幽门螺杆菌感染研究现状及中医药治疗展望
作者：单兆伟
单位：江苏省中医院 南京市 210029
关键词：螺杆菌感染/药物疗法；中草药/治疗应用；胃疾病/微生物学
华人消化杂志/980701 中国图书资料分类号 R573
自1983年Warrn和Marshall从慢性活动性胃炎胃窦粘膜中成功地分离和培养出幽门螺杆菌(Hp)以来，该菌与胃和十二指肠疾病的关系受到广泛关注和研究。1994年WHO将Hp与HBV病毒HCV病毒并列为甲类生物致病因子，国内外曾多次召开专题会议. 1997-04在广州召开的第二届幽门螺杆菌学术研讨会上，国内外知名的消化病学专家经过充分的交流和讨论，对有关问题达成了初步的共识. 认为Hp是慢性活动性胃炎的病原菌，活动性溃疡的重要致病因子，胃粘膜相关淋巴样组织淋巴瘤(MALT淋巴瘤)的重要致病因子；可能是胃癌的协同致病因子；与功能性消化不良的关系有待明确. 发病机制方面，已发现Hp的脂多糖、尿素酶、空泡毒素与粘附素等重要的致病因子，胃上皮细胞受体受到相应的致病因子刺激后宿主可出现促胃液素和(或)生长抑素分泌紊乱，炎性介质释放，氧自由基形成，胃粘膜疏水性下降，胃上皮增殖与凋亡失衡，癌基因与抑癌基因突变等重要的病理改变. 西医治疗均采用铋剂、H2受体阻滞剂或质子泵抑制剂加两种抗生素的三联2?wk 疗法，已取得了80%～90%左右的根除率的疗效，而1997-12于香港召开的消化疾病周研讨会上，亚太地区胃肠病学专家推荐了根除Hp的1?wk三联疗法的治疗方案，即由两种抗生素——克拉霉素加阿莫西林或甲硝唑 ，再加一种抑制胃酸分泌药，在所有最有效的治疗方案中，克拉霉素被认为是关键成分，不包括克拉霉素的联合方案可使清除Hp的机会下降10%. 但Hp的西药治疗存在一定的副作用和依赖性，且价格昂贵. 因此寻求新的、符合国情的有效疗法仍是今后研究的重大课题，去年广州会议提出：“中西医结合方案是值得研究和探索的领域”，因此中医药在治疗Hp感染性胃病方面存在着很大潜力. 大量的研究表明，中医药治疗Hp感染已取得一定的成绩，许多学者进行了Hp感染与中医证型关系的研究，显示脾胃湿热证Hp感染率最高，提示脾胃湿热有利于Hp的侵入、定居、繁殖，清除湿热对Hp感染治疗十分重要. 我们经过多年的临床研究观察发现大多数Hp感染患者都有中虚这一病理基础存在，并常有气滞、血瘀、郁热、湿阻等标实证候，甚至在病程某个阶段以标实为主，说明本病多为虚实夹杂之证. 我们的研究表明脾胃虚弱是Hp感染的病理基础，此即东垣所说：“百病皆由脾胃衰而生也”.而在其基础上形成的气滞、血瘀、郁热、湿阻等病理变化为Hp附着、繁殖致病提供了客观条件. Hp感染后可进一步损伤脾胃，加重脾胃虚弱的程度，使机体祛邪无力，不能清除Hp. 临床与病理的研究进一步表明：Hp在中虚气滞组不仅检出率高、菌量多、引起细胞变性崩解多，且活动性慢性胃炎、重度炎症也与其他证型组间存在显著差异. 健脾益气能调整免疫功能，不仅可以改善临床症状和病理，也有助于清除Hp，防其复发，从而支持脾胃虚弱为本病的病理基础、发病之本. 对中药抑杀Hp作用的筛选研究也取得了可喜成果，天津王绪霖等的实验涉及药物最多，观察了200种中药，发现其中38种有不同程度的抗菌作用，而以黄芩、黄连、大黄、黄柏、桂枝、地丁、土茯苓、乌梅、山楂最为明显，这些结果为治疗Hp感染的用药提供了依据. 临床治疗方面对Hp感染有不少辨证分型，但大多采用专方治疗. 从治疗Hp感染的专方用药来看，黄连使用的机率最多，从药物分类看，使用最多的是清热药，尤其是清热燥湿药，还有补气、活血化瘀、理气药等，除专方治疗外，也有用单味中药及中成药治疗取得疗效的，如有人用大黄醇提取物精制大黄片，槟榔，鸦胆子乳剂，槟榔四消丸共治疗Hp感染者343例，Hp转阴率最高为90%，最低为49.5%，平均为71.8%.
