西拉普利和维拉帕米对高血压病患者糖代谢和胰岛素影响的对比研究
作者：韦育林 李楚强 谷小鸣 伍卫
单位：中山医科大学孙逸仙纪念医院内科(510120)
关键词：高血压；西拉普利；维拉帕米；血糖；胰岛素
实用医学杂志990103 摘 要 目的：观察西拉普利和维拉帕米对高血压病患者糖代谢和胰岛素水平的影响。方法：对48例轻、中度高血压病患者随机分为两组，分别予西拉普利和维拉帕米治疗6周，治疗前后均行口服葡萄糖耐量试验和胰岛素释放试验。结果：两药的降压疗效无明显差异。西拉普利治疗后患者空腹和葡萄糖耐量试验(OGTT)1小时血清胰岛素及胰岛素释放曲线下面积较治疗前降低(P<0.05)，OGTT 1小时和2小时血糖及葡萄糖耐量曲线下面积也较治疗前降低(P<0.05，P<0.01)，而维拉帕米治疗前后OGTT各点血糖及胰岛素水平均无明显变化(P>0.05)。结论：西拉普利改善高血压病患者的糖代谢及降低胰岛素水平，提示有改善胰岛素抵抗的作用，而维拉帕米对糖代谢和胰岛素水平无明显影响。
, 百拇医药
胰岛素抵抗(IR)在高血压病(EH)发病中的作用是近年来该领域研究的热点，多数学者认为IR是EH的重要特征，是心血管疾病的独立危险因素。目前，抗高血压药物对IR的影响被认为是评价它优劣的重要指标之一[1]。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)西拉普利(cilazapril)和钙通道阻滞剂(CCB)维拉帕米(verapamil)对IR的影响，鲜见文献报道。本研究通过观察西拉普利和维拉帕米降压治疗前后口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和胰岛素释放试验(IRT)结果的变化，了解两药对IR的影响，为临床合理用药提供依据。
1 对象与方法
1.1 病例选择 为轻、中度高血压患者(舒张压在95～115 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)之间)，男女不限，年龄≥40岁，有继发性高血压、糖尿病及家族史、肝肾心功能不全、其它内分泌疾病和影响口服药物吸收的胃肠道疾病者不能进入本试验。共入选48例，其中男23例，女25例，平均年龄55.5±8.2岁(40～74岁)。轻度高血压22例，中度26例，病程8.0±5.7年。按随机分西拉普利组(C组)和维拉帕米组(V组)各24例。C组男13例，女11例，平均年龄55.4±8.9岁，体重指数22.5±2.1 kg/m2；V组男10例，女14例，平均年龄55.6±7.5岁，体重指数21.8±1.5 kg/m2。两组在年龄、性别、体重指数等方面差异均无显著意义。
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1.2 观察方法 (1)两组受试者在试验前停用所有抗高血压药2周以上。以试验前1周非同日3次血压的平均值作为基础血压值。OGTT和IRT方法：试验前禁食12小时以上，试验当日早晨采用75g葡萄糖口服负荷法测定静脉血中空腹、服糖后1小时和2小时的血糖和血清胰岛素；(2)C组受试者行OGTT和IRT后予西拉普利治疗，早晨1次口服，开始剂量为1.25 mg/d，若未达到降压有效或显效标准[2]，每周递增1.25 mg/d，剂量范围为1.25～5 mg/d，疗程6周；(3)V组受试者行OGTT和IRT后予维拉帕米治疗，早晨1次口服，开始剂量为120 mg/d，若未达到降压有效或显效标准，每周递增120 mg/d，剂量范围为120～360 mg/d，疗程6周；(4)两组疗程结束后复查OGTT和IRT，并以治疗第6周非同日3次血压的平均值作为治疗后血压值。
1.3 测定方法 血糖用酶法测定。血清胰岛素用放射免疫法测定，试剂盒由华西糖尿病科技开发研究所提供。曲线下面积(AUC)＝1/2(空腹值+2h值)+1h值，分别计算葡萄糖耐量AUC(AUCG)和胰岛素释放AUC(AUCI)。
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1.4 统计学处理 计量资料以
±s表示。采用两组间t检验和配对t检验。
2 结果
2.1 降压疗效
