股动脉插管髂内动脉灌注化疗治疗卵巢癌
作者：曹岫岩
单位：广东医学院附属医院妇产科，湛江 524001
关键词：卵巢癌；介入放射学；动脉插管；治疗；
广东医学院学报JOURNAL OF GUANGDONG MEDICAL COLLEGE1999年 第17卷 第1期 Vol 摘要 目的：寻找一种新的治疗途径，增加肿瘤局部血管内高浓度抗癌药物(动脉灌注)，以提高治疗卵巢癌疗效的方法.方法：经病理证实，中、晚期卵巢癌20例进行35例次单侧股动脉插管双侧髂内动脉灌注化疗药物(治疗组).同样选择中、晚期卵巢癌16例静脉滴药治疗做对照组.结果：治疗组显效(CR)12例，有效(PR)6例，NC(稳定)1例，PD(恶化)1例.近期疗效(CR+PR)90%，动脉注入法20例平均生存期21.7个月，静脉点滴组为12.3个月(P<0.01)，两组差异有非常显著意义.1a后随访生存率治疗组和对照组分别为70.0%(14/20)和43.8%(7/16)，2a生存率60%(12/20)和12.5%(2/16)两组比较差异有极显著性(P<0.01).结论：单侧股动脉插管双髂内动脉灌注化疗效果优于静脉给药组.
, 百拇医药
随着介入放射学的发展，动脉内药物灌注治疗肺癌、肝癌报道很多，但对妇科恶性肿瘤介入治疗报道甚少[1]，尤其对卵巢癌患者，至今多数仍采用静脉给药或静脉给药加腹腔化疗.为提高疗效及患者生存质量，作者对20例经病理证实的卵巢癌患者进行35例次一侧股动脉插管，双侧髂内动脉灌注化疗，收到良好效果.
1 对象与方法
1.1 对象 本组20例卵巢癌患者均为1995年4月～1997年4月在吉林市中心医院住院病人.年龄：25～67岁，平均55岁，按FIGO分期Ⅱ期2例，Ⅲ期卵巢癌10例，Ⅳ期8例，浆液性囊腺癌8例，粘液性囊腺癌5例，内膜样癌2例，颗粒细胞瘤1例，恶性畸胎瘤3例，卵巢转移瘤1例.20例行卵巢肿瘤细胞减灭术，同时有8例行盆腔淋巴结清扫术，20例中完全切净无肉眼残留病灶5例，残留病灶小于2cm者13例，残留病灶大于2cm2例.对大量腹水冰冻骨盆先行动脉化疗2疗程3例.1次化疗8例，2次化疗7例，3次化疗4例，4次化疗1例。术前化疗5例，术后化疗15例.
, 百拇医药
1.2 方法 采用seldinger法经一侧股动脉插管，在X线监测下，先将导管插入主动脉双髂总动脉分岐部上方1cm进入同侧髂内动脉，以10～15mL/s流速注入60%的泛影葡胺40～50mL，分别于0”、2”、4”、6”摄片导管塑形后插入同侧髂内动脉注药.将剩余1/2化疗药物注入对侧.
注药完毕后拔出导管，压迫10～15min，所用药物为顺铂100mg，阿霉素40mg，用0.9%生理盐水稀释后，分别注入髂内动脉.
1.3 判定标准 根据全国化疗会议制定的统一标准判定疗效[2].分为显效(CR)，有效(PR)，稳定(NC)，恶化(PD).
1.4 统计处理 计数资料采用秩和及χ2检验.
2 结果
2.1 两组治疗结果 见表1.
, 百拇医药
表1 介入治疗组和静脉给药组治疗结果 组 别
例数
显效
有效
稳定
恶化
介入治疗组
20
12
6
1
1
静脉给药组
, 百拇医药
16
4
2
6
4
注：与对照组比较 Hc＝7.828，P＝0.0051
(介入组平均秩次14.35；对照组平均秩次23.69)
2.2 平均生存期 本组CR12例占60%，PR6例占30%，NC1例，PD1例，近期有效率(CR+PR)90%.动脉注入组20例平均生存期21.7个月，静脉点滴组为12.3个月(P<0.01)两组差异有非常显著意义.1a后随访生存率动脉注入组和静脉点滴组分别70.0%(14/20)和43.8%(7/16)，2a生存率60%(12/20)和12.5%(16/2)(P<0.01).
