自体血照射回输提高食管癌患者抗辐射的作用*
作者：贺方学 范士怀 葛来增 申源峰 吕相坤
单位：
关键词：食管肿瘤/放射疗法；输血，自体；T淋巴细胞亚群；白细胞介素2；辐射耐受性；食管炎/病因学
自体血照射回输提高食管癌患者抗辐射的作用Radioprotection of radiated auto-blood transfusion on patients with esophageal carcinoma*
HE Fang-Xue, FAN Shi-Huai, GE Lai-Zeng, SHEN Yuan-Feng and LU Xiang-Kun
Department of Radiotherapy, Linyi Municipal Cancer Hospital, Linyi 276001, Shandong Province, China
, 百拇医药
Subject headings esophageal neoplasm/radiotherapy; blood transfusion, autologous; T-lymphocyte subgroup; interleukin-2; radiation tolerance; esophagitis/etiology
Abstract
AIM To investigate the protective effect of radiated auto-blood transfusion on radiation.
METHODS Sixty-six cases of esophageal carcinoma were randomly divided into two groups: study group which received transfusion of radiated auto-blood and radiotherapy, and control group which received radiotherapy only. The incidence of acute radiative esophagitis and changes of T-cell subgroup and IL-2 were observed.
, http://www.100md.com
RESULTS The incidence of acute radiative esophagitis was 12.1% in study group and 60.6% in control group (P<0.01). The average dose of radiotherapy causing acute radiative esophagitis was 4050±823 (cGY) in study group, and 2460±609 (cGY) in control group (P<0.01). Significant changes of IL-2 and T-cell subgroups were seen in study group.
CONCLUSION Low-dose radiation can stimulate the immun function, through which the threshold dose of radiotherapy increases without damaging the normal tissues.
, 百拇医药
中国图书资料分类号 R735.1
摘 要
目的 探讨自体血液照射回输提高食管癌患者抗辐射能力及对机体正常组织的合理防护.
方法 食管癌患者66例随机分为研究组(自体血液照射回输加放疗)和对照组(常规放疗组). 观察两组急性放射性食管炎的发生率及研究组患者血疗前后IL-2，T淋巴细胞亚群的变化.
结果 急性放射性食管炎发生率：研究组为12.1%(4/33)，对照组60.6%(20/33，P<0.01)；发生急性放射性食管炎的平均放疗剂量(X±ScGY)研究组4050±822，对照组2460±609(P<0.01)；研究组血疗前后IL-2，T淋巴细胞亚群也都有非常显著变化.
结论 自体血液照射回输可提高食管癌患者抗辐射功能，可能是低剂量辐射刺激诱发机体的适应性和刺激机体的免疫功能，提高了正常组织对放疗的耐受量而不对肿瘤组织起保护作用.
, 百拇医药
0 引言
1996-06/1997-12本科收治中晚期食管癌患者66例，进行自血离体照射回输加常规放疗对比研究，以探讨自体血液照射回输对食管癌患者的抗辐射能力.
1 对象和方法
1.1 对象 一般情况Karnofsky评分达70分以上，无锁骨上淋巴结及其他远处转移，经病理和(或)细胞学证实的初治食管癌患者，用信封法随机分为研究组和对照组，两组临床资料相似(表1).
