中药胃病灵治疗慢性萎缩性胃炎的研究*
作者:李荣华 王士昌 遇俊清 丁明发 董建琪 冯忠军
单位:河北医科大学第三医院内科 河北省石家庄市 050051
关键词:胃炎,萎缩性/治疗;胃炎,萎缩性/病理学;胃镜检查;胃病灵/治疗应用;慢性病
华人消浩杂志981109 Effect of Chinese medicine Weibingling in chronic atrophic gastritis*
LI Rong-Hua, WANG Shi-Chang, YU Jun-Qing, DING Ming-Fa, DONG Jian-Qi and FENG Zhong-Jun
Department of Internal Medicine, Third Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050051, Hebei Province, China
, http://www.100md.com
Subject headings gastritis, atrophic/therapy; gastritis, atrophic/pathology; gastroscopy; Weibingling/therapeutic use; chronic diseases
Abstract
AIM To observe the therapeutic effect of Weibingling, a traditional Chinese medicine on atrophic gastritis and the reversal therapeutic effect on intestinal metaplasia.
METHODS The study includes 380 patients diagnosed through gastroscopy and pathological examination. They were divided into therapeutic group and control group at random.A to tal of 200 patients in therapeutic group took Weibingling; 180 patients in control group took Houtoujun tablets sold in market and CBS. Both groups took their medicines for 8 weeks.
, 百拇医药
RESULTS The clinical symptoms of all patients in both groups improved significantly after treatment with an improvement rate of over 80%. But the change of clinical symptoms was not in conformity with each test result. ①Gastric acid secretory function: Before treatment there were 192 patients in both groups with BAO of 1.0mmol/h or MAO of under 5.0mmol/h. After treatment by traditional Chinese medicines, their gastric acid secretory functions were all improved. The highest one was 9.2mmol/h, P<0.05~0.01 before or after treatment. But the control group had no clear changes. There was obvious difference between the two groups (P<0.01). ②Immune parameters: Before treatment, the immunologic function of the patients was of imbalance. But after treatment, it could be adjusted. Before treatment, the IgA, IgG all went up, the C3, CH50 complement of a few patients were high and The activation of most patients dropped. In cellular immunity, the lymphogenous transformation and E-rosette fell. After treatment, the IgA, IgG were flucturated while, C3, CH50 rose significantly. There were also diphasic reactions, the patients had higher C3, CH50 before treatment which dropped after treatment, (P<0.05). But the control group had no obvious change. ③Pathological change: After treatment, most patients improved, 48 (24%) patients had their mucosal atrophic disappeared, 83 (41.5%) changed into mild atrophic gastritis, 33 (16.5%) had no and changes, 3 (1.5%) exacerbated. In control group, only one patient (0.5%) had mucosal atrophy disappeared, 14 (7.8%) changed into mild atrophy, 13 (7.2%) changed into the moderate, 152 (84.4%) had no changes, and 2 (1.1%) exacerbated. The group of traditional Chinese medicines was superior to the control group. the total effective rate being 87.0% and 25.6%.
, 百拇医药
CONCLUSION The traditional Chinese medicine Weibingling has good curative effect in atrophic gastritis and can reverse intestinal metaplasia.
中国图书资料分类号 R573.32
摘 要
目的 观察中药胃病灵对慢性萎缩性胃炎(CAG)的治疗效果及肠上皮化生的逆转疗效.
方法 经内镜和病理确诊为CAG患者380例,随机分为治疗组和对照组. 治疗组200例,给予胃病灵. 对照组180例,给予市售猴头菌片,同服得乐冲剂(CBS),两组均用药8wk.
结果 两组患者治疗前后临床症状均有明显改变,好转率均在80%以上. 但是,临床症状的改善与各项检查结果不相一致. ①胃泌酸功能:治疗前,两组胃酸均值BAO 1.0mmol/h或MAO 5.0mmol/h以下者192例,中药治疗后其泌酸功能均有提高,最高者达9.2mmol/h,治疗前后P<0.05~0.01. 而对照组无明显改变. 两组比较有非常显著差异(P<0.01). ②免疫指标:本组治疗前免疫功能多见失调,而治疗后得以调整. 治疗前IgA,IgG均上升,补体C3,CH50少数偏高,多数活化下降;细胞免疫中淋转. E-玫瑰花结下降. 中药治疗后IgA, IgG呈波动状态,而C3,CH50明显升高,并有治疗前偏高者治疗后下降的双相反应现象. 与治疗前比较P<0.05. 而对照组无明显变化,两组之比P<0.01. ③病理改变:中药治疗后多数患者病理改善. 粘膜萎缩消失者48例(24%),转为轻度者83例(41.5%),重度转为中度者为33例(16.5%),无变化者33例(16.5%),加重者3例(1.5%);而对照组消失者仅1例(0.5%),转为轻度者14例(7.8%),转为中度者13例(7.2%),无变化者152例(84.2%),加重者2例(1.1%),中药组明显优于对照组. 总有效率分别为87.0%,25.6%.
