种植体周骨缺损时羟基磷灰石颗粒植入的实验研究
作者：赵士芳 王树人 严君烈
单位：310031 杭州，浙江医科大学附属二院口腔科
关键词：种植体；羟基磷灰石
中华口腔医学杂志980611 【摘要】 目的 为研究羟基磷灰石颗粒在即刻人工种植体的愈合过程中的作用。方法 作者应用国产HA层钛种植体植入犬股骨中进行观察，术后1、2、3、4个月处死动物，通过X线检查及扫描电镜观察标本。结果 即刻种植组中，用HA充填空隙后，其愈合情况在术后3个月与延期种植无明显差异，种植体和骨组织结合紧密；无HA充填的标本中与延期种植存在差异，4个月时颈部尚有部分骨组织缺损。结论 即刻种植术中，在植入种植体的同时植入HA颗粒。有助于种植体的稳定，对种植体与周围骨组织早期愈合起到较大作用。
Experimental study of hydroxyapatite (HA) granules filled around the titanium implant
, 百拇医药
Zhao Shifang, Wang Shuren, Yan Junlie. Department of Stomatology, The Second Affiliated Hospital of Zhejiang Medical University, Hangzhou 310031
【Abstract】 Objective To compare the diference of the bone formation between immediate and delayed implantation, and evaluate the role of the hydroxyapatite (HA) in immediate implantation Methods HA coated titanium implants were implanted into the femurs of adult dogs, the diameter of the socket was 6.5 mm and 3.5 mm respectively, HA coated titanium implants (all with the diameter of 3.5mm) were placed into the latter sockets, and was considered to be the model of delayed implantation. The implantation in the 6.5 mm socket were considered to be the model of immediate implantation. The immediate implantation was divided into two groups, HA granules were filled in between the bone and implant in one group, and no HA particles was filled in another group. Animals were killed at 1,2,3 and 4 months post operation.Results Immature new bone formation was found on all specimens one month after implantation, and the amount of new bone formation in HA particles filled group was much more than that group without HA particles. In the HA granules group, there was no marked difference from the group of implantation in 3.5 mm socket. Mature new bone was observed four months later after operation, and no marked difference was found in the amount of new bone between HA granules filled implantation in 6.5 mm socked and implantation in 3.5 mm socket.Conclusion Implantation of HA granules is helpful to the stability of the implant and plays a role in the healing of implant with surrounding bones.
, 百拇医药
【Key words】 Implantation Hydroxyapatites
近年来，种植义齿的临床应用日趋广泛，并取得了良好的效果。目前从人工种植体的植入方法、手术时间上可分为即刻植入法和延期植入法。即刻种植法在临床上有较大的实用价值[1]，但也存在着缺点。为了解国产HA涂层钛种植体即刻与延期种植后植区骨组织的愈合过程，我们实验模拟即刻种植和延期种植，并通过X线和扫描电镜对实验标本检查，现将观察结果报告如下。
材料和方法
材料：HA涂层钛种植体(直径3.5 mm、长度10 mm，HA颗粒(直径0.3～0.7 mm，两材料均由四川大学生物材料研究所提供)。实验动物：成年杂种狗4只，雌雄不限，体重15kg左右。