表1 两组食管癌临床资料比较
临床资料
研究组
对照组
男性
, 百拇医药
30
31
女性
3
2
年龄(岁)
45～85
49～80
中位年龄(岁)
67.2
68.2
鳞癌
33
, 百拇医药
33
病变长度(cm)
3～11
3～12
平均长度(cm)
6.8
6.7
总例数
33
33
1.2 方法 ①放疗：全部病例均采用60CoT线前后二野对穿照射DT40GY～45GY/4wk～5wk，然后患者取俯卧位背后二野成角避开脊髓照射，总量60GY～70GY/6wk～7wk，每周照射5次，1.8GY～2GY/次. 全部患者放疗量均超过50GY. ②自血离体照射回输：用200mL血袋(上海市血液中心提供)，在严格无菌条件下采患者鲜血200mL，将血袋热合封闭后，立刻送60Co治疗室. 用60CoT线SSD75cm照射，Dm35cGY(DT32.55cGY). 然后用生理盐水瓶塞上的输血管针头拔出插入血袋已消毒的橡胶管内，一次经静脉回输给患者. 第1次血疗在放疗前1d开始，后每周输1次，直至放疗结束. 研究组33例共做血疗147人次，平均4.45次/人. ③化疗：研究组60.6%(20/33)患者放疗中配合HD-PDD100mg～120mg/次化疗，共35人次，平均1.75次/例. 常规治疗组30.3%(10/33)患者放疗中配合小剂量顺铂(20mg～40mg)化疗，共25人次，平均2.5次/例.
, 百拇医药
2 结果
两组急性放射性食管炎发生率及发生急性放射性食管炎时的平均放疗剂量，研究组明显低于常规放疗组(P<0.01)，统计学有非常显著意义. 急性放射性食管炎发生率及发生急性放射性食管炎时的平均放疗剂量(Gy)见表2. 放疗合并化疗时急性放射性食管炎发生率增高，但两组比较研究组20%(4/20)，对照组70%(7/10)，P<0.01. 急性放射性食管炎发生率与合并化疗、单纯放疗的关系对比见表3. 自体血液照射回输前后T淋巴细胞亚群及IL-2变化(一次性血疗)见表4. 表2 急性放射性食管炎发生率及平均放疗剂量关系(cGy)
分组
发生率(%)
放疗剂量(
±s)
, 百拇医药
研究组
12.1% ( 4/33)b
2458±809b
对照组
60.6% (20/33)
4526±795
bP<0.01，vs 对照组. 表3 急性放射性食管炎发生率与合并化疗、单纯放疗的关系对比
分组
合并化疗(%)
单纯放疗(%)
, 百拇医药 研究组
20% (4/20)b
0.0% ( 0/13)b
对照组
70% (7/10)
56.5% (15/23)
bP<0.01，vs 对照组.
表4 血疗前后T淋巴细胞亚群、IL-2的变化(n=33,±s)
, http://www.100md.com
项目
血疗前
血疗后
CD3
0.444±0.087
0.601±0.009b
CD4
0.210±0.034
0.338±0.087b
CD8
0.290±0.031
, 百拇医药
0.187±0.067b
CD4/CD8
1.07±0.39
1.60±0.89b
IL-2
4.08±1.11
7.49±1.52b
bP<0.01，vs 血疗前.
3 讨论
低剂量辐射刺激可诱发机体的适应性及刺激机体的免疫功能，已被大量的试验及客观调查所证实[1-6]；但通过自体血液细胞把低剂量辐射损伤带进体内，刺激机体产生抗辐射效应，尚未见报道. 我们通过自离体血液照射(低剂量-35cGY)回输后，使机体产生辐射刺激效应，调节机体的免疫功能. 研究结果说明，通过自体血液照射回输前后对比，CD3，CD4/CD8，IL-2有非常显著差异(P<0.01)；CD4，CD8比较也有显著差异(P<0.01)，也就是说，血疗后机体细胞免疫，体液免疫都有了显著提高. 免疫功能增强途径：T细胞是机体重要免疫活性细胞，它不仅直接介导细胞免疫功能，而且对机体免疫应答的调节起关键性作用. T细胞表面有多种膜表面分子，这是T细胞识别抗原，与其他免疫细胞相互作用，接受信号刺激的物质基础. CD4抗原表达于辅助性T细胞上，CD8抗原表达于T抑制细胞上. 因此，CD4细胞代表T辅助细胞，CD8细胞代表T抑制细胞[7]. 血疗后，CD4显著提高，CD8显著降低，使细胞免疫抑制缓解，细胞免疫功能显著增强. IL-2除了促进T细胞增殖，还有：①导致杀伤T细胞的增殖和分化；②诱导细胞毒性T淋巴细胞的产生，③诱导并激活T淋巴细胞转化为淋巴细胞因子激活的杀伤细胞，④促进外周血淋巴细胞产生各种淋巴因子[8]. 我们发现，血疗后IL-2，CD3，CD4，CD4/CD8均显著提高，这不仅克服了肿瘤患者免疫功能普遍低下[9]和化疗药物可抑制IL-2的产生[10]，而且还大大诱导了机体自身内在的IL-2的产生，增强了细胞免疫功能. 由于IL-2还能使B细胞分化成能产生免疫球蛋白的细胞[8]， 使体液免疫水平大大提高. 因此，机体的细胞免疫功能的显著提高是自体血液照射回输提高机体自身免疫功能的物质基础，是机体抗辐射的基础.
