幽门螺杆菌感染与十二指肠胃反流的关系
作者：张志广1 王跃红1 闻淑君1 林国云2 王秀芬3 李忠信3
单位：天津医科大学第二医院 1消化科 2急症科 3检验科 天津市 300211
关键词：螺杆菌，幽门；螺杆菌感染；胃食管反流；十二指肠疾病；胃炎；消化性溃疡
华人消化杂志/980740Subject headings Helicobacter pylori; Helicobacter infections; gastroesophageal reflux; duodenal diseases; gastritis; peptic ulcer
中国图书资料分类号 R573
幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)感染及反流的胆汁均是慢性胃炎的致病因素，但Hp感染与胆汁反流之间的关系尚无明确的结论，本研究对Hp感染与胆汁反流之间的关系作了进一步的探讨，为深入研究十二指肠胃反流(duodenal gastric reflux, DGR)的发病机制提供一些资料.
, http://www.100md.com
1 对象和方法
1.1 对象 50例受试者为我院门诊及住院患者，其中男28例，女22例，平均年龄45岁(20岁～78岁)，均经纤维内镜直观检查及活组织病理检查；计有消化性溃疡12例，慢性浅表性胃窦炎18例，慢性萎缩性胃炎15例，反流性食管炎5例；根据尿素酶法及Giemsa染色检测Hp及胃液中胆汁酸浓度的测定(胆汁酸浓度≥11.67μmol/L视为阳性)，全部受试者中Hp阳性24例，十二指肠胃反流16例(确定十二指肠胃反流是根据胃液中胆汁酸浓度≥11.67μmol/L、内镜直观、彩色多普勒检查及ECT闪烁照像结果综合判定).
1.2 方法 50例受试者于内镜检查前1wk停用抗生素、铋剂、胃肠动力药及制酸剂；内镜进入胃腔后除全面观察胃粘膜外，重点观察幽门关闭形态和有无DGR(以开始观察时情况为准，因内镜操作刺激引起者不包括在内)，后抽取胃液2ml，于-10℃保存，成批量测定胃液内胆汁酸浓度；每例均于距离幽门口3cm～5cm胃窦前壁、小弯侧各取活组织共4块，一块用快速尿素酶法测Hp，一块用改良Giemsa染色法检测Hp(两种方法均阳性可视为有Hp感染)；另2块作病理检查；对Hp阳性者用羟氨苄青霉素1.5g/d，奥美拉唑20mg/d，治疗4wk，于停药4wk后对全部经过治疗的患者再次复查内镜，同时按前述方法检测Hp并复查胆汁酸浓度；治疗前后胃液中胆汁酸测定均采用终点比色法，药盒由澳斯帮公司供应；两组结果用χ2检验及t检验做统计学处理.
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2 结果
2.1 Hp检测情况 全部50例患者中Hp阳性24例，其中消化性溃疡9例，慢性浅表性胃炎8例，慢性萎缩性胃炎6例，反流性食管炎1例. 四种疾病Hp阳性率分别为75.0%，44.4%，40.0%，20.0%.
2.2 胃液中胆汁酸浓度与Hp的关系 在16例十二指肠胃反流患者中，Hp阳性12例；而无十二指肠胃反流的34例中，Hp阳性仅为12例，两组相比χ2=6.87，P<0.01，说明Hp阳性者DGR发病率高，且胃液中胆汁酸浓度均增高.
2.3 DGR患者根除Hp后胃液中胆汁酸浓度变化 12例Hp阳性的DGR患者在服药结束4wk后，对其Hp及胃液中胆汁酸浓度进行了检测，其中1例患者未规律服药且4wk后失访，1例患者Hp仍为阳性，其余10例患者Hp全部转为阴性，且胃液中的胆汁酸浓度较服药前明显降低，分别由治疗前的17.83，16.42，17.44，21.26，15.61，15.57，14.18，19.79，18.32，14.95μmol/L分别降至11.24，10.71，9.26，15.17，9.77，10.31，9.28，12.34，12.65，11.33μmol/L；与治疗前相比，差别显著，t=1.876，P<0.05. 说明Hp清除后，DGR减轻，胃液中胆汁酸浓度下降.