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总之，Hp感染的中西医研究已日趋成熟和深入，尤其是中医药治疗有着其本身的优越性，不仅疗效稳定可靠，且副作用少，符合国情，具有广阔前景. 值得思考的是：不少资料表明，一方面有部分患者有Hp感染而无胃粘膜病变发现；另一方面，胃粘膜有溃疡或炎症改变，而现有的检测方法未发现Hp感染，因此，Hp只是胃粘膜损害的攻击因子之一，在整个发病机制中，胃粘膜的保护和防御因素同样有重要作用，中医理论认为“正气存内，邪不可干”，“邪之所凑，其气必虚”，从微观角度而言，Hp当属中医“邪气”的范畴，且多具“毒”的性质，这是近年来中医在该领域研究中所达成的共识，也是组方配伍清热解毒药的理论依据，但中医对疾病的认识是一种整体的概念，仅限于“邪”，“毒”的狭隘范围而径投清热解毒药，常致苦寒败胃而损伤脾胃. 我们通过多年的研究认为，Hp感染，邪气侵袭，正邪相争，终致正虚邪实，通过扶正祛邪的治疗不仅对Hp有直接杀菌和抑菌作用，而且还能通过调整机体全身和胃粘膜局部的屏障功能，以达到辅助抑杀并改变Hp寄居的微环境，使之不利Hp定居或繁殖，既能增强机体的保护因子，又能抑杀Hp以减少或削弱其攻击因子，两者相辅相成，达到治疗Hp感染的目的.
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然而，Hp感染的中医治疗还存在许多问题亟待解决，目前多为临床疗效观察且病例数较少，缺乏严格的科研设计及诊疗标准，要减少主观因素对疗效结论的影响，我们认为，首先要搞好严格的科研设计，它主要包括：①病例选择及诊断标准的确切性. ②评估疗效指标的敏感性、规范性和可重复性. ③采用随机双盲双模拟法，这是评估中医疗效的重要前提；其次要开展大量病例的前瞻性研究. 在临床疗效观察的同时注意建立实用且符合中医证型的Hp感染动物模型，过去所进行的体外抑菌试验虽已做了不少工作，但其本身固有的缺陷无法说明中医药真正的疗效机制. 因此，现阶段凭借病证结合的整体动物模型来阐明Hp感染的致病特点及中医药治疗机制、疗效评估是当务之急. 此外，目前研究多注重在Hp阴转和病理形态的改善方面，而从Hp本身改变方面研究较少. 因此，只有从多方面、多层次探讨中医药治疗Hp感染的作用机制，才能充分显示祖国医学的特点，且又能突破传统的辨证论治，对促进中医病因学和治疗学的发展将起一定作用.
单兆伟，男，1940-10-14生，江苏通州市人，汉族. 1965年南京中医药大学医学系毕业. 南京中医药大学教授、博士生导师、江苏省中医院主任医师、全国中医内科学会脾胃专业委员会副主任、江苏省脾胃病研究会副主任、江苏省中西医结合消化专业委员会常务副主任，南京中医学会内科分会副主任，《中国中西医结合脾胃》杂志副主编、《南京医学》常务编委，南京中医药大学学位委员会委员. 长期从事中医脾胃病理论、临床和实验的研究工作. 发表论文80篇，参加编篡的著作有《脾胃学说与临床》、《中医胃肠病学》、《张泽生医案医话集》、《中医内科学》、《现代中医内科学》等10部.
通讯作者 单兆伟，210029，江苏省中医院.
