抗Jo-1抗体与多发性肌炎/皮肌炎
作者：唐宝玮 唐福林
单位：北京协和医院风湿免疫科(邮政编码100730)
关键词：
北京医学990118 多发性肌炎(polymyositis, PM)和皮肌炎(dermatom yositis, DM)是一种较常见的风湿性疾病，病因未明。常累及近端肢带肌，颈肌和咽肌等，皮肤、心脏、胃肠、肺等多系统亦可受累。由于其临床表现的多样性和复杂性，易造成误诊和漏诊。常用的诊断方法是除临床表现外，还有血清肌酶谱的升高，肌电图为肌源性损害，肌活检有肌纤维变性、坏死等。随着免疫学的进展，自身抗体的检测也受到重视。作者通过对42例抗Jo-1抗体(-)PM/DM患者和6例抗Jo-1(+)患者临床表现之间的比较，探讨抗Jo-1在PM/DM的诊断价值以及Jo-1抗体与PM/DM患者某些临床表现的相关性。
材料与方法
, 百拇医药
1.病例选择：全部48例PM/DM患者均为1991年1月1日至1996年5月31日本院住院患者。全部患者均符合PM/DM诊断标准的4条或5条，即：①对称性近端肌无力；②血清肌酶活性增高；③典型肌电图异常；④肌肉活检阳性；⑤典型皮肌炎皮疹。
2.肺间质病变的诊断根据胸部X线片或CI胸部扫描示双侧基底部肺间质浸润和/或肺功能检查显示肺弥散功能障碍。
3.血清学检查：抗Jo-1抗体测定采用免疫印迹和免疫双扩散两种方法。由免疫双扩散法检测抗Jo-1抗体阳性的标本均经由免疫印迹法证实为抗55kd多肽抗体。
4.统计学处理：两组间临床资料比较采用计数资料的χ2检验。
结 果
48例PM/DM患者测定抗Jo-1抗体，其中阳性者6例，占12.5%。阴性者42例，占87.5%。抗Jo-1抗体阳性组的远端肌无力，关节炎/痛发生率分别为100%和50%，明显高于抗Jo-1抗体阴性组。值得注意的是肺部病变在抗Jo-1抗体阳性患者中的比例(66.7%)明显高于阴性组(9.5%)。6例抗Jo-1抗体阳性患者中4例经X线片和/或肺功能检查均提示有肺间质病变，其中3例合并胸水，1例咯血，1例军团菌肺炎。42例抗Jo-1抗体阴性患者中仅4例有肺间质病变，无1例合并胸水和咯血。
, 百拇医药
两组患者糖皮质激素用量基本相同(强的松均为40-50mg/d)。Jo-1抗体阴性组中10例需联用环磷酰胺(CTX)100～200mg.qod，静注，1例并用甲氨蝶呤(MTX)15mg/w，1例联用依木兰50mg/d。抗Jo-1抗体阳性组中1例并用CTX150mg/d，3例MTX10～20mg/w。但从治疗反应看，抗Jo-1抗体阳性组中CPK降至正常的平均时间为56.2天。而抗Jo-1抗体阴性组中CPK降至正常所需平均时间为38.6天。
讨 论
多发性肌炎/皮肌炎是一种病因未明的炎性肌病。PM/DM患者体内存在多种自身抗体，如：抗肌球蛋白抗体和抗肌红蛋白抗体，针对细胞成分的抗体，如：抗Jo-1抗体(抗组氨酸t-RNA合成酶抗体)，抗PL-7抗体和抗PL-12抗体(分别针对苏氨酸和丙氨酸t-RNA合成酶)以及抗PM-1抗体。抗Jo-1抗体首先由Nishikai和Reichlin发现，并且认为对诊断PM/DM特异性非常高。最近Vazquez等测定40例PM/DM患者，抗Jo-1抗体阳性8例。对诊断PM/DM特异性和敏感性分别是100%和20%，认为Jo-1抗体是PM/DM的标志抗体。本组48例PM/DM患者研究中发现抗Jo-1抗体与HLA-DR3密切相关。Yoshida等发现抗Jo-1抗体与肺间质病变有一定关系，PM/DM抗Jo-1抗体的阳性率在20%～30%。但我院抗Jo-1抗体阳性率为12.5%(6/48)低于国外报道，其原因系实验方法或是抗原来源不同或是人种之间的差异尚不清楚。通过对抗Jo-1抗体阳性/阴性两组PM/DM患者临床表现比较可以看出关节炎/痛，肺病变以及对治疗反应两者有明显差异(P<0.05)。抗Jo-1抗体阳性组中关节炎/痛发生率较阴性组高。
