非血缘异基因骨髓移植治疗慢性粒细胞性白血病急粒变一例
作者：林伟 杜欣 黄梓伦 陆泽生 翁建宇
单位：510080 广州，广东省人民医院血液科
关键词：
中华医学杂志980839 我们采用组织相容性抗原(HLA)完全相合的无血缘关系供者骨髓移植(MUD-BMT)治疗慢性粒细胞性白血病急粒变1例，现报道如下。
患者男，14岁，因咽痛10天于1996年4月2日入院。血象白细胞250×109/L，脾肋缘下7 cm，骨髓象示慢粒慢性期，ph(+)，经羟基脲治疗后病情稳定。一年后患者出现牙龈肿块，病理显示慢粒原始细胞浸润，2个月后骨髓示慢性粒细胞白血病(CML)急粒变，予米托恩醌、阿糖胞苷(Ara-c)联合化疗(米托恩醌10 mg连用3天，Ara-c 0.2连用7天)共3个疗程，骨髓一直未缓解；又予大剂量Ara-c(4 g/天，连用6天)化疗后仍未缓解。移植前原粒细胞0.70。供者男，26岁，无肝炎、结核病史，巨细胞病毒抗体(-)，与患者HLA-A、B、DR、DQ位点全相合。患者预处理方案采用环磷酰胺(Cy)、全身照射(TBI)联合足叶乙甙(VP16)具体用法移植前环磷酰胺(剂量1.8 g/m2，4天静滴)，足叶乙甙20 mg/k g 4天静滴，甲基环已亚脲(250 mg/m2，3天)，TBI 8.0Gy，剂量率5 cGy/min。移植物抗宿主病预防方案，采用环孢菌素A(CsA)联合短程氨甲喋呤(MTX)，CsA每天2.5 mg/kg(移植前1天到移植后30天)，此后口服维持(每天4～6 mg/kg)，MTX 15 mg/m2(1天)、10 mg/m2(3、6、11天)静滴。供者骨髓按常规方法回输，有核细胞数3.2×108/kg(受者体重)。
, 百拇医药
骨髓移植后7天，白细胞0.05×109/L，21天白细胞1×109/L，DNA可变串联重复区D17S30及VWF基因40内含子VNTR分析证实，受者体内检测到供者基因型。移植后40天患者出现双手、胸背部皮疹、皮肤活检示移植物抗宿主病理改变，诊断皮肤Ⅱ度移植物抗宿主病。
讨论：谢毅等[1]报道我国首例非血缘异基因外周血干细胞移植治疗急性粒细胞性白血病以来，我们完成了国内第二例无关供者骨髓移植。本例属慢粒原始细胞危象，多次强烈化疗骨髓均未能达到缓解，对进展期慢性粒细胞白血病的治疗，目前仍缺乏强有力的手段。文献报道[2]CML急粒变患者，约20%经化疗后可进入到第二次慢性期，但持续时间不长，约3～6周。异基因骨髓移植治疗CML急变，疗效亦不满意，5年生存率为0～15%，死亡原因主要是移植物抗宿主病或白血病复发。
本例为伴CD+19的CML急粒变，其它淋巴系单克隆抗体均(-)。据报道，表达淋巴系抗原如CD+19的急粒极少见，最有意义的是CD19可做为此类白血病之微小残留病变的检测，本例移植前经流式细胞术检测结果表明，CD34+、CD19+、 0.73，CD34+、CD20+ 0.01；移植后CD34+、CD19+ 0.02，说明本例仍有微小残留病变存在，今后的治疗措施可采用免疫治疗如供者淋巴细胞输注或细胞因子激活细胞输注，以消灭残留的白血病细胞。
参考文献
1 谢毅，谢彦晖，江勤，等.非血缘异基因外周血干细胞移植治疗急性粒细胞白血病一例.中华血液学杂志.1997，18：397-399.
