多器官功能障碍及衰竭救治的研究方法
作者：岳茂兴
单位：国防科工委总医院外科 北京市 100101
关键词：多器官功能衰竭/治疗；综合冲击疗法；研究方法
华人消化杂志980859Subject headings multiple organ failure/therapy; combined therapy
中国图书资料分类号 R 361
多器官功能障碍(multiple organ dysfunction sysdrome, MODS)及衰竭(multiple organ failure, MOF)是指机体遭受到严重创伤、休克、感染、中毒、大面积烧伤、急诊大手术等急性损害24 h之后同时或序贯出现2个或2个以上器官发生功能障碍及衰竭. 是当代创伤外科和危重病急救医学的重大课题，也是当今国际医学界共同瞩目的研究热点，为了有效地救治危重患者，提高治愈率，我们进行了一系列有关这方面的研究. 迄今为止，各国学者对MODS及MOF的研究水平和研究手段不断深入提高，从细胞水平、亚细胞水平进入了分子水平. 但目前在阻断其发生、发展及早期预防方面的研究较少，还没有好的治疗手段. 我们选择的研究重点主要集中在MODS及MOF的治疗及阻断其发生发展方面. 这主要是结合临床实际同时根据我们的实际情况选择的.
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1 结合临床需要进行课题选择
多器官功能障碍及衰竭的死亡率高，治疗难度大，病情凶险，在临床实际工作中经常遇到，病情较难逆转. 如何降低MODS及MOF的死亡率，阻断其发生发展是摆在医务工作者面前的严峻课题. 国际国内在这方面研究的进展不大. 我们在全面了解国内外关于MODS及MOF的发病机制和治疗等有关各方面进展的基础上，结合救治临床危重病的经验及MODS及MOF的机制，提出了一综合冲击疗法取得了较好的效果. 在此基础上进一步研究其机制并不断调整和完善这一疗法，不但研究其对MODS及MOF的治疗，并对其阻断MODS及MOF的发生发展进行了深入研究，使研究内容不断深入. 在课题的选择上坚持特色，力求创新，注视国内外研究的最新进展，敏锐地发现新动向及发展趋势，酝酿新的研究热点，明确目标，进行系列化研究，由浅入深，利用有限的人力物力形成自己的特色.
2 搞好课题的设计及选准研究方法
应高度重视有关MODS及MOF临床救治的实验研究，提高实验研究结果的准确性和可靠性，力求创新，根据实际需要正确选用研究手段，研究MODS及MOF有关治疗的新方法，始终是危重病急救医学的重点之一. 课题的设计由浅入深，进行系列化研究. 首先在总体上研究治疗方法对死亡率，全身各系统器官功能的影响，进一步研究治疗措施对细胞因子的影响及其基因表达的影响，对缺血、缺氧、氧自由基、炎性细胞因子、内毒素等阻断，保护细胞功能等的作用.
, 百拇医药
2.1 选择好合适的研究对象及动物模型 临床方面，在回顾性研究的基础上，作好前瞻性的研究. 在动物模型方面已进行了较多的研究，从山羊，狗，兔到鼠等，在研究过程中应根据研究的目的选择合适的动物模型，使实验动物模型的制作更加正规和严格，更具有前瞻性、可比性和可重复性，这样既可以节约资源又可以得出可靠的结论.
2.1.1 动物实验 动物实验研究具有容易控制实验条件，排除各种干扰因素，可以获得较多的可比性实验资料等特点，是较理想的MODS和MOF救治的研究方法. 标准大白兔、山羊、大鼠、小鼠等是较为理想的实验动物.
2.1.2 模型的建立 ①盲肠结扎穿孔(CLP)模型：动物麻醉、固定，在无菌操作下行剖腹，轻缓提出盲肠后在盲肠游离末端6 cm处用丝线结扎，并在盲肠末端戳一直径0.6 cm的穿孔，保留盲肠末端的血供. 逐层关腹. 一定时间后，测定肝、肾、心、肺、肠等重要器官功能，制作出MODS及MOF模型. ②内毒素模型：动物腹腔或静脉注射一定剂量的内毒素，制作MODS及MOF模型. ③严重创伤模型：采用打击、钳夹等方式使动物失血、骨折、软组织损伤，以造成以上模型. ④失血模型：动物麻醉、固定、颈动脉或股动脉插管、放血，造成以上模型. ⑤复合模型：可以采用两种或两种以上的致伤因素，共同制造模型.
