褪黑激素对小鼠吗啡戒断反应及血清单胺类递质的抑制作用
作者：邱芸 康立生 邱学才
单位：100083 北京医科大学生理学系
关键词：褪黑激素；吗啡；去甲肾上腺素；多巴胺
中华医学杂志/980924 【摘要】 目的 观察褪黑激素对小鼠吗啡戒断反应及血清单胺类递质的影响。方法 皮下注射定量吗啡，建立小鼠吗啡依赖模型；腹腔注射纳络酮催瘾。根据小鼠戒断反应中出现跳跃反应的潜伏期和跳跃次数评定戒断反应的强度。用高效液相色谱-电化学检测法(HPLC-ECD)检测血中去甲肾上腺素和多巴胺含量。结果 4种不同剂量(25、50、100、200 mg/kg)的褪黑激素对小鼠吗啡戒断反应有明显抑制作用，并呈很好的量效关系。100 mg/kg的褪黑激素可抑制吗啡戒断反应引起的血清中去甲肾上腺素及多巴胺浓度的升高。结论 褪黑激素可抑制小鼠吗啡戒断反应，并抑制戒断反应引起血清单胺类递质的升高。
The inhibitory effect of melatonin on morphine withdrawal syndromes and serum monoamines in morphine dependent mice
, http://www.100md.com
Qiu Yun, Kang Lisheng, Qiu Xuecai. Department of Physiology, Beijing Medical University, Beijing 100083
【Abstract】 Objective To observe the inhibitory effect of melatonin on morphine withdrawal syndromes and serum monoamines in morphine dependent mice.Methods A physical dependent model in mice was established by subcutaneous injection of morphine. The intensity of withdrawal syndromes was evaluated according to the jumping latency and jumping times. The concentration of serum monoamines was detected with HPLC-ECD. Results The physical withdrawal syndromes in morphine dependent mice were inhibited partly by four different doses (25, 50，100, 200 mg/kg) of melatonin and showed a significant dose-dependent manner.The increased concentration of serum norepinephrine and dopamine in morphine-dependent mice could be reduced by large dose (100 mg/kg) of melatonin. Conclusion The jumping withdrawal syndromes and serum monoamiues in morphine-dependent mice could be inhibited partly by melatonin.
, 百拇医药
【Key words】 Melatonin Morphine Norepinephrine Dopamine
(Natl Med J China, 1998, 78：704-706)
褪黑激素(melatonin,MT)是松果体分泌的一种吲哚胺。大脑是MT作用的主要部位[1]。药理剂量的MT具有镇静、镇痛、助眠、逆转时差和增强身体免疫功能等多种功能[2，3]，并对神经细胞有保护作用[4]。我们以小鼠吗啡戒断时出现跳跃反应的潜伏期以及30分钟内跳跃的次数，作为戒断反应的指标，观察腹腔注射MT对吗啡戒断反应及血中单胺类递质浓度的影响。
材料与方法
1.实验动物：选用体重为20～25 g的雄性昆明种小鼠，由北京医科大学动物部提供。
, http://www.100md.com
2.吗啡成瘾动物模型：动物经连续皮下注射定量吗啡(70 mg/kg，每日2次)，5天即可成瘾，于第6天上午9：00停药，并腹腔注射阿片受体阻断剂纳络酮5 mg/kg催瘾，2～4分钟内小鼠即可出现戒断跳跃反应。准确记录小鼠出现跳跃的潜伏期和跳跃次数，作为小鼠戒断反应强度的指标。