, 百拇医药
3 讨论
十二指肠胃反流(DGR)在临床上时有发现，其发生机制复杂，影响因素较多；而Hp与DGR是否有关，目前众说不一[1-4]，有些学者在体外研究中发现胆汁可抑制Hp的生长[2]，但体内的研究结果未能完全证实；有人认为十二指肠胃反流，特别是轻度反流是正常的，甚至粘膜活检正常者也可见高浓度的胃液胆酸[5,6]. 在本实验中我们发现DGR患者Hp的阳性率高于DGR阴性组，杀灭Hp后原有的DGR常常减轻，它表明胆汁反流常常和Hp感染并存，Hp很可能是DGR的病因之一，其具体机制尚不清楚；从本研究结果看我们认为可能是在Hp所致胃炎的情况下，胃粘膜的SS生成细胞减少，促胃液素分泌量增加，而促胃液素能使幽门张力减弱，幽门松弛而引起反流；同时当胆汁反流后又可刺激胃窦G细胞分泌更多的促胃液素抑制幽门括约肌，加重胆汁反流，进而形成恶性循环. 另外，从本研究结果似乎提示单纯的胆汁并不是产生胃炎的直接致病因素，可能是在Hp感染等其他因素所致胃炎的基础上或胃内pH改变后加重了胃粘膜炎症程度并改变了胃炎的组织学特点.
, 百拇医药
总之，十二指肠胃反流的发病机制复杂，但Hp感染可能与其发生有关，故根除Hp是治疗胃十二指肠反流的重要方法，由于本组病例较少，上述结论还有待于更多研究资料证实.
4 参考文献
1 杜国光，李瑜元，林赛贞，吴惠生，黄锦华，潘百恩. 胆汁反流与胃幽门螺杆菌感染的关系. 中华消化杂志，1992；12(3)：158-160
2 Tompkins DS, West AP. H.pylori, acid and bile. J Clin Pathol, 1987;40(6):1378-1382
3 Offerhaus GJA, Rieu PNMA, Jansen JBMJ, Joosten HJM, Lamers CBHW. Prospective comparative study of the influence of postoperative bile reflux on gastric mucosal histology and campylobacter pylori infection. Gut, 1989;30(5):1552-1557
, http://www.100md.com
4 Stein HJ, Smyrk TC, Demeester TR, Rouse J, Hinder RA. Clinical value of endoscopy and histology in the diagnosis of duodenogastric reflux disease. Surgery, 1992;112(4):796-803
5 吴小平，邝贺龄，章天予，胡品津. 胆汁反流与慢性胃炎的研究. 中华消化杂志，1988；8(1):21-23
6 冯伟华，魏善建，魏尧梅，李建新，付敏，周岱云 et al. 胃液胆汁酸含量与胃粘膜炎症程度的关系
通讯作者 张志广
收稿日期 1997-12-23 修回日期 1997-12-31, http://www.100md.com
单位：天津医科大学第二医院 1消化科 2急症科 3检验科 天津市 300211
关键词：螺杆菌，幽门；螺杆菌感染；胃食管反流；十二指肠疾病；胃炎；消化性溃疡
华人消化杂志/980740Subject headings Helicobacter pylori; Helicobacter infections; gastroesophageal reflux; duodenal diseases; gastritis; peptic ulcer
中国图书资料分类号 R573
幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)感染及反流的胆汁均是慢性胃炎的致病因素，但Hp感染与胆汁反流之间的关系尚无明确的结论，本研究对Hp感染与胆汁反流之间的关系作了进一步的探讨，为深入研究十二指肠胃反流(duodenal gastric reflux, DGR)的发病机制提供一些资料.
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1 对象和方法
1.1 对象 50例受试者为我院门诊及住院患者，其中男28例，女22例，平均年龄45岁(20岁～78岁)，均经纤维内镜直观检查及活组织病理检查；计有消化性溃疡12例，慢性浅表性胃窦炎18例，慢性萎缩性胃炎15例，反流性食管炎5例；根据尿素酶法及Giemsa染色检测Hp及胃液中胆汁酸浓度的测定(胆汁酸浓度≥11.67μmol/L视为阳性)，全部受试者中Hp阳性24例，十二指肠胃反流16例(确定十二指肠胃反流是根据胃液中胆汁酸浓度≥11.67μmol/L、内镜直观、彩色多普勒检查及ECT闪烁照像结果综合判定).
1.2 方法 50例受试者于内镜检查前1wk停用抗生素、铋剂、胃肠动力药及制酸剂；内镜进入胃腔后除全面观察胃粘膜外，重点观察幽门关闭形态和有无DGR(以开始观察时情况为准，因内镜操作刺激引起者不包括在内)，后抽取胃液2ml，于-10℃保存，成批量测定胃液内胆汁酸浓度；每例均于距离幽门口3cm～5cm胃窦前壁、小弯侧各取活组织共4块，一块用快速尿素酶法测Hp，一块用改良Giemsa染色法检测Hp(两种方法均阳性可视为有Hp感染)；另2块作病理检查；对Hp阳性者用羟氨苄青霉素1.5g/d，奥美拉唑20mg/d，治疗4wk，于停药4wk后对全部经过治疗的患者再次复查内镜，同时按前述方法检测Hp并复查胆汁酸浓度；治疗前后胃液中胆汁酸测定均采用终点比色法，药盒由澳斯帮公司供应；两组结果用χ2检验及t检验做统计学处理.