2.1.1 总有效率 C组总有效率95.8%，其中显效率79.2%，有效率16.6%；V组总有效率95.8%，其中显效率58.3%，有效率37.5%。显示两组的降压总有效率相等。
2.1.2 降压幅度 C组治疗前收缩压均值为167.3±12.1 mmHg，治疗后为145.3±12.3 mmHg(P<0.0001)，下降幅度(12.9±7.3)%；治疗前舒张压均值为102.5±4.3 mmHg，治疗后为89.0±5.1 mmHg(P<0.0001)，下降幅度(13.1±3.8)%。V组治疗前收缩压均值为168.0±10.4 mmHg，治疗后为144.0±10.7 mmHg(P<0.0001)，下降幅度(14.2±6.1)%；治疗前舒张压均值为104.2±4.3 mmHg，治疗后为90.0±5.9 mmHg(P<0.0001)，下降幅度(13.5±4.4)%。两组治疗后收缩压和舒张压下降幅度差异无显著意义(P>0.05)。
, 百拇医药
2.2 对血清胰岛素的影响 C组治疗后空腹及OGTT 1小时血清胰岛素、AUCI较治疗前明显降低，OGTT 2小时血清胰岛素略有下降，但未具有统计学意义；V组治疗前后空腹胰岛素、OGTT 1小时和2小时胰岛素、AUCI无明显变化，见表1。
表1 两组治疗前后血糖和血清胰岛素的变化 指标
C组(n＝24)
V组(n＝24)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
血糖(mmol/L)：空腹
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4.97±0.67
5.04±0.62
5.05±0.56
4.95±0.51
1h
9.52±2.66
8.20±2.37*
8.35±1.94
8.22±1.42
2h
6.71±1.65
5.68±1.61**
, 百拇医药
5.85±1.33
5.58±0.91
AUCG(mmol.L-1.h-1)
15.36±3.31
13.56±2.72**
13.80±2.60
13.46±1.81
胰岛素(mU/L)：空腹
11.21±5.97
9.25±3.83*
, 百拇医药
10.50±4.64
9.25±2.38
1h
83.08±65.41
62.25±35.13*
69.91±35.37
66.92±31.89
2h
49.67±23.49
40.58±36.42
39.63±26.27
, 百拇医药
38.00±22.37
AUCI(mU.L-1.h-1)
113.52±73.60
89.17±50.96*
92.44±50.05
90.54±40.53
注：AUCG：葡萄糖耐量曲线下面积，AUCI：胰岛素释放曲线下面积，*与治疗前比较P<0.05，**与治疗前比较P<0.01
2.3 对血糖的影响 C组治疗前后空腹血糖无明显差异，治疗后OGTT 1小时和2小时血糖、AUCG均较治疗前降低；V组治疗前后空腹血糖、OGTT 1小时和2小时血糖、AUCG无明显变化，见表1。
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3 讨论
IR指胰岛素在促进葡萄糖摄取和利用方面功能受损，即一定量的胰岛素产生生物学效应低于预计正常水平，此时机体为了尽可能将血糖维持在正常水平，代偿性过多分泌胰岛素，导致高胰岛素血症。高胰岛素血症有致高血压和动脉粥样硬化作用[3]。因此，抗高血压药物治疗不仅要降低血压，还必须提高胰岛素敏感性，逆转高胰岛素血症，减少冠心病的发生。文献报道，某些ACEI和CCB在降压的同时呈现改善IR的作用[4，5]，另一些报道却不尽相同[6]。
西拉普利是一种新型的非巯基ACEI，口服易吸收，作用持续时间长，每日1次给药可达到降压效果。维拉帕米是苯烷胺类CCB，其缓释片在药代动力学上具吸收过程缓慢、半衰期延长、血药浓度平稳等特征。本研究结果表明，西拉普利和维拉帕米治疗后EH患者收缩压和舒张压均明显下降，且下降幅度差异无显著性，两者均显示良好的降压疗效。西拉普利治疗后患者空腹、OGTT 1小时血清胰岛素和AUGI明显下降，而空腹及OGTT 1小时血糖无明显变化或降低，说明治疗后胰岛素促进葡萄糖摄取和利用增强。OGTT 2小时血清胰岛素水平治疗后下降不显著，但同时发现治疗后OGTT 2小时血糖较治疗前降低，说明一定量的胰岛素产生的生物学效应提高了。维拉帕米治疗后无论空腹还是OGTT 1小时和2小时血糖及胰岛素水平无明显降低，提示对糖代谢和IR无明显影响，与文献报道一致[6]。