, 百拇医药
Ristsceko komaki[11]报道Ⅲ级和Ⅲ级以上急性放射性食管炎发生率为38%. 而本研究组各级急性放射性食管炎发生率为12.1%，对照组为60.6%；单纯放疗者研究组无一例发生急性放射性食管炎，对照组为56.5%；合并化疗者研究组为20%，对照组70%有显著差异(P<0.01). 通过以上对比说明，自体血液照射回输在预防急性放射性食管炎上有非常显著的作用；能明显降低其发生率.
*山东省科委计划资助，No.951197502.
通讯作者 贺方学，276001，山东省临沂市肿瘤医院放疗科，山东省临沂市兰山区陵园东路7号.
*Supported by the Committee of Science and Technology, Shangdong Province,No.951197502.
, 百拇医药
Correspondence to:HE Fang-Xue, Department of Radiotherapy, Linyi Municipal Cancer Hospital, 7 Lingyuan Donglu, Lanshan District, Linyi 276001, Shandong Province, China
Tel. +86*539*8310626
收稿日期 1998-04-08
4 参考文献
1 Luckey DT. Physiological benefits from low level of ionizing radiation. Health Phys, 1982;43(2):771-773
2 Gualde N, Govdwin JS. Effect of irradiation on human T-cell proliferation and function of the suppressor/cytotoxic T-cell subest. Cell Immunol, 1984;84(5):439-442
, 百拇医药
3 Liusz, Cail, Sun JB. Effect of ionizing radiation on uds in human murine lympholytes, Abstracts of International Symposium on DNA Repair. Chromosome alteration and chromatin strulture, Enrikronmeutal Pollutions, 1988
4 刘树铮，刘伟宏，蔡露，孙俭波. 低剂量辐射刺激作用的实验研究. 中华放射医学与防护杂志，1989；9(4)：247-250
5 刘树铮，刘伟宏，齐进，张迎春，杨永广，张鸿来. 低剂量辐射增强免疫的细胞机制. 中华放射医学与防护杂志，1992；12(5)：299-305
6 鞠桂芝，宋春华，刘树铮. 低剂量辐射诱导免疫适应性反应的剂量效应. 中华放射医学与防护杂志，1994；14(1)：15-17
, http://www.100md.com
7 曹健，乔颖，陈大伟. 胃肠道的恶性肿瘤患者NK细胞和T细胞亚群的改变. 中华肿瘤杂志，1997；19(2)：133-135
8 李振主编. 恶性肿瘤的化学治疗与免疫治疗. 北京：人民卫生出版社，1990：371-381
9 唐发清. 人类肿瘤患者细胞免疫功能调查. 湖南医科大学学报，1996；21(4)：355-357
10 Borzy MS, Ridgway D. Prolonged defects of interleukin Ⅰ production, responsiveness, and receptor expression in patients with acute lymphoblastic leukckemia. Blood, 1989;76(6);1608-1610
11 Ristsceko komaki. 放、化疗联合治疗不能手术的局部晚期非小细胞肺癌的随机研究. 中华放射肿瘤学杂志，1997；6(4)：264-265, 百拇医药
单位：
关键词：食管肿瘤/放射疗法；输血，自体；T淋巴细胞亚群；白细胞介素2；辐射耐受性；食管炎/病因学
自体血照射回输提高食管癌患者抗辐射的作用Radioprotection of radiated auto-blood transfusion on patients with esophageal carcinoma*
HE Fang-Xue, FAN Shi-Huai, GE Lai-Zeng, SHEN Yuan-Feng and LU Xiang-Kun
Department of Radiotherapy, Linyi Municipal Cancer Hospital, Linyi 276001, Shandong Province, China
, 百拇医药
Subject headings esophageal neoplasm/radiotherapy; blood transfusion, autologous; T-lymphocyte subgroup; interleukin-2; radiation tolerance; esophagitis/etiology
Abstract
AIM To investigate the protective effect of radiated auto-blood transfusion on radiation.
