严重烫伤小鼠血浆TNF-α与胰岛素抵抗相关性研究
作者：王占科 许霖水
单位：330002 南昌，解放军第九四医院检验科(王占科)；重庆，第三军医大学生物化学教研室(许霖水)
关键词：
中华外科杂志/980524 我们以烫伤小鼠为模型，系统检测了伤后不同时相点血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)、胰岛素抵抗指标及其相关指标的动态变化；同时用TNFα单克隆抗体(TNF-McAb)静脉注射烫伤小鼠，观察上述指标的变化。现将结果报告如下。
1.材料与方法：将正常及30 %体表面积Ⅲ°烫伤昆明小鼠(22～25 g,雌雄不拘)随机分成：正常对照组、伤后3、6、12小时和1、2、3、5天组(每组15只)，烫伤小鼠TNF-McAb静脉注射(3 mg/kg,3次/天,连续3天)及其对照组(每组15只)。
实验动物禁食过夜,断头取血，收集血浆-70℃保存， 用于TNF-α、血糖、胰岛素、胰高血糖素和乳酸测定。对检测结果经微机作相关系数显著性检验及单因素方差分析。
2.结果：烫伤小鼠血浆TNF-α、胰岛素抵抗指标(空腹血糖胰岛素乘积,FGI)、血糖、乳酸、胰高血糖素伤后3小时明显升高,胰岛素伤后1天明显升高，所有指标到伤后5天仍维持较高水平。血浆TNFα与FGI、 胰高血糖素、乳酸明显正相关(P<0.01或0.05)；但单独与血糖、胰岛素相关不显著(P>0.05)。烫伤小鼠TNF-McAb静脉注射组胰岛素抵抗指标及其相关指标(血糖、胰岛素、乳酸、胰高血糖素)均明显低于其对照组。
3.讨论：本研究结果提示,严重烫伤小鼠无论是休克期(伤后1天内)还是高代谢期(伤后2至5天) 均存在胰岛素抵抗，而且,休克期主要表现为高血糖和正常胰岛素血症,高代谢期主要表现为高血糖和高胰岛素血症。创伤机体血糖水平取决于胰岛素抵抗和胰岛素代偿性分泌程度。由于机体发生严重的胰岛素抵抗,胰岛素代偿性升高,这时血糖有所下降，但未降到正常水平。创伤越严重,胰岛素抵抗越严重,胰岛β细胞胰岛素代偿分泌越差,血糖越高。血糖升高同时伴有胰岛素代偿分泌障碍,提示创伤机体预后不良。
本研究表明,血浆TNF-α水平与FGI、乳酸、胰高血糖素呈明显正相关,与胰岛素、血糖相关不显著。乳酸、胰高血糖素升高一直维持到伤后5天,似乎不能完全分别用氧供障碍和应激来解释。我们用TNF-α单克隆抗体拮抗TNF-α的作用, 改善创伤后FGI、乳酸、血糖、胰高血糖素、胰岛素的水平，说明TNF-α在创伤后胰岛素抵抗中发挥着重要作用。TNF-α可能通过诱导多种升糖激素(如胰高血糖素等)升高、抑制胰岛素介导的糖转运功能下降，拮抗或抑制胰岛素的功能来发挥作用的[1]。TNF-α对胰岛素的分泌的影响报道不一,可能与TNF-α的剂量有关, 而胰岛素的分泌与胰岛素抵抗并没有本质上联系[2]。
参考文献
1王占科.TNF-α与胰岛素抵抗.国外医学临床生化与检验学分册,1996,4:176-177.
2Hotamisligil GS.Tumor necrosis factor α: a key component of the obesity-diabetes link. Diabetes,1994,43:1271-1272., 百拇医药
单位：330002 南昌，解放军第九四医院检验科(王占科)；重庆，第三军医大学生物化学教研室(许霖水)
关键词：
中华外科杂志/980524 我们以烫伤小鼠为模型，系统检测了伤后不同时相点血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)、胰岛素抵抗指标及其相关指标的动态变化；同时用TNFα单克隆抗体(TNF-McAb)静脉注射烫伤小鼠，观察上述指标的变化。现将结果报告如下。
1.材料与方法：将正常及30 %体表面积Ⅲ°烫伤昆明小鼠(22～25 g,雌雄不拘)随机分成：正常对照组、伤后3、6、12小时和1、2、3、5天组(每组15只)，烫伤小鼠TNF-McAb静脉注射(3 mg/kg,3次/天,连续3天)及其对照组(每组15只)。
实验动物禁食过夜,断头取血，收集血浆-70℃保存， 用于TNF-α、血糖、胰岛素、胰高血糖素和乳酸测定。对检测结果经微机作相关系数显著性检验及单因素方差分析。
2.结果：烫伤小鼠血浆TNF-α、胰岛素抵抗指标(空腹血糖胰岛素乘积,FGI)、血糖、乳酸、胰高血糖素伤后3小时明显升高,胰岛素伤后1天明显升高，所有指标到伤后5天仍维持较高水平。血浆TNFα与FGI、 胰高血糖素、乳酸明显正相关(P<0.01或0.05)；但单独与血糖、胰岛素相关不显著(P>0.05)。烫伤小鼠TNF-McAb静脉注射组胰岛素抵抗指标及其相关指标(血糖、胰岛素、乳酸、胰高血糖素)均明显低于其对照组。
3.讨论：本研究结果提示,严重烫伤小鼠无论是休克期(伤后1天内)还是高代谢期(伤后2至5天) 均存在胰岛素抵抗，而且,休克期主要表现为高血糖和正常胰岛素血症,高代谢期主要表现为高血糖和高胰岛素血症。创伤机体血糖水平取决于胰岛素抵抗和胰岛素代偿性分泌程度。由于机体发生严重的胰岛素抵抗,胰岛素代偿性升高,这时血糖有所下降，但未降到正常水平。创伤越严重,胰岛素抵抗越严重,胰岛β细胞胰岛素代偿分泌越差,血糖越高。血糖升高同时伴有胰岛素代偿分泌障碍,提示创伤机体预后不良。
本研究表明,血浆TNF-α水平与FGI、乳酸、胰高血糖素呈明显正相关,与胰岛素、血糖相关不显著。乳酸、胰高血糖素升高一直维持到伤后5天,似乎不能完全分别用氧供障碍和应激来解释。我们用TNF-α单克隆抗体拮抗TNF-α的作用, 改善创伤后FGI、乳酸、血糖、胰高血糖素、胰岛素的水平，说明TNF-α在创伤后胰岛素抵抗中发挥着重要作用。TNF-α可能通过诱导多种升糖激素(如胰高血糖素等)升高、抑制胰岛素介导的糖转运功能下降，拮抗或抑制胰岛素的功能来发挥作用的[1]。TNF-α对胰岛素的分泌的影响报道不一,可能与TNF-α的剂量有关, 而胰岛素的分泌与胰岛素抵抗并没有本质上联系[2]。
参考文献
1王占科.TNF-α与胰岛素抵抗.国外医学临床生化与检验学分册,1996,4:176-177.
2Hotamisligil GS.Tumor necrosis factor α: a key component of the obesity-diabetes link. Diabetes,1994,43:1271-1272., 百拇医药