3.血液的处理： 将正常小鼠及吗啡成瘾戒断小鼠断头取血，往血中加入15%的庚磺酸钠溶液(0.1 mol/ml)抗凝,并置入冰浴中保存待测。
4.高效液相色谱-电化学检测法测定血中单胺类递质：本实验以去甲肾上腺素(NE)及多巴胺(DA)与二羟苄胺(DHBA)的峰高比值进行定量[5]。NE的标准曲线方程为：NE(ng/0.5 ml血浆)=0.0625+1.5578H(NE)/H(DHBA)，r=0.9982。DA的标准曲线方程为DA=0.1778+1.2880H(DA)/H(DHBA)，r=0.9994。
, 百拇医药
5.测定仪器：LC-9A型恒流泵；C-R4A处理仪；L-ECD-6A电化学检测器，玻璃碳检测电极；Ag/AgCl掺比电极等设备均由日本岛津公司生产。
6.药品及试剂：盐酸吗啡由青海制药厂出品；纳洛酮由美国RBI公司出品；二羟苄胺(DHBA)由美国RBI公司出品；安定由浙江新昌制品厂出品；去甲肾上腺素(NE)由美国Fluk公司出品，多巴胺(DA)由美国Sigma公司产品；庚磺酸钠由天津化学制剂二厂出品，氯化铝由上海五四化学试剂厂出品。
7.研究方法：(1) MT对小鼠吗啡戒断反应的影响：80只小鼠分成5组，每组16只，分别在纳络酮催瘾前30分钟腹腔注射0.2 ml的生理盐水及25、50、100及200 mg/kg 4种剂量的MT。(2) 安定对吗啡戒断反应的影响：给4组吗啡成瘾小鼠每组8只腹腔注射生理盐水0.2 ml及3种剂量的安定(10、20、40 mg/kg)，30分钟后再用纳络酮催瘾。(3) 褪黑激素与安定对吗啡戒断反应抑制的协同作用：在纳络酮催瘾前30分钟将最小剂量(25 mg/kg)MT与最小剂量(10 mg/kg)安定合用腹腔注射。(4) MT对吗啡成瘾小鼠血中单胺类递质含量的影响：用18只小鼠分成3组，每组6只，1组为非吗啡成瘾组(正常对照)，2组为吗啡成瘾戒断组，3组为吗啡成瘾戒断前腹腔注射MT100 mg/kg。
, 百拇医药
8.数据处理：各组数据以
±s表示，以t检验比较两组间差异的显著性。
结果
1.腹腔注射MT对小鼠吗啡成瘾戒断反应的影响(表1)：实验结果表明，4种不同剂量的MT可使成瘾小鼠跳跃潜伏期不同程度的延长，并使小鼠跳跃次数明显减少，同时体重丢失也有改善。在此剂量范围内戒断反应的抑制呈量效关系
表1 腹腔注射不同剂量MT对小鼠吗啡
戒断跳跃反应的抑制(±s) 组别
鼠数
跳跃潜伏期
, http://www.100md.com
(分钟)
跳跃次数
(次/30分钟)
体重丢失
(g)
对照组
16
7± 5
59±26
0.64±0.11
25mg/kg
16
6± 4
, 百拇医药
45±21
0.21±0.08**
50mg/kg
16
13± 6**
24±18**
0.33±0.05*
100mg/kg
16
20±10**
16± 3**
, http://www.100md.com
0.28±0.07*
200mg/kg
16
24± 9**
7±16**
0.29±0.03*
注：与对照组比，* P<0.05，**P<0.01
2.安定对吗啡戒断反应的影响：结果见安定可明显抑制小鼠吗啡戒断反应，并有一定的剂量效应关系(表2)。表2 不同剂量安定对小鼠吗啡成瘾
戒断反应的影响(±s) 组别
, 百拇医药
鼠数
跳跃潜伏期
(分钟)
跳跃次数
(次/30分钟)
体重丢失
(g)
对照组
8
6.5±2.1
50.8±11.6
0.46±0.17
10mg/kg
, 百拇医药
8
10.0±3.3
44.0±13.2
0.7±0.17
20mg/kg
8
16.5±3.3*
5.0± 1.9**
0.26±0.10
40mg/kg
8
25.4±1.6**
, 百拇医药
3.3± 3.7**
0.26±0.11
注：与生理盐水组比，* P<0.05，**P<0.01
3.褪黑激素与安定对吗啡戒断反应抑制的协同作用：二者有明显协同作用(表3)。表3 MT与安定抑制吗啡戒断反应的
协同作用(±s) 组别
鼠数
跳跃潜伏期
(分钟)
跳跃次数
, http://www.100md.com
(次/30分钟)
体重丢失
(g)
对照组
8
6.5±2.1
51±17
0.46±0.20
安定
8
10.0±3.3
44±13
0.70±0.17
, 百拇医药
MT
8
13.4±1.9
23± 4
0.36±0.10
MT+安定
8
22.8±3.2**
6± 4**
0.26±0.11
注：与生理盐水组比较，**P<0.01
