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编号:10227095
硫氮酮对慢性肺心病急性发作期的血流动力学及氧动力学效应
http://www.100md.com 《中国医学杂志》 1998年第10期
     作者:方保民 王辰 代华平 童朝晖 张杰 翁心植

    单位:100030 首都医科大学附属北京红十字朝阳医院呼吸科[方保民(现在北京医院呼吸内科)、王辰、代华平、童朝晖、张杰、翁心植]

    关键词:硫氮酮;肺心病;血液动力学

    中华医学杂志/981020 【摘要】 目的 了解硫氮酮对慢性阻塞性肺病(COPD)所致肺动脉高压的治疗效果。方法 对11例慢性肺心病急性发作期患者给予静脉注射硫氮酮治疗并作动态血流动力学及氧动力学监测。结果 发现静脉注射硫氮酮可迅速降低肺动脉压、肺血管阻力指数和右心房平均压(分别降低0.62~1.27 kPa、14.0 kPa*s-1*L-1和0.27~0.40 kPa,P均<0.05);心率明显下降(下降25~30次/分,P<0.05),同时心脏指数、每搏射血指数均上升(分别增加0.3~0.6L*min-1*m-2和5~9 ml*beat-1*m-2,P均<0.05);用药后外周动脉血压、氧动力学指标及肺血分流率均无显著变化。结论 静脉注射硫氮酮对慢性肺心病急性发作期患者有良好的血流动力学效应,对合并室上性快速心律失常的病例有积极的应用指征。
, 百拇医药
    The effects of diltiazem on pulmonary hemodynamics and oxygenation in copd induced pulmonary hypertention.

    Fang Baomin, Wang Chen, Dai Huaping, et al. Deportment of Respiratory. Beijing Red Cross Chaoyang Hospital, Affiliate of Capital University of Medical Sciences Beijing 100020

    【Abstract】 Objective To study hemodynamic the effects of intraveous diltiazem on COPD induced pulmonary hypertention. Methods 11 cases in exacerbation stage were chosen to study. Swan-Ganz catheterization were taken for hemodynamic monitoring. Results After the administration of diltiazem, pulmonary vascular resistance, pulmonary pressure, right artrial pressure and heart rate decreased significantly (the extents decreased were 14.0 kPa*s-1*L-1,0.62~1.27 kPa, 0.27~0.40 kPa and 25~30 beats/min respectively, P<0.05);Cardiac output and stroke volume increased identically (the extents increased were 0.3~0.6L*min-1*m-2 and 5~9 ml*beat-1*m-2 respectively, P<0.05); No significant changes found in s/t、PaO2 and systemic blood pressure. Conclusion Our study showed that diltiazem produces beneficial pulmonary hemodynamic effects without oxygenation compromise in COPD cases and has a strong indication in those who complicated with superventricular tachycardia.
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    【Key words】 Diltiazem pulmonary heart disease Hemodynamics

    (Natl Med J China, 1998, 78:779-781)

    国外有文献报道静脉注射硫氮酮可在一定程度上降低慢性阻塞性肺病(COPD)所致肺动脉高压而不影响机体的氧合状态[1,2],但对COPD所致肺心病急性发作期的研究未见报道。本研究旨在观察静脉注射硫氮酮对COPD所致肺心病急性发作期的血流动力学及氧动力学效应,以客观评价硫氮酮对这类疾病的治疗价值。

, http://www.100md.com     对象和方法

    一、对象

    按第二次全国肺心病会议制定的标准,选择COPD所致肺心病急性发作期患者11例。其中男6例,女5例,平均年龄67.8±11.1岁。心电监护示4例心率>150次/分(2例为阵发性室上性心动过速,1例为快速心房纤颤,1例为快速心房扑动);4例为窦性心动过速,心率在100~150次/分;余3例心率在80~100次/分。

    二、方法

    按常规放置Swan-Ganz四腔热稀释导管并行外周动脉内插管监测体循环压。在给药前测定心率(HR)、右心房平均压(RAP)、肺动脉平均压(mPAP)、肺毛细血管嵌顿压(PCWP)、体循环平均压(SBPM)、心输出量(CO)、心脏指数(CI)、每搏射血指数(SVI)、肺血管阻力指数(PVRI)、右心室作功指数(RWI)、右心室每搏作功指数(RSWI)、左心室作功指数(LWI)、左心室每搏作功指数(LSWI)作为使用硫氮酮前基础值。在静注硫氮酮后10、30、60、120、180、240分钟及停药后10、30、60、240分钟分别测定上述指标。并同步分别取外周动脉血和肺动脉血测定动脉血气和混合静脉血气指标。并计算氧输送指数(DO2I)、氧消耗指数(VO2I)和肺血分流率(S/t)。
, 百拇医药
    给药方法:按0.25 mg/kg剂量将硫氮酮(日本田边制药有限公司),以生理盐水稀释后,静脉推注5分钟,继以2.5 μg*kg-1*min-1剂量持续泵入4小时。