2 Enright H. Chronic Myelogenous Leukemia. Current Opinion in Hematology 1995,2：293-302.
(收稿：1998-01-15 修回：1998-06-04), 百拇医药
单位：510080 广州，广东省人民医院血液科
关键词：
中华医学杂志980839 我们采用组织相容性抗原(HLA)完全相合的无血缘关系供者骨髓移植(MUD-BMT)治疗慢性粒细胞性白血病急粒变1例，现报道如下。
患者男，14岁，因咽痛10天于1996年4月2日入院。血象白细胞250×109/L，脾肋缘下7 cm，骨髓象示慢粒慢性期，ph(+)，经羟基脲治疗后病情稳定。一年后患者出现牙龈肿块，病理显示慢粒原始细胞浸润，2个月后骨髓示慢性粒细胞白血病(CML)急粒变，予米托恩醌、阿糖胞苷(Ara-c)联合化疗(米托恩醌10 mg连用3天，Ara-c 0.2连用7天)共3个疗程，骨髓一直未缓解；又予大剂量Ara-c(4 g/天，连用6天)化疗后仍未缓解。移植前原粒细胞0.70。供者男，26岁，无肝炎、结核病史，巨细胞病毒抗体(-)，与患者HLA-A、B、DR、DQ位点全相合。患者预处理方案采用环磷酰胺(Cy)、全身照射(TBI)联合足叶乙甙(VP16)具体用法移植前环磷酰胺(剂量1.8 g/m2，4天静滴)，足叶乙甙20 mg/k g 4天静滴，甲基环已亚脲(250 mg/m2，3天)，TBI 8.0Gy，剂量率5 cGy/min。移植物抗宿主病预防方案，采用环孢菌素A(CsA)联合短程氨甲喋呤(MTX)，CsA每天2.5 mg/kg(移植前1天到移植后30天)，此后口服维持(每天4～6 mg/kg)，MTX 15 mg/m2(1天)、10 mg/m2(3、6、11天)静滴。供者骨髓按常规方法回输，有核细胞数3.2×108/kg(受者体重)。
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骨髓移植后7天，白细胞0.05×109/L，21天白细胞1×109/L，DNA可变串联重复区D17S30及VWF基因40内含子VNTR分析证实，受者体内检测到供者基因型。移植后40天患者出现双手、胸背部皮疹、皮肤活检示移植物抗宿主病理改变，诊断皮肤Ⅱ度移植物抗宿主病。
讨论：谢毅等[1]报道我国首例非血缘异基因外周血干细胞移植治疗急性粒细胞性白血病以来，我们完成了国内第二例无关供者骨髓移植。本例属慢粒原始细胞危象，多次强烈化疗骨髓均未能达到缓解，对进展期慢性粒细胞白血病的治疗，目前仍缺乏强有力的手段。文献报道[2]CML急粒变患者，约20%经化疗后可进入到第二次慢性期，但持续时间不长，约3～6周。异基因骨髓移植治疗CML急变，疗效亦不满意，5年生存率为0～15%，死亡原因主要是移植物抗宿主病或白血病复发。
本例为伴CD+19的CML急粒变，其它淋巴系单克隆抗体均(-)。据报道，表达淋巴系抗原如CD+19的急粒极少见，最有意义的是CD19可做为此类白血病之微小残留病变的检测，本例移植前经流式细胞术检测结果表明，CD34+、CD19+、 0.73，CD34+、CD20+ 0.01；移植后CD34+、CD19+ 0.02，说明本例仍有微小残留病变存在，今后的治疗措施可采用免疫治疗如供者淋巴细胞输注或细胞因子激活细胞输注，以消灭残留的白血病细胞。
参考文献
1 谢毅，谢彦晖，江勤，等.非血缘异基因外周血干细胞移植治疗急性粒细胞白血病一例.中华血液学杂志.1997，18：397-399.
2 Enright H. Chronic Myelogenous Leukemia. Current Opinion in Hematology 1995,2：293-302.
(收稿：1998-01-15 修回：1998-06-04), 百拇医药