雌激素加孕激素二期预防绝经后妇女冠心病的随机试验
作者：李呈亿
单位：
关键词：
美国医学会杂志中文版980612 Randomized Trial of Estrogen Plus Progestin for Secondary Prevention of Coronary Heart Disease in Pastmenopausal Woman
Stephen Hullay, MD; Deborah Grady, MD; Trudy Bush, PhD; et al
背景——观察性研究发现，服用雌激素的绝经后妇女，与未用雌激素的妇女比较，冠状动脉性心脏病(CHD)的发生率较低。但是，这种可能的益处并未经过临床试验的证实。
地点——美国20个临床中心的门诊及社区医院。
目的——在已确诊冠心病的绝经后妇女，确定雌激素加孕激素是否可改变CHD的危险性。
参加者——总共2 763例患有冠心病的妇女。这些妇女均已绝经(子宫完整)，年龄均小于80岁(平均66.7岁)。
处理——每日1片口服0.625mg合成马雌激素加2.5mg甲羟孕酮(n=1380)或外观相同的安慰剂(n=1383)。平均随访4.1年；激素治疗组1年结束时82%的病例，3年结束时75%的病例仍继续服药。
主要观察指标——主要结果为非致命性心肌梗死(MI)或CHD死亡的发生。次要心血管结果包括冠状动脉再血管化、不稳定性心绞痛、充血性心力衰竭、心跳骤停复苏、卒中或一过性(脑)缺血、以及周围动脉疾病。亦考虑所有原因死亡率。
结果——总体上看，两组主要结果及次要结果并无显著差异：激素治疗组172例、安慰剂组176例发生MI或CHD死亡(相对危险[RH]，0.99；95%可信区间[CI]，0.80～1.22)。与安慰剂组比较，尽管治疗组低密度脂蛋白胆固醇下降11%，高密度脂蛋白胆固醇升高10%(P<0.001)，但是未见有何总体效果。治疗组CHD事件的发生，在1年内较高但在4和5年内较低。与安慰剂组比较，这种时间趋势是明显的。与安慰剂比较，激素治疗组发生静脉血栓栓塞事件(34比12；RH，2.89；95%CI，1.50～5.58)和胆囊疾病者(84比62；RH，1.38；95% CI，1.00～1.92)较多。其他终点，包括骨折、癌症以及总死亡率(131比123；RH，1.08；95% CI，0.84～1.38)，差异无显著性(把握度有限)。
结论——平均随访4.1年，口服雌激素加甲羟孕酮未能降低绝经后妇女CHD事件的发生率。激素治疗可增加血栓栓塞和胆囊疾病的发生率。鉴于总体无效且早期CHD事件危险增加，我们认为不宜将激素替代疗法用于CHD的二期预防。然而，由于治疗数年后CHD事件发生良好的变化，因此对已接受此治疗的患者，仍应继续坚持激素替代治疗。
JAMA 1998；280：605～613, http://www.100md.com
单位：
关键词：
美国医学会杂志中文版980612 Randomized Trial of Estrogen Plus Progestin for Secondary Prevention of Coronary Heart Disease in Pastmenopausal Woman
Stephen Hullay, MD; Deborah Grady, MD; Trudy Bush, PhD; et al
背景——观察性研究发现，服用雌激素的绝经后妇女，与未用雌激素的妇女比较，冠状动脉性心脏病(CHD)的发生率较低。但是，这种可能的益处并未经过临床试验的证实。
地点——美国20个临床中心的门诊及社区医院。
目的——在已确诊冠心病的绝经后妇女，确定雌激素加孕激素是否可改变CHD的危险性。
参加者——总共2 763例患有冠心病的妇女。这些妇女均已绝经(子宫完整)，年龄均小于80岁(平均66.7岁)。
处理——每日1片口服0.625mg合成马雌激素加2.5mg甲羟孕酮(n=1380)或外观相同的安慰剂(n=1383)。平均随访4.1年；激素治疗组1年结束时82%的病例，3年结束时75%的病例仍继续服药。
主要观察指标——主要结果为非致命性心肌梗死(MI)或CHD死亡的发生。次要心血管结果包括冠状动脉再血管化、不稳定性心绞痛、充血性心力衰竭、心跳骤停复苏、卒中或一过性(脑)缺血、以及周围动脉疾病。亦考虑所有原因死亡率。
结果——总体上看，两组主要结果及次要结果并无显著差异：激素治疗组172例、安慰剂组176例发生MI或CHD死亡(相对危险[RH]，0.99；95%可信区间[CI]，0.80～1.22)。与安慰剂组比较，尽管治疗组低密度脂蛋白胆固醇下降11%，高密度脂蛋白胆固醇升高10%(P<0.001)，但是未见有何总体效果。治疗组CHD事件的发生，在1年内较高但在4和5年内较低。与安慰剂组比较，这种时间趋势是明显的。与安慰剂比较，激素治疗组发生静脉血栓栓塞事件(34比12；RH，2.89；95%CI，1.50～5.58)和胆囊疾病者(84比62；RH，1.38；95% CI，1.00～1.92)较多。其他终点，包括骨折、癌症以及总死亡率(131比123；RH，1.08；95% CI，0.84～1.38)，差异无显著性(把握度有限)。
结论——平均随访4.1年，口服雌激素加甲羟孕酮未能降低绝经后妇女CHD事件的发生率。激素治疗可增加血栓栓塞和胆囊疾病的发生率。鉴于总体无效且早期CHD事件危险增加，我们认为不宜将激素替代疗法用于CHD的二期预防。然而，由于治疗数年后CHD事件发生良好的变化，因此对已接受此治疗的患者，仍应继续坚持激素替代治疗。
JAMA 1998；280：605～613, http://www.100md.com