, 百拇医药
结论 中药胃病灵对萎缩性胃炎有良好的治疗作用并可使肠上皮化生逆转.0 引言
慢性萎缩性胃炎(CAG)是常见病,并被认为是癌前病变,目前尚无专治药物,也缺乏系统观察资料. 我们1989-01/1994-01进行了中药治疗专题研究. 并得到了河北省科学委员会的大力支持.
1 对象和方法
1.1 对象 我们的研究对象为经内镜、病理确诊的住院患者380例,其中治疗组200例,对照组180例. ①诊断明确,均经内镜检查,直观所见与病理均符合1979年全国慢性胃炎诊断标准中萎缩性胃炎部分. ②确定对象均收住院治疗. ③随机分为治疗组及对照组,每组患者平均年龄、男女比例、病理、吸烟状况等各项指标均无显著差异. 其观察方法一致,仅用药方法不同. ④患者均在治疗前后行内镜检查,并取活检做幽门螺杆菌(Hp)定性定量检测,胃液分析(五肽促胃液素法),血清测促胃液素及免疫指标(淋巴细胞转化率、玫瑰花结、体液免疫、自身抗体等)以作为疗效综合判定指标,每组任选15例在治疗前后行电子显微镜超微结构观察. 本组选入病例年龄30岁~70岁,平均50岁. 男194例,女186例. 根据患者第一次就诊时病史记录为依据. 多数求治病程6a以上,中药组占61.3%,对照组占64.3%,两者相似,有可比性.
, 百拇医药
1.2 方法 根据全国纤维内镜检查中萎缩性胃炎诊断标准[1]. 每例患者均于胃窦、胃大、小弯侧距幽门括约肌2cm~3cm处,胃体大、小弯距胃角4cm~5cm处取活检. 对照组应用市售成药猴头菌片,每次3片,3次/d. 同服得乐冲剂(CBS) 110mg,4次/d,餐前30min或睡前冲服. 治疗组采用中药(以下称中药组)胃病灵(系乌贝散加减,制成散剂,pH为6),每次6g,3次/d,饭前15min冲服. 两组均用药8wk.
2 结果
2.1 疗效标准 主要为镜检、病理及各项化验指标的改善,结合临床症状综合分析. 疗效标准分述如下:①治愈:病理组织学有萎缩变表浅或消失,各项化验指标基本恢复正常及主要症状消失. ②显效:病理改善明显,各项化验指标明显恢复及临床症状改善显著. ③好转:病理略有改善或无变化,各项化验指标有所改善,临床主要症状有改善. ④无效:临床症状虽有改善,各项化验指标略有改善或无改善,但病理有恶化.
, 百拇医药
统计学处理 实验数据用χ2检验. P<0.05示有显著差异.
2.2 治疗效果 临床主要症状在治疗前后的变化见表1. 根据我们制定的疗效判定标准,治疗后综合判定结果(表5). 中药组,总有效率87.0%,而对照组总有效率25.6%.
2.2.1 胃泌酸功能 采用五肽促胃液素法,中药组用五肽促胃液素刺激者192例,对照组140例,均以mmol/h记录. 其结果按疗效程度分列(图1).
2.2.2 免疫功能 体液免疫IgA,IgG,IgM,C3,CH50等. 作治疗前后对比者190例,中药组112例(56%),对照组78例(49%,表2).
2.2.3 病理检查 本组均在治疗前后经活检行病理检查,治疗前中药组重度萎缩性胃炎40例,中度92例,轻度68例,共200例,治疗后病理恢复,好转总有效率达82.0%,对照组重度32例,中度60例,轻度88例,共180例. 治疗后总有效率为17.6%,两组间有非常显著差异(P<0.01,表3). 同时肠上皮化生也有逆转(表4).
, 百拇医药
电子显微镜所见每组各15例治疗前后行透射电镜检查,治疗前特点是微绒毛排列长而不齐,较密,形成刷状缘,分泌小管细而长,壁细胞内质网稀疏,线粒减少,退变,高尔基氏体不易见到. 中药治疗后特点:分泌小管内微绒毛结构发达,可见填充多量分泌颗粒. 小管周围有大量滑面内质网,高尔基氏体较发达,易查见,呈多层状,线粒体明显. 而对照组变化不明显.
2.2.4 幽门螺杆菌(Hp) 本研究(Hp)阳性者286例,阳性率79.4%,中药组160例(80%),对照组126例(78.8%),治疗后转阴者,中药组116例(72.5%),对照组46例(34.2%),两组间有显著差异(P<0.05). 与病理逆转具一致性.
