细胞免疫状态对肺结核并发糖尿病的临床影响
作者：陈洪光 朱海华 陈志成
单位：广州市胸科医院(510095)
关键词：
实用医学杂志990114 近年肺结核并发糖尿病的发病率每年以24.75%递增，且痰菌阳性率、空洞率及复发率高[1]。对肺结核的防治带来不可忽视的影响，但其与细胞免疫状态关系报道较少，我们通过对其T淋巴细胞亚群的变化进行分析，探讨细胞免疫状态对其发展及转归的内在影响。
1 对象和方法
1.1 研究对象 为1998年在本院住院，根据临床症状，胸部X线片，痰结核杆菌及血糖检查而确诊的肺结核并发糖尿病和单纯肺结核患者，均为新登记和无肝肾疾患。并发糖尿病肺结核(并发组)共64例，男39例，女25例，年龄63±26岁；单纯肺结核(肺结核组)共79例，男46例，女33例，年龄57±23岁。并将并发糖尿病肺结核患者随机分成两组，两组均进行3HRZE(S)/9HR(E)(H：异烟肼，R：利福平，Z：吡嗪酰胺，E：乙胺丁醇，S：链霉素)和有效控制血糖治疗下，加用免疫调节剂乌体林斯治疗为Ⅰ组34例，不加用免疫调节剂治疗为Ⅱ组共30例。入院后和治疗3个月末均即行痰结核菌和胸部X线片检查。
, 百拇医药
1.2 免疫指标检测 患者入院后3天内及治疗3个月末于清晨空腹抽取外周静脉血检测(1)淋巴细胞总数(LC)；(2)T淋巴细胞亚群：采用碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶法，试剂盒由军事医学科学院基础医学研究所提供。
1.3 疗效判定 (1)细菌学：以痰涂片和培养结核菌由阳转阴为阴转；(2)胸部X线：病变范围以所有病灶相加占有肺野数计算，显吸为病灶吸收≥1/2，吸收为病灶吸收<1/2，不变为病灶无明显改变，恶化为病灶扩大或播散。
2 结果
2.1 64例并发糖尿病肺结核治疗前菌阳42例(65.6%)，空洞26例(40.6%)，病灶>3个肺野43例(67.2%)；79例肺结核菌阳32例(40.5%)，空洞20例(25.3%)，病灶>3个肺野34例(43%)，两组三项比较均有显著性差异(P<0.05)。
2.2 并发组T淋巴细胞亚群除CD+3外，对比肺结核组均有显著性差异；而并发糖尿病肺结核患者中Ⅰ组治疗后T淋巴细胞亚群除CD+3外均有显著差异变化(P<0.1)，而Ⅱ组的T淋巴细胞亚群治疗后无显著差异变化(P>0.01)。见表1。
, 百拇医药
表1 各组的T淋巴细胞亚群比较(
±s) 分组
LC(×109/L)
CD+3
CD+4
CD+8
CD+4/CD+8
肺结核组
2.26±0.5
, 百拇医药
63.25±12.6
40±9.4
24.3±6
1.77±0.8
并发组
1.8±0.58*
62.16±10.1△
27.9±10.3*
29±9*
1.09±0.46*
Ⅰ组治疗前
, 百拇医药
1.8±0.58
61.2±9.2
27±8.7
30±7
1.07±0.41
治疗后
2.43±0.58**
62±9.1△△
37±9.3***
21±8.2**
1.39±0.46**
, 百拇医药
Ⅱ组治疗前
1.78±0.54
62±9.0
28.8±9.1
29.3±6.8
1.09±0.42
治疗后
2.2±0.58△△
66±9.2△△
30.8±9.2△△
28.7±7.5△△
, 百拇医药
1.12±0.46△△
注：并发组与肺结核组比较* P<0.05，△ P>0.05；治疗前和治疗后比较** P<0.01，*** P<0.005，△△ P>0.1