, 百拇医药 由表3可见，10 mg/kg的安定加MT(25 mg/kg)的作用较单独使用安定(10 mg/kg)或单独使用25 mg MT时对戒断反应的抑制作用明显。但体重丢失一项指标无显著变化。
4.MT可使吗啡成瘾小鼠血中两种单胺类递质含量减少：实验结果发现纳络酮诱发戒断反应后血浆中NE含量明显高于正常组。在纳络酮催瘾前30分钟给予MT，又可使吗啡戒断大鼠血浆中NE及DA 含量明显回降(表4)。两种递质下降以DA更为明显，与吗啡戒断组相比差异均有显著意义。表4 MT对吗啡戒断小鼠血浆中NE含量
的影响(ng/0.5ml，±s) 组别
鼠数
血浆中NE含量
血浆中DA含量
, 百拇医药
对照组
6
1.30±0.40
2.40±0.33
吗啡戒断
6
2.00±0.11*
5.50±1.20**
MT+吗啡戒断
6
1.20±0.50**
0.81±0.26**
, 百拇医药
注：与生理盐水组比，* P<0.05，** P<0.01讨论
本实验结果首次证明，给小鼠腹腔注射不同剂量的MT可使小鼠戒断跳跃反应出现的潜伏期有明显延长，对跳跃次数有明显抑制作用，并在该剂量范围内呈很好的量效关系。另外，MT对戒断反应引起的体重丢失也有改善，但不呈量效关系。
安定是已知的有效镇定药物，本实验中采用安定作为阳性对照实验，发现10、20、40 mg/kg 3种剂量的安定能明显抑制小鼠吗啡戒断时出现的跳跃反应，使跳跃反应的潜伏期延长，并使跳跃次数明显减少，但体重丢失的症状未见减轻。若将本实验中所用对戒断反应无抑制作用的最小剂量的MT(25 mg/kg)和最小剂量的安定(10 mg/kg)合并给药时，发现MT和安定共同抑制戒断反应的作用要比单独使用相等剂量的MT或安定的作用明显。与正常对照组相比，在潜伏期及跳跃次数的改变中都具有显著差异，表现出安定与MT之间的协同效应。
, 百拇医药
目前，大多数工作认为蓝斑核(LC)的脱抑制与产生阿片戒断症状关系密切。动物在戒断反应时，蓝斑核的活动增强，脑内NE增加，动物的植物性神经系统的活动失调。我们最近的工作表明，吗啡成瘾大鼠在纳络酮催促戒断反应时交感系统的活动有所增强，心率加快，血压明显高于正常大鼠[6]。这与本工作中用高效液相色谱方法测定戒断小鼠血清中NE及DA所获得的结果一致。进一步表明动物在吗啡戒断反应时交感神经系统活跃。在我们的实验中观察到100 mg/kg的MT一方面可抑制小鼠吗啡戒断反应，同时也使血浆中NE及DA水平回降至正常水平，这说明了MT抑制吗啡戒断反应与交感系统的活动的抑制有关。
MT的前体物质是5-HT，设想在提高中枢外源性5-HT时，有可能促进脑内MT的合成。但我们最近的实验却发现，给吗啡成瘾大鼠侧脑室注射微量5-HT时，不但不抑制大鼠吗啡戒断症状的出现，反而使戒断症状明显加剧[7]。5-HT受体有多种亚型，到目前为止已有7种亚型被克隆成功。用1-(3-chlorophenyl) peperazine 和a-CH3-5-HT分别激动吗啡成瘾大鼠中枢5-HT1或5-HT2受体时，可明显加重吗啡戒断反应；而meshiothepin mesylate和 retanserine分别阻断5-HT1或5-HT2受体时，则可明显抑制吗啡戒断反应[8]。因此，MT抑制吗啡戒断反应的作用是否是作为一种5-HT受体的阻断剂而发挥其作用的，尚需要进一步给予证明。
, 百拇医药
参考文献
1 Touitou Y, Haus E. Aging of the human endocrine and neuroendocrine time structure. Ann N Y Acand Sci，1994，719:378-397.
2 Reiter RJ. The pineal gland and melatonin in relation to aging. A summary of the theories and of the data. Exp Gerontol, 1995, 30:199-212.
3 应水旺，张家驹.褪黑激素对脑机能的影响.生理科学进展，1987，18：251-255.
4 Maestroni GJ. The immunoneuroendocrine role of melatonin. J Pineal Res, 1993,14:1-10.
, 百拇医药
5 康立生，陈燕，吴崇厚，等.长波紫外线照射对吗啡戒断大鼠 血液中去甲肾上腺素及多巴胺含量的影响.中国药物依赖性通报，1996，5：25-28.
6 朱显武，王红伟，何巍，等.吗啡成瘾大鼠戒断后心血管活动的改变及机理.中国药物依赖性通报，1998，7：77-80.
7 杨丽萍，侯炳军，邱学才.中枢5-羟色胺对大鼠吗啡戒断反应的影响.中国药物依赖性通报，1996，5：216-219.
