消化性溃疡致病性因素与治疗现状
作者：韦振忠
单位：柳州市卫校附属医院内科 广西柳州市 545005
关键词：
华夏医学990188 消化性溃疡系指胃溃疡(GU)及十二指肠球部溃疡(DU)等常见的上消化道疾病。其临床特点有慢性发病过程,病程长及上腹部疼痛、恶心、反酸、嗳气等症状。并发症有上消化出血、穿孔、梗阻,少数可癌变[1]。近年来由于对消化性溃疡发病学的研究有了不少进展,故在治疗学上也开辟了新的途径,向消化性溃疡的传统的碱剂及抗胆碱能药物治疗提出了挑战。各种新药的产生,在指导防治本病的具体实践中已取得一定进展。本病是诸多因素综合作用的结果,在治疗上必须采取综合性措施,才能彻底治愈,以防复发。现概述如下。
1 理论基础
消化性溃疡的发病机理十分复杂,主要有饮食不节、生活起居、精神因素、季节变化等诱发因素,少数患者为基础胃酸过高等诸多因素综合作用。近期研究有以下几个方面因素:
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1.1 新近的研究资料表明[2],在消化性溃疡发病因素中,幽门螺杆菌(HP)可能是一个主要因素,主要反映在消化性溃疡时HP的检出率与正常对照者有显著差别。如均在幽门前窦部大弯取材,GU患者HP检出率在53%～75%之间,多数在70%左右,胃镜诊断为活动性GU时略高。如在GU边缘部取材,阳性率低于此值,且与GU部位有关。胃体部溃疡HP阳性率为56%,窦部溃疡为38%,贲门部的溃疡则为0;DU时胃窦部HP检出率高于GU患者,报道多在93%～97%之间。有报道认为与年龄无关。如检查血中HP特异性抗体(HP-Ab)99.9%可信限值在实验室工作人员的特异性抗体滴度为454～723,而DU患者高达1 141～1 569。如在十二指肠球部取材,当有胃腺化生时,HP检出率高达97%,活动性DU时为81%,而组织学正常的十二指肠球部或十二指肠炎(无活动)时,不易发现HP。有人认为球部HP阳性时,胃窦部一定阳性,笔者临床随机抽样30例消化性溃疡患者,其中28例为十二指肠球部溃疡,1例复合性溃疡,Ⅰ例幽门管溃疡;经测血中抗体,21例HP-Ab阳性,9例HP-Ab阴性,阳性占有率亦达70%,符合以上检出率。HP致病性与其自身及其产生的高活力的尿素酶有关[3],HP对胃粘膜有侵袭力,能使上皮细胞表面的微绒毛明显减少和消失,细胞间紧密连接间隙增宽,偶可见侵入上皮细胞内;尿素酶分解尿素产氨,围绕菌体,形成保护性“氨云”,阻止氢离子向胃腔内弥散,促进H+逆弥散,HP产生细胞外蛋白酶,能裂解粘蛋白的聚合结构,同时还能产生毒素作用,直接破坏胃粘膜,局部还可以产生免疫反应损害胃粘膜。HP还可直接刺激机体使组织胺、胃泌素、乙酰胆碱活性增高,分别与相应受体结合,使胃酸分泌增加而损害胃粘膜,形成溃疡。
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1.2 最近研究亦发现内皮素(ET),主要是ET-1与消化性溃疡亦有很大关系。ET是由Yanagisawa等[4]1988年发现的,由血管内皮细胞产生的含有21个氨基酸残基的血管活性肽。含有ET-1、ET-2、ET-3三种异体,其生物活性ET-1最强。动物实验表明内源性ET释放增加可能是胃粘膜损伤的一个始动或促发因子[5],推测ET-1致溃疡作用可能与毛细血管充血有关,促使胃粘膜损伤形成溃疡[6]。ET是新近发现的血管内皮细胞产生的生物活性多肽,是迄今所知体内最强的缩血管物质[4]。