METHODS Sixty-six cases of esophageal carcinoma were randomly divided into two groups: study group which received transfusion of radiated auto-blood and radiotherapy, and control group which received radiotherapy only. The incidence of acute radiative esophagitis and changes of T-cell subgroup and IL-2 were observed.
, http://www.100md.com
RESULTS The incidence of acute radiative esophagitis was 12.1% in study group and 60.6% in control group (P<0.01). The average dose of radiotherapy causing acute radiative esophagitis was 4050±823 (cGY) in study group, and 2460±609 (cGY) in control group (P<0.01). Significant changes of IL-2 and T-cell subgroups were seen in study group.
CONCLUSION Low-dose radiation can stimulate the immun function, through which the threshold dose of radiotherapy increases without damaging the normal tissues.
, 百拇医药
中国图书资料分类号 R735.1
摘 要
目的 探讨自体血液照射回输提高食管癌患者抗辐射能力及对机体正常组织的合理防护.
方法 食管癌患者66例随机分为研究组(自体血液照射回输加放疗)和对照组(常规放疗组). 观察两组急性放射性食管炎的发生率及研究组患者血疗前后IL-2，T淋巴细胞亚群的变化.
结果 急性放射性食管炎发生率：研究组为12.1%(4/33)，对照组60.6%(20/33，P<0.01)；发生急性放射性食管炎的平均放疗剂量(X±ScGY)研究组4050±822，对照组2460±609(P<0.01)；研究组血疗前后IL-2，T淋巴细胞亚群也都有非常显著变化.
结论 自体血液照射回输可提高食管癌患者抗辐射功能，可能是低剂量辐射刺激诱发机体的适应性和刺激机体的免疫功能，提高了正常组织对放疗的耐受量而不对肿瘤组织起保护作用.
, 百拇医药
0 引言
1996-06/1997-12本科收治中晚期食管癌患者66例，进行自血离体照射回输加常规放疗对比研究，以探讨自体血液照射回输对食管癌患者的抗辐射能力.
1 对象和方法
1.1 对象 一般情况Karnofsky评分达70分以上，无锁骨上淋巴结及其他远处转移，经病理和(或)细胞学证实的初治食管癌患者，用信封法随机分为研究组和对照组，两组临床资料相似(表1).