表1 胃病灵治疗CAG前后改变临床症状
分组
n
, 百拇医药 上腹痛
隐痛
胀痛
纳差
消瘦
嗳气
便溏
对照组
180
前
28(15.6)
66(36.7)
52(28.9)
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138(76.7)
83(46.1)
60(33.3)
2(1.1)
后
2(1.1)
21(11.7)
12( 6.7)
36(20.0)
14( 7.8)
28(15.6)
0(0.0)
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中药组
200
前
30(15.0)
75(37.5)
68(34.0)
126(63.0)
92(46.0)
68(34.0)
4(2.2)
后
6(3.0)
, 百拇医药 14( 7.0)
4(2.0)
12(6.0)
15( 7.5)
0(0.0)
0(0.0)
表2 胃病灵治疗CAG前后免疫指标比较
分组
n
IgG
IgA
IgM
C3
, 百拇医药
CH50
L(淋转)
E-玫瑰花结
壁细胞抗体
对照组
180
治前
1074
205
91
117
1∶5.0
58
, 百拇医药
51
166(92.2)
治后
1085
225a
120a
123a
1∶5.5
56
50a
150(83.3)
中药组
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200
治前
1554
237
156
125
1∶2.8
50
45
162(91.1)
治后
1346a
183
, 百拇医药
125b
134b
1∶5.0a
59b
57b
47(42.0)b
aP<0.05,bP<0.01,vs 治前. 表3 胃病灵治疗后各组腺体萎缩程度的变化
(n,%)
分组
n
, 百拇医药
萎 缩 减 轻
共
无变化
萎缩加重
0
+
++<--
对照组
180
1(0.55)
14(7.8)
23(12.7)
21.1
, 百拇医药
140(77.8)
2(1.1)
中药组
200
48(24.0)
83(41.5)
33(16.5)
82.0b
33(16.5)
3(1.5)
bP<0.01,vs 对照组. 表4 胃病灵治疗后肠上皮化生的变化
, 百拇医药
(n,%)
分组
n
化 生 减 轻
共
无变化
化生加重
0
+
++<--
对照组
56
1(1.8)
, 百拇医药
13(23.2)
11(19.6)
44.6
30(53.6)
1(1.8)
中药组
78
18(33.0)
16(20.5)
20(25.6)
69.2b
23(29.4)
, 百拇医药
1(1.8)
bP<0.01,vs 对照组. 表5 胃病灵治疗效果对比
(n,%)
分组
n
治愈
显效
好转
无效
恶化
总有效率%
对照组
, http://www.100md.com 180
5(2.8)
28(15.5)
13( 7.2)
134(64.4)
2(1.1)
46(25.6)
中药组
200
48(24.0)
83(41.5)
43(21.5)
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23(16.5)
3(1.5)
174(87.0)b
bP<0.01,vs 对照组.
图1 胃泌酸改变.
3 讨论
Hafte[2]对胃粘膜分泌型IgA系统研究指出,萎缩性胃炎中度以上的较轻度萎缩性胃炎IgA细胞数明显增加,而血清中的IgA增高的变化又可预测胃的SIgA系统可能有变化. 三宅建夫et al动物实验证明血中细胞免疫下降及体液免疫增高,而补体活化降低是本病胃粘膜致病的重要原因. 本研究病例均有细胞免疫及体液免疫的变化,淋转及E-玫瑰花结偏低,IgA增高,IgG呈上下波动,IgM变化不大,C3以及CH50多数活化下降. 从免疫指标的变化,说明符合免疫功能失调的变化. 与三宅建夫所见一致. 国内有关血清G细胞抗体检测[5],外周血2-醋酸萘脂酶(ANAE)阳性率与ANAE活性的研究,部分萎缩性胃炎患者血清中存在GCA,并呈非特异性细胞免疫功能显著降低,周围血T细胞数与ANAE活性均明显减低,淋转明显低下. 这些与我们所观察的免疫功能低下是一致的. 我们认为,萎缩性胃炎不论那一型均与免疫功能失调有关. 中医认为本病属胃脘痛范畴,多为脾胃虚弱导致升降功能失调. 故宜扶正固本,调和脾胃阴阳,改善全身免疫功能 ,从而达到调理免疫紊乱的结果. 我们中药选方的原则就在于此. 从中药作用看,党参、白豆蔻、砂仁为补气健脾和中之良药. 李东垣认为:“人之脾胃,元气为本”. Hafte动物实验示:党参提取物能提高胃壁结合粘液量和胃组织内前列腺素E2(PGE2)含量,使PGE2/前列腺E2a(PGE2a)比值增大,对前列环素(PGI2)和血栓素A2(TXA2)含量有一定的降低作用,使PGE2/TXA2比值增大[2]. 故有细胞保护作用,其作用明显与内源性PGS有关,可促进胃粘膜PGS合成. 故本方有增强组织修复和改善全身免疫功能的作用. 从而能改善萎缩性胃炎的炎症程度,促进胃粘膜腺体和分泌细胞恢复正常. 符合“治病必求其本”之说.