    三、统计学方法

    对各时相参数行双因素方差分析;对用药前mPAP和用药后mPAP变化量,心率变化量分别进行线性相关分析。

    结果

    1.压力和阻力变化:应用硫氮酮后mPAP和PVRI较用药前下降有显著意义的(P<0.05),全部病人mPAP有不同程度的下降,全组平均下降1.06 kPa,下降幅度约0.62~1.27 kPa。在用药后30分钟mPAP下降幅度最大,停药后240分钟与用药前相比下降仍有显著意义。用药前mPAP与用药后下降幅度值呈显著正相关(r=0.678,P=0.014)。mRAP用药后均降低,幅度约为0.27~0.40 kPa;PCWP、SBPM用药后下降不明显,PVRI/SVRI用药后10分钟开始下降,与用药前相比呈显著性变化(表1)。
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    表1 静注硫氮酮对慢性肺心病急性发作期的血流动力学的影响(±s) 组别

    例数

    mPAP

    (kPa)

    SBPM

    (kPa)

    PVRI

    (kPa*s-1*L-1)

    PVRI/SVRI
, 百拇医药
    RAPM(kPa)

    PCWP(kPa)

    用药前

    11

    5.0±1.1

    12.4±1.5

    43±12

    0.26±0.08

    1.4±0.5

    1.8±0.5

    用药后

    11

, 百拇医药     10min

    3.9±0.8*

    11.4±1.1

    33±15*

    0.22±0.08*

    1.1±0.6

    1.8±0.8

    30min

    3.8±0.5*

    11.6±1.3

    29±10*
, 百拇医药
    0.20±0.09*

    1.1±0.5*

    1.6±0.7

    60min

    3.8±0.7*

    11.6±1.3

    33±13*

    0.20±0.08*

    0.9±0.4*

    1.6±0.4

, http://www.100md.com     120min

    3.9±0.7*

    11.6±1.1

    31±13*

    0.20±0.08*

    1.1±0.6*

    1.7±0.5

    180min

    4.0±0.6*

    11.5±1.3

    32±13*
, http://www.100md.com
    0.21±0.08*

    0.9±0.6*

    1.6±0.5

    240min

    3.9±0.6*

    11.2±1.5

    32±14*

    0.21±0.07*

    1.1±0.5*

    1.7±0.5

, 百拇医药     停药后

    11

    10min

    3.8±0.6*

    11.3±1.2

    30±12*

    0.21±0.07*

    1.1±0.5*

    1.6±0.6

    30min

    3.8±0.7*
, 百拇医药
    11.4±1.5

    30±13*

    0.21±0.07*

    1.1±0.6*

    1.6±0.6

    60min

    4.1±0.8*

    11.8±1.5

    31±12*

    0.21±0.07*

, 百拇医药     1.1±0.6*

    1.6±0.4

    240min

    4.4±1.1*

    12.4±1.6

    36±12*

    0.22±0.08*

    1.1±0.6*

    1.5±0.4

    *与用药前比较P<0.05 1 kPa=7.5mmHg, 1kPa*s-1*L-1=10 dyn*sec*m2*cm-5表2 静注硫氮酮对慢性肺心病急性发作期的心功能的影响(±s) 组别
, 百拇医药
    例数

    HR

    (次/min)

    CI

    (L*min-1*m-2)

    SVI

    (ml*beat-1*m-2)

    RWI

    LWI

    RSWI

    LSWI

    kg*m-1*min-1*m-2
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    g*m-1*beat-1*m-2)