收稿日期 1998-03-08, 百拇医药
单位：江苏省中医院 南京市 210029
关键词：螺杆菌感染/药物疗法；中草药/治疗应用；胃疾病/微生物学
华人消化杂志/980701 中国图书资料分类号 R573
自1983年Warrn和Marshall从慢性活动性胃炎胃窦粘膜中成功地分离和培养出幽门螺杆菌(Hp)以来，该菌与胃和十二指肠疾病的关系受到广泛关注和研究。1994年WHO将Hp与HBV病毒HCV病毒并列为甲类生物致病因子，国内外曾多次召开专题会议. 1997-04在广州召开的第二届幽门螺杆菌学术研讨会上，国内外知名的消化病学专家经过充分的交流和讨论，对有关问题达成了初步的共识. 认为Hp是慢性活动性胃炎的病原菌，活动性溃疡的重要致病因子，胃粘膜相关淋巴样组织淋巴瘤(MALT淋巴瘤)的重要致病因子；可能是胃癌的协同致病因子；与功能性消化不良的关系有待明确. 发病机制方面，已发现Hp的脂多糖、尿素酶、空泡毒素与粘附素等重要的致病因子，胃上皮细胞受体受到相应的致病因子刺激后宿主可出现促胃液素和(或)生长抑素分泌紊乱，炎性介质释放，氧自由基形成，胃粘膜疏水性下降，胃上皮增殖与凋亡失衡，癌基因与抑癌基因突变等重要的病理改变. 西医治疗均采用铋剂、H2受体阻滞剂或质子泵抑制剂加两种抗生素的三联2?wk 疗法，已取得了80%～90%左右的根除率的疗效，而1997-12于香港召开的消化疾病周研讨会上，亚太地区胃肠病学专家推荐了根除Hp的1?wk三联疗法的治疗方案，即由两种抗生素——克拉霉素加阿莫西林或甲硝唑 ，再加一种抑制胃酸分泌药，在所有最有效的治疗方案中，克拉霉素被认为是关键成分，不包括克拉霉素的联合方案可使清除Hp的机会下降10%. 但Hp的西药治疗存在一定的副作用和依赖性，且价格昂贵. 因此寻求新的、符合国情的有效疗法仍是今后研究的重大课题，去年广州会议提出：“中西医结合方案是值得研究和探索的领域”，因此中医药在治疗Hp感染性胃病方面存在着很大潜力. 大量的研究表明，中医药治疗Hp感染已取得一定的成绩，许多学者进行了Hp感染与中医证型关系的研究，显示脾胃湿热证Hp感染率最高，提示脾胃湿热有利于Hp的侵入、定居、繁殖，清除湿热对Hp感染治疗十分重要. 我们经过多年的临床研究观察发现大多数Hp感染患者都有中虚这一病理基础存在，并常有气滞、血瘀、郁热、湿阻等标实证候，甚至在病程某个阶段以标实为主，说明本病多为虚实夹杂之证. 我们的研究表明脾胃虚弱是Hp感染的病理基础，此即东垣所说：“百病皆由脾胃衰而生也”.而在其基础上形成的气滞、血瘀、郁热、湿阻等病理变化为Hp附着、繁殖致病提供了客观条件. Hp感染后可进一步损伤脾胃，加重脾胃虚弱的程度，使机体祛邪无力，不能清除Hp. 临床与病理的研究进一步表明：Hp在中虚气滞组不仅检出率高、菌量多、引起细胞变性崩解多，且活动性慢性胃炎、重度炎症也与其他证型组间存在显著差异. 健脾益气能调整免疫功能，不仅可以改善临床症状和病理，也有助于清除Hp，防其复发，从而支持脾胃虚弱为本病的病理基础、发病之本. 对中药抑杀Hp作用的筛选研究也取得了可喜成果，天津王绪霖等的实验涉及药物最多，观察了200种中药，发现其中38种有不同程度的抗菌作用，而以黄芩、黄连、大黄、黄柏、桂枝、地丁、土茯苓、乌梅、山楂最为明显，这些结果为治疗Hp感染的用药提供了依据. 临床治疗方面对Hp感染有不少辨证分型，但大多采用专方治疗. 从治疗Hp感染的专方用药来看，黄连使用的机率最多，从药物分类看，使用最多的是清热药，尤其是清热燥湿药，还有补气、活血化瘀、理气药等，除专方治疗外，也有用单味中药及中成药治疗取得疗效的，如有人用大黄醇提取物精制大黄片，槟榔，鸦胆子乳剂，槟榔四消丸共治疗Hp感染者343例，Hp转阴率最高为90%，最低为49.5%，平均为71.8%.