方法：2.5%戊巴比妥钠按2.5mg/kg体重腹腔给药麻醉。术区剃毛、消毒，双侧大腿外侧切口长约5cm，切开皮肤和皮下组织，分离肌肉，暴露股骨，用直径3.5 mm钻头在股骨中钻6个孔，再用锥状孔将其中4个孔的上端扩大至6.5 mm，呈喇叭口状，6个孔中均植入直径3.5 mm种植体，直径6.5 mm孔中，在2颗种植体周围充填HA颗粒，另2颗不充填HA颗粒作为对照(图1)，缝合创口，肌内注射青霉素80万单位，2次/日，共3日，于术后第1、2、3、4个月各处死动物一只，迅速取下植区骨段拍X线片，标本制作如下：骨段经2.5%GA(4℃)、0.1 mol/L磷酸缓冲液(pH7.4)冲洗，纵切后用0.1mol/L磷酸缓冲液再冲洗，1%四氧化娥、0.1mol/L磷酸缓冲液、乙醇系列脱水，醋酸戊酯置换后，临界点干燥、喷金，观察。
, 百拇医药
A 延期种植
B 即刻种植有HA
C 即刻种植无HA
图1 动物植入模式
结果
4只实验动物全部存活，创口一期愈合，植入种植体均无松动和脱落。X线检查：1个月：即刻种植标本中有HA充填组(A组)标本中，均可见种植体周围新骨形成，HA颗粒及新生组织将空隙填满，密度较低，骨小梁尚不清楚；无HA充填组(B组) 标本中，也可见种植体周围新骨形成，但新生骨组织尚未将空隙填满，由于种植体颈部周围悬空，部分种植体发生顷斜。延期种植组(C组)中：种植体周围有新骨形成，密度较低。2个月、3个月：A组标本中，种植体周围新生骨组织密度增高；B组种植体与周围组织间仍有明显阴影；C组标本中，种植体周围新生骨组织密度增高，与周围骨组织接近。4个月：A组种植体与周围组织紧密结合，新生骨与周围骨组织密度一致，HA颗粒与新生骨组织之间紧密接触，HA颗粒周围无阴影。B组标本中，种植体与周围组织的空隙均被新生骨组织充填，但密度仍较低。C组种植体与骨组织紧密结合，无透射阴影。
, 百拇医药
2.扫描电镜观察：术后1个月：A组HA颗粒与新生骨组织充满空隙，HA颗粒间可见新骨形成，部分区域尚有少量胶原残留；B组标本可见新骨及胶原组织，骨组织较少。C组种植体周围组织已开始矿化(图2～3)。术后2个月、3个月：A组充填HA的空隙中新生骨组织比较成熟，界面进一步矿化，向成熟的板层骨转化，新生骨组织与HA颗粒间无纤维被囊，C组新生骨组织已完全成熟(图4)。术后4个月：A组新生骨组织完全成熟，与延期种植的标本无明显差异。B组种植体颈部尚有部分空隙。周围组织主要为松质骨(图5～6)。
讨论
近年来，随着种植体在临床越来越广泛的应用，关于种植体与骨组织的界面和愈合情况的研究很多。即刻种植术有诸多优点[2]。Higuchi、Block的[3]研究表明，种植体能否与骨组织发生骨整合，要受到植区软硬组织创伤、植区部位的形态及愈合期的状态三方面影响。由于即刻种植中，植区在拔牙后呈喇叭口状，因此在种植体植入后，在种植体顶端与骨组织之间有楔状空隙，影响种植体与骨组织之间的愈合，为此即刻种植术在临床上的应用受到限制。为解决种植体颈部与周围骨组织的楔状间隙问题，学者们进行了多方面研究，主要是在楔状间隙内充填植骨材料，如自体骨、脱钙冻干骨、AAA骨、颗粒状HA、β-磷酸三钙等，以及引导骨再生术(guided bone regenreation, GBR)的应用等，Block、Widner[4]认为骨缺损在1 mm以下用HA颗粒，4 mm以上者选用脱钙冻干骨或AAA骨。关于间隙内充填植骨材料尚存在争议，谭包生等[5]用自体松质骨充填间隙得到相同的结论，与空白对照无明显差异。
, http://www.100md.com
即刻种植的内涵有二，其一为喇叭口状的拔牙窝，其二是种植是在有菌环境下进行的。本研究是在无菌环境下进行的，其目的是观察HA颗粒在即刻种植中的作用。结果表明，在即刻种植组中，用HA充填空隙后，其愈合情况与延期种植体在1个月时尚有差异，但在3个月、4个月时则无明显差异，种植体和骨组织结合紧密，无HA充填的标本中与延期种植是存在差异的，4个月时颈部尚有部分骨组织缺损。我们认为，即刻种植在临床上具有可行性，但术中需用HA颗粒充填空隙。HA颗粒的植入可加强种植体的早期稳定，减少植区血凝块量，减少局部纤维组织生成量，阻止上皮向深部生长，最终促进种植体与周围骨组织早期愈合。
关于种植后上部义齿修复的时间，根据实验结果，术后4个月后较适合，此时种植体与周围骨组织结合已经成熟，与延期种植无明显差异。
(本文图2～6见插页第21页)
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图2 即刻种植有HA组术后1月：HA颗粒与新生骨组织充满空隙 Imp：种植体 NB：新生骨组织HA：HA颗粒 B：原骨组织 图3 延期种植组术后1月：种植体周围新生骨组织矿化 图4 即刻种植有HA组术后3月：HA颗粒之间为骨组织，无纤维被囊 图5 即刻种植有HA组术后4月：新生骨组织为板层骨 图6 即刻种植无HA组术后4月：新生骨组织仍为松质骨
参考文献
1 Gotfredsen K, Nimb L, Buser D, et al. Evaluation of guided bone generation around implants placed into fresh extraction sockets: an experimental study in dogs. J Oral Maxillofac Surg, 1993, 51:879-884.
2 Barzilay I. Immediate implants: their current status. Int J prosthodont, 1993, 6:169-175.
, 百拇医药