, 百拇医药
2.3 副作用及其并发症 38例次插管顺利，仅有1例患者注药后，下肢疼痛未经处理，24h后自然缓解，有2例患者注入药物后，右臀部不适，术后第2d出现暗红色丘疹，沿动脉走行分布，伴左下肢活动障碍，1周后基本恢复正常，皮肤有色素沉着.
术后20min至24h内恶心，呕吐，用胃复安，症状缓解，观察随访均无骨髓抑制，及肝、肾损害.
3 讨论
3.1 动脉灌注化疗药物的意义 经动脉局部灌注化疗药物，可增加肿瘤内的药物浓度.在卵巢癌的治疗中，寻找局部血管内高浓度药物达到大量杀灭肿瘤细胞途经即骼内动脉插管注入化疗药物可提高组织浓度，有利提高疗效，减少全身反应.因此作者采用经超选择髂内动脉插管灌注化疗药物的方法，可大大提高肿瘤内的药物浓度及抗癌效力，为获得好的治疗效果提供了可能.
在本研究中，为了降低应用大剂量顺铂产生的肾脏毒性，于治疗前1d对患者进行水化，动脉灌注化疗药物同时，并水化、利尿，连续3d.本组20例中无一例发生严重肾功能损害，仅有1例轻度血清尿素氮升高，2～3周内恢复正常.
, 百拇医药
3.2 盆腔动脉血供特点，灌注化疗方法比较 子宫动脉与卵巢动脉有交通，子宫输卵管及卵巢内肿瘤较大时均接受双重供血，故盆腔肿瘤行动脉化疗时，一般均需两侧髂内动脉灌注药物提高治疗效果.经盆腔动脉进行灌注化疗治疗宫颈癌国内外文献早有报道[3～5].Knneth等[4～5]采用腹主动脉髂总动脉分岐部及腹壁下动脉留置导管给药法治疗宫颈癌，这两种方法均有选择性不高，大量化疗药物向髂外动脉系统分流而使局部药物浓度低及导管留置时间长、易感染的缺点.Carlson等采用双侧股动脉穿刺，双髂内动脉同时造影及给药的方法具有造影清晰，局部药物浓度高的优点，但操作比较复杂.作者采用单侧超选择性髂内动脉插管分别造影及灌注化疗药物.本方法较双侧股动脉穿刺插管操作更为简便，且减轻了对患者的创伤.使导管能最大限度地接近靶动脉，保证化疗药物主要灌注肿瘤区.
3.3 动脉药物灌注的作用 动脉灌注化疗不仅可提高抗癌药物疗效，而且可降低全身毒副作用，由于(1)药物直接进入肿瘤供血动脉，局部浓度高，作用集中；(2)避免药物首先经肝、肾等组织而被破坏，排泄(首过效应)；(3)减少了药物与血浆蛋白结合而失效的机率[6].从本文资料结果表明：治疗组与对照组两组比较，P<0.0051，治疗效果明显优于对照组.总之，大剂量顺铂+阿霉素经髂内动脉灌注治疗卵巢癌的近期疗效是肯定的.结合水化、解毒等综合措施，能有效地降低化疗药物的毒副作用.
, 百拇医药
利用单侧股动脉穿刺，双侧髂内动脉灌注药物治疗卵巢癌是一种值得探讨及尝试的方法，其适应证包括各种妇科及其他系统的盆腔恶性肿瘤尤其卵巢癌的术前、术后和姑息性治疗，对部分晚期癌不便手术切除者，可通过导管化疗促进肿瘤局限，改善肿瘤周围的侵犯程度，提供择期手术的机会及姑息性治疗.