近年来有关胃粘膜损伤发病机理的许多研究表明,血中一系列内源性血管调节相互作用在胃粘膜的保护和平滑肌功能的调节中起重要作用。其中对胃粘膜血流量的调节,在胃粘膜保护和损伤中起决定性作用。ET致胃粘膜易损伤与ET血管收缩作用有关[7]。笔者亦认为在应激状态下或精神因素下血中ET及儿茶酚胺类增高从而导致血管收缩、胃粘膜缺血损伤,从而形成溃疡有关。消化性溃疡活动期血浆ET-1水平显著升高,治疗后显著下降,但仍高于正常对照组。提示ET-1是致胃粘膜损伤及形成溃疡因子之一[8]。有关消化性溃疡患者血浆ET-1水平增高的机理十分复杂,内源性ET-1在消化性溃疡发病中的作用目前尚无定论。从许多资料中表明,其机理可能是与ET的升高导致胃肠血管收缩,粘膜缺血,缺氧和酸中毒有关,从而促进消化性溃疡的形成。又可使ET大量释放,且机体对ET反应性增加形成恶性循环[7]。
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1.3 另有研究资料表明:[9]胃溃疡患者血清锌明显降低,溃疡可能与缺锌有关。血清锌的降低可能是因为摄入不足造成吸收减少,或与慢性失血有关;在溃疡发病期,血清锌在激素作用下被动员,运送到创伤组织处被利用,也可使血清锌降低。用65Zn试验证明,组织损伤时65Zn主要浓集在有活力的正在修复的创伤组织中,溃疡组织中锌含量偏高,可能是体内锌被动员,运送到创伤组织中所致。一般认为锌是溃疡和创伤愈合的一个不可缺少的因素,锌是DNA聚合酶、RNA聚合酶的辅助因子,直接影响核酸和蛋白质合成,有促进粘膜再生和加速溃疡愈合的作用。因此,锌在胃溃疡的发病和治疗方面有着重要意义,对胃溃疡的治疗应辅以锌制剂。
1.4 近年多数学者研究亦发现,肝硬化门脉高压与消化性溃疡有着密切的关系,主要表现在门脉高压时胃血液动力学异常,胃血流缓慢,胃粘膜下静脉,毛细血管阻塞性扩张淤血,使氧和营养物质输送到粘膜的时间延长,代谢产物不能及时带走,胃微循环发生障碍,粘膜产生缺血性改变。胃粘膜血流改变可影响胃粘膜屏障功能,使胃组织中和酸的能力降低,促使溃疡形成。同时肝硬化导致肝功能不全时,体内皮质类固醇和儿茶酚胺等激素代谢障碍,可引起胃、十二指肠粘膜损害;机体中组织胺亦在肝脏中灭活,肝硬化时体循环中组织胺增多,促使胃酸分泌增加,从而导致溃疡。目前已证明组织胺并非循环激素,它对壁细胞仅起旁分泌作用。机体胃泌素含量亦增高,形成高胃泌素血症,致壁细胞泌酸增多,促使溃疡形成。另外还有内毒素的作用,内毒素是强有力的缩血管物质,肝脏是内毒素清除和解毒的主要部位。正常情况下,门静脉中含有从肠道吸收的内毒素,肝脏单核吞噬细胞系统是阻止肠道内毒素进入血循环的有效屏障。枯否氏细胞对进入肝脏的毒素、微生物和大分子化合物具有清除作用。肝功能受损后,枯否氏细胞受抑制,内毒素进入血循环,产生内毒素血症,内毒素激活激肽系统,使组织缺血、缺氧、细胞代谢障碍,致粘膜抵抗力降低,导致糜烂或溃疡,研究亦表明,肝硬化患者氢离子和氯离子的反弥散显著高于正常人。氢离子反弥散增多致基础电位差降低,氯离子丢失增多,增加胃粘膜对损伤的易感性。也就是说氢离子大量潴留在粘膜内,导致胃粘膜屏障的破坏[10]。有报道认为肝硬化门脉高压胃病患者,胃粘膜的破坏与其粘液和碳酸氢盐分泌的质和量显著下降有关[11]。肝硬化时肝功能受损使机体对各致病因子的抵抗力下降,尤其是幽门螺杆菌感染。乙肝病毒存在于胃粘膜上皮细胞内,削弱和破坏胃粘膜屏障作用[12]。胆汁返流、胆酸、溶血卵磷酯和胰酶可损伤胃粘膜屏障,使粘膜糜烂、溃疡。此外,白蛋白降低对胃肠粘膜的修复能力减弱,这也可能是肝硬化患者胃粘膜病变的原因。以上所阐述的各种因素均与肝脏本身的病变是分不开的。