, 百拇医药
2.1.3 实验条件的控制 随机抽取实验动物，并建立实验对照，严格控制非处理因素，尽量使实验组和对照组除了研究的因素不同外，其余各种因素都相同. 使用标准化的实验方法，防止人为因素所致的误差.
3 救治方法的研究
3.1 综合冲击疗法的研究 MODS及MOF的救治多年来均未取得突破性进展，我们在长期的实践中摸索了“四大一支持冲击疗法”为主要特征的一系列救治措施，经动物实验及临床实践证实为一种简单、有效、安全的救治措施，现已在全国推广，受到一致好评.
3.2 指标选择 根据实验要求，选择相应指标，尽量做到简单、先进、实用，所选择的指标应能说明问题. 我们已就MODS及MOF的病理学、微循环、细胞因子、动物死亡率、病理生理、生化、分子生物学改变做了系列研究.
3.3 全身状况及各个系统器官功能的变化研究 MODS及MOF时由于多器官多系统发生病理变化，功能受损，障碍直至衰竭，而其原因是由于全身过度的炎症反应引起的，如何防止或阻断系统器官对炎症的过度反应及促进障碍的组织器官恢复是研究和治疗的关键.
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3.4 进一步研究治疗措施对炎性细胞因子的影响 在MODS及MOF的发生机制中以肿瘤坏死因子为代表的包括白介素家族，干扰素，粒细胞-巨噬细胞克隆刺激因子和血小板激活因子等大量细胞因子，在全身炎性反应综合症的炎症反应链中具有极为重要的作用.
3.5 应用分子生物学的技术研究 治疗措施对某些基因调控及细胞凋亡的影响，阐明其机制.
3.6 利用新技术新方法不断加深研究 如利用瑞典PERIMED公司的新型4001双通道激光多普勒血流仪动态测定及观察药物对组织器官内及粘膜血流的影响.
3.7 在阻断多器官功能的发生发展方面深入研究 缺血，缺氧，氧自由基，炎性细胞因子，内毒素等均可造成多系统器官的损害，研究证明细菌感染所致的败血症或内毒素血症是MODS及MOF的最常见的原因之一，内毒素或脂多糖已证实为全身炎性反应综合征的重要启动因子. 氧化应激是体内一种重要的保护作用，但又可损伤自身组织和细胞，由缺血，休克，创伤，感染等各类应激因素作用机体而产生的反应氧系列，如O2，H2O2，脂质过氧化物以及NO等均参与组织损伤和炎症反应，在MODS及MOF中发挥重要作用. 阻断了这些因素就可避免细胞受进一步的损害，同时应用保护器官功能的药物，使整个MODS及MOF过程发生逆转.
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3.8 努力发掘祖国医药在防治多器官功能障碍及衰竭方面的作用 中西医结合综合治疗MODS及MOF是我国的一大优势，应进行更深入的研究，这对提高疗效很有助益.
当今世界，科学技术在突飞猛进地发展，细胞分子生物学的时代已经到来，研究水平日益提高，从而为MODS及MOF提供了丰富的研究课题和广阔的研究领域，必将大大提高救治MODS及MOF的治愈率，造福全人类.
岳茂兴，男，1944-11-27生，江苏省武进市人，汉族. 1968年第二军医大学医疗系毕业，外科兼职教授，普通外科主任，主任医师. 1991/1994年赴美国纽约州立大学外科研究中心从事器官衰竭现代救治的研究. 对普通外科及ICU急救外科有专长，提出并应用了“四大一支持”综合疗法已获部委级科技成果二等奖1项，获全军科技进步奖19项，发表论文139篇，编著《危重病急救与监测》等著作3部. 现任世界危重病医学专业委员会委员，中国中西医结合协会危重病医学委员会委员，全军急诊医学委员会委员，中华华佗医学研究会常务理事，《华人消化杂志》编委，美国New Frontiers USA Corp教授，美国华侨总商会医学顾问. 国防科工委外科专业组组长.
通讯作者 岳茂兴，100101，国防科工委总医院外科，北京市德外安翔北里9号.