4 参考文献
1 杨继金，王昭梅，贾雨辰，等.盆腔恶性肿瘤的介入治疗.中华放射学杂志，1993，8：517
2 韩锐主编.肿瘤化学预防及药物治疗.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1991.433
3 Carlson JA Jr，Freedman RS，Wallace S，et al.Intraarterial cisplatinum in the management of squamous cell carcinoma of the uterine cervix.Gynecol Oncol 1981，12：92
4 李玲，隋丽华，程丽坤，等.Ⅱb期子宫颈癌患者术前动脉插管的10年观察.中华妇产科杂志，1989，24：37
5 谭道彩，陈昆田，刘天麟，等.动脉内插管化疗配合根治性手术治疗中晚期子宫颈癌(初步报告).癌症，1982，1：115
6 杨秀玉，高平，向阳，等.血管性介入技术在恶性滋养细胞肿瘤诊治中的应用.中国实用妇科与产科杂志，1998，3：175
收稿日期：1998-11-15, 百拇医药
单位：广东医学院附属医院妇产科，湛江 524001
关键词：卵巢癌；介入放射学；动脉插管；治疗；
广东医学院学报JOURNAL OF GUANGDONG MEDICAL COLLEGE1999年 第17卷 第1期 Vol 摘要 目的：寻找一种新的治疗途径，增加肿瘤局部血管内高浓度抗癌药物(动脉灌注)，以提高治疗卵巢癌疗效的方法.方法：经病理证实，中、晚期卵巢癌20例进行35例次单侧股动脉插管双侧髂内动脉灌注化疗药物(治疗组).同样选择中、晚期卵巢癌16例静脉滴药治疗做对照组.结果：治疗组显效(CR)12例，有效(PR)6例，NC(稳定)1例，PD(恶化)1例.近期疗效(CR+PR)90%，动脉注入法20例平均生存期21.7个月，静脉点滴组为12.3个月(P<0.01)，两组差异有非常显著意义.1a后随访生存率治疗组和对照组分别为70.0%(14/20)和43.8%(7/16)，2a生存率60%(12/20)和12.5%(2/16)两组比较差异有极显著性(P<0.01).结论：单侧股动脉插管双髂内动脉灌注化疗效果优于静脉给药组.
, 百拇医药
随着介入放射学的发展，动脉内药物灌注治疗肺癌、肝癌报道很多，但对妇科恶性肿瘤介入治疗报道甚少[1]，尤其对卵巢癌患者，至今多数仍采用静脉给药或静脉给药加腹腔化疗.为提高疗效及患者生存质量，作者对20例经病理证实的卵巢癌患者进行35例次一侧股动脉插管，双侧髂内动脉灌注化疗，收到良好效果.
1 对象与方法
1.1 对象 本组20例卵巢癌患者均为1995年4月～1997年4月在吉林市中心医院住院病人.年龄：25～67岁，平均55岁，按FIGO分期Ⅱ期2例，Ⅲ期卵巢癌10例，Ⅳ期8例，浆液性囊腺癌8例，粘液性囊腺癌5例，内膜样癌2例，颗粒细胞瘤1例，恶性畸胎瘤3例，卵巢转移瘤1例.20例行卵巢肿瘤细胞减灭术，同时有8例行盆腔淋巴结清扫术，20例中完全切净无肉眼残留病灶5例，残留病灶小于2cm者13例，残留病灶大于2cm2例.对大量腹水冰冻骨盆先行动脉化疗2疗程3例.1次化疗8例，2次化疗7例，3次化疗4例，4次化疗1例。术前化疗5例，术后化疗15例.
, 百拇医药
1.2 方法 采用seldinger法经一侧股动脉插管，在X线监测下，先将导管插入主动脉双髂总动脉分岐部上方1cm进入同侧髂内动脉，以10～15mL/s流速注入60%的泛影葡胺40～50mL，分别于0”、2”、4”、6”摄片导管塑形后插入同侧髂内动脉注药.将剩余1/2化疗药物注入对侧.
注药完毕后拔出导管，压迫10～15min，所用药物为顺铂100mg，阿霉素40mg，用0.9%生理盐水稀释后，分别注入髂内动脉.
1.3 判定标准 根据全国化疗会议制定的统一标准判定疗效[2].分为显效(CR)，有效(PR)，稳定(NC)，恶化(PD).
1.4 统计处理 计数资料采用秩和及χ2检验.
2 结果
2.1 两组治疗结果 见表1.
, 百拇医药
表1 介入治疗组和静脉给药组治疗结果 组 别
例数
显效
有效
稳定
恶化
介入治疗组
20
12
6
1
1
静脉给药组
, 百拇医药
16
4
2
6
4
注：与对照组比较 Hc＝7.828，P＝0.0051
(介入组平均秩次14.35；对照组平均秩次23.69)
2.2 平均生存期 本组CR12例占60%，PR6例占30%，NC1例，PD1例，近期有效率(CR+PR)90%.动脉注入组20例平均生存期21.7个月，静脉点滴组为12.3个月(P<0.01)两组差异有非常显著意义.1a后随访生存率动脉注入组和静脉点滴组分别70.0%(14/20)和43.8%(7/16)，2a生存率60%(12/20)和12.5%(16/2)(P<0.01).
