肾细胞癌血管形成与临床分期的关系
作者：王忠 张元芳 陆洪芬 施达仁 刘本春
单位：200040 上海医科大学泌尿外科研究所，华山医院泌尿外科(王忠、张元芳、刘本春)；上海医科大学肿瘤医院免疫病理室(陆洪芬、施达仁)
关键词：
中华外科杂志/980626 我们用免疫组织化学的方法，特异性显示肾癌组织内血管内皮细胞中的第八因子相关抗原(von willebrand factor, F8),使微血管染色，探讨血管形成与临床分期、的关系，为进一步研究肾癌的血管形成机制提供依据。
1.资料与方法：取1991年1月～1992年10月在我所手术治疗的41例原发性肾细胞癌标本。按Robson分期，Ⅰ期 20例，Ⅱ期 10例，Ⅲ期 6例，Ⅳ期 5例。手术切除标本福尔马林固定，石蜡包埋,4 μm连续切片5张，一张HE染色复诊，一张空白对照，余作免疫组化染色。采用ABC法显示组织中第八因子相关抗原，阴性对照用三乙醇胺缓冲液代替第一抗体，染核，脱水透明，封片。由2名有经验的病理医生计数切片中染色的微血管。先用低倍镜(×100)寻找新血管形成最活跃的区域(热点)，用200倍的光镜计数一个视野内染色的血管数。
, 百拇医药
2.结果：第八因子相关抗原单抗特异性地与微血管上皮细胞内的抗原结合，表现为微血管内皮细胞胞浆着色，呈棕黄色。有时血管因肿瘤组织的挤压、推移，或切片与血管纵轴一致，表现为片状的或条索状的棕黄色结构。
Robson分期为Ⅰ期的血管数平均为42.1，Ⅱ期为56.3，Ⅲ～Ⅳ期为84.4。将血管数(×200视野)和Robson分级两个变量用Spearman法求得等级相关系数为：γs=0.56(P<0.01)。结果表明，肾细胞癌血管密度与肾癌Robson临床分期间的等级有相关关系。
3.讨论：肿瘤生长取决于新血管形成[1]，这些新生的毛细血管供给肿瘤生长所必须的营养物质。同时也为肿瘤提供了扩散入血管的机会[2]。肿瘤的生长不仅是病变体积的增长，更重要的是细胞增殖的性质发生变化。肿瘤细胞恶性程度进一步增加，包括对某些生长因子的敏感性增加，导致了其增殖潜能增高，侵袭、转移的能力均增加。从细胞和分子水平看，肿瘤的进展过程被描述为细胞谱系改变的“克隆进化”。基因的不稳定性和微循环的改变是几个促进细胞进化的主要动力。经过几个肿瘤细胞的增殖周期，导致一种新的“变种”细胞出现，这种细胞具有高度恶性、浸润周围组织和远处转移的能力。这种具有特异性表型的细胞要避开许多被消灭的步骤和生理性屏障。例如，肿瘤首先要离开原发灶，在具有高度被破坏可能性的血流中“航行”，然后渗出血管外，在新的组织的微循环中生长增大[2]。在这个复杂的过程中，有宿主基质细胞的参与，特别是血管形成、以及其它细胞间的相互作用的参与。
, 百拇医药
在乳腺癌[3]的微血管计数已发现肿瘤内的血管密度明显增高。国外已从分子水平研究了肾细胞癌血管内皮生长因子的表达[1，4]，但对肾癌血管密度及其相关的临床研究未见报告。本研究显示肾细胞癌组织内微血管密度平均为57.6，随着肿瘤临床分期的增加，血管密度相应增加。统计结果表明，肾细胞癌血管密度与临床分期相关(P<0.05)，提示血管形成是肾癌发生中的重要表现，血管密度与临床分期均可作为估计肾细胞癌恶性程度及进展的指标。
参考文献
1王忠，张元芳.血管形成与肿瘤.国外医学泌尿系统分册，1995,16:193-195.
2Liotta L, Kleinerman J, Saidel G. Quantitative relation ship of intravascular tumor cells, tumor vessels, and pulmonary metastases following tumor implantation. Cancer Res,1974,34:997-1004.
, 百拇医药
3Anan K,Morisaki T,Katano M,et al.Vascular endothelial growth factor are potential angiogenic and metastatic factors in human breast cance.Surgery,1996,119:333-339.