2.3 加用免疫调节剂后Ⅰ组的3个月痰菌阴转率及病灶显吸率均显著高于Ⅱ组，见表2。
表2 Ⅰ、Ⅱ组临床疗效比较(例，%) 分组
痰菌阴转
病灶变化
菌阳
阴转
例数
显吸
, http://www.100md.com
吸收
不变
恶化
Ⅰ组
22
21(95.5)*
34
23(67.6)*
8(23.6)
3(8.8)
0
Ⅱ组
, http://www.100md.com 20
15(75)
30
12(40)
10(33.8)
7(26.7)
0
注：两组比较 *P<0.05
3 讨论
3.1 T淋巴细胞既是细胞免疫的主要效应细胞，更重要的是免疫调节细胞，其免疫调节作用是通过其亚群细胞实现，肺结核患者的细胞免疫功能低下，表现为T淋巴细胞亚群CD+4及CD+4/CD+8比值下降，亚群变化与肺结核转归有关[2～4]，有空洞比无空洞变化有显著差异[3]，CD+4/CD+8比值下降是病情严重和预后不良的重要指标之一[5]。
, 百拇医药
3.2 文献报道，并发糖尿病肺结核患者的临床特征痰菌阳性率为48%～72.3%，空洞发生率为33%～45.5%，病灶>3个肺野占76.8%，显著高于单纯肺结核[1，6]。而本文统计的分别为65.6%，43.6%和67.2%，明显高于单纯肺结核患者(P<0.05)与文献报道相似。其CD+4，CD+4/CD+8又明显低于单纯肺结核患者(P<0.05)，反映其细胞免疫功能比单纯肺结核更低下。因此，认为并发糖尿病肺结核患者的空洞率高，病灶范围大等病情较重的原因与其细胞免疫功能比单纯肺结核更低下有重要关系。
3.3 研究已证明，机体免疫状态的高低直接影响肺结核的发生和病情轻重、化疗疗效好坏的重要原因。本文中加用免疫调节剂治疗后Ⅰ组的CD+4和CD+4/CD+8比值显著上升，而未加用免疫调节剂的Ⅱ组治疗后则无显著上升，与此同时Ⅰ组的3个月痰菌阴转率和病灶显吸率的临床疗效显著高于Ⅱ组，说明T淋巴细胞亚群的变化与并发糖尿病肺结核的转归有直接关系；常规治疗难以提高细胞免疫功能而令抗结核疗效一般，免疫调节剂能提高其细胞免疫状态，提高并发糖尿病肺结核的疗效。
, 百拇医药
3.4 本研究发现，并发糖尿病肺结核患者病情较重，预后不良的内在原因是：T淋巴细胞亚群功能更低下；且常规治疗下亚群细胞恢复慢，亚群的恢复直接影响抗结核的疗效。合理使用免疫调节剂是提高他们细胞免疫功能，提高其疗效和改善预后的重要措施，且T淋巴细胞亚群变化的监测对疗效和预后观察有重要价值。
4 参考文献
1 林松柏，沈 海，孙亚玲，等. 上海市肺结核并发糖尿病的流行病学特征. 中华结核和呼吸杂志，1998，21(8)：504～506.
2 王英年，刘瑞贞，赵宗阁，等. 肺结核患者T淋巴细胞亚群，红细胞免疫功能与核仁组成区相关嗜银蛋白的关系及临床意义. 中华结核和呼吸杂志，1998，21(8)：500～503.
3 刘成玉，滕 青，邢淑芹，等. 肺结核患者可溶性白细胞介素-2及膜白细胞介素-2受体和T淋巴细胞亚群的研究. 中华结核和呼吸杂志，1996，19(1)：44～46.
4 余绍珍，王庭贵，李伟男，等. 活动性肺结核治疗前后外周T淋巴细胞亚群变化及其临床意义探讨. 中华结核和呼吸杂志，1992，15(5)：311～312.
5 Syriala H,Surcel HM,Ilonen J. Low CD4/CD8 lymphocyte ratio in acute myocardial infarction. Clin EXP Immunol,1991,82:326.