Tel. +86·10·66356142
收稿日期 1998-06-10, http://www.100md.com
单位：国防科工委总医院外科 北京市 100101
关键词：多器官功能衰竭/治疗；综合冲击疗法；研究方法
华人消化杂志980859Subject headings multiple organ failure/therapy; combined therapy
中国图书资料分类号 R 361
多器官功能障碍(multiple organ dysfunction sysdrome, MODS)及衰竭(multiple organ failure, MOF)是指机体遭受到严重创伤、休克、感染、中毒、大面积烧伤、急诊大手术等急性损害24 h之后同时或序贯出现2个或2个以上器官发生功能障碍及衰竭. 是当代创伤外科和危重病急救医学的重大课题，也是当今国际医学界共同瞩目的研究热点，为了有效地救治危重患者，提高治愈率，我们进行了一系列有关这方面的研究. 迄今为止，各国学者对MODS及MOF的研究水平和研究手段不断深入提高，从细胞水平、亚细胞水平进入了分子水平. 但目前在阻断其发生、发展及早期预防方面的研究较少，还没有好的治疗手段. 我们选择的研究重点主要集中在MODS及MOF的治疗及阻断其发生发展方面. 这主要是结合临床实际同时根据我们的实际情况选择的.
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1 结合临床需要进行课题选择
多器官功能障碍及衰竭的死亡率高，治疗难度大，病情凶险，在临床实际工作中经常遇到，病情较难逆转. 如何降低MODS及MOF的死亡率，阻断其发生发展是摆在医务工作者面前的严峻课题. 国际国内在这方面研究的进展不大. 我们在全面了解国内外关于MODS及MOF的发病机制和治疗等有关各方面进展的基础上，结合救治临床危重病的经验及MODS及MOF的机制，提出了一综合冲击疗法取得了较好的效果. 在此基础上进一步研究其机制并不断调整和完善这一疗法，不但研究其对MODS及MOF的治疗，并对其阻断MODS及MOF的发生发展进行了深入研究，使研究内容不断深入. 在课题的选择上坚持特色，力求创新，注视国内外研究的最新进展，敏锐地发现新动向及发展趋势，酝酿新的研究热点，明确目标，进行系列化研究，由浅入深，利用有限的人力物力形成自己的特色.
2 搞好课题的设计及选准研究方法
应高度重视有关MODS及MOF临床救治的实验研究，提高实验研究结果的准确性和可靠性，力求创新，根据实际需要正确选用研究手段，研究MODS及MOF有关治疗的新方法，始终是危重病急救医学的重点之一. 课题的设计由浅入深，进行系列化研究. 首先在总体上研究治疗方法对死亡率，全身各系统器官功能的影响，进一步研究治疗措施对细胞因子的影响及其基因表达的影响，对缺血、缺氧、氧自由基、炎性细胞因子、内毒素等阻断，保护细胞功能等的作用.
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2.1 选择好合适的研究对象及动物模型 临床方面，在回顾性研究的基础上，作好前瞻性的研究. 在动物模型方面已进行了较多的研究，从山羊，狗，兔到鼠等，在研究过程中应根据研究的目的选择合适的动物模型，使实验动物模型的制作更加正规和严格，更具有前瞻性、可比性和可重复性，这样既可以节约资源又可以得出可靠的结论.
2.1.1 动物实验 动物实验研究具有容易控制实验条件，排除各种干扰因素，可以获得较多的可比性实验资料等特点，是较理想的MODS和MOF救治的研究方法. 标准大白兔、山羊、大鼠、小鼠等是较为理想的实验动物.
2.1.2 模型的建立 ①盲肠结扎穿孔(CLP)模型：动物麻醉、固定，在无菌操作下行剖腹，轻缓提出盲肠后在盲肠游离末端6 cm处用丝线结扎，并在盲肠末端戳一直径0.6 cm的穿孔，保留盲肠末端的血供. 逐层关腹. 一定时间后，测定肝、肾、心、肺、肠等重要器官功能，制作出MODS及MOF模型. ②内毒素模型：动物腹腔或静脉注射一定剂量的内毒素，制作MODS及MOF模型. ③严重创伤模型：采用打击、钳夹等方式使动物失血、骨折、软组织损伤，以造成以上模型. ④失血模型：动物麻醉、固定、颈动脉或股动脉插管、放血，造成以上模型. ⑤复合模型：可以采用两种或两种以上的致伤因素，共同制造模型.