4Siemeister G,Weidel K,Mohes K,et al.Reversion of deregulated expression of vascular endothelial growth factor in human renal carcinoma cell by von Hippel-Lindau tumor suppressor protein.Cancer,1996,56:2299-2301., 百拇医药
单位：200040 上海医科大学泌尿外科研究所，华山医院泌尿外科(王忠、张元芳、刘本春)；上海医科大学肿瘤医院免疫病理室(陆洪芬、施达仁)
关键词：
中华外科杂志/980626 我们用免疫组织化学的方法，特异性显示肾癌组织内血管内皮细胞中的第八因子相关抗原(von willebrand factor, F8),使微血管染色，探讨血管形成与临床分期、的关系，为进一步研究肾癌的血管形成机制提供依据。
1.资料与方法：取1991年1月～1992年10月在我所手术治疗的41例原发性肾细胞癌标本。按Robson分期，Ⅰ期 20例，Ⅱ期 10例，Ⅲ期 6例，Ⅳ期 5例。手术切除标本福尔马林固定，石蜡包埋,4 μm连续切片5张，一张HE染色复诊，一张空白对照，余作免疫组化染色。采用ABC法显示组织中第八因子相关抗原，阴性对照用三乙醇胺缓冲液代替第一抗体，染核，脱水透明，封片。由2名有经验的病理医生计数切片中染色的微血管。先用低倍镜(×100)寻找新血管形成最活跃的区域(热点)，用200倍的光镜计数一个视野内染色的血管数。
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2.结果：第八因子相关抗原单抗特异性地与微血管上皮细胞内的抗原结合，表现为微血管内皮细胞胞浆着色，呈棕黄色。有时血管因肿瘤组织的挤压、推移，或切片与血管纵轴一致，表现为片状的或条索状的棕黄色结构。
Robson分期为Ⅰ期的血管数平均为42.1，Ⅱ期为56.3，Ⅲ～Ⅳ期为84.4。将血管数(×200视野)和Robson分级两个变量用Spearman法求得等级相关系数为：γs=0.56(P<0.01)。结果表明，肾细胞癌血管密度与肾癌Robson临床分期间的等级有相关关系。
3.讨论：肿瘤生长取决于新血管形成[1]，这些新生的毛细血管供给肿瘤生长所必须的营养物质。同时也为肿瘤提供了扩散入血管的机会[2]。肿瘤的生长不仅是病变体积的增长，更重要的是细胞增殖的性质发生变化。肿瘤细胞恶性程度进一步增加，包括对某些生长因子的敏感性增加，导致了其增殖潜能增高，侵袭、转移的能力均增加。从细胞和分子水平看，肿瘤的进展过程被描述为细胞谱系改变的“克隆进化”。基因的不稳定性和微循环的改变是几个促进细胞进化的主要动力。经过几个肿瘤细胞的增殖周期，导致一种新的“变种”细胞出现，这种细胞具有高度恶性、浸润周围组织和远处转移的能力。这种具有特异性表型的细胞要避开许多被消灭的步骤和生理性屏障。例如，肿瘤首先要离开原发灶，在具有高度被破坏可能性的血流中“航行”，然后渗出血管外，在新的组织的微循环中生长增大[2]。在这个复杂的过程中，有宿主基质细胞的参与，特别是血管形成、以及其它细胞间的相互作用的参与。
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在乳腺癌[3]的微血管计数已发现肿瘤内的血管密度明显增高。国外已从分子水平研究了肾细胞癌血管内皮生长因子的表达[1，4]，但对肾癌血管密度及其相关的临床研究未见报告。本研究显示肾细胞癌组织内微血管密度平均为57.6，随着肿瘤临床分期的增加，血管密度相应增加。统计结果表明，肾细胞癌血管密度与临床分期相关(P<0.05)，提示血管形成是肾癌发生中的重要表现，血管密度与临床分期均可作为估计肾细胞癌恶性程度及进展的指标。
参考文献
1王忠，张元芳.血管形成与肿瘤.国外医学泌尿系统分册，1995,16:193-195.
2Liotta L, Kleinerman J, Saidel G. Quantitative relation ship of intravascular tumor cells, tumor vessels, and pulmonary metastases following tumor implantation. Cancer Res,1974,34:997-1004.
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3Anan K,Morisaki T,Katano M,et al.Vascular endothelial growth factor are potential angiogenic and metastatic factors in human breast cance.Surgery,1996,119:333-339.
4Siemeister G,Weidel K,Mohes K,et al.Reversion of deregulated expression of vascular endothelial growth factor in human renal carcinoma cell by von Hippel-Lindau tumor suppressor protein.Cancer,1996,56:2299-2301., 百拇医药
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