, http://www.100md.com
PM/DM患者肺累及可以是原发的，如：肺间质纤维化；或继发于呼吸肌无力，或继发于其它器官受累。肺累及可以表现为严重而迅速的进行性弥漫性肺泡炎，但更多的是轻度缓慢进行性的肺间质纤维化，偶可为仅有胸部X线变化，双肺基底部纤维化或肺功能轻度异常。抗Jo-1抗体阳性的活动期PM/DM患者，如合并肺间质病变，则伴发成人呼吸窘迫综合征机率明显增加。抗Jo-1抗体阳性PM/DM合并肺间质病变(interstitial lung diease, ILD)发生率在67%～78.9%。而ILD在PM/DM患者中发生率大约是9%，在抗Jo-1抗体阳性患者中ILD高发生率是因为Jo-1(组氨酰t-RNA合成酶)作为一种自身抗原与抗Jo-1抗体相互作用激发异常免疫应答而导致ILD.PM/DM患者出现ILD是预后不良的指标。Edward等随访PM/DM合并ILD患者31+32个月，40%死亡，其中58%直接死亡原因是ILD。抗Jo-1抗体除易合并出现ILD外还易合并其它肺部病变。我院6例阳性患者中合并胸水3例，咯血1例，军团菌肺炎1例。
本文分析的全部48例患者均给予相同剂量的糖皮质激治疗。两组患者区别在于抗Jo-1抗体阴性组有8例接受了免疫抑制剂/细胞毒药物治疗，占19%。抗Jo-1抗体阳性组有4例应用免疫抑制剂/细胞毒药物，占60%。CPK降至正常平均时间两组分别为38.6天和56.2天。上述结果说明，抗Jo-1抗体阳性PM/DM患者对糖皮质激素反应差，常需合并使用免疫抑制/细胞毒药物。
收稿：1996-09-06
修回：1997-02-03, 百拇医药
单位：北京协和医院风湿免疫科(邮政编码100730)
关键词：
北京医学990118 多发性肌炎(polymyositis, PM)和皮肌炎(dermatom yositis, DM)是一种较常见的风湿性疾病，病因未明。常累及近端肢带肌，颈肌和咽肌等，皮肤、心脏、胃肠、肺等多系统亦可受累。由于其临床表现的多样性和复杂性，易造成误诊和漏诊。常用的诊断方法是除临床表现外，还有血清肌酶谱的升高，肌电图为肌源性损害，肌活检有肌纤维变性、坏死等。随着免疫学的进展，自身抗体的检测也受到重视。作者通过对42例抗Jo-1抗体(-)PM/DM患者和6例抗Jo-1(+)患者临床表现之间的比较，探讨抗Jo-1在PM/DM的诊断价值以及Jo-1抗体与PM/DM患者某些临床表现的相关性。
材料与方法
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1.病例选择：全部48例PM/DM患者均为1991年1月1日至1996年5月31日本院住院患者。全部患者均符合PM/DM诊断标准的4条或5条，即：①对称性近端肌无力；②血清肌酶活性增高；③典型肌电图异常；④肌肉活检阳性；⑤典型皮肌炎皮疹。
2.肺间质病变的诊断根据胸部X线片或CI胸部扫描示双侧基底部肺间质浸润和/或肺功能检查显示肺弥散功能障碍。
3.血清学检查：抗Jo-1抗体测定采用免疫印迹和免疫双扩散两种方法。由免疫双扩散法检测抗Jo-1抗体阳性的标本均经由免疫印迹法证实为抗55kd多肽抗体。
4.统计学处理：两组间临床资料比较采用计数资料的χ2检验。
结 果
48例PM/DM患者测定抗Jo-1抗体，其中阳性者6例，占12.5%。阴性者42例，占87.5%。抗Jo-1抗体阳性组的远端肌无力，关节炎/痛发生率分别为100%和50%，明显高于抗Jo-1抗体阴性组。值得注意的是肺部病变在抗Jo-1抗体阳性患者中的比例(66.7%)明显高于阴性组(9.5%)。6例抗Jo-1抗体阳性患者中4例经X线片和/或肺功能检查均提示有肺间质病变，其中3例合并胸水，1例咯血，1例军团菌肺炎。42例抗Jo-1抗体阴性患者中仅4例有肺间质病变，无1例合并胸水和咯血。