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近年来可见到许多Hp感染与萎缩性胃炎的进展有明显关系的报告[3,4],我们用尿素酶法和荧光吖叮橙染色检出Hp阳性者286例,阳性率79.4%,与国外报道一致[3,4]. 经中药治疗后多数患者Hp转阴,使阳性率下降至26%,并与病理改变呈正相关. 另外本中药的pH为6. 有利于改善胃内Hp生长的环境,是抑制和根除Hp的良药. 本研究病例在免疫功能方面治疗前多见失调,而治疗后均可以调整. 治疗前体液免疫中IgA,IgG均上升,补体C3,CH50少数偏高,多数活化下降;细胞免疫方面淋转、E-玫瑰花结均下降. 治疗后IgA,IgG呈波动状态,C3,CH50也有明显上升,并有治疗前偏高者治疗后下降的双相反应现象. 与治疗前比较P<0.05,P=0.05;与对照组比较P<0.01. 其各种治疗变化见表3. 关于治疗前IgA增高,Pan et al[5]认为,在肠上皮化生的腺管中SIgA运输功能活跃,从而分泌亢进,可能与胃粘膜病理变化有关. 畔柳武雄认为萎缩性胃炎CH50较浅表性胃炎低,其中1/4的血清补体下降,同时IgG参与补体功能,与我们所得IgG下降及C3,CH50变化相符. 且有的病例呈双相反应现象. IgM在治疗后较治疗前仅在治愈组中明显下降,P<0.05,而在其他组中无明显差异. 在细胞免疫中, 淋转、E-玫瑰花结,治疗前均有明显下降,治疗后上升,P<0.01,而对照组无明显变化,两组比较有非常显著差异(P<0.01). 治疗前胃酸均值:BAO 1mmol/(L*h)或MAO 5mmol/(L*h)以下者,治疗后泌酸功能均有提高,最高达9.2mmol/(L*h),治疗前后P<0.05~0.001,详见图1. Hafte认为:“胃粘膜是主要的胃酸特有防御机制,当萎缩性胃炎及肠上皮化生改变时胃酸减弱或缺乏,正是免疫学的防御机构的代偿所占据的过程.” 故我们推测,当免疫功能改善,促使胃粘膜的病变康复,从而使泌酸功能恢复.
, 百拇医药
本组病例经中药治疗后多数病理有改善. 粘膜萎缩消失者48例(24%),轻度者83例(41.5%),转为中度者33例(16.5%),无变化者33例(16.5%),加重者3例为(1.5%);对照组中仅1例消失,显效者27例(8.9%),其余无改变. 中药组明显优于对照组. 另外中药组15例电镜观察,治疗后壁细胞均有改善,尤其是分泌小管增宽,分泌颗粒增多,高尔基小体有增加现象. 肠上皮化生在治疗后有消失或改善现象. 此改善于光镜病理改变是符合的. 这进一步说明了中药的疗效. 疼痛、腹胀、嗳气、食欲下降等症状的改善,在中药组和治疗组均有较好的效果,而与各项检查测定不相一致,与病理变化也不完全相同,除出血外其他自觉症状的改变尚难鉴定,故仅做参考.
根据以上改变,中药组治愈率为24%,显效率59%,总有效率87%;与对照组比较有非常显著差异P<0.01. 这说明中药是通过改善全身免疫功能,对胃粘膜起到修复作用,从而改善泌酸功能,调整胃动力,以达到临床症状的改善. 尤其是病理组织学的改善这与国内其他疗法相比,中药“胃病灵”治疗方法为佳. 同时也说明萎缩性胃炎肠上皮化生并非不可逆转,积极治疗是非常重要的.
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4 参考文献
1 刘宾. 实用胃镜学. 第1版. 太原:山西教育出版社,1994:1-95
2 Hafte E. Siebenmanor: Chronische Gastritis and Reizmagen. Dtsch Med, 1962;87(2):1041-1148
3 腾贵一,吉田行雄,谷口友志,木村健. 慢性萎缩性胃炎的不同程度的Helicobacter pylori 阳性率と菌量たついに,日本临床,1993;51(32):27-3230
4 大岛博. 老年患者胃溃疡. 东京:R&Dぺろンにンタ,1987:296-312
5 Pan BR, Yang SF, Ma LS. Acute liver failure: a progress report. China Natl J New Gastroenterol, 1995;1(1):3-7
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李荣华,女,1948-07-23生,河北省石家庄市人,汉族. 1970年河北医学院医疗系毕业,副主任医师,副教授,主要从事消化系统疾病研究,发表论文28篇,主编《疾病诊断及鉴别诊断丛书消化分册》等著作2部.
*河北省科委基金资助课题,No.94216121D.