, http://www.100md.com
总之，Hp感染的中西医研究已日趋成熟和深入，尤其是中医药治疗有着其本身的优越性，不仅疗效稳定可靠，且副作用少，符合国情，具有广阔前景. 值得思考的是：不少资料表明，一方面有部分患者有Hp感染而无胃粘膜病变发现；另一方面，胃粘膜有溃疡或炎症改变，而现有的检测方法未发现Hp感染，因此，Hp只是胃粘膜损害的攻击因子之一，在整个发病机制中，胃粘膜的保护和防御因素同样有重要作用，中医理论认为“正气存内，邪不可干”，“邪之所凑，其气必虚”，从微观角度而言，Hp当属中医“邪气”的范畴，且多具“毒”的性质，这是近年来中医在该领域研究中所达成的共识，也是组方配伍清热解毒药的理论依据，但中医对疾病的认识是一种整体的概念，仅限于“邪”，“毒”的狭隘范围而径投清热解毒药，常致苦寒败胃而损伤脾胃. 我们通过多年的研究认为，Hp感染，邪气侵袭，正邪相争，终致正虚邪实，通过扶正祛邪的治疗不仅对Hp有直接杀菌和抑菌作用，而且还能通过调整机体全身和胃粘膜局部的屏障功能，以达到辅助抑杀并改变Hp寄居的微环境，使之不利Hp定居或繁殖，既能增强机体的保护因子，又能抑杀Hp以减少或削弱其攻击因子，两者相辅相成，达到治疗Hp感染的目的.
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然而，Hp感染的中医治疗还存在许多问题亟待解决，目前多为临床疗效观察且病例数较少，缺乏严格的科研设计及诊疗标准，要减少主观因素对疗效结论的影响，我们认为，首先要搞好严格的科研设计，它主要包括：①病例选择及诊断标准的确切性. ②评估疗效指标的敏感性、规范性和可重复性. ③采用随机双盲双模拟法，这是评估中医疗效的重要前提；其次要开展大量病例的前瞻性研究. 在临床疗效观察的同时注意建立实用且符合中医证型的Hp感染动物模型，过去所进行的体外抑菌试验虽已做了不少工作，但其本身固有的缺陷无法说明中医药真正的疗效机制. 因此，现阶段凭借病证结合的整体动物模型来阐明Hp感染的致病特点及中医药治疗机制、疗效评估是当务之急. 此外，目前研究多注重在Hp阴转和病理形态的改善方面，而从Hp本身改变方面研究较少. 因此，只有从多方面、多层次探讨中医药治疗Hp感染的作用机制，才能充分显示祖国医学的特点，且又能突破传统的辨证论治，对促进中医病因学和治疗学的发展将起一定作用.
单兆伟，男，1940-10-14生，江苏通州市人，汉族. 1965年南京中医药大学医学系毕业. 南京中医药大学教授、博士生导师、江苏省中医院主任医师、全国中医内科学会脾胃专业委员会副主任、江苏省脾胃病研究会副主任、江苏省中西医结合消化专业委员会常务副主任，南京中医学会内科分会副主任，《中国中西医结合脾胃》杂志副主编、《南京医学》常务编委，南京中医药大学学位委员会委员. 长期从事中医脾胃病理论、临床和实验的研究工作. 发表论文80篇，参加编篡的著作有《脾胃学说与临床》、《中医胃肠病学》、《张泽生医案医话集》、《中医内科学》、《现代中医内科学》等10部.
通讯作者 单兆伟，210029，江苏省中医院.
收稿日期 1998-03-08, 百拇医药