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2 临床治疗问题探讨
上述研究资料消化性溃疡的发生是个复杂的过程,传统治疗观念已发生变化,以前我们只单一的进行制酸护胃治疗,而忽略了HP、ET-1等诸多因素的影响。同时还发现HP与溃疡的愈合、复发和胃肠道慢性炎症有着很密切的关系。临床报道,按常规治疗1年以上未愈合的消化性溃疡,多合并有严重的活动性胃窦炎。许多研究表明,DU患者几乎100%伴有胃窦炎[13],在加用某些抗生素或二钾枸缘酸络合铋后,炎症减轻,溃疡得以愈合[2]。多数学者认为HP存在是溃疡易复发的因素之一,根除HP可以明显降低溃疡的复发,我国学者报告用痢特灵治疗溃疡复发率低。二钾枸缘酸络合铋与其他治疗溃疡病的药物相比,其复发率低已众所周知,可能都与它们有根除HP的作用有一定关系。同时,HP是人类慢性胃炎的主要病因已被公认,证据表明:炎症先于溃疡[14],有研究结果表明HP感染可能加重了胃粘膜组织的损伤,加速了慢性浅表性胃炎向萎缩性胃炎和肠化生的发展,继而增加了患胃癌的危险性[14]。故在治疗上必须考虑各个因素,才能有效地控制和治愈消化性溃疡,以防复发。临床用药有几个方面:①H2受体阻滞剂:西米替丁0.2,3次/d,雷尼替丁胶囊0.15,2次/d或法莫替丁片20mg,2次/d。②胃泌素受体阻滞剂:丙谷胺片,目前临床较少用;③H+-K+-ATP酶(质子泵)阻滞剂:洛赛克(奥美拉唑)胶囊20mg、1次/d。④抗幽门杆菌制剂:(1)得乐冲剂120mg,4次/d,果胶铋100mg、德诺120mg,4次/d或痢特灵片0.1,3次/d。(2)甲硝唑片0.2,3次/d。(3)土霉素片0.5,4次/d。(4)羟氨苄青霉素胶囊(阿莫西林胶囊)0.5,3次/d。其中可选择联合用药,疗程2～4周,根除率达90%[15～16]。据报道羟氨苄青霉素与痢特灵片联合应用明显优于与甲硝唑片、庆大霉素配伍使用,HP清除率为90.2%,症状好转率为94.1%;选择敏感的抗生素杀灭HP,阻断其对粘膜上皮的损害,可以提高慢性胃炎、消化性溃疡的临床疗效,而抗生素联合用药的协同作用更有利于HP的清除[15]。吉林市医院曲伸等报道应用表皮生长因子口服液治疗十二指肠球部溃疡64例,总有效率95.3%;动物实验证明表皮生长因子有促进上皮组织再生,促使溃疡愈合的作用;在杀菌、制酸的同时,可明显提高溃疡的愈合率[16]。同时还可以老药新用防治复发:硫糖铝片,其具有制酸、保护胃粘膜、抑制杆菌的作用,用法:每次1g,2次/d,维持1年。另外还要兼顾伴随其它症状,具体方法有:①溃疡并胃炎可用得乐冲剂加服甲硝唑(杀菌)、雷尼替丁(抑酸)、加服吗丁啉片(消胀),疗效很好。②溃疡合并胆汁返流常用阿莫西林胶囊加用吗丁啉、硫糖铝、效果不错。③慢性萎缩性胃炎:用胃萎康15g 3次/d饭前服,加用硫糖铝或甘草锌片2片3次/d,3个月后有效率90%以上。
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综上所述,消化性溃疡的发病机理是复杂的,治疗的基本原则是针对病情,既要杀菌,又要抑酸,还要保胃,兼顾症状治疗;有必要补以锌剂和消除胃肠道淤血的各种因素,同时还要保持精神愉快,戒烟酒,忌辛辣,这样综合性措施才能有利溃疡愈合,减少复发,以达根治目的。