通讯作者 李荣华,050051,河北医科大学第三医院内科,河北省石家庄市维明街16号.
*Supported by the Natural Science Foundation of the Scientific and Technological Commission of Hebei Province, No.94216121D.
Correspondence to:Prof. LI Rong-Hua, Third Hospital of Hebei Medical University, 16 Weiming Street, Shijiazhuang 050051, Hebei Province, China
Tel. +86*311*7027951
收稿日期 1998-06-29, http://www.100md.com
单位:河北医科大学第三医院内科 河北省石家庄市 050051
关键词:胃炎,萎缩性/治疗;胃炎,萎缩性/病理学;胃镜检查;胃病灵/治疗应用;慢性病
华人消浩杂志981109 Effect of Chinese medicine Weibingling in chronic atrophic gastritis*
LI Rong-Hua, WANG Shi-Chang, YU Jun-Qing, DING Ming-Fa, DONG Jian-Qi and FENG Zhong-Jun
Department of Internal Medicine, Third Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050051, Hebei Province, China
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Subject headings gastritis, atrophic/therapy; gastritis, atrophic/pathology; gastroscopy; Weibingling/therapeutic use; chronic diseases
Abstract
AIM To observe the therapeutic effect of Weibingling, a traditional Chinese medicine on atrophic gastritis and the reversal therapeutic effect on intestinal metaplasia.
METHODS The study includes 380 patients diagnosed through gastroscopy and pathological examination. They were divided into therapeutic group and control group at random.A to tal of 200 patients in therapeutic group took Weibingling; 180 patients in control group took Houtoujun tablets sold in market and CBS. Both groups took their medicines for 8 weeks.
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RESULTS The clinical symptoms of all patients in both groups improved significantly after treatment with an improvement rate of over 80%. But the change of clinical symptoms was not in conformity with each test result. ①Gastric acid secretory function: Before treatment there were 192 patients in both groups with BAO of 1.0mmol/h or MAO of under 5.0mmol/h. After treatment by traditional Chinese medicines, their gastric acid secretory functions were all improved. The highest one was 9.2mmol/h, P<0.05~0.01 before or after treatment. But the control group had no clear changes. There was obvious difference between the two groups (P<0.01). ②Immune parameters: Before treatment, the immunologic function of the patients was of imbalance. But after treatment, it could be adjusted. Before treatment, the IgA, IgG all went up, the C3, CH50 complement of a few patients were high and The activation of most patients dropped. In cellular immunity, the lymphogenous transformation and E-rosette fell. After treatment, the IgA, IgG were flucturated while, C3, CH50 rose significantly. There were also diphasic reactions, the patients had higher C3, CH50 before treatment which dropped after treatment, (P<0.05). But the control group had no obvious change. ③Pathological change: After treatment, most patients improved, 48 (24%) patients had their mucosal atrophic disappeared, 83 (41.5%) changed into mild atrophic gastritis, 33 (16.5%) had no and changes, 3 (1.5%) exacerbated. In control group, only one patient (0.5%) had mucosal atrophy disappeared, 14 (7.8%) changed into mild atrophy, 13 (7.2%) changed into the moderate, 152 (84.4%) had no changes, and 2 (1.1%) exacerbated. The group of traditional Chinese medicines was superior to the control group. the total effective rate being 87.0% and 25.6%.
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CONCLUSION The traditional Chinese medicine Weibingling has good curative effect in atrophic gastritis and can reverse intestinal metaplasia.
中国图书资料分类号 R573.32
摘 要
目的 观察中药胃病灵对慢性萎缩性胃炎(CAG)的治疗效果及肠上皮化生的逆转疗效.
方法 经内镜和病理确诊为CAG患者380例,随机分为治疗组和对照组. 治疗组200例,给予胃病灵. 对照组180例,给予市售猴头菌片,同服得乐冲剂(CBS),两组均用药8wk.
结果 两组患者治疗前后临床症状均有明显改变,好转率均在80%以上. 但是,临床症状的改善与各项检查结果不相一致. ①胃泌酸功能:治疗前,两组胃酸均值BAO 1.0mmol/h或MAO 5.0mmol/h以下者192例,中药治疗后其泌酸功能均有提高,最高者达9.2mmol/h,治疗前后P<0.05~0.01. 而对照组无明显改变. 两组比较有非常显著差异(P<0.01). ②免疫指标:本组治疗前免疫功能多见失调,而治疗后得以调整. 治疗前IgA,IgG均上升,补体C3,CH50少数偏高,多数活化下降;细胞免疫中淋转. E-玫瑰花结下降. 中药治疗后IgA, IgG呈波动状态,而C3,CH50明显升高,并有治疗前偏高者治疗后下降的双相反应现象. 与治疗前比较P<0.05. 而对照组无明显变化,两组之比P<0.01. ③病理改变:中药治疗后多数患者病理改善. 粘膜萎缩消失者48例(24%),转为轻度者83例(41.5%),重度转为中度者为33例(16.5%),无变化者33例(16.5%),加重者3例(1.5%);而对照组消失者仅1例(0.5%),转为轻度者14例(7.8%),转为中度者13例(7.2%),无变化者152例(84.2%),加重者2例(1.1%),中药组明显优于对照组. 总有效率分别为87.0%,25.6%.
