选择性肝动脉、门静脉、肝胆管单一或联合栓塞术对大鼠肝癌生长及肝肾和免疫功能影响的实验研究
作者：孟照华 何振平 单礼成 段恒春 范西红 彭志民 李昆
单位：400038 重庆第三军医大学西南医院全军肝胆外科中心[孟照华(研究生现在济南军区总医院普外科工作)、何振平、段恒春、彭志民、李昆]；济南军区总医院(单礼成、范西红)
关键词：
中华外科杂志980925
本实验研究探讨了肝动脉、门静脉、肝胆管单一或联合栓塞术对动物肝癌生长及肝肾和免疫功能的影响，旨在为临床治疗肝癌开辟新技术领域。
一、材料与方法
1.实验分组与方法：选用254只大鼠肝癌模型，随机分为3组：(1)对照组12只；(2)肝癌栓塞(HCCE)组121只。再分为11个亚组。即单栓法：肝动脉栓塞(HAE)组、门静脉栓塞(PVE)组、肝胆管栓塞(HBDE)组各11只。联合同栓法：HAE+PVE组、HAE+HBDE组、PVE+HBDE组、HAE+PVE+HBDE组各11只。联合间隔栓塞法：HAE1(间隔1周)+PVE组、HAE2(间隔2周)+PVE组、HAE2+HBDE组、PVE2+HBDE组各11只。(3)HCCE+生物反应调节剂(BRMS)组121只，本组栓塞方法及动物数量均同HCCE组相一致。
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2.实验技术：(1)每组动物均用0.3%戊巴比妥腹腔注射麻醉后，在手术显微镜下选择支配左肝叶的肝动脉、门静脉及肝胆管支进行栓塞；(2)对照组注入1.5 ml生理盐水；(3)HCCE组为碘油20 ml+5-氟尿嘧啶(5-Fu) 40 ml合成乳化油，双途径阿霉素0.5 mg、盐酸阿糖胞苷及卡铂各0.5 mg；(4)HCCE+BRMS为碘油+5-Fu+上述化疗药+生物反应调节剂(IL-2 0.1万U、干扰素0.1万U及Anti-hepatoma RNA 0.2 mg；(5)每组均设栓前与栓后第7天两个时相点。(6)联合间隔栓塞法为间隔两周进行栓塞。
3.观察项目：(1)肝功能(酮体比值-AKBR、GPT)；(2)肾功能(UN、Cr)；(3)免疫功能(IL-2、NK、AFP、TNF、T-ITNRT、WBC)；(4)栓塞肝叶大体形态或侧支循环；(5)分别检测栓前及栓后11个栓塞亚组肝肿瘤大小径、肿瘤生长率及肿瘤坏死面积；(6)生存期观察；(7)栓前栓后图像分析；(8)栓前栓后流式细胞测定。
, 百拇医药
4.统计学方法：应用卡方检验，第四军医大学Splm软件包及单因素方差分析统计处理。
二、结果
1.对照组：栓前栓后除AFP增高外，其余免疫指标均显著下降、栓塞前后比较P>0.05。栓塞肝叶大体形态无异常改变。本组栓后肿瘤显著增长、平均生长率增高(与栓前比较P<0.01)，肿瘤坏死范围不显著，大鼠生存期显著缩短，图像分析及流式细胞检测结果与HCCE组栓后比较P<0.05，与HCCE+BRMS组比较P<0.01。
2.HCCE组：栓前免疫指标除(AFP上升外)均显著下降，单栓法及联合间栓法栓后肝肾及免疫功能与栓前比较差异无显著意义。本组联合同栓法(尤以HAE+PVE+HBDE组)栓后肝肾及免疫功能与栓前比较损害显著(P<0.01)。栓塞肝叶坏死或萎缩及腹腔粘连亦较前者显著，但肿瘤平均增长率及肿瘤坏死面积显著降低，与栓前及对照组和单栓法比较差异均有显著意义(P<0.01)，而本法栓后生存期亦显著低于单栓法及联合间栓法(P<0.01)。光镜、电镜下及图像分析或流式细胞检测无残存癌细胞。而单栓法后仍残存部分癌细胞。
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3.HCCE+BRMS组：栓前各项免疫指标(除AFP上升外)均显著降低，但栓后无改变，11种栓塞法栓后AFP均显著下降，单栓法栓后与栓前比较P<0.05，联合同栓法及联合间栓法栓塞后与栓前比较P<0.01；肝肾功能仅在三联同栓后个别指标轻度下降，其余指标均无异常改变。本组栓塞肝叶侧支循环丰富，大体形态及粘连情况比HCCE组显著减轻。联合同栓及联合间栓法栓塞后肿瘤细胞可达到完全坏死，光镜、电镜下或图像分析及流式细胞检测均未见残存癌细胞，而单栓法栓后仍可见残存少量癌细胞，但联合同栓法栓后生存期显著低于单栓法及联合间栓法(P<0.01)。
三、讨论
1.应用肝动脉、门静脉、栓塞技术治疗无法切除的中晚期肝癌已历经多年，并被公认为是缩小肿瘤或延长生存期的有效措施。本研究对实验性肝癌进行了11种不同途径的栓塞方法，其中包括肝胆管栓塞新技术，并已取得满意效果、从而为临床治疗肝癌提供了重要的新理论依据。
2.本研究结果表明，应用碘乳化油或择优使用化疗药进行HAE、PVE及HBDE单一栓塞均不能使肿瘤完全坏死，因此，达不到治疗目的；两种途径联合同栓虽能达到使肿瘤完全坏死，但对栓塞肝叶及肝肾免疫功能以及邻近肝叶损害较大，三种途径联合同栓后果更为严重；两种途径联合间隔两周栓塞加用BRMS即能彻底消灭肿瘤，又比较完全可靠。
(收稿：1998-02-20 修回：1998-07-10), 百拇医药