参考文献
[1] 陆廉贞.消化系统,消化性溃疡.中国内科专家经验文集.沈阳:沈阳出版社,1995.355～356
[2] 李增烈.消化系统幽门螺杆菌与慢性胃炎及消化性溃疡的关系.中国内科专家经验文集.沈阳:沈阳出版社.1995.365～366
[3] 吴钟琪,文明星,丘万服.等,医学临床“三基”训练.医师分册(修订本)消化系疾病.长沙:湖南科学技术出版社,1997.350
[4] Yanagisama M,Kurihara H,Kimura S,et al.Anovel Potent vasoconstaictor Peptide by vascular endothelinalcells.Nature,1988,322:411
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[5] 齐爱东,吴保杰,周序赋.内皮素研究进展.生理科学进展,1992,23(1):46
[6] 王振义译.内皮素.国外医学内科分册,1992,19(4):173
[7] Lazatatos S,Kashimura H,Nahara A,et al.Gastriculer induced by submsotal injectionof ET-1:role of popent Vasacentriction and intraluminal acid endothelin-3 in the rat stomach,J Phsiol Gastrointest Physiul,1993,28:491
[8] 孙绍金.消化性溃疡患者血浆内皮素-1水平的变化及其临床意义.中国实用内科杂志,1996,16(7):418
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[9] 孙明军,杨文艳,傅宝玉,等,胃溃疡患者血清、组织和血细胞锌、铜含量变化的意义.中国实用内科杂志,1996,16(7):417
[10] 隋建超,王忠叶,王年吉.肝硬化门脉高压胃病发病机理.中国实用内科杂志,1995,15(7):429
[11] Viggiano TR,Gostout CJ.Feature of portal hypertensive gastropathy.Am J Gastroenterology,1993,88(3):458
[12] 金瑞,常德成.慢性肝病与消化性溃疡.实用内科杂志,1993,13(7):406
[13] 梁扩寰,黄自平.消化系统*幽门螺杆菌与慢性胃炎及消化溃疡的关系.中国内科专家经验文集.沈阳:沈阳出版社,1995.366～367
[14] 梁后杰,刘为纹,房殿春,等.幽门螺杆菌感染与胃粘膜萎缩及肠上皮化生.中国实用内科杂志,1996,16(7):406
[15] 胡继红,王永义,艾迎春,等,幽门螺杆菌相关性胃炎的二联药物治疗比较.中国实用内科杂志,1996,16(1):36
[16] 曲伸,谢延侠,梁秋红,等.表皮生长因子口服液治疗十二指肠球部溃疡64例疗效观察.中国实用内科杂志,1995,15(7):428
(收稿 1998-04-08), http://www.100md.com
单位：柳州市卫校附属医院内科 广西柳州市 545005
关键词：