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西拉普利和维拉帕米在降压方面疗效相当，而在改善IR方面，从近期疗效看，西拉普利优于维拉帕米，但维拉帕米对糖代谢和胰岛素亦无不良影响，远期疗效有待于进一步观察。
4 参考文献
1 Swislocki A. Insulin resistance and hypertension. Am J Med Sci,1990,300:104.
2 心血管病流行病学及人群防治汇报讨论会. 常见心血管病流行病学研究及人群防治工作1979～1985年规划. 中华心血管病杂志，1979，7：81.
3 Reaven GM,et al. Role of insulin resistance in human disease. Diabetes,1988,37:1595.
, 百拇医药 4 Ferriere M,Iachkar H, Richard JL,et al. Captopril and insulin sensitivity(letter). Ann Intern Med,1985,102:134.
5 王宪衍，龚兰生，王孝铭，等. 氨氯地平对胰岛素抵抗的影响. 中华心血管病杂志，1994，22：428.
6 Ramsay LE,Yeo WW,Jackson PR. Influence of diuretics,calcium antagonists,and α -blockers on insulin sensitivity and glucose tolerence in hypertensive patients. J Cardiovase Pharmacol,1992,20(Suppl 11):S49., 百拇医药
单位：中山医科大学孙逸仙纪念医院内科(510120)
关键词：高血压；西拉普利；维拉帕米；血糖；胰岛素
实用医学杂志990103 摘 要 目的：观察西拉普利和维拉帕米对高血压病患者糖代谢和胰岛素水平的影响。方法：对48例轻、中度高血压病患者随机分为两组，分别予西拉普利和维拉帕米治疗6周，治疗前后均行口服葡萄糖耐量试验和胰岛素释放试验。结果：两药的降压疗效无明显差异。西拉普利治疗后患者空腹和葡萄糖耐量试验(OGTT)1小时血清胰岛素及胰岛素释放曲线下面积较治疗前降低(P<0.05)，OGTT 1小时和2小时血糖及葡萄糖耐量曲线下面积也较治疗前降低(P<0.05，P<0.01)，而维拉帕米治疗前后OGTT各点血糖及胰岛素水平均无明显变化(P>0.05)。结论：西拉普利改善高血压病患者的糖代谢及降低胰岛素水平，提示有改善胰岛素抵抗的作用，而维拉帕米对糖代谢和胰岛素水平无明显影响。
, 百拇医药
胰岛素抵抗(IR)在高血压病(EH)发病中的作用是近年来该领域研究的热点，多数学者认为IR是EH的重要特征，是心血管疾病的独立危险因素。目前，抗高血压药物对IR的影响被认为是评价它优劣的重要指标之一[1]。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)西拉普利(cilazapril)和钙通道阻滞剂(CCB)维拉帕米(verapamil)对IR的影响，鲜见文献报道。本研究通过观察西拉普利和维拉帕米降压治疗前后口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和胰岛素释放试验(IRT)结果的变化，了解两药对IR的影响，为临床合理用药提供依据。
1 对象与方法