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2.1.3 实验条件的控制 随机抽取实验动物，并建立实验对照，严格控制非处理因素，尽量使实验组和对照组除了研究的因素不同外，其余各种因素都相同. 使用标准化的实验方法，防止人为因素所致的误差.
3 救治方法的研究
3.1 综合冲击疗法的研究 MODS及MOF的救治多年来均未取得突破性进展，我们在长期的实践中摸索了“四大一支持冲击疗法”为主要特征的一系列救治措施，经动物实验及临床实践证实为一种简单、有效、安全的救治措施，现已在全国推广，受到一致好评.
3.2 指标选择 根据实验要求，选择相应指标，尽量做到简单、先进、实用，所选择的指标应能说明问题. 我们已就MODS及MOF的病理学、微循环、细胞因子、动物死亡率、病理生理、生化、分子生物学改变做了系列研究.
3.3 全身状况及各个系统器官功能的变化研究 MODS及MOF时由于多器官多系统发生病理变化，功能受损，障碍直至衰竭，而其原因是由于全身过度的炎症反应引起的，如何防止或阻断系统器官对炎症的过度反应及促进障碍的组织器官恢复是研究和治疗的关键.
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3.4 进一步研究治疗措施对炎性细胞因子的影响 在MODS及MOF的发生机制中以肿瘤坏死因子为代表的包括白介素家族，干扰素，粒细胞-巨噬细胞克隆刺激因子和血小板激活因子等大量细胞因子，在全身炎性反应综合症的炎症反应链中具有极为重要的作用.
3.5 应用分子生物学的技术研究 治疗措施对某些基因调控及细胞凋亡的影响，阐明其机制.
3.6 利用新技术新方法不断加深研究 如利用瑞典PERIMED公司的新型4001双通道激光多普勒血流仪动态测定及观察药物对组织器官内及粘膜血流的影响.
3.7 在阻断多器官功能的发生发展方面深入研究 缺血，缺氧，氧自由基，炎性细胞因子，内毒素等均可造成多系统器官的损害，研究证明细菌感染所致的败血症或内毒素血症是MODS及MOF的最常见的原因之一，内毒素或脂多糖已证实为全身炎性反应综合征的重要启动因子. 氧化应激是体内一种重要的保护作用，但又可损伤自身组织和细胞，由缺血，休克，创伤，感染等各类应激因素作用机体而产生的反应氧系列，如O2，H2O2，脂质过氧化物以及NO等均参与组织损伤和炎症反应，在MODS及MOF中发挥重要作用. 阻断了这些因素就可避免细胞受进一步的损害，同时应用保护器官功能的药物，使整个MODS及MOF过程发生逆转.
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3.8 努力发掘祖国医药在防治多器官功能障碍及衰竭方面的作用 中西医结合综合治疗MODS及MOF是我国的一大优势，应进行更深入的研究，这对提高疗效很有助益.
当今世界，科学技术在突飞猛进地发展，细胞分子生物学的时代已经到来，研究水平日益提高，从而为MODS及MOF提供了丰富的研究课题和广阔的研究领域，必将大大提高救治MODS及MOF的治愈率，造福全人类.
岳茂兴，男，1944-11-27生，江苏省武进市人，汉族. 1968年第二军医大学医疗系毕业，外科兼职教授，普通外科主任，主任医师. 1991/1994年赴美国纽约州立大学外科研究中心从事器官衰竭现代救治的研究. 对普通外科及ICU急救外科有专长，提出并应用了“四大一支持”综合疗法已获部委级科技成果二等奖1项，获全军科技进步奖19项，发表论文139篇，编著《危重病急救与监测》等著作3部. 现任世界危重病医学专业委员会委员，中国中西医结合协会危重病医学委员会委员，全军急诊医学委员会委员，中华华佗医学研究会常务理事，《华人消化杂志》编委，美国New Frontiers USA Corp教授，美国华侨总商会医学顾问. 国防科工委外科专业组组长.
通讯作者 岳茂兴，100101，国防科工委总医院外科，北京市德外安翔北里9号.
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收稿日期 1998-06-10, http://www.100md.com