8 杨丽萍，候炳军，邱学才.中枢5-HT1、5-HT2及5-HT3受体对吗啡戒断反应的影响.中国疼痛医学杂志，1997，3：94-98
(收稿：1998-03-13 修回：1998-06-05), 百拇医药
单位：100083 北京医科大学生理学系
关键词：褪黑激素；吗啡；去甲肾上腺素；多巴胺
中华医学杂志/980924 【摘要】 目的 观察褪黑激素对小鼠吗啡戒断反应及血清单胺类递质的影响。方法 皮下注射定量吗啡，建立小鼠吗啡依赖模型；腹腔注射纳络酮催瘾。根据小鼠戒断反应中出现跳跃反应的潜伏期和跳跃次数评定戒断反应的强度。用高效液相色谱-电化学检测法(HPLC-ECD)检测血中去甲肾上腺素和多巴胺含量。结果 4种不同剂量(25、50、100、200 mg/kg)的褪黑激素对小鼠吗啡戒断反应有明显抑制作用，并呈很好的量效关系。100 mg/kg的褪黑激素可抑制吗啡戒断反应引起的血清中去甲肾上腺素及多巴胺浓度的升高。结论 褪黑激素可抑制小鼠吗啡戒断反应，并抑制戒断反应引起血清单胺类递质的升高。
The inhibitory effect of melatonin on morphine withdrawal syndromes and serum monoamines in morphine dependent mice
, http://www.100md.com
Qiu Yun, Kang Lisheng, Qiu Xuecai. Department of Physiology, Beijing Medical University, Beijing 100083
【Abstract】 Objective To observe the inhibitory effect of melatonin on morphine withdrawal syndromes and serum monoamines in morphine dependent mice.Methods A physical dependent model in mice was established by subcutaneous injection of morphine. The intensity of withdrawal syndromes was evaluated according to the jumping latency and jumping times. The concentration of serum monoamines was detected with HPLC-ECD. Results The physical withdrawal syndromes in morphine dependent mice were inhibited partly by four different doses (25, 50，100, 200 mg/kg) of melatonin and showed a significant dose-dependent manner.The increased concentration of serum norepinephrine and dopamine in morphine-dependent mice could be reduced by large dose (100 mg/kg) of melatonin. Conclusion The jumping withdrawal syndromes and serum monoamiues in morphine-dependent mice could be inhibited partly by melatonin.
, 百拇医药
【Key words】 Melatonin Morphine Norepinephrine Dopamine
(Natl Med J China, 1998, 78：704-706)
褪黑激素(melatonin,MT)是松果体分泌的一种吲哚胺。大脑是MT作用的主要部位[1]。药理剂量的MT具有镇静、镇痛、助眠、逆转时差和增强身体免疫功能等多种功能[2，3]，并对神经细胞有保护作用[4]。我们以小鼠吗啡戒断时出现跳跃反应的潜伏期以及30分钟内跳跃的次数，作为戒断反应的指标，观察腹腔注射MT对吗啡戒断反应及血中单胺类递质浓度的影响。
材料与方法
1.实验动物：选用体重为20～25 g的雄性昆明种小鼠，由北京医科大学动物部提供。
, http://www.100md.com
