血清可溶性细胞间粘附分子-1在肾移植术后急性排斥监测中的意义
作者：傅耀文 王梦文 计秀生 赵玉千 李胜文
单位：130031 长春，白求恩医科大学第三临床学院泌尿外科[傅耀文、王梦文、赵玉千(现在北京天坛医院泌尿科100050)、李胜文]；第二临床学院放射免疫科(计秀生)
关键词：肾移植；移植物排斥；细胞粘着分子
中华医学杂志980617
【摘要】 目的 了解血清可溶性细胞间粘附分子-1(cICAM-1)在肾移植术后急性排斥监测中的意义。方法 采用双抗体夹心酶联免疫法，观察87例肾移植及发生29例急性排斥、8例环孢素(CsA)肾中毒患者cICAM-1的变化。结果 移植术后cICAM-1水平短暂升高后即随移植肾功好转而下降，至术后两周达正常水平。急性排斥时cICAM-1显著高于移植肾功稳定组及CsA肾中毒组(P<0.001)。抗排斥治疗有效后，cICAM-1又逐渐降至正常水平。结论 肾移植术后动态监测cICAM-1的变化，不仅可早期诊断急性排斥并观察其治疗效果，而且有助于急性排斥与CsA肾中毒的鉴别。
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Circulating ICAM-1 in sera of renal allograft recipients in monitoring of acute rejection Fu Yaowen, Wang Mengwen, Ji Xiusheng, et al. Third Clinical College of Norman Bethune University of Medical Sciences, Urology Department, Changchun 130031
【Abstract】 Objective To study the significance of ICAM-1 in sera of renal allograft recipients in mornitoring of acute rejection. Methods The levels of circulating intercellular adhesion molecule-1 (cICAM-1) in sera of 87 renal transplantation recipients, including 29 patients with acute rejection and 8 patients with cyclosprine nephrotoxicity were measured by sandwich-ELLSA. Results The levels of cICAM-1 were elevated transiently after transplantation. They decreased and reached normal levels within 2 weeks. In the acute rejection episode, the levels of cICAM-1 were significantly higher than those of patients with stable graft function and cyclosporine nephrotoxicity (P<0.001). The increase of cICAM-1 was seen 1～3 days early than the diagnosis was made. On successful antirejection therapy, the levels of cICAM-1 decreased to normal, but in patients with steroid-resistant rejection, it did not decrease. Conclusion The cICAM-1 in sera can be used to estimate the graft function, and it is also useful in prediction and differential diagnosis of acute rejection and prognosis.
, 百拇医药
【Key words】 Kidney transplantation Graft rejection Cell adhesion molecule-1
(Natl Med J China, 1998, 78:452-453)
细胞间粘附分子-1是白细胞功能相关抗原的配体，为细胞膜糖蛋白，属于免疫球蛋白超家族。在器官移植排斥反应中起主要作用[1]。我们通过动态监测29例肾脏移植术后急性排斥患者血清可溶性细胞间粘附分子-1(cICAM-1)水平的改变，探讨cICAM-1在急性排斥监测中的意义。
对象与方法
一、对象
1995年1月至1997年5月我院行同种肾移植患者87例，男53例，女34例。平均年龄36.9岁。术后均服用环孢素(CsA)、硫唑嘌呤及泼尼松。CsA的用量根据荧光偏振免疫法(TDX)测定的全血浓度谷值进行调整。发生急性排斥时用甲基强的松龙冲击治疗。急性排斥和CsA肾中毒的诊断以邱平[2]教授标准为基准。