3 Higuchi KW, Block MS. Current trends in implant reconstruction. J Oral Maxillofac Surg, 1993, 51:7.
4 Block Ms, Widner JS. Method for insuring parallelism of implants placed simultaneously with maxillary sinus. bone grafts. J Oral Maxillofac Surg, 1991, 49:435-437.
5 谭包生，朱宣智，佐藤淳一.牙种植体即刻种植的实验研究.中华口腔医学杂志，1995,30:10-12.
(收稿：1996-05-22 修回：1997-09-10), http://www.100md.com
单位：310031 杭州，浙江医科大学附属二院口腔科
关键词：种植体；羟基磷灰石
中华口腔医学杂志980611 【摘要】 目的 为研究羟基磷灰石颗粒在即刻人工种植体的愈合过程中的作用。方法 作者应用国产HA层钛种植体植入犬股骨中进行观察，术后1、2、3、4个月处死动物，通过X线检查及扫描电镜观察标本。结果 即刻种植组中，用HA充填空隙后，其愈合情况在术后3个月与延期种植无明显差异，种植体和骨组织结合紧密；无HA充填的标本中与延期种植存在差异，4个月时颈部尚有部分骨组织缺损。结论 即刻种植术中，在植入种植体的同时植入HA颗粒。有助于种植体的稳定，对种植体与周围骨组织早期愈合起到较大作用。
Experimental study of hydroxyapatite (HA) granules filled around the titanium implant
, 百拇医药
Zhao Shifang, Wang Shuren, Yan Junlie. Department of Stomatology, The Second Affiliated Hospital of Zhejiang Medical University, Hangzhou 310031
【Abstract】 Objective To compare the diference of the bone formation between immediate and delayed implantation, and evaluate the role of the hydroxyapatite (HA) in immediate implantation Methods HA coated titanium implants were implanted into the femurs of adult dogs, the diameter of the socket was 6.5 mm and 3.5 mm respectively, HA coated titanium implants (all with the diameter of 3.5mm) were placed into the latter sockets, and was considered to be the model of delayed implantation. The implantation in the 6.5 mm socket were considered to be the model of immediate implantation. The immediate implantation was divided into two groups, HA granules were filled in between the bone and implant in one group, and no HA particles was filled in another group. Animals were killed at 1,2,3 and 4 months post operation.Results Immature new bone formation was found on all specimens one month after implantation, and the amount of new bone formation in HA particles filled group was much more than that group without HA particles. In the HA granules group, there was no marked difference from the group of implantation in 3.5 mm socket. Mature new bone was observed four months later after operation, and no marked difference was found in the amount of new bone between HA granules filled implantation in 6.5 mm socked and implantation in 3.5 mm socket.Conclusion Implantation of HA granules is helpful to the stability of the implant and plays a role in the healing of implant with surrounding bones.