表1 两组食管癌临床资料比较
临床资料
研究组
对照组
男性
, 百拇医药
30
31
女性
3
2
年龄(岁)
45～85
49～80
中位年龄(岁)
67.2
68.2
鳞癌
33
, 百拇医药
33
病变长度(cm)
3～11
3～12
平均长度(cm)
6.8
6.7
总例数
33
33
1.2 方法 ①放疗：全部病例均采用60CoT线前后二野对穿照射DT40GY～45GY/4wk～5wk，然后患者取俯卧位背后二野成角避开脊髓照射，总量60GY～70GY/6wk～7wk，每周照射5次，1.8GY～2GY/次. 全部患者放疗量均超过50GY. ②自血离体照射回输：用200mL血袋(上海市血液中心提供)，在严格无菌条件下采患者鲜血200mL，将血袋热合封闭后，立刻送60Co治疗室. 用60CoT线SSD75cm照射，Dm35cGY(DT32.55cGY). 然后用生理盐水瓶塞上的输血管针头拔出插入血袋已消毒的橡胶管内，一次经静脉回输给患者. 第1次血疗在放疗前1d开始，后每周输1次，直至放疗结束. 研究组33例共做血疗147人次，平均4.45次/人. ③化疗：研究组60.6%(20/33)患者放疗中配合HD-PDD100mg～120mg/次化疗，共35人次，平均1.75次/例. 常规治疗组30.3%(10/33)患者放疗中配合小剂量顺铂(20mg～40mg)化疗，共25人次，平均2.5次/例.
, 百拇医药
2 结果
两组急性放射性食管炎发生率及发生急性放射性食管炎时的平均放疗剂量，研究组明显低于常规放疗组(P<0.01)，统计学有非常显著意义. 急性放射性食管炎发生率及发生急性放射性食管炎时的平均放疗剂量(Gy)见表2. 放疗合并化疗时急性放射性食管炎发生率增高，但两组比较研究组20%(4/20)，对照组70%(7/10)，P<0.01. 急性放射性食管炎发生率与合并化疗、单纯放疗的关系对比见表3. 自体血液照射回输前后T淋巴细胞亚群及IL-2变化(一次性血疗)见表4. 表2 急性放射性食管炎发生率及平均放疗剂量关系(cGy)
分组
发生率(%)
放疗剂量(
±s), 百拇医药
研究组
12.1% ( 4/33)b
2458±809b
对照组
60.6% (20/33)
4526±795
bP<0.01，vs 对照组. 表3 急性放射性食管炎发生率与合并化疗、单纯放疗的关系对比
分组
合并化疗(%)
单纯放疗(%)
, 百拇医药 研究组
20% (4/20)b
0.0% ( 0/13)b
对照组
70% (7/10)
56.5% (15/23)
bP<0.01，vs 对照组.
表4 血疗前后T淋巴细胞亚群、IL-2的变化(n=33,
±s), http://www.100md.com
项目
血疗前
血疗后
CD3
0.444±0.087
0.601±0.009b
CD4
0.210±0.034
0.338±0.087b
CD8
0.290±0.031
, 百拇医药
0.187±0.067b
CD4/CD8
1.07±0.39
1.60±0.89b
IL-2
4.08±1.11
7.49±1.52b
bP<0.01，vs 血疗前.
3 讨论
低剂量辐射刺激可诱发机体的适应性及刺激机体的免疫功能，已被大量的试验及客观调查所证实[1-6]；但通过自体血液细胞把低剂量辐射损伤带进体内，刺激机体产生抗辐射效应，尚未见报道. 我们通过自离体血液照射(低剂量-35cGY)回输后，使机体产生辐射刺激效应，调节机体的免疫功能. 研究结果说明，通过自体血液照射回输前后对比，CD3，CD4/CD8，IL-2有非常显著差异(P<0.01)；CD4，CD8比较也有显著差异(P<0.01)，也就是说，血疗后机体细胞免疫，体液免疫都有了显著提高. 免疫功能增强途径：T细胞是机体重要免疫活性细胞，它不仅直接介导细胞免疫功能，而且对机体免疫应答的调节起关键性作用. T细胞表面有多种膜表面分子，这是T细胞识别抗原，与其他免疫细胞相互作用，接受信号刺激的物质基础. CD4抗原表达于辅助性T细胞上，CD8抗原表达于T抑制细胞上. 因此，CD4细胞代表T辅助细胞，CD8细胞代表T抑制细胞[7]. 血疗后，CD4显著提高，CD8显著降低，使细胞免疫抑制缓解，细胞免疫功能显著增强. IL-2除了促进T细胞增殖，还有：①导致杀伤T细胞的增殖和分化；②诱导细胞毒性T淋巴细胞的产生，③诱导并激活T淋巴细胞转化为淋巴细胞因子激活的杀伤细胞，④促进外周血淋巴细胞产生各种淋巴因子[8]. 我们发现，血疗后IL-2，CD3，CD4，CD4/CD8均显著提高，这不仅克服了肿瘤患者免疫功能普遍低下[9]和化疗药物可抑制IL-2的产生[10]，而且还大大诱导了机体自身内在的IL-2的产生，增强了细胞免疫功能. 由于IL-2还能使B细胞分化成能产生免疫球蛋白的细胞[8]， 使体液免疫水平大大提高. 因此，机体的细胞免疫功能的显著提高是自体血液照射回输提高机体自身免疫功能的物质基础，是机体抗辐射的基础.