6 柯明耀，林静霓. 糖尿病并发肺结核112例临床分析. 中国实用内科学杂志，1996，16(12)：721～722., 百拇医药
单位：广州市胸科医院(510095)
关键词：
实用医学杂志990114 近年肺结核并发糖尿病的发病率每年以24.75%递增，且痰菌阳性率、空洞率及复发率高[1]。对肺结核的防治带来不可忽视的影响，但其与细胞免疫状态关系报道较少，我们通过对其T淋巴细胞亚群的变化进行分析，探讨细胞免疫状态对其发展及转归的内在影响。
1 对象和方法
1.1 研究对象 为1998年在本院住院，根据临床症状，胸部X线片，痰结核杆菌及血糖检查而确诊的肺结核并发糖尿病和单纯肺结核患者，均为新登记和无肝肾疾患。并发糖尿病肺结核(并发组)共64例，男39例，女25例，年龄63±26岁；单纯肺结核(肺结核组)共79例，男46例，女33例，年龄57±23岁。并将并发糖尿病肺结核患者随机分成两组，两组均进行3HRZE(S)/9HR(E)(H：异烟肼，R：利福平，Z：吡嗪酰胺，E：乙胺丁醇，S：链霉素)和有效控制血糖治疗下，加用免疫调节剂乌体林斯治疗为Ⅰ组34例，不加用免疫调节剂治疗为Ⅱ组共30例。入院后和治疗3个月末均即行痰结核菌和胸部X线片检查。
, 百拇医药
1.2 免疫指标检测 患者入院后3天内及治疗3个月末于清晨空腹抽取外周静脉血检测(1)淋巴细胞总数(LC)；(2)T淋巴细胞亚群：采用碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶法，试剂盒由军事医学科学院基础医学研究所提供。
1.3 疗效判定 (1)细菌学：以痰涂片和培养结核菌由阳转阴为阴转；(2)胸部X线：病变范围以所有病灶相加占有肺野数计算，显吸为病灶吸收≥1/2，吸收为病灶吸收<1/2，不变为病灶无明显改变，恶化为病灶扩大或播散。
2 结果
2.1 64例并发糖尿病肺结核治疗前菌阳42例(65.6%)，空洞26例(40.6%)，病灶>3个肺野43例(67.2%)；79例肺结核菌阳32例(40.5%)，空洞20例(25.3%)，病灶>3个肺野34例(43%)，两组三项比较均有显著性差异(P<0.05)。
2.2 并发组T淋巴细胞亚群除CD+3外，对比肺结核组均有显著性差异；而并发糖尿病肺结核患者中Ⅰ组治疗后T淋巴细胞亚群除CD+3外均有显著差异变化(P<0.1)，而Ⅱ组的T淋巴细胞亚群治疗后无显著差异变化(P>0.01)。见表1。
, 百拇医药
表1 各组的T淋巴细胞亚群比较(
±s) 分组LC(×109/L)
CD+3
CD+4
CD+8
CD+4/CD+8
肺结核组
2.26±0.5
, 百拇医药
63.25±12.6
40±9.4
24.3±6
1.77±0.8
并发组
1.8±0.58*
62.16±10.1△
27.9±10.3*
29±9*
1.09±0.46*
Ⅰ组治疗前
, 百拇医药
1.8±0.58
61.2±9.2
27±8.7
30±7
1.07±0.41
治疗后
2.43±0.58**
62±9.1△△
37±9.3***
21±8.2**
1.39±0.46**
, 百拇医药
Ⅱ组治疗前
1.78±0.54
62±9.0
28.8±9.1
29.3±6.8
1.09±0.42
治疗后
2.2±0.58△△
66±9.2△△
30.8±9.2△△
28.7±7.5△△
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1.12±0.46△△
注：并发组与肺结核组比较* P<0.05，△ P>0.05；治疗前和治疗后比较** P<0.01，*** P<0.005，△△ P>0.1
2.3 加用免疫调节剂后Ⅰ组的3个月痰菌阴转率及病灶显吸率均显著高于Ⅱ组，见表2。