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【Key words】 Implantation Hydroxyapatites
近年来，种植义齿的临床应用日趋广泛，并取得了良好的效果。目前从人工种植体的植入方法、手术时间上可分为即刻植入法和延期植入法。即刻种植法在临床上有较大的实用价值[1]，但也存在着缺点。为了解国产HA涂层钛种植体即刻与延期种植后植区骨组织的愈合过程，我们实验模拟即刻种植和延期种植，并通过X线和扫描电镜对实验标本检查，现将观察结果报告如下。
材料和方法
材料：HA涂层钛种植体(直径3.5 mm、长度10 mm，HA颗粒(直径0.3～0.7 mm，两材料均由四川大学生物材料研究所提供)。实验动物：成年杂种狗4只，雌雄不限，体重15kg左右。
方法：2.5%戊巴比妥钠按2.5mg/kg体重腹腔给药麻醉。术区剃毛、消毒，双侧大腿外侧切口长约5cm，切开皮肤和皮下组织，分离肌肉，暴露股骨，用直径3.5 mm钻头在股骨中钻6个孔，再用锥状孔将其中4个孔的上端扩大至6.5 mm，呈喇叭口状，6个孔中均植入直径3.5 mm种植体，直径6.5 mm孔中，在2颗种植体周围充填HA颗粒，另2颗不充填HA颗粒作为对照(图1)，缝合创口，肌内注射青霉素80万单位，2次/日，共3日，于术后第1、2、3、4个月各处死动物一只，迅速取下植区骨段拍X线片，标本制作如下：骨段经2.5%GA(4℃)、0.1 mol/L磷酸缓冲液(pH7.4)冲洗，纵切后用0.1mol/L磷酸缓冲液再冲洗，1%四氧化娥、0.1mol/L磷酸缓冲液、乙醇系列脱水，醋酸戊酯置换后，临界点干燥、喷金，观察。
, 百拇医药
A 延期种植
B 即刻种植有HA
C 即刻种植无HA
图1 动物植入模式
结果
4只实验动物全部存活，创口一期愈合，植入种植体均无松动和脱落。X线检查：1个月：即刻种植标本中有HA充填组(A组)标本中，均可见种植体周围新骨形成，HA颗粒及新生组织将空隙填满，密度较低，骨小梁尚不清楚；无HA充填组(B组) 标本中，也可见种植体周围新骨形成，但新生骨组织尚未将空隙填满，由于种植体颈部周围悬空，部分种植体发生顷斜。延期种植组(C组)中：种植体周围有新骨形成，密度较低。2个月、3个月：A组标本中，种植体周围新生骨组织密度增高；B组种植体与周围组织间仍有明显阴影；C组标本中，种植体周围新生骨组织密度增高，与周围骨组织接近。4个月：A组种植体与周围组织紧密结合，新生骨与周围骨组织密度一致，HA颗粒与新生骨组织之间紧密接触，HA颗粒周围无阴影。B组标本中，种植体与周围组织的空隙均被新生骨组织充填，但密度仍较低。C组种植体与骨组织紧密结合，无透射阴影。
, 百拇医药
2.扫描电镜观察：术后1个月：A组HA颗粒与新生骨组织充满空隙，HA颗粒间可见新骨形成，部分区域尚有少量胶原残留；B组标本可见新骨及胶原组织，骨组织较少。C组种植体周围组织已开始矿化(图2～3)。术后2个月、3个月：A组充填HA的空隙中新生骨组织比较成熟，界面进一步矿化，向成熟的板层骨转化，新生骨组织与HA颗粒间无纤维被囊，C组新生骨组织已完全成熟(图4)。术后4个月：A组新生骨组织完全成熟，与延期种植的标本无明显差异。B组种植体颈部尚有部分空隙。周围组织主要为松质骨(图5～6)。
讨论