2.吗啡成瘾动物模型：动物经连续皮下注射定量吗啡(70 mg/kg，每日2次)，5天即可成瘾，于第6天上午9：00停药，并腹腔注射阿片受体阻断剂纳络酮5 mg/kg催瘾，2～4分钟内小鼠即可出现戒断跳跃反应。准确记录小鼠出现跳跃的潜伏期和跳跃次数，作为小鼠戒断反应强度的指标。
3.血液的处理： 将正常小鼠及吗啡成瘾戒断小鼠断头取血，往血中加入15%的庚磺酸钠溶液(0.1 mol/ml)抗凝,并置入冰浴中保存待测。
4.高效液相色谱-电化学检测法测定血中单胺类递质：本实验以去甲肾上腺素(NE)及多巴胺(DA)与二羟苄胺(DHBA)的峰高比值进行定量[5]。NE的标准曲线方程为：NE(ng/0.5 ml血浆)=0.0625+1.5578H(NE)/H(DHBA)，r=0.9982。DA的标准曲线方程为DA=0.1778+1.2880H(DA)/H(DHBA)，r=0.9994。
, 百拇医药
5.测定仪器：LC-9A型恒流泵；C-R4A处理仪；L-ECD-6A电化学检测器，玻璃碳检测电极；Ag/AgCl掺比电极等设备均由日本岛津公司生产。
6.药品及试剂：盐酸吗啡由青海制药厂出品；纳洛酮由美国RBI公司出品；二羟苄胺(DHBA)由美国RBI公司出品；安定由浙江新昌制品厂出品；去甲肾上腺素(NE)由美国Fluk公司出品，多巴胺(DA)由美国Sigma公司产品；庚磺酸钠由天津化学制剂二厂出品，氯化铝由上海五四化学试剂厂出品。
7.研究方法：(1) MT对小鼠吗啡戒断反应的影响：80只小鼠分成5组，每组16只，分别在纳络酮催瘾前30分钟腹腔注射0.2 ml的生理盐水及25、50、100及200 mg/kg 4种剂量的MT。(2) 安定对吗啡戒断反应的影响：给4组吗啡成瘾小鼠每组8只腹腔注射生理盐水0.2 ml及3种剂量的安定(10、20、40 mg/kg)，30分钟后再用纳络酮催瘾。(3) 褪黑激素与安定对吗啡戒断反应抑制的协同作用：在纳络酮催瘾前30分钟将最小剂量(25 mg/kg)MT与最小剂量(10 mg/kg)安定合用腹腔注射。(4) MT对吗啡成瘾小鼠血中单胺类递质含量的影响：用18只小鼠分成3组，每组6只，1组为非吗啡成瘾组(正常对照)，2组为吗啡成瘾戒断组，3组为吗啡成瘾戒断前腹腔注射MT100 mg/kg。
, 百拇医药
8.数据处理：各组数据以
±s表示，以t检验比较两组间差异的显著性。结果
1.腹腔注射MT对小鼠吗啡成瘾戒断反应的影响(表1)：实验结果表明，4种不同剂量的MT可使成瘾小鼠跳跃潜伏期不同程度的延长，并使小鼠跳跃次数明显减少，同时体重丢失也有改善。在此剂量范围内戒断反应的抑制呈量效关系
表1 腹腔注射不同剂量MT对小鼠吗啡
戒断跳跃反应的抑制(
±s) 组别鼠数
跳跃潜伏期
, http://www.100md.com
(分钟)
跳跃次数
(次/30分钟)
体重丢失
(g)
对照组
16
7± 5
59±26
0.64±0.11
25mg/kg
16
6± 4
, 百拇医药
45±21
0.21±0.08**
50mg/kg
16
13± 6**
24±18**
0.33±0.05*
100mg/kg
16
20±10**
16± 3**
, http://www.100md.com
0.28±0.07*
200mg/kg
16
24± 9**
7±16**
0.29±0.03*
注：与对照组比，* P<0.05，**P<0.01
2.安定对吗啡戒断反应的影响：结果见安定可明显抑制小鼠吗啡戒断反应，并有一定的剂量效应关系(表2)。表2 不同剂量安定对小鼠吗啡成瘾
戒断反应的影响(
±s) 组别, 百拇医药
鼠数
跳跃潜伏期
(分钟)
跳跃次数
(次/30分钟)
体重丢失
(g)
对照组
8
6.5±2.1
50.8±11.6
0.46±0.17
10mg/kg
, 百拇医药
8
10.0±3.3
44.0±13.2
0.7±0.17
20mg/kg
8
16.5±3.3*
5.0± 1.9**
0.26±0.10
40mg/kg
8
25.4±1.6**
, 百拇医药
3.3± 3.7**
0.26±0.11
注：与生理盐水组比，* P<0.05，**P<0.01
3.褪黑激素与安定对吗啡戒断反应抑制的协同作用：二者有明显协同作用(表3)。表3 MT与安定抑制吗啡戒断反应的
协同作用(
±s) 组别鼠数
跳跃潜伏期
(分钟)
跳跃次数
, http://www.100md.com
(次/30分钟)
体重丢失
(g)
对照组
8
6.5±2.1
51±17
0.46±0.20
安定
8
10.0±3.3
44±13
0.70±0.17
, 百拇医药
MT
8
13.4±1.9
23± 4
0.36±0.10
MT+安定
8
22.8±3.2**
6± 4**
0.26±0.11
注：与生理盐水组比较，**P<0.01