, 百拇医药
2.3 副作用及其并发症 38例次插管顺利，仅有1例患者注药后，下肢疼痛未经处理，24h后自然缓解，有2例患者注入药物后，右臀部不适，术后第2d出现暗红色丘疹，沿动脉走行分布，伴左下肢活动障碍，1周后基本恢复正常，皮肤有色素沉着.
术后20min至24h内恶心，呕吐，用胃复安，症状缓解，观察随访均无骨髓抑制，及肝、肾损害.
3 讨论
3.1 动脉灌注化疗药物的意义 经动脉局部灌注化疗药物，可增加肿瘤内的药物浓度.在卵巢癌的治疗中，寻找局部血管内高浓度药物达到大量杀灭肿瘤细胞途经即骼内动脉插管注入化疗药物可提高组织浓度，有利提高疗效，减少全身反应.因此作者采用经超选择髂内动脉插管灌注化疗药物的方法，可大大提高肿瘤内的药物浓度及抗癌效力，为获得好的治疗效果提供了可能.
在本研究中，为了降低应用大剂量顺铂产生的肾脏毒性，于治疗前1d对患者进行水化，动脉灌注化疗药物同时，并水化、利尿，连续3d.本组20例中无一例发生严重肾功能损害，仅有1例轻度血清尿素氮升高，2～3周内恢复正常.
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3.2 盆腔动脉血供特点，灌注化疗方法比较 子宫动脉与卵巢动脉有交通，子宫输卵管及卵巢内肿瘤较大时均接受双重供血，故盆腔肿瘤行动脉化疗时，一般均需两侧髂内动脉灌注药物提高治疗效果.经盆腔动脉进行灌注化疗治疗宫颈癌国内外文献早有报道[3～5].Knneth等[4～5]采用腹主动脉髂总动脉分岐部及腹壁下动脉留置导管给药法治疗宫颈癌，这两种方法均有选择性不高，大量化疗药物向髂外动脉系统分流而使局部药物浓度低及导管留置时间长、易感染的缺点.Carlson等采用双侧股动脉穿刺，双髂内动脉同时造影及给药的方法具有造影清晰，局部药物浓度高的优点，但操作比较复杂.作者采用单侧超选择性髂内动脉插管分别造影及灌注化疗药物.本方法较双侧股动脉穿刺插管操作更为简便，且减轻了对患者的创伤.使导管能最大限度地接近靶动脉，保证化疗药物主要灌注肿瘤区.
3.3 动脉药物灌注的作用 动脉灌注化疗不仅可提高抗癌药物疗效，而且可降低全身毒副作用，由于(1)药物直接进入肿瘤供血动脉，局部浓度高，作用集中；(2)避免药物首先经肝、肾等组织而被破坏，排泄(首过效应)；(3)减少了药物与血浆蛋白结合而失效的机率[6].从本文资料结果表明：治疗组与对照组两组比较，P<0.0051，治疗效果明显优于对照组.总之，大剂量顺铂+阿霉素经髂内动脉灌注治疗卵巢癌的近期疗效是肯定的.结合水化、解毒等综合措施，能有效地降低化疗药物的毒副作用.
, 百拇医药
利用单侧股动脉穿刺，双侧髂内动脉灌注药物治疗卵巢癌是一种值得探讨及尝试的方法，其适应证包括各种妇科及其他系统的盆腔恶性肿瘤尤其卵巢癌的术前、术后和姑息性治疗，对部分晚期癌不便手术切除者，可通过导管化疗促进肿瘤局限，改善肿瘤周围的侵犯程度，提供择期手术的机会及姑息性治疗.
4 参考文献
1 杨继金，王昭梅，贾雨辰，等.盆腔恶性肿瘤的介入治疗.中华放射学杂志，1993，8：517
2 韩锐主编.肿瘤化学预防及药物治疗.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1991.433
3 Carlson JA Jr，Freedman RS，Wallace S，et al.Intraarterial cisplatinum in the management of squamous cell carcinoma of the uterine cervix.Gynecol Oncol 1981，12：92
4 李玲，隋丽华，程丽坤，等.Ⅱb期子宫颈癌患者术前动脉插管的10年观察.中华妇产科杂志，1989，24：37
5 谭道彩，陈昆田，刘天麟，等.动脉内插管化疗配合根治性手术治疗中晚期子宫颈癌(初步报告).癌症，1982，1：115
6 杨秀玉，高平，向阳，等.血管性介入技术在恶性滋养细胞肿瘤诊治中的应用.中国实用妇科与产科杂志，1998，3：175
收稿日期：1998-11-15, 百拇医药