, 百拇医药
结论 中药胃病灵对萎缩性胃炎有良好的治疗作用并可使肠上皮化生逆转.0 引言
慢性萎缩性胃炎(CAG)是常见病,并被认为是癌前病变,目前尚无专治药物,也缺乏系统观察资料. 我们1989-01/1994-01进行了中药治疗专题研究. 并得到了河北省科学委员会的大力支持.
1 对象和方法
1.1 对象 我们的研究对象为经内镜、病理确诊的住院患者380例,其中治疗组200例,对照组180例. ①诊断明确,均经内镜检查,直观所见与病理均符合1979年全国慢性胃炎诊断标准中萎缩性胃炎部分. ②确定对象均收住院治疗. ③随机分为治疗组及对照组,每组患者平均年龄、男女比例、病理、吸烟状况等各项指标均无显著差异. 其观察方法一致,仅用药方法不同. ④患者均在治疗前后行内镜检查,并取活检做幽门螺杆菌(Hp)定性定量检测,胃液分析(五肽促胃液素法),血清测促胃液素及免疫指标(淋巴细胞转化率、玫瑰花结、体液免疫、自身抗体等)以作为疗效综合判定指标,每组任选15例在治疗前后行电子显微镜超微结构观察. 本组选入病例年龄30岁~70岁,平均50岁. 男194例,女186例. 根据患者第一次就诊时病史记录为依据. 多数求治病程6a以上,中药组占61.3%,对照组占64.3%,两者相似,有可比性.
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1.2 方法 根据全国纤维内镜检查中萎缩性胃炎诊断标准[1]. 每例患者均于胃窦、胃大、小弯侧距幽门括约肌2cm~3cm处,胃体大、小弯距胃角4cm~5cm处取活检. 对照组应用市售成药猴头菌片,每次3片,3次/d. 同服得乐冲剂(CBS) 110mg,4次/d,餐前30min或睡前冲服. 治疗组采用中药(以下称中药组)胃病灵(系乌贝散加减,制成散剂,pH为6),每次6g,3次/d,饭前15min冲服. 两组均用药8wk.
2 结果
2.1 疗效标准 主要为镜检、病理及各项化验指标的改善,结合临床症状综合分析. 疗效标准分述如下:①治愈:病理组织学有萎缩变表浅或消失,各项化验指标基本恢复正常及主要症状消失. ②显效:病理改善明显,各项化验指标明显恢复及临床症状改善显著. ③好转:病理略有改善或无变化,各项化验指标有所改善,临床主要症状有改善. ④无效:临床症状虽有改善,各项化验指标略有改善或无改善,但病理有恶化.
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统计学处理 实验数据用χ2检验. P<0.05示有显著差异.
2.2 治疗效果 临床主要症状在治疗前后的变化见表1. 根据我们制定的疗效判定标准,治疗后综合判定结果(表5). 中药组,总有效率87.0%,而对照组总有效率25.6%.
2.2.1 胃泌酸功能 采用五肽促胃液素法,中药组用五肽促胃液素刺激者192例,对照组140例,均以mmol/h记录. 其结果按疗效程度分列(图1).
2.2.2 免疫功能 体液免疫IgA,IgG,IgM,C3,CH50等. 作治疗前后对比者190例,中药组112例(56%),对照组78例(49%,表2).
2.2.3 病理检查 本组均在治疗前后经活检行病理检查,治疗前中药组重度萎缩性胃炎40例,中度92例,轻度68例,共200例,治疗后病理恢复,好转总有效率达82.0%,对照组重度32例,中度60例,轻度88例,共180例. 治疗后总有效率为17.6%,两组间有非常显著差异(P<0.01,表3). 同时肠上皮化生也有逆转(表4).
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电子显微镜所见每组各15例治疗前后行透射电镜检查,治疗前特点是微绒毛排列长而不齐,较密,形成刷状缘,分泌小管细而长,壁细胞内质网稀疏,线粒减少,退变,高尔基氏体不易见到. 中药治疗后特点:分泌小管内微绒毛结构发达,可见填充多量分泌颗粒. 小管周围有大量滑面内质网,高尔基氏体较发达,易查见,呈多层状,线粒体明显. 而对照组变化不明显.
2.2.4 幽门螺杆菌(Hp) 本研究(Hp)阳性者286例,阳性率79.4%,中药组160例(80%),对照组126例(78.8%),治疗后转阴者,中药组116例(72.5%),对照组46例(34.2%),两组间有显著差异(P<0.05). 与病理逆转具一致性.