近年来，随着种植体在临床越来越广泛的应用，关于种植体与骨组织的界面和愈合情况的研究很多。即刻种植术有诸多优点[2]。Higuchi、Block的[3]研究表明，种植体能否与骨组织发生骨整合，要受到植区软硬组织创伤、植区部位的形态及愈合期的状态三方面影响。由于即刻种植中，植区在拔牙后呈喇叭口状，因此在种植体植入后，在种植体顶端与骨组织之间有楔状空隙，影响种植体与骨组织之间的愈合，为此即刻种植术在临床上的应用受到限制。为解决种植体颈部与周围骨组织的楔状间隙问题，学者们进行了多方面研究，主要是在楔状间隙内充填植骨材料，如自体骨、脱钙冻干骨、AAA骨、颗粒状HA、β-磷酸三钙等，以及引导骨再生术(guided bone regenreation, GBR)的应用等，Block、Widner[4]认为骨缺损在1 mm以下用HA颗粒，4 mm以上者选用脱钙冻干骨或AAA骨。关于间隙内充填植骨材料尚存在争议，谭包生等[5]用自体松质骨充填间隙得到相同的结论，与空白对照无明显差异。
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即刻种植的内涵有二，其一为喇叭口状的拔牙窝，其二是种植是在有菌环境下进行的。本研究是在无菌环境下进行的，其目的是观察HA颗粒在即刻种植中的作用。结果表明，在即刻种植组中，用HA充填空隙后，其愈合情况与延期种植体在1个月时尚有差异，但在3个月、4个月时则无明显差异，种植体和骨组织结合紧密，无HA充填的标本中与延期种植是存在差异的，4个月时颈部尚有部分骨组织缺损。我们认为，即刻种植在临床上具有可行性，但术中需用HA颗粒充填空隙。HA颗粒的植入可加强种植体的早期稳定，减少植区血凝块量，减少局部纤维组织生成量，阻止上皮向深部生长，最终促进种植体与周围骨组织早期愈合。
关于种植后上部义齿修复的时间，根据实验结果，术后4个月后较适合，此时种植体与周围骨组织结合已经成熟，与延期种植无明显差异。
(本文图2～6见插页第21页)
, http://www.100md.com
图2 即刻种植有HA组术后1月：HA颗粒与新生骨组织充满空隙 Imp：种植体 NB：新生骨组织HA：HA颗粒 B：原骨组织 图3 延期种植组术后1月：种植体周围新生骨组织矿化 图4 即刻种植有HA组术后3月：HA颗粒之间为骨组织，无纤维被囊 图5 即刻种植有HA组术后4月：新生骨组织为板层骨 图6 即刻种植无HA组术后4月：新生骨组织仍为松质骨
参考文献
1 Gotfredsen K, Nimb L, Buser D, et al. Evaluation of guided bone generation around implants placed into fresh extraction sockets: an experimental study in dogs. J Oral Maxillofac Surg, 1993, 51:879-884.
2 Barzilay I. Immediate implants: their current status. Int J prosthodont, 1993, 6:169-175.
, 百拇医药
3 Higuchi KW, Block MS. Current trends in implant reconstruction. J Oral Maxillofac Surg, 1993, 51:7.
4 Block Ms, Widner JS. Method for insuring parallelism of implants placed simultaneously with maxillary sinus. bone grafts. J Oral Maxillofac Surg, 1991, 49:435-437.
5 谭包生，朱宣智，佐藤淳一.牙种植体即刻种植的实验研究.中华口腔医学杂志，1995,30:10-12.
(收稿：1996-05-22 修回：1997-09-10), http://www.100md.com