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2 结果
2.1 Hp检测情况 全部50例患者中Hp阳性24例，其中消化性溃疡9例，慢性浅表性胃炎8例，慢性萎缩性胃炎6例，反流性食管炎1例. 四种疾病Hp阳性率分别为75.0%，44.4%，40.0%，20.0%.
2.2 胃液中胆汁酸浓度与Hp的关系 在16例十二指肠胃反流患者中，Hp阳性12例；而无十二指肠胃反流的34例中，Hp阳性仅为12例，两组相比χ2=6.87，P<0.01，说明Hp阳性者DGR发病率高，且胃液中胆汁酸浓度均增高.
2.3 DGR患者根除Hp后胃液中胆汁酸浓度变化 12例Hp阳性的DGR患者在服药结束4wk后，对其Hp及胃液中胆汁酸浓度进行了检测，其中1例患者未规律服药且4wk后失访，1例患者Hp仍为阳性，其余10例患者Hp全部转为阴性，且胃液中的胆汁酸浓度较服药前明显降低，分别由治疗前的17.83，16.42，17.44，21.26，15.61，15.57，14.18，19.79，18.32，14.95μmol/L分别降至11.24，10.71，9.26，15.17，9.77，10.31，9.28，12.34，12.65，11.33μmol/L；与治疗前相比，差别显著，t=1.876，P<0.05. 说明Hp清除后，DGR减轻，胃液中胆汁酸浓度下降.
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3 讨论
十二指肠胃反流(DGR)在临床上时有发现，其发生机制复杂，影响因素较多；而Hp与DGR是否有关，目前众说不一[1-4]，有些学者在体外研究中发现胆汁可抑制Hp的生长[2]，但体内的研究结果未能完全证实；有人认为十二指肠胃反流，特别是轻度反流是正常的，甚至粘膜活检正常者也可见高浓度的胃液胆酸[5,6]. 在本实验中我们发现DGR患者Hp的阳性率高于DGR阴性组，杀灭Hp后原有的DGR常常减轻，它表明胆汁反流常常和Hp感染并存，Hp很可能是DGR的病因之一，其具体机制尚不清楚；从本研究结果看我们认为可能是在Hp所致胃炎的情况下，胃粘膜的SS生成细胞减少，促胃液素分泌量增加，而促胃液素能使幽门张力减弱，幽门松弛而引起反流；同时当胆汁反流后又可刺激胃窦G细胞分泌更多的促胃液素抑制幽门括约肌，加重胆汁反流，进而形成恶性循环. 另外，从本研究结果似乎提示单纯的胆汁并不是产生胃炎的直接致病因素，可能是在Hp感染等其他因素所致胃炎的基础上或胃内pH改变后加重了胃粘膜炎症程度并改变了胃炎的组织学特点.
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总之，十二指肠胃反流的发病机制复杂，但Hp感染可能与其发生有关，故根除Hp是治疗胃十二指肠反流的重要方法，由于本组病例较少，上述结论还有待于更多研究资料证实.
4 参考文献
1 杜国光，李瑜元，林赛贞，吴惠生，黄锦华，潘百恩. 胆汁反流与胃幽门螺杆菌感染的关系. 中华消化杂志，1992；12(3)：158-160
2 Tompkins DS, West AP. H.pylori, acid and bile. J Clin Pathol, 1987;40(6):1378-1382
3 Offerhaus GJA, Rieu PNMA, Jansen JBMJ, Joosten HJM, Lamers CBHW. Prospective comparative study of the influence of postoperative bile reflux on gastric mucosal histology and campylobacter pylori infection. Gut, 1989;30(5):1552-1557
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4 Stein HJ, Smyrk TC, Demeester TR, Rouse J, Hinder RA. Clinical value of endoscopy and histology in the diagnosis of duodenogastric reflux disease. Surgery, 1992;112(4):796-803
5 吴小平，邝贺龄，章天予，胡品津. 胆汁反流与慢性胃炎的研究. 中华消化杂志，1988；8(1):21-23
6 冯伟华，魏善建，魏尧梅，李建新，付敏，周岱云 et al. 胃液胆汁酸含量与胃粘膜炎症程度的关系
通讯作者 张志广
收稿日期 1997-12-23 修回日期 1997-12-31, http://www.100md.com