表1 胃病灵治疗CAG前后改变临床症状
分组
n
, 百拇医药 上腹痛
隐痛
胀痛
纳差
消瘦
嗳气
便溏
对照组
180
前
28(15.6)
66(36.7)
52(28.9)
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138(76.7)
83(46.1)
60(33.3)
2(1.1)
后
2(1.1)
21(11.7)
12( 6.7)
36(20.0)
14( 7.8)
28(15.6)
0(0.0)
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中药组
200
前
30(15.0)
75(37.5)
68(34.0)
126(63.0)
92(46.0)
68(34.0)
4(2.2)
后
6(3.0)
, 百拇医药 14( 7.0)
4(2.0)
12(6.0)
15( 7.5)
0(0.0)
0(0.0)
表2 胃病灵治疗CAG前后免疫指标比较
分组
n
IgG
IgA
IgM
C3
, 百拇医药
CH50
L(淋转)
E-玫瑰花结
壁细胞抗体
对照组
180
治前
1074
205
91
117
1∶5.0
58
, 百拇医药
51
166(92.2)
治后
1085
225a
120a
123a
1∶5.5
56
50a
150(83.3)
中药组
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200
治前
1554
237
156
125
1∶2.8
50
45
162(91.1)
治后
1346a
183
, 百拇医药
125b
134b
1∶5.0a
59b
57b
47(42.0)b
aP<0.05,bP<0.01,vs 治前. 表3 胃病灵治疗后各组腺体萎缩程度的变化
(n,%)
分组
n
, 百拇医药
萎 缩 减 轻
共
无变化
萎缩加重
0
+
++<--
对照组
180
1(0.55)
14(7.8)
23(12.7)
21.1
, 百拇医药
140(77.8)
2(1.1)
中药组
200
48(24.0)
83(41.5)
33(16.5)
82.0b
33(16.5)
3(1.5)
bP<0.01,vs 对照组. 表4 胃病灵治疗后肠上皮化生的变化
, 百拇医药
(n,%)
分组
n
化 生 减 轻
共
无变化
化生加重
0
+
++<--
对照组
56
1(1.8)
, 百拇医药
13(23.2)
11(19.6)
44.6
30(53.6)
1(1.8)
中药组
78
18(33.0)
16(20.5)
20(25.6)
69.2b
23(29.4)
, 百拇医药
1(1.8)
bP<0.01,vs 对照组. 表5 胃病灵治疗效果对比
(n,%)
分组
n
治愈
显效
好转
无效
恶化
总有效率%
对照组
, http://www.100md.com 180
5(2.8)
28(15.5)
13( 7.2)
134(64.4)
2(1.1)
46(25.6)
中药组
200
48(24.0)
83(41.5)
43(21.5)
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23(16.5)
3(1.5)
174(87.0)b
bP<0.01,vs 对照组.
图1 胃泌酸改变.
3 讨论
Hafte[2]对胃粘膜分泌型IgA系统研究指出,萎缩性胃炎中度以上的较轻度萎缩性胃炎IgA细胞数明显增加,而血清中的IgA增高的变化又可预测胃的SIgA系统可能有变化. 三宅建夫et al动物实验证明血中细胞免疫下降及体液免疫增高,而补体活化降低是本病胃粘膜致病的重要原因. 本研究病例均有细胞免疫及体液免疫的变化,淋转及E-玫瑰花结偏低,IgA增高,IgG呈上下波动,IgM变化不大,C3以及CH50多数活化下降. 从免疫指标的变化,说明符合免疫功能失调的变化. 与三宅建夫所见一致. 国内有关血清G细胞抗体检测[5],外周血2-醋酸萘脂酶(ANAE)阳性率与ANAE活性的研究,部分萎缩性胃炎患者血清中存在GCA,并呈非特异性细胞免疫功能显著降低,周围血T细胞数与ANAE活性均明显减低,淋转明显低下. 这些与我们所观察的免疫功能低下是一致的. 我们认为,萎缩性胃炎不论那一型均与免疫功能失调有关. 中医认为本病属胃脘痛范畴,多为脾胃虚弱导致升降功能失调. 故宜扶正固本,调和脾胃阴阳,改善全身免疫功能 ,从而达到调理免疫紊乱的结果. 我们中药选方的原则就在于此. 从中药作用看,党参、白豆蔻、砂仁为补气健脾和中之良药. 李东垣认为:“人之脾胃,元气为本”. Hafte动物实验示:党参提取物能提高胃壁结合粘液量和胃组织内前列腺素E2(PGE2)含量,使PGE2/前列腺E2a(PGE2a)比值增大,对前列环素(PGI2)和血栓素A2(TXA2)含量有一定的降低作用,使PGE2/TXA2比值增大[2]. 故有细胞保护作用,其作用明显与内源性PGS有关,可促进胃粘膜PGS合成. 故本方有增强组织修复和改善全身免疫功能的作用. 从而能改善萎缩性胃炎的炎症程度,促进胃粘膜腺体和分泌细胞恢复正常. 符合“治病必求其本”之说.