华夏医学990188 消化性溃疡系指胃溃疡(GU)及十二指肠球部溃疡(DU)等常见的上消化道疾病。其临床特点有慢性发病过程,病程长及上腹部疼痛、恶心、反酸、嗳气等症状。并发症有上消化出血、穿孔、梗阻,少数可癌变[1]。近年来由于对消化性溃疡发病学的研究有了不少进展,故在治疗学上也开辟了新的途径,向消化性溃疡的传统的碱剂及抗胆碱能药物治疗提出了挑战。各种新药的产生,在指导防治本病的具体实践中已取得一定进展。本病是诸多因素综合作用的结果,在治疗上必须采取综合性措施,才能彻底治愈,以防复发。现概述如下。
1 理论基础
消化性溃疡的发病机理十分复杂,主要有饮食不节、生活起居、精神因素、季节变化等诱发因素,少数患者为基础胃酸过高等诸多因素综合作用。近期研究有以下几个方面因素:
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1.1 新近的研究资料表明[2],在消化性溃疡发病因素中,幽门螺杆菌(HP)可能是一个主要因素,主要反映在消化性溃疡时HP的检出率与正常对照者有显著差别。如均在幽门前窦部大弯取材,GU患者HP检出率在53%～75%之间,多数在70%左右,胃镜诊断为活动性GU时略高。如在GU边缘部取材,阳性率低于此值,且与GU部位有关。胃体部溃疡HP阳性率为56%,窦部溃疡为38%,贲门部的溃疡则为0;DU时胃窦部HP检出率高于GU患者,报道多在93%～97%之间。有报道认为与年龄无关。如检查血中HP特异性抗体(HP-Ab)99.9%可信限值在实验室工作人员的特异性抗体滴度为454～723,而DU患者高达1 141～1 569。如在十二指肠球部取材,当有胃腺化生时,HP检出率高达97%,活动性DU时为81%,而组织学正常的十二指肠球部或十二指肠炎(无活动)时,不易发现HP。有人认为球部HP阳性时,胃窦部一定阳性,笔者临床随机抽样30例消化性溃疡患者,其中28例为十二指肠球部溃疡,1例复合性溃疡,Ⅰ例幽门管溃疡;经测血中抗体,21例HP-Ab阳性,9例HP-Ab阴性,阳性占有率亦达70%,符合以上检出率。HP致病性与其自身及其产生的高活力的尿素酶有关[3],HP对胃粘膜有侵袭力,能使上皮细胞表面的微绒毛明显减少和消失,细胞间紧密连接间隙增宽,偶可见侵入上皮细胞内;尿素酶分解尿素产氨,围绕菌体,形成保护性“氨云”,阻止氢离子向胃腔内弥散,促进H+逆弥散,HP产生细胞外蛋白酶,能裂解粘蛋白的聚合结构,同时还能产生毒素作用,直接破坏胃粘膜,局部还可以产生免疫反应损害胃粘膜。HP还可直接刺激机体使组织胺、胃泌素、乙酰胆碱活性增高,分别与相应受体结合,使胃酸分泌增加而损害胃粘膜,形成溃疡。
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1.2 最近研究亦发现内皮素(ET),主要是ET-1与消化性溃疡亦有很大关系。ET是由Yanagisawa等[4]1988年发现的,由血管内皮细胞产生的含有21个氨基酸残基的血管活性肽。含有ET-1、ET-2、ET-3三种异体,其生物活性ET-1最强。动物实验表明内源性ET释放增加可能是胃粘膜损伤的一个始动或促发因子[5],推测ET-1致溃疡作用可能与毛细血管充血有关,促使胃粘膜损伤形成溃疡[6]。ET是新近发现的血管内皮细胞产生的生物活性多肽,是迄今所知体内最强的缩血管物质[4]。近年来有关胃粘膜损伤发病机理的许多研究表明,血中一系列内源性血管调节相互作用在胃粘膜的保护和平滑肌功能的调节中起重要作用。其中对胃粘膜血流量的调节,在胃粘膜保护和损伤中起决定性作用。ET致胃粘膜易损伤与ET血管收缩作用有关[7]。