, 百拇医药 由表3可见，10 mg/kg的安定加MT(25 mg/kg)的作用较单独使用安定(10 mg/kg)或单独使用25 mg MT时对戒断反应的抑制作用明显。但体重丢失一项指标无显著变化。
4.MT可使吗啡成瘾小鼠血中两种单胺类递质含量减少：实验结果发现纳络酮诱发戒断反应后血浆中NE含量明显高于正常组。在纳络酮催瘾前30分钟给予MT，又可使吗啡戒断大鼠血浆中NE及DA 含量明显回降(表4)。两种递质下降以DA更为明显，与吗啡戒断组相比差异均有显著意义。表4 MT对吗啡戒断小鼠血浆中NE含量
的影响(ng/0.5ml，
±s) 组别鼠数
血浆中NE含量
血浆中DA含量
, 百拇医药
对照组
6
1.30±0.40
2.40±0.33
吗啡戒断
6
2.00±0.11*
5.50±1.20**
MT+吗啡戒断
6
1.20±0.50**
0.81±0.26**
, 百拇医药
注：与生理盐水组比，* P<0.05，** P<0.01讨论
本实验结果首次证明，给小鼠腹腔注射不同剂量的MT可使小鼠戒断跳跃反应出现的潜伏期有明显延长，对跳跃次数有明显抑制作用，并在该剂量范围内呈很好的量效关系。另外，MT对戒断反应引起的体重丢失也有改善，但不呈量效关系。
安定是已知的有效镇定药物，本实验中采用安定作为阳性对照实验，发现10、20、40 mg/kg 3种剂量的安定能明显抑制小鼠吗啡戒断时出现的跳跃反应，使跳跃反应的潜伏期延长，并使跳跃次数明显减少，但体重丢失的症状未见减轻。若将本实验中所用对戒断反应无抑制作用的最小剂量的MT(25 mg/kg)和最小剂量的安定(10 mg/kg)合并给药时，发现MT和安定共同抑制戒断反应的作用要比单独使用相等剂量的MT或安定的作用明显。与正常对照组相比，在潜伏期及跳跃次数的改变中都具有显著差异，表现出安定与MT之间的协同效应。
, 百拇医药
目前，大多数工作认为蓝斑核(LC)的脱抑制与产生阿片戒断症状关系密切。动物在戒断反应时，蓝斑核的活动增强，脑内NE增加，动物的植物性神经系统的活动失调。我们最近的工作表明，吗啡成瘾大鼠在纳络酮催促戒断反应时交感系统的活动有所增强，心率加快，血压明显高于正常大鼠[6]。这与本工作中用高效液相色谱方法测定戒断小鼠血清中NE及DA所获得的结果一致。进一步表明动物在吗啡戒断反应时交感神经系统活跃。在我们的实验中观察到100 mg/kg的MT一方面可抑制小鼠吗啡戒断反应，同时也使血浆中NE及DA水平回降至正常水平，这说明了MT抑制吗啡戒断反应与交感系统的活动的抑制有关。
MT的前体物质是5-HT，设想在提高中枢外源性5-HT时，有可能促进脑内MT的合成。但我们最近的实验却发现，给吗啡成瘾大鼠侧脑室注射微量5-HT时，不但不抑制大鼠吗啡戒断症状的出现，反而使戒断症状明显加剧[7]。5-HT受体有多种亚型，到目前为止已有7种亚型被克隆成功。用1-(3-chlorophenyl) peperazine 和a-CH3-5-HT分别激动吗啡成瘾大鼠中枢5-HT1或5-HT2受体时，可明显加重吗啡戒断反应；而meshiothepin mesylate和 retanserine分别阻断5-HT1或5-HT2受体时，则可明显抑制吗啡戒断反应[8]。因此，MT抑制吗啡戒断反应的作用是否是作为一种5-HT受体的阻断剂而发挥其作用的，尚需要进一步给予证明。
, 百拇医药
参考文献
1 Touitou Y, Haus E. Aging of the human endocrine and neuroendocrine time structure. Ann N Y Acand Sci，1994，719:378-397.
2 Reiter RJ. The pineal gland and melatonin in relation to aging. A summary of the theories and of the data. Exp Gerontol, 1995, 30:199-212.
3 应水旺，张家驹.褪黑激素对脑机能的影响.生理科学进展，1987，18：251-255.
4 Maestroni GJ. The immunoneuroendocrine role of melatonin. J Pineal Res, 1993,14:1-10.
, 百拇医药
5 康立生，陈燕，吴崇厚，等.长波紫外线照射对吗啡戒断大鼠 血液中去甲肾上腺素及多巴胺含量的影响.中国药物依赖性通报，1996，5：25-28.
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(收稿：1998-03-13 修回：1998-06-05), 百拇医药