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近年来可见到许多Hp感染与萎缩性胃炎的进展有明显关系的报告[3,4],我们用尿素酶法和荧光吖叮橙染色检出Hp阳性者286例,阳性率79.4%,与国外报道一致[3,4]. 经中药治疗后多数患者Hp转阴,使阳性率下降至26%,并与病理改变呈正相关. 另外本中药的pH为6. 有利于改善胃内Hp生长的环境,是抑制和根除Hp的良药. 本研究病例在免疫功能方面治疗前多见失调,而治疗后均可以调整. 治疗前体液免疫中IgA,IgG均上升,补体C3,CH50少数偏高,多数活化下降;细胞免疫方面淋转、E-玫瑰花结均下降. 治疗后IgA,IgG呈波动状态,C3,CH50也有明显上升,并有治疗前偏高者治疗后下降的双相反应现象. 与治疗前比较P<0.05,P=0.05;与对照组比较P<0.01. 其各种治疗变化见表3. 关于治疗前IgA增高,Pan et al[5]认为,在肠上皮化生的腺管中SIgA运输功能活跃,从而分泌亢进,可能与胃粘膜病理变化有关. 畔柳武雄认为萎缩性胃炎CH50较浅表性胃炎低,其中1/4的血清补体下降,同时IgG参与补体功能,与我们所得IgG下降及C3,CH50变化相符. 且有的病例呈双相反应现象. IgM在治疗后较治疗前仅在治愈组中明显下降,P<0.05,而在其他组中无明显差异. 在细胞免疫中, 淋转、E-玫瑰花结,治疗前均有明显下降,治疗后上升,P<0.01,而对照组无明显变化,两组比较有非常显著差异(P<0.01). 治疗前胃酸均值:BAO 1mmol/(L*h)或MAO 5mmol/(L*h)以下者,治疗后泌酸功能均有提高,最高达9.2mmol/(L*h),治疗前后P<0.05~0.001,详见图1. Hafte认为:“胃粘膜是主要的胃酸特有防御机制,当萎缩性胃炎及肠上皮化生改变时胃酸减弱或缺乏,正是免疫学的防御机构的代偿所占据的过程.” 故我们推测,当免疫功能改善,促使胃粘膜的病变康复,从而使泌酸功能恢复.
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本组病例经中药治疗后多数病理有改善. 粘膜萎缩消失者48例(24%),轻度者83例(41.5%),转为中度者33例(16.5%),无变化者33例(16.5%),加重者3例为(1.5%);对照组中仅1例消失,显效者27例(8.9%),其余无改变. 中药组明显优于对照组. 另外中药组15例电镜观察,治疗后壁细胞均有改善,尤其是分泌小管增宽,分泌颗粒增多,高尔基小体有增加现象. 肠上皮化生在治疗后有消失或改善现象. 此改善于光镜病理改变是符合的. 这进一步说明了中药的疗效. 疼痛、腹胀、嗳气、食欲下降等症状的改善,在中药组和治疗组均有较好的效果,而与各项检查测定不相一致,与病理变化也不完全相同,除出血外其他自觉症状的改变尚难鉴定,故仅做参考.
根据以上改变,中药组治愈率为24%,显效率59%,总有效率87%;与对照组比较有非常显著差异P<0.01. 这说明中药是通过改善全身免疫功能,对胃粘膜起到修复作用,从而改善泌酸功能,调整胃动力,以达到临床症状的改善. 尤其是病理组织学的改善这与国内其他疗法相比,中药“胃病灵”治疗方法为佳. 同时也说明萎缩性胃炎肠上皮化生并非不可逆转,积极治疗是非常重要的.
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4 参考文献
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4 大岛博. 老年患者胃溃疡. 东京:R&Dぺろンにンタ,1987:296-312
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李荣华,女,1948-07-23生,河北省石家庄市人,汉族. 1970年河北医学院医疗系毕业,副主任医师,副教授,主要从事消化系统疾病研究,发表论文28篇,主编《疾病诊断及鉴别诊断丛书消化分册》等著作2部.
*河北省科委基金资助课题,No.94216121D.
通讯作者 李荣华,050051,河北医科大学第三医院内科,河北省石家庄市维明街16号.
*Supported by the Natural Science Foundation of the Scientific and Technological Commission of Hebei Province, No.94216121D.
Correspondence to:Prof. LI Rong-Hua, Third Hospital of Hebei Medical University, 16 Weiming Street, Shijiazhuang 050051, Hebei Province, China
Tel. +86*311*7027951
收稿日期 1998-06-29, http://www.100md.com