, 百拇医药
本研究共分为4组：(1)移植术前组：96例，男61例，女35例，平均年龄36.7岁。均为慢性肾功能不全尿毒症期行血液透析患者。(2)移植肾功稳定组：50例，男32例，女18例，平均年龄37.6岁。血清肌酐水平不高于120 μmol/L。(3)急性排斥组：29例，男16例，女13例，平均年龄38岁。诊断急性排斥开始抗排斥治疗前。(4)CsA肾中毒组：8例，男5例，女3例，平均年龄35.8岁。诊断为CsA肾中毒开始减少CsA剂量前。
二、检测方法
87例肾移植术后1个月内隔日抽血1次，以后每月抽血1次。当发生急性排斥时，在抗排斥治疗前抽血1次，治疗后隔日抽血1次，共5次。用依地酸(EDTA)抗凝血3 ml，全血离心5分钟3 000 r/min，分离出血清，-20℃保存。
cICAM-1浓度采用双抗体夹心酶联免疫法检测。试剂盒由法国Immunotech公司提供。酶标仪美国产Bio-Rad450型。
, 百拇医药
三、统计学处理采用t检验。
结果
一、移植术前及移植肾功稳定组cICAM-1水平的变化
本组50例术后移植肾功能稳定，动态监测一年。发现术后cICAM-1短暂升高，第4天达高峰，而后逐渐下降，至第14天达到稳定水平(335±102 mg/L)，而后无明显波动。移植术前组明显高于(548±132 mg/L)移植肾功稳定组(P<0.01)。
二、急性排斥和CsA肾中毒时cICAM-1水平的变化
发生急性排斥时，cICAM-1水平(860±176 mg/L)明显高于移植肾功能稳定组(P<0.001)。CsA肾中毒组的cICAM-1(302±99 mg/L)与移植肾功能稳定组(335±102 mg/L)比较无明显差异，而与急性排斥组(860±176 mg/L)比差异有显著意义(P<0.001)，29例急性排斥患者中有11例急性排斥发生在术后1个月内，对其动态监测发现cICAM-1水平一般在作出临床诊断前1～3天即开始升高(附图)。当抗排斥治疗有效时，随着移植肾肾功能的恢复，又逐渐下降，一般在抗排斥治疗开始后第7天左右恢复正常水平。4例抗排斥治疗无效者，移植肾功能衰竭，cICAM-1居高不降。
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细胞间粘附分子1(mg/ml) 血清肌酐(μmol/ml)
附图 急性排斥病人cICAM-1和血清肌酐变化曲线
讨论
急性排斥反应是器官移植失败的主要原因，早期诊断，及时治疗可使已发生的急性排斥逆转。近来研究表明肾移植术后1～3天组织的ICAM-1、血管细胞间粘附分子-1(VCAM-1)表达增加，主要是再灌注损伤所致，随着组织结构恢复正常，肾组织ICAM-1、VCAM-1表达也恢复正常，故术后早期肾组织粘附分子的表达对排斥诊断无价值，而出现排斥时肾组织表达再次增加，肾小管及浸润白细胞表达ICAM-1的数量增加[3]。参与免疫反应的粘附分子可自表达的内皮细胞或激活的淋巴细胞上脱落，进入体液(血液、尿液、胆汁等)成为可溶性粘附分子。随着对ICAM-1在肾脏移植急性排斥反应中作用的深入研究，发现血、尿cICAM-1在急性排斥反应的诊断及抗排斥疗效的评价中具有重要作用[3，4]。本实验中，我们发现肾移植术后患者cICAM-1水平呈规律性变化。肾移植术后早期cICAM-1有短暂升高，尤以术后第4天明显，这可能是由于移植肾缺血再灌注损伤和异基因抗原等激活T细胞和单核巨噬细胞放淋巴因子，使血管内皮细胞、肾小球上皮细胞、肾小管上皮细胞ICAM-1表达增加，从而使cICAM-1升高。随着肾移植术后创伤的修复和免疫抑制剂的应用，cICAM-1逐渐下降。当发生急性排斥反应时，cICAM-1再次升高，并提前临床诊断1～3天，且随着排斥反应的控制而下降。CsA肾中毒时，cICAM-1无明显变化。因此，通过动态观测肾移植术后患者cICAM-1的变化，不仅可早期诊断急性排斥反应并观察其治疗效果；而且有助于急性排斥反应与CsA肾中毒的鉴别。
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参考文献
1 李幼生.细胞粘附分子在器官移植排斥诊断中的作用.上海免疫学杂志，1996，16：318-319.
2 邱平，张任光.血浆粘附分子GMP-140测定在肾移植中的意义.中华器官移植杂志，1995，16：108-110.
3 Alcalde G, Merino J, Sanz S, et al. Circulating adhesion molecules during kidney allograft rejection. Transplantation, 1995, 59:1695-1699.
4 Kanagawa K, Seki T，Nishigaki F, et al. Measurement of soluble ICAM-1 after renal transplantation. Transplantation, 1994, 26:2103-2105.