    用药前

    11

    134±16

    4.1±1.8

    36±16

    2.44±1.28

    6.0±1.9

    18±11

    44±20

    用药后

    11
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    10min

    109±19*

    4.4±1.6*

    41±16*

    2.03±0.94*

    4.9±2.0

    19±8

    45±22

    30min

    107±17*

    4.4±1.6*
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    42±17*

    2.00±1.03*

    5.5±2.0*

    19±9

    51±18*

    60min

    108±17*

    4.5±1.7*

    42±17*

    2.02±0.76*
, 百拇医药
    5.4±2.2*

    19±8

    50±18*

    120min

    109±17*

    4.6±1.6*

    43±17*

    2.07±0.65*

    5.6±2.1*

    19±10
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    52±19*

    180min

    108±17*

    4.8±1.6*

    44±16*

    2.12±1.06*

    5.6±2.1*

    20±8

    51±18*

    240min

, 百拇医药     111±17*

    4.8±1.5*

    45±16*

    2.16±1.00*

    5.8±2.8*

    19±8

    52±19*

    停药后

    11

    10min

    110±20*
, http://www.100md.com
    4.3±1.6*

    45±15*

    2.26±1.17*

    5.8±2.2*

    20±9

    53±18*

    30min

    109±22*

    4.4±1.7*

    44±13*
, 百拇医药
    2.23±0.96*

    5.8±2.3*

    20±8

    53±19*

    60min

    110±20*

    4.7±1.7*

    44±17*

    2.20±0.96*

    5.5±2.1*
, 百拇医药
    20±8

    50±24*

    240min

    110±23*

    4.5±1.6*

    42±16*

    2.20±1.00*

    5.8±2.1*

    20±8

    53±19*

, http://www.100md.com     * 与用药前比较P<0.05

    2.心功能变化:心率在用药后明显下降,用药前心率与用药后心率下降幅度呈显著正相关(r=0.642,P=0.013)。1例心房纤颤及1例心房扑动患者用药后均转为窦性心率;CI、SVI在静注硫氮酮后呈一致性上升(分别增加约0.3~0.65L*min-1*m-2和5.24~9.02 ml*beat-1*m-2);RWI用药后均下降(0.18~0.44 kg*m-1*min-1*m-2);LSWI用药后呈显著性增加,为4~8 g*ml-1*beat-1*m-2(表2)。

    3.氧动力学变化:用药后动脉与混合静脉血气分析均未见有显著意义的变化。DO2I、VO2I(分别为0.1~0.35,0.01~0.03 ml.min-1.m-2)似有增高趋势,S/t(0.1%~2%)于用药后有减少趋势(P>0.05)。讨论
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    本研究结果说明静注硫氮酮具有显著的扩张肺血管,降低肺血管阻力和肺动脉压的作用。肺血管阻力指数与体循环血管阻力指数之比于用药后下降显著,提示该药在本组病例中对肺血管床的扩张效果明显强于对体循环的作用。其机制尚不明确,考虑可能与缺氧使肺血管平滑肌细胞内钙离子内流增加[3],肺血管收缩加强,而缺氧对体动脉血管平滑肌细胞内钙离子内流的影响不明显,故应用硫氮酮后显示出对肺血管床的相对选择性扩张作用。

    用药后心率显著下降,原心率越快,下降幅度越明显,而正常心率的患者心率下降不明显。这与硫氮酮对心动过速时房室结传导抑制作用强而对正常心率下房室结的传导抑制作用弱或无作用有关。硫氮酮对心率影响的这一特性使之特别适合用于合并室上性快速心律失常肺心病的治疗。用药后心功能指标的改善考虑可能与下列因素有关,PAPM、PVRI的下降和体循环血压的趋势性下降减轻了心室的后负荷;硫氮酮使增快的心率下降;心室舒张期充盈时间延长;心室舒张末期容积增加;心脏每搏输出量增加等,几方面的净效应使心脏射血功能得到改善。
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    一个值得注意的问题是,应用硫氮酮后,在心室后负荷降低的情况下,右心室和左心室每搏作功指数似有增加。这种情况的出现与心率减慢后心室舒张末期充盈血量增加,前负荷增大有关。同时观察单位时间内左右心室作功量,可见心脏的总体作功量下降。故静注硫氮酮对于COPD、肺心病急性发作期患者有良好的改善心功能的作用。

    用药后肺动脉压下降动脉氧分压无明显变化,肺血分流率有减少的趋势。这可能是由于降低肺动脉压后减少了肺前终末动脉和肺静脉吻合支的开放及硫氮酮可能有一定的扩张支气管平滑肌、改善通气的作用有关[3,4]。用药后氧输送量有增加趋势;氧消耗量无明显变化。提示硫氮酮有一定的改善机体氧动力学效应的作用。
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    用药后患者诉气短、胸闷等自觉症状有所减轻,所有病例均无明显副作用。提示静注硫氮酮对COPD所致肺心病急性发作期患者的治疗是安全的。

    参考文献

    1 Clozel JP, Delorme N, Battistella P ,et al. Hemodynamic effects of intravenous diltiazem in hypoxic pulmonary hypertension. Chest,1987,91:171-175.

    2 Gassner A, Sonmer G, Fridrich L. Differential therapy with calcium antagonists in pulmonary hypertension secondaery to COPD, hemodynamic effects of nifedipine, diltiazem, and verapamil. Chest, 1990; 98:829-834.

    3 Widimsky J, Kasalicky J, Valach A, et al. Effect of priscoline on the pulmonary circulation in cor pulmonale. Br Heart J,1960,22:571-576.

    4 曾广斌, 段生福,张珍祥, 等. 硫氮酮对正常人和慢性阻塞性肺病患者通气功能的影响. 中华内科杂志,1988,27:548-550.

    (收稿:1997-12-05 修回:1998-07-08), http://www.100md.com