4] 张大昕，吴 敏，高永君，等.5-氟脲嘧啶、顺铂不同时相给药对放疗效果的影响.中国肿瘤临床，1997，24(4)：285.
[5] Burd GJ.5-Fluorouracil and folinic acid in treatment of metastatic colorectal cancer.A Randomized composition.A Southwest Oncology Group Study.J of Chin Oncol,1987,5(2):272.
[6] 管忠震，何友兼，刘茂珍.大剂量醛氢叶酸合并氟脲嘧啶(HDCF/5-FU)治疗晚期胃肠道癌的探讨.癌症，1989，8：421., 百拇医药