(收稿：1997-10-29 修回：1998-02-12)
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单位：130031 长春，白求恩医科大学第三临床学院泌尿外科[傅耀文、王梦文、赵玉千(现在北京天坛医院泌尿科100050)、李胜文]；第二临床学院放射免疫科(计秀生)
关键词：肾移植；移植物排斥；细胞粘着分子
中华医学杂志980617
【摘要】 目的 了解血清可溶性细胞间粘附分子-1(cICAM-1)在肾移植术后急性排斥监测中的意义。方法 采用双抗体夹心酶联免疫法，观察87例肾移植及发生29例急性排斥、8例环孢素(CsA)肾中毒患者cICAM-1的变化。结果 移植术后cICAM-1水平短暂升高后即随移植肾功好转而下降，至术后两周达正常水平。急性排斥时cICAM-1显著高于移植肾功稳定组及CsA肾中毒组(P<0.001)。抗排斥治疗有效后，cICAM-1又逐渐降至正常水平。结论 肾移植术后动态监测cICAM-1的变化，不仅可早期诊断急性排斥并观察其治疗效果，而且有助于急性排斥与CsA肾中毒的鉴别。
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Circulating ICAM-1 in sera of renal allograft recipients in monitoring of acute rejection Fu Yaowen, Wang Mengwen, Ji Xiusheng, et al. Third Clinical College of Norman Bethune University of Medical Sciences, Urology Department, Changchun 130031
【Abstract】 Objective To study the significance of ICAM-1 in sera of renal allograft recipients in mornitoring of acute rejection. Methods The levels of circulating intercellular adhesion molecule-1 (cICAM-1) in sera of 87 renal transplantation recipients, including 29 patients with acute rejection and 8 patients with cyclosprine nephrotoxicity were measured by sandwich-ELLSA. Results The levels of cICAM-1 were elevated transiently after transplantation. They decreased and reached normal levels within 2 weeks. In the acute rejection episode, the levels of cICAM-1 were significantly higher than those of patients with stable graft function and cyclosporine nephrotoxicity (P<0.001). The increase of cICAM-1 was seen 1～3 days early than the diagnosis was made. On successful antirejection therapy, the levels of cICAM-1 decreased to normal, but in patients with steroid-resistant rejection, it did not decrease. Conclusion The cICAM-1 in sera can be used to estimate the graft function, and it is also useful in prediction and differential diagnosis of acute rejection and prognosis.
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【Key words】 Kidney transplantation Graft rejection Cell adhesion molecule-1
(Natl Med J China, 1998, 78:452-453)
细胞间粘附分子-1是白细胞功能相关抗原的配体，为细胞膜糖蛋白，属于免疫球蛋白超家族。在器官移植排斥反应中起主要作用[1]。我们通过动态监测29例肾脏移植术后急性排斥患者血清可溶性细胞间粘附分子-1(cICAM-1)水平的改变，探讨cICAM-1在急性排斥监测中的意义。
对象与方法
一、对象
1995年1月至1997年5月我院行同种肾移植患者87例，男53例，女34例。平均年龄36.9岁。术后均服用环孢素(CsA)、硫唑嘌呤及泼尼松。CsA的用量根据荧光偏振免疫法(TDX)测定的全血浓度谷值进行调整。发生急性排斥时用甲基强的松龙冲击治疗。急性排斥和CsA肾中毒的诊断以邱平[2]教授标准为基准。