, 百拇医药
Ristsceko komaki[11]报道Ⅲ级和Ⅲ级以上急性放射性食管炎发生率为38%. 而本研究组各级急性放射性食管炎发生率为12.1%，对照组为60.6%；单纯放疗者研究组无一例发生急性放射性食管炎，对照组为56.5%；合并化疗者研究组为20%，对照组70%有显著差异(P<0.01). 通过以上对比说明，自体血液照射回输在预防急性放射性食管炎上有非常显著的作用；能明显降低其发生率.
*山东省科委计划资助，No.951197502.
通讯作者 贺方学，276001，山东省临沂市肿瘤医院放疗科，山东省临沂市兰山区陵园东路7号.
*Supported by the Committee of Science and Technology, Shangdong Province,No.951197502.
, 百拇医药
Correspondence to:HE Fang-Xue, Department of Radiotherapy, Linyi Municipal Cancer Hospital, 7 Lingyuan Donglu, Lanshan District, Linyi 276001, Shandong Province, China
Tel. +86*539*8310626
收稿日期 1998-04-08
4 参考文献
1 Luckey DT. Physiological benefits from low level of ionizing radiation. Health Phys, 1982;43(2):771-773
2 Gualde N, Govdwin JS. Effect of irradiation on human T-cell proliferation and function of the suppressor/cytotoxic T-cell subest. Cell Immunol, 1984;84(5):439-442
, 百拇医药
3 Liusz, Cail, Sun JB. Effect of ionizing radiation on uds in human murine lympholytes, Abstracts of International Symposium on DNA Repair. Chromosome alteration and chromatin strulture, Enrikronmeutal Pollutions, 1988
4 刘树铮，刘伟宏，蔡露，孙俭波. 低剂量辐射刺激作用的实验研究. 中华放射医学与防护杂志，1989；9(4)：247-250
5 刘树铮，刘伟宏，齐进，张迎春，杨永广，张鸿来. 低剂量辐射增强免疫的细胞机制. 中华放射医学与防护杂志，1992；12(5)：299-305
6 鞠桂芝，宋春华，刘树铮. 低剂量辐射诱导免疫适应性反应的剂量效应. 中华放射医学与防护杂志，1994；14(1)：15-17
, http://www.100md.com
7 曹健，乔颖，陈大伟. 胃肠道的恶性肿瘤患者NK细胞和T细胞亚群的改变. 中华肿瘤杂志，1997；19(2)：133-135
8 李振主编. 恶性肿瘤的化学治疗与免疫治疗. 北京：人民卫生出版社，1990：371-381
9 唐发清. 人类肿瘤患者细胞免疫功能调查. 湖南医科大学学报，1996；21(4)：355-357
10 Borzy MS, Ridgway D. Prolonged defects of interleukin Ⅰ production, responsiveness, and receptor expression in patients with acute lymphoblastic leukckemia. Blood, 1989;76(6);1608-1610
11 Ristsceko komaki. 放、化疗联合治疗不能手术的局部晚期非小细胞肺癌的随机研究. 中华放射肿瘤学杂志，1997；6(4)：264-265, 百拇医药