笔者亦认为在应激状态下或精神因素下血中ET及儿茶酚胺类增高从而导致血管收缩、胃粘膜缺血损伤,从而形成溃疡有关。消化性溃疡活动期血浆ET-1水平显著升高,治疗后显著下降,但仍高于正常对照组。提示ET-1是致胃粘膜损伤及形成溃疡因子之一[8]。有关消化性溃疡患者血浆ET-1水平增高的机理十分复杂,内源性ET-1在消化性溃疡发病中的作用目前尚无定论。从许多资料中表明,其机理可能是与ET的升高导致胃肠血管收缩,粘膜缺血,缺氧和酸中毒有关,从而促进消化性溃疡的形成。又可使ET大量释放,且机体对ET反应性增加形成恶性循环[7]。
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1.3 另有研究资料表明:[9]胃溃疡患者血清锌明显降低,溃疡可能与缺锌有关。血清锌的降低可能是因为摄入不足造成吸收减少,或与慢性失血有关;在溃疡发病期,血清锌在激素作用下被动员,运送到创伤组织处被利用,也可使血清锌降低。用65Zn试验证明,组织损伤时65Zn主要浓集在有活力的正在修复的创伤组织中,溃疡组织中锌含量偏高,可能是体内锌被动员,运送到创伤组织中所致。一般认为锌是溃疡和创伤愈合的一个不可缺少的因素,锌是DNA聚合酶、RNA聚合酶的辅助因子,直接影响核酸和蛋白质合成,有促进粘膜再生和加速溃疡愈合的作用。因此,锌在胃溃疡的发病和治疗方面有着重要意义,对胃溃疡的治疗应辅以锌制剂。
1.4 近年多数学者研究亦发现,肝硬化门脉高压与消化性溃疡有着密切的关系,主要表现在门脉高压时胃血液动力学异常,胃血流缓慢,胃粘膜下静脉,毛细血管阻塞性扩张淤血,使氧和营养物质输送到粘膜的时间延长,代谢产物不能及时带走,胃微循环发生障碍,粘膜产生缺血性改变。胃粘膜血流改变可影响胃粘膜屏障功能,使胃组织中和酸的能力降低,促使溃疡形成。同时肝硬化导致肝功能不全时,体内皮质类固醇和儿茶酚胺等激素代谢障碍,可引起胃、十二指肠粘膜损害;机体中组织胺亦在肝脏中灭活,肝硬化时体循环中组织胺增多,促使胃酸分泌增加,从而导致溃疡。目前已证明组织胺并非循环激素,它对壁细胞仅起旁分泌作用。机体胃泌素含量亦增高,形成高胃泌素血症,致壁细胞泌酸增多,促使溃疡形成。另外还有内毒素的作用,内毒素是强有力的缩血管物质,肝脏是内毒素清除和解毒的主要部位。正常情况下,门静脉中含有从肠道吸收的内毒素,肝脏单核吞噬细胞系统是阻止肠道内毒素进入血循环的有效屏障。枯否氏细胞对进入肝脏的毒素、微生物和大分子化合物具有清除作用。肝功能受损后,枯否氏细胞受抑制,内毒素进入血循环,产生内毒素血症,内毒素激活激肽系统,使组织缺血、缺氧、细胞代谢障碍,致粘膜抵抗力降低,导致糜烂或溃疡,研究亦表明,肝硬化患者氢离子和氯离子的反弥散显著高于正常人。氢离子反弥散增多致基础电位差降低,氯离子丢失增多,增加胃粘膜对损伤的易感性。也就是说氢离子大量潴留在粘膜内,导致胃粘膜屏障的破坏[10]。有报道认为肝硬化门脉高压胃病患者,胃粘膜的破坏与其粘液和碳酸氢盐分泌的质和量显著下降有关[11]。肝硬化时肝功能受损使机体对各致病因子的抵抗力下降,尤其是幽门螺杆菌感染。乙肝病毒存在于胃粘膜上皮细胞内,削弱和破坏胃粘膜屏障作用[12]。胆汁返流、胆酸、溶血卵磷酯和胰酶可损伤胃粘膜屏障,使粘膜糜烂、溃疡。此外,白蛋白降低对胃肠粘膜的修复能力减弱,这也可能是肝硬化患者胃粘膜病变的原因。以上所阐述的各种因素均与肝脏本身的病变是分不开的。
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2 临床治疗问题探讨