1.1 病例选择 为轻、中度高血压患者(舒张压在95～115 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)之间)，男女不限，年龄≥40岁，有继发性高血压、糖尿病及家族史、肝肾心功能不全、其它内分泌疾病和影响口服药物吸收的胃肠道疾病者不能进入本试验。共入选48例，其中男23例，女25例，平均年龄55.5±8.2岁(40～74岁)。轻度高血压22例，中度26例，病程8.0±5.7年。按随机分西拉普利组(C组)和维拉帕米组(V组)各24例。C组男13例，女11例，平均年龄55.4±8.9岁，体重指数22.5±2.1 kg/m2；V组男10例，女14例，平均年龄55.6±7.5岁，体重指数21.8±1.5 kg/m2。两组在年龄、性别、体重指数等方面差异均无显著意义。
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1.2 观察方法 (1)两组受试者在试验前停用所有抗高血压药2周以上。以试验前1周非同日3次血压的平均值作为基础血压值。OGTT和IRT方法：试验前禁食12小时以上，试验当日早晨采用75g葡萄糖口服负荷法测定静脉血中空腹、服糖后1小时和2小时的血糖和血清胰岛素；(2)C组受试者行OGTT和IRT后予西拉普利治疗，早晨1次口服，开始剂量为1.25 mg/d，若未达到降压有效或显效标准[2]，每周递增1.25 mg/d，剂量范围为1.25～5 mg/d，疗程6周；(3)V组受试者行OGTT和IRT后予维拉帕米治疗，早晨1次口服，开始剂量为120 mg/d，若未达到降压有效或显效标准，每周递增120 mg/d，剂量范围为120～360 mg/d，疗程6周；(4)两组疗程结束后复查OGTT和IRT，并以治疗第6周非同日3次血压的平均值作为治疗后血压值。
1.3 测定方法 血糖用酶法测定。血清胰岛素用放射免疫法测定，试剂盒由华西糖尿病科技开发研究所提供。曲线下面积(AUC)＝1/2(空腹值+2h值)+1h值，分别计算葡萄糖耐量AUC(AUCG)和胰岛素释放AUC(AUCI)。
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1.4 统计学处理 计量资料以
±s表示。采用两组间t检验和配对t检验。2 结果
2.1 降压疗效
2.1.1 总有效率 C组总有效率95.8%，其中显效率79.2%，有效率16.6%；V组总有效率95.8%，其中显效率58.3%，有效率37.5%。显示两组的降压总有效率相等。
2.1.2 降压幅度 C组治疗前收缩压均值为167.3±12.1 mmHg，治疗后为145.3±12.3 mmHg(P<0.0001)，下降幅度(12.9±7.3)%；治疗前舒张压均值为102.5±4.3 mmHg，治疗后为89.0±5.1 mmHg(P<0.0001)，下降幅度(13.1±3.8)%。V组治疗前收缩压均值为168.0±10.4 mmHg，治疗后为144.0±10.7 mmHg(P<0.0001)，下降幅度(14.2±6.1)%；治疗前舒张压均值为104.2±4.3 mmHg，治疗后为90.0±5.9 mmHg(P<0.0001)，下降幅度(13.5±4.4)%。两组治疗后收缩压和舒张压下降幅度差异无显著意义(P>0.05)。
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2.2 对血清胰岛素的影响 C组治疗后空腹及OGTT 1小时血清胰岛素、AUCI较治疗前明显降低，OGTT 2小时血清胰岛素略有下降，但未具有统计学意义；V组治疗前后空腹胰岛素、OGTT 1小时和2小时胰岛素、AUCI无明显变化，见表1。
表1 两组治疗前后血糖和血清胰岛素的变化 指标
C组(n＝24)
V组(n＝24)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
血糖(mmol/L)：空腹
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4.97±0.67
5.04±0.62
5.05±0.56
4.95±0.51
1h
9.52±2.66
8.20±2.37*
8.35±1.94
8.22±1.42
2h
6.71±1.65
5.68±1.61**
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5.85±1.33
5.58±0.91