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两组患者糖皮质激素用量基本相同(强的松均为40-50mg/d)。Jo-1抗体阴性组中10例需联用环磷酰胺(CTX)100～200mg.qod，静注，1例并用甲氨蝶呤(MTX)15mg/w，1例联用依木兰50mg/d。抗Jo-1抗体阳性组中1例并用CTX150mg/d，3例MTX10～20mg/w。但从治疗反应看，抗Jo-1抗体阳性组中CPK降至正常的平均时间为56.2天。而抗Jo-1抗体阴性组中CPK降至正常所需平均时间为38.6天。
讨 论
多发性肌炎/皮肌炎是一种病因未明的炎性肌病。PM/DM患者体内存在多种自身抗体，如：抗肌球蛋白抗体和抗肌红蛋白抗体，针对细胞成分的抗体，如：抗Jo-1抗体(抗组氨酸t-RNA合成酶抗体)，抗PL-7抗体和抗PL-12抗体(分别针对苏氨酸和丙氨酸t-RNA合成酶)以及抗PM-1抗体。抗Jo-1抗体首先由Nishikai和Reichlin发现，并且认为对诊断PM/DM特异性非常高。最近Vazquez等测定40例PM/DM患者，抗Jo-1抗体阳性8例。对诊断PM/DM特异性和敏感性分别是100%和20%，认为Jo-1抗体是PM/DM的标志抗体。本组48例PM/DM患者研究中发现抗Jo-1抗体与HLA-DR3密切相关。Yoshida等发现抗Jo-1抗体与肺间质病变有一定关系，PM/DM抗Jo-1抗体的阳性率在20%～30%。但我院抗Jo-1抗体阳性率为12.5%(6/48)低于国外报道，其原因系实验方法或是抗原来源不同或是人种之间的差异尚不清楚。通过对抗Jo-1抗体阳性/阴性两组PM/DM患者临床表现比较可以看出关节炎/痛，肺病变以及对治疗反应两者有明显差异(P<0.05)。抗Jo-1抗体阳性组中关节炎/痛发生率较阴性组高。
, http://www.100md.com
PM/DM患者肺累及可以是原发的，如：肺间质纤维化；或继发于呼吸肌无力，或继发于其它器官受累。肺累及可以表现为严重而迅速的进行性弥漫性肺泡炎，但更多的是轻度缓慢进行性的肺间质纤维化，偶可为仅有胸部X线变化，双肺基底部纤维化或肺功能轻度异常。抗Jo-1抗体阳性的活动期PM/DM患者，如合并肺间质病变，则伴发成人呼吸窘迫综合征机率明显增加。抗Jo-1抗体阳性PM/DM合并肺间质病变(interstitial lung diease, ILD)发生率在67%～78.9%。而ILD在PM/DM患者中发生率大约是9%，在抗Jo-1抗体阳性患者中ILD高发生率是因为Jo-1(组氨酰t-RNA合成酶)作为一种自身抗原与抗Jo-1抗体相互作用激发异常免疫应答而导致ILD.PM/DM患者出现ILD是预后不良的指标。Edward等随访PM/DM合并ILD患者31+32个月，40%死亡，其中58%直接死亡原因是ILD。抗Jo-1抗体除易合并出现ILD外还易合并其它肺部病变。我院6例阳性患者中合并胸水3例，咯血1例，军团菌肺炎1例。
本文分析的全部48例患者均给予相同剂量的糖皮质激治疗。两组患者区别在于抗Jo-1抗体阴性组有8例接受了免疫抑制剂/细胞毒药物治疗，占19%。抗Jo-1抗体阳性组有4例应用免疫抑制剂/细胞毒药物，占60%。CPK降至正常平均时间两组分别为38.6天和56.2天。上述结果说明，抗Jo-1抗体阳性PM/DM患者对糖皮质激素反应差，常需合并使用免疫抑制/细胞毒药物。
收稿：1996-09-06
修回：1997-02-03, 百拇医药
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