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本研究共分为4组：(1)移植术前组：96例，男61例，女35例，平均年龄36.7岁。均为慢性肾功能不全尿毒症期行血液透析患者。(2)移植肾功稳定组：50例，男32例，女18例，平均年龄37.6岁。血清肌酐水平不高于120 μmol/L。(3)急性排斥组：29例，男16例，女13例，平均年龄38岁。诊断急性排斥开始抗排斥治疗前。(4)CsA肾中毒组：8例，男5例，女3例，平均年龄35.8岁。诊断为CsA肾中毒开始减少CsA剂量前。
二、检测方法
87例肾移植术后1个月内隔日抽血1次，以后每月抽血1次。当发生急性排斥时，在抗排斥治疗前抽血1次，治疗后隔日抽血1次，共5次。用依地酸(EDTA)抗凝血3 ml，全血离心5分钟3 000 r/min，分离出血清，-20℃保存。
cICAM-1浓度采用双抗体夹心酶联免疫法检测。试剂盒由法国Immunotech公司提供。酶标仪美国产Bio-Rad450型。
, 百拇医药
三、统计学处理采用t检验。
结果
一、移植术前及移植肾功稳定组cICAM-1水平的变化
本组50例术后移植肾功能稳定，动态监测一年。发现术后cICAM-1短暂升高，第4天达高峰，而后逐渐下降，至第14天达到稳定水平(335±102 mg/L)，而后无明显波动。移植术前组明显高于(548±132 mg/L)移植肾功稳定组(P<0.01)。
二、急性排斥和CsA肾中毒时cICAM-1水平的变化
发生急性排斥时，cICAM-1水平(860±176 mg/L)明显高于移植肾功能稳定组(P<0.001)。CsA肾中毒组的cICAM-1(302±99 mg/L)与移植肾功能稳定组(335±102 mg/L)比较无明显差异，而与急性排斥组(860±176 mg/L)比差异有显著意义(P<0.001)，29例急性排斥患者中有11例急性排斥发生在术后1个月内，对其动态监测发现cICAM-1水平一般在作出临床诊断前1～3天即开始升高(附图)。当抗排斥治疗有效时，随着移植肾肾功能的恢复，又逐渐下降，一般在抗排斥治疗开始后第7天左右恢复正常水平。4例抗排斥治疗无效者，移植肾功能衰竭，cICAM-1居高不降。
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细胞间粘附分子1(mg/ml) 血清肌酐(μmol/ml)
附图 急性排斥病人cICAM-1和血清肌酐变化曲线
讨论
急性排斥反应是器官移植失败的主要原因，早期诊断，及时治疗可使已发生的急性排斥逆转。近来研究表明肾移植术后1～3天组织的ICAM-1、血管细胞间粘附分子-1(VCAM-1)表达增加，主要是再灌注损伤所致，随着组织结构恢复正常，肾组织ICAM-1、VCAM-1表达也恢复正常，故术后早期肾组织粘附分子的表达对排斥诊断无价值，而出现排斥时肾组织表达再次增加，肾小管及浸润白细胞表达ICAM-1的数量增加[3]。参与免疫反应的粘附分子可自表达的内皮细胞或激活的淋巴细胞上脱落，进入体液(血液、尿液、胆汁等)成为可溶性粘附分子。随着对ICAM-1在肾脏移植急性排斥反应中作用的深入研究，发现血、尿cICAM-1在急性排斥反应的诊断及抗排斥疗效的评价中具有重要作用[3，4]。本实验中，我们发现肾移植术后患者cICAM-1水平呈规律性变化。肾移植术后早期cICAM-1有短暂升高，尤以术后第4天明显，这可能是由于移植肾缺血再灌注损伤和异基因抗原等激活T细胞和单核巨噬细胞放淋巴因子，使血管内皮细胞、肾小球上皮细胞、肾小管上皮细胞ICAM-1表达增加，从而使cICAM-1升高。随着肾移植术后创伤的修复和免疫抑制剂的应用，cICAM-1逐渐下降。当发生急性排斥反应时，cICAM-1再次升高，并提前临床诊断1～3天，且随着排斥反应的控制而下降。CsA肾中毒时，cICAM-1无明显变化。因此，通过动态观测肾移植术后患者cICAM-1的变化，不仅可早期诊断急性排斥反应并观察其治疗效果；而且有助于急性排斥反应与CsA肾中毒的鉴别。
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参考文献
1 李幼生.细胞粘附分子在器官移植排斥诊断中的作用.上海免疫学杂志，1996，16：318-319.
2 邱平，张任光.血浆粘附分子GMP-140测定在肾移植中的意义.中华器官移植杂志，1995，16：108-110.
3 Alcalde G, Merino J, Sanz S, et al. Circulating adhesion molecules during kidney allograft rejection. Transplantation, 1995, 59:1695-1699.
4 Kanagawa K, Seki T，Nishigaki F, et al. Measurement of soluble ICAM-1 after renal transplantation. Transplantation, 1994, 26:2103-2105.
(收稿：1997-10-29 修回：1998-02-12)
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