单位：400038 重庆第三军医大学西南医院全军肝胆外科中心[孟照华(研究生现在济南军区总医院普外科工作)、何振平、段恒春、彭志民、李昆]；济南军区总医院(单礼成、范西红)
关键词：
中华外科杂志980925
本实验研究探讨了肝动脉、门静脉、肝胆管单一或联合栓塞术对动物肝癌生长及肝肾和免疫功能的影响，旨在为临床治疗肝癌开辟新技术领域。
一、材料与方法
1.实验分组与方法：选用254只大鼠肝癌模型，随机分为3组：(1)对照组12只；(2)肝癌栓塞(HCCE)组121只。再分为11个亚组。即单栓法：肝动脉栓塞(HAE)组、门静脉栓塞(PVE)组、肝胆管栓塞(HBDE)组各11只。联合同栓法：HAE+PVE组、HAE+HBDE组、PVE+HBDE组、HAE+PVE+HBDE组各11只。联合间隔栓塞法：HAE1(间隔1周)+PVE组、HAE2(间隔2周)+PVE组、HAE2+HBDE组、PVE2+HBDE组各11只。(3)HCCE+生物反应调节剂(BRMS)组121只，本组栓塞方法及动物数量均同HCCE组相一致。
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2.实验技术：(1)每组动物均用0.3%戊巴比妥腹腔注射麻醉后，在手术显微镜下选择支配左肝叶的肝动脉、门静脉及肝胆管支进行栓塞；(2)对照组注入1.5 ml生理盐水；(3)HCCE组为碘油20 ml+5-氟尿嘧啶(5-Fu) 40 ml合成乳化油，双途径阿霉素0.5 mg、盐酸阿糖胞苷及卡铂各0.5 mg；(4)HCCE+BRMS为碘油+5-Fu+上述化疗药+生物反应调节剂(IL-2 0.1万U、干扰素0.1万U及Anti-hepatoma RNA 0.2 mg；(5)每组均设栓前与栓后第7天两个时相点。(6)联合间隔栓塞法为间隔两周进行栓塞。
3.观察项目：(1)肝功能(酮体比值-AKBR、GPT)；(2)肾功能(UN、Cr)；(3)免疫功能(IL-2、NK、AFP、TNF、T-ITNRT、WBC)；(4)栓塞肝叶大体形态或侧支循环；(5)分别检测栓前及栓后11个栓塞亚组肝肿瘤大小径、肿瘤生长率及肿瘤坏死面积；(6)生存期观察；(7)栓前栓后图像分析；(8)栓前栓后流式细胞测定。
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4.统计学方法：应用卡方检验，第四军医大学Splm软件包及单因素方差分析统计处理。
二、结果
1.对照组：栓前栓后除AFP增高外，其余免疫指标均显著下降、栓塞前后比较P>0.05。栓塞肝叶大体形态无异常改变。本组栓后肿瘤显著增长、平均生长率增高(与栓前比较P<0.01)，肿瘤坏死范围不显著，大鼠生存期显著缩短，图像分析及流式细胞检测结果与HCCE组栓后比较P<0.05，与HCCE+BRMS组比较P<0.01。
2.HCCE组：栓前免疫指标除(AFP上升外)均显著下降，单栓法及联合间栓法栓后肝肾及免疫功能与栓前比较差异无显著意义。本组联合同栓法(尤以HAE+PVE+HBDE组)栓后肝肾及免疫功能与栓前比较损害显著(P<0.01)。栓塞肝叶坏死或萎缩及腹腔粘连亦较前者显著，但肿瘤平均增长率及肿瘤坏死面积显著降低，与栓前及对照组和单栓法比较差异均有显著意义(P<0.01)，而本法栓后生存期亦显著低于单栓法及联合间栓法(P<0.01)。光镜、电镜下及图像分析或流式细胞检测无残存癌细胞。而单栓法后仍残存部分癌细胞。
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3.HCCE+BRMS组：栓前各项免疫指标(除AFP上升外)均显著降低，但栓后无改变，11种栓塞法栓后AFP均显著下降，单栓法栓后与栓前比较P<0.05，联合同栓法及联合间栓法栓塞后与栓前比较P<0.01；肝肾功能仅在三联同栓后个别指标轻度下降，其余指标均无异常改变。本组栓塞肝叶侧支循环丰富，大体形态及粘连情况比HCCE组显著减轻。联合同栓及联合间栓法栓塞后肿瘤细胞可达到完全坏死，光镜、电镜下或图像分析及流式细胞检测均未见残存癌细胞，而单栓法栓后仍可见残存少量癌细胞，但联合同栓法栓后生存期显著低于单栓法及联合间栓法(P<0.01)。
三、讨论
1.应用肝动脉、门静脉、栓塞技术治疗无法切除的中晚期肝癌已历经多年，并被公认为是缩小肿瘤或延长生存期的有效措施。本研究对实验性肝癌进行了11种不同途径的栓塞方法，其中包括肝胆管栓塞新技术，并已取得满意效果、从而为临床治疗肝癌提供了重要的新理论依据。
2.本研究结果表明，应用碘乳化油或择优使用化疗药进行HAE、PVE及HBDE单一栓塞均不能使肿瘤完全坏死，因此，达不到治疗目的；两种途径联合同栓虽能达到使肿瘤完全坏死，但对栓塞肝叶及肝肾免疫功能以及邻近肝叶损害较大，三种途径联合同栓后果更为严重；两种途径联合间隔两周栓塞加用BRMS即能彻底消灭肿瘤，又比较完全可靠。
(收稿：1998-02-20 修回：1998-07-10), 百拇医药