AUCG(mmol.L-1.h-1)
15.36±3.31
13.56±2.72**
13.80±2.60
13.46±1.81
胰岛素(mU/L)：空腹
11.21±5.97
9.25±3.83*
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10.50±4.64
9.25±2.38
1h
83.08±65.41
62.25±35.13*
69.91±35.37
66.92±31.89
2h
49.67±23.49
40.58±36.42
39.63±26.27
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38.00±22.37
AUCI(mU.L-1.h-1)
113.52±73.60
89.17±50.96*
92.44±50.05
90.54±40.53
注：AUCG：葡萄糖耐量曲线下面积，AUCI：胰岛素释放曲线下面积，*与治疗前比较P<0.05，**与治疗前比较P<0.01
2.3 对血糖的影响 C组治疗前后空腹血糖无明显差异，治疗后OGTT 1小时和2小时血糖、AUCG均较治疗前降低；V组治疗前后空腹血糖、OGTT 1小时和2小时血糖、AUCG无明显变化，见表1。
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3 讨论
IR指胰岛素在促进葡萄糖摄取和利用方面功能受损，即一定量的胰岛素产生生物学效应低于预计正常水平，此时机体为了尽可能将血糖维持在正常水平，代偿性过多分泌胰岛素，导致高胰岛素血症。高胰岛素血症有致高血压和动脉粥样硬化作用[3]。因此，抗高血压药物治疗不仅要降低血压，还必须提高胰岛素敏感性，逆转高胰岛素血症，减少冠心病的发生。文献报道，某些ACEI和CCB在降压的同时呈现改善IR的作用[4，5]，另一些报道却不尽相同[6]。
西拉普利是一种新型的非巯基ACEI，口服易吸收，作用持续时间长，每日1次给药可达到降压效果。维拉帕米是苯烷胺类CCB，其缓释片在药代动力学上具吸收过程缓慢、半衰期延长、血药浓度平稳等特征。本研究结果表明，西拉普利和维拉帕米治疗后EH患者收缩压和舒张压均明显下降，且下降幅度差异无显著性，两者均显示良好的降压疗效。西拉普利治疗后患者空腹、OGTT 1小时血清胰岛素和AUGI明显下降，而空腹及OGTT 1小时血糖无明显变化或降低，说明治疗后胰岛素促进葡萄糖摄取和利用增强。OGTT 2小时血清胰岛素水平治疗后下降不显著，但同时发现治疗后OGTT 2小时血糖较治疗前降低，说明一定量的胰岛素产生的生物学效应提高了。维拉帕米治疗后无论空腹还是OGTT 1小时和2小时血糖及胰岛素水平无明显降低，提示对糖代谢和IR无明显影响，与文献报道一致[6]。
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西拉普利和维拉帕米在降压方面疗效相当，而在改善IR方面，从近期疗效看，西拉普利优于维拉帕米，但维拉帕米对糖代谢和胰岛素亦无不良影响，远期疗效有待于进一步观察。
4 参考文献
1 Swislocki A. Insulin resistance and hypertension. Am J Med Sci,1990,300:104.
2 心血管病流行病学及人群防治汇报讨论会. 常见心血管病流行病学研究及人群防治工作1979～1985年规划. 中华心血管病杂志，1979，7：81.
3 Reaven GM,et al. Role of insulin resistance in human disease. Diabetes,1988,37:1595.
, 百拇医药 4 Ferriere M,Iachkar H, Richard JL,et al. Captopril and insulin sensitivity(letter). Ann Intern Med,1985,102:134.
5 王宪衍，龚兰生，王孝铭，等. 氨氯地平对胰岛素抵抗的影响. 中华心血管病杂志，1994，22：428.
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