上述研究资料消化性溃疡的发生是个复杂的过程,传统治疗观念已发生变化,以前我们只单一的进行制酸护胃治疗,而忽略了HP、ET-1等诸多因素的影响。同时还发现HP与溃疡的愈合、复发和胃肠道慢性炎症有着很密切的关系。临床报道,按常规治疗1年以上未愈合的消化性溃疡,多合并有严重的活动性胃窦炎。许多研究表明,DU患者几乎100%伴有胃窦炎[13],在加用某些抗生素或二钾枸缘酸络合铋后,炎症减轻,溃疡得以愈合[2]。多数学者认为HP存在是溃疡易复发的因素之一,根除HP可以明显降低溃疡的复发,我国学者报告用痢特灵治疗溃疡复发率低。二钾枸缘酸络合铋与其他治疗溃疡病的药物相比,其复发率低已众所周知,可能都与它们有根除HP的作用有一定关系。同时,HP是人类慢性胃炎的主要病因已被公认,证据表明:炎症先于溃疡[14],有研究结果表明HP感染可能加重了胃粘膜组织的损伤,加速了慢性浅表性胃炎向萎缩性胃炎和肠化生的发展,继而增加了患胃癌的危险性[14]。故在治疗上必须考虑各个因素,才能有效地控制和治愈消化性溃疡,以防复发。临床用药有几个方面:①H2受体阻滞剂:西米替丁0.2,3次/d,雷尼替丁胶囊0.15,2次/d或法莫替丁片20mg,2次/d。②胃泌素受体阻滞剂:丙谷胺片,目前临床较少用;③H+-K+-ATP酶(质子泵)阻滞剂:洛赛克(奥美拉唑)胶囊20mg、1次/d。④抗幽门杆菌制剂:(1)得乐冲剂120mg,4次/d,果胶铋100mg、德诺120mg,4次/d或痢特灵片0.1,3次/d。(2)甲硝唑片0.2,3次/d。(3)土霉素片0.5,4次/d。(4)羟氨苄青霉素胶囊(阿莫西林胶囊)0.5,3次/d。其中可选择联合用药,疗程2～4周,根除率达90%[15～16]。据报道羟氨苄青霉素与痢特灵片联合应用明显优于与甲硝唑片、庆大霉素配伍使用,HP清除率为90.2%,症状好转率为94.1%;选择敏感的抗生素杀灭HP,阻断其对粘膜上皮的损害,可以提高慢性胃炎、消化性溃疡的临床疗效,而抗生素联合用药的协同作用更有利于HP的清除[15]。吉林市医院曲伸等报道应用表皮生长因子口服液治疗十二指肠球部溃疡64例,总有效率95.3%;动物实验证明表皮生长因子有促进上皮组织再生,促使溃疡愈合的作用;在杀菌、制酸的同时,可明显提高溃疡的愈合率[16]。同时还可以老药新用防治复发:硫糖铝片,其具有制酸、保护胃粘膜、抑制杆菌的作用,用法:每次1g,2次/d,维持1年。另外还要兼顾伴随其它症状,具体方法有:①溃疡并胃炎可用得乐冲剂加服甲硝唑(杀菌)、雷尼替丁(抑酸)、加服吗丁啉片(消胀),疗效很好。②溃疡合并胆汁返流常用阿莫西林胶囊加用吗丁啉、硫糖铝、效果不错。③慢性萎缩性胃炎:用胃萎康15g 3次/d饭前服,加用硫糖铝或甘草锌片2片3次/d,3个月后有效率90%以上。
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综上所述,消化性溃疡的发病机理是复杂的,治疗的基本原则是针对病情,既要杀菌,又要抑酸,还要保胃,兼顾症状治疗;有必要补以锌剂和消除胃肠道淤血的各种因素,同时还要保持精神愉快,戒烟酒,忌辛辣,这样综合性措施才能有利溃疡愈合,减少复发,以达根治目的。
参考文献
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(收稿 1998-04-08), http://www.100md.com