表2 Ⅰ、Ⅱ组临床疗效比较(例，%) 分组
痰菌阴转
病灶变化
菌阳
阴转
例数
显吸
, http://www.100md.com
吸收
不变
恶化
Ⅰ组
22
21(95.5)*
34
23(67.6)*
8(23.6)
3(8.8)
0
Ⅱ组
, http://www.100md.com 20
15(75)
30
12(40)
10(33.8)
7(26.7)
0
注：两组比较 *P<0.05
3 讨论
3.1 T淋巴细胞既是细胞免疫的主要效应细胞，更重要的是免疫调节细胞，其免疫调节作用是通过其亚群细胞实现，肺结核患者的细胞免疫功能低下，表现为T淋巴细胞亚群CD+4及CD+4/CD+8比值下降，亚群变化与肺结核转归有关[2～4]，有空洞比无空洞变化有显著差异[3]，CD+4/CD+8比值下降是病情严重和预后不良的重要指标之一[5]。
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3.2 文献报道，并发糖尿病肺结核患者的临床特征痰菌阳性率为48%～72.3%，空洞发生率为33%～45.5%，病灶>3个肺野占76.8%，显著高于单纯肺结核[1，6]。而本文统计的分别为65.6%，43.6%和67.2%，明显高于单纯肺结核患者(P<0.05)与文献报道相似。其CD+4，CD+4/CD+8又明显低于单纯肺结核患者(P<0.05)，反映其细胞免疫功能比单纯肺结核更低下。因此，认为并发糖尿病肺结核患者的空洞率高，病灶范围大等病情较重的原因与其细胞免疫功能比单纯肺结核更低下有重要关系。
3.3 研究已证明，机体免疫状态的高低直接影响肺结核的发生和病情轻重、化疗疗效好坏的重要原因。本文中加用免疫调节剂治疗后Ⅰ组的CD+4和CD+4/CD+8比值显著上升，而未加用免疫调节剂的Ⅱ组治疗后则无显著上升，与此同时Ⅰ组的3个月痰菌阴转率和病灶显吸率的临床疗效显著高于Ⅱ组，说明T淋巴细胞亚群的变化与并发糖尿病肺结核的转归有直接关系；常规治疗难以提高细胞免疫功能而令抗结核疗效一般，免疫调节剂能提高其细胞免疫状态，提高并发糖尿病肺结核的疗效。
, 百拇医药
3.4 本研究发现，并发糖尿病肺结核患者病情较重，预后不良的内在原因是：T淋巴细胞亚群功能更低下；且常规治疗下亚群细胞恢复慢，亚群的恢复直接影响抗结核的疗效。合理使用免疫调节剂是提高他们细胞免疫功能，提高其疗效和改善预后的重要措施，且T淋巴细胞亚群变化的监测对疗效和预后观察有重要价值。
4 参考文献
1 林松柏，沈 海，孙亚玲，等. 上海市肺结核并发糖尿病的流行病学特征. 中华结核和呼吸杂志，1998，21(8)：504～506.
2 王英年，刘瑞贞，赵宗阁，等. 肺结核患者T淋巴细胞亚群，红细胞免疫功能与核仁组成区相关嗜银蛋白的关系及临床意义. 中华结核和呼吸杂志，1998，21(8)：500～503.
3 刘成玉，滕 青，邢淑芹，等. 肺结核患者可溶性白细胞介素-2及膜白细胞介素-2受体和T淋巴细胞亚群的研究. 中华结核和呼吸杂志，1996，19(1)：44～46.
4 余绍珍，王庭贵，李伟男，等. 活动性肺结核治疗前后外周T淋巴细胞亚群变化及其临床意义探讨. 中华结核和呼吸杂志，1992，15(5)：311～312.
5 Syriala H,Surcel HM,Ilonen J. Low CD4/CD8 lymphocyte ratio in acute myocardial infarction. Clin EXP Immunol,1991,82:326.
6 柯明耀，林静霓. 糖尿病并发肺结核112例临床分析. 中国实用内科学杂志，1996，16(12)：721～722., 百拇医药