一氧化氮在砷中毒中作用的研究
作者：于露阳 付 鹏 皮静波 梁 刚 孙贵范 戴国钧
单位：于露阳 皮静波 梁 刚 孙贵范 戴国钧(中国医科大学公共卫生学院，沈阳 110001)；付 鹏(中国医科大学附属第三医院，沈阳 110001)
关键词：砷中毒；一氧化氮；还原型谷胱甘肽；超氧化物歧化酶
中国地方病学杂志990101 【摘要】 目的 探讨砷对机体NO的影响及NO在砷中毒发病中的作用。方法 采用动物实验和人群调查方法。结果 慢性染砷实验中，小鼠血清、肾脏NO2-/NO3-含量中、高剂量组显著降低，肝脏、心脏NO2-/NO3-含量各剂量组显著降低，且呈剂量—效应关系。全血GSH含量低剂量组显著升高，中、高剂量组显著降低，肝脏、心脏GSH含量各剂量组均显著下降，肾脏GSH含量中、高剂量组显著降低。红细胞、心脏SOD活性中、高剂量组显著下降，肝脏SOD活性低剂量组显著升高，中、高剂量组显著下降，肾脏各剂量组未见显著差异。人群调查，砷病区病人血中NO2-/NO3-、GSH含量显著低于非病区健康人，且二者呈正相关，红细胞SOD活性未见显著差异。结论 砷可导致NO含量的下降。砷可导致GSH含量和SOD活性的变化，进而影响NO合成和代谢。
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分类号：R599.9 文献标识码：A 论文编号：1000-4955(1999)01-0001-04
Effect of arsenite on nitric oxide level and role of nitric oxide in arsenic poisoning
YU Luyan,FU Peng,PI Jingbo,et al.
Department of Preventive Medicine,China Medical University,Shenyang 110001
【Abstract】 Objective To study the effects of Arsenite on Nitric Oxide (NO) level and the role of NO in Arsenic poisoning.Methods Animal experiments and population investigation methods were used.Results In chronic experiment,serum NO2-/NO3- in mice was significantly decreased in middle and high-dose groups.Level of NO2-/NO3- in liver and heart were markedly lower in the different dose groups and were in a dose-effect manner.NO2-/NO3- in renal was markedly decreased in middle and high-dose groups.GSH level in blood was markedly higher in low-dose groups but was markedly lower in middle and high-dose groups.GSH in liver and heart were markedly lower in the different dose groups and GSH in heart was in a dose-effect manner.GSH in renal was significantly decreased in middle and high-dose groups.The activity of SOD in red blood cell,heart and liver were markedly lower in middle and high-dose groups,but SOD activity in liver was higher in low-dose group.SOD activity in renal was not significantly different in the different dose groups.Epidemiological investigation rresults showed that:Serum NO2-/NO3- and blood GSH of patients in arsenic disease area were markedly lower than those of health popuation in non-arsenic disease area.NO2-/NO3- was positively correlated with GSH.Red blood cell SOD activity was not different.Conclusion Level of NO could be affected by Arsenity.The changes of NO may be correlated with the influence of Arsenite on GSH and SOD,NO may be involved in the mechanism of Arsenic posioning.
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【Key words】 Arsenic poisoning Nitric Oxide Glutathione Super Oxide Dismutase
自从1987年Palmer等[1]证明一氧化氮(NO)即是内皮源性舒张因子(endothelium-derived relaxing factor,EDRF)以来，已发现体内NO除具有EDRF活性，还具有神经递质、抑制血小板凝集、调节免疫反应等一系列生理功能。血管内皮损伤及各种原因导致的NO合成和代谢障碍将会导致全身多系统、多脏器的损伤。砷中毒发病机制尚不十分清楚。尽管尚无有关NO与砷中毒发病关系的直接报道，但大量相关研究提示NO与砷中毒发病有一定联系。本研究通过小鼠慢性染砷及人群调查，观察体内NO的主要代谢产物亚硝酸根和硝酸根离子(NO2-/NO3-)及与NO代谢关系密切的还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)和超氧化物歧化酶(super oxide dismutase,SOD)的变化，以探讨NO在砷中毒发病中的变化。
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1 材料与方法
1.1 动物实验 选用中国医科大学实验动物中心提供的健康雄性昆明系小白鼠40只，体重18.26±1.38g。正式实验前饲养观察一周，按体重随机分为4组，每组10只，分别为低剂量组(AsI)、中剂量组(AsⅡ)组、高剂量组(AsⅢ)和对照组。用蒸馏水配制0.64mg/L、1.92mg/L、5.67mg/L和0.00mg/L 4个浓度的亚砷酸钠溶液，分别供AsⅠ、AsⅡ、AsⅢ和对照组小白鼠自由饮用。9周后处死小鼠。测定血液及脏器GSH、SOD、NO2-/NO3-含量。
1.2 人群调查 选地方性砷中毒病区，内蒙古五原县。以具有明显皮肤病变的地方性砷中毒33人作观察组，平均年龄42.18±13.29岁，其中男21人，女12人。水砷含量0.32～0.44mg/L。
选择水砷含量<0.05mg/L距50公里的非病区居民10人作对照组，平均年龄37.32±16.38岁，其中男5人，女5人。测定血液GSH、SOD、NO2-/NO3-含量。
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1.3 试剂 亚砷酸钠为北京57601化工厂出品，分析纯；镉颗粒为上海化学试剂站生产，纯度99.99%；黄嘌呤氧化酶为日本和光纯药工业株式会社出品，试药特级；二硫双硝基苯甲酸，美国Sigma公司生产。其它分析用试剂均为分析纯，实验分析用水均为去离子水。
1.4 检测指标和方法 全血及脏器GSH含量的测定采用二硫双硝基苯甲酸法。红细胞及脏器SOD活性测定采用黄嘌呤氧化法。血清及脏器NO2-/NO3-含量的测定采用改良的镀铜镉还原法测定[2]。
2 结果
2.1 慢性染砷小鼠血清及脏器中NO2-/NO3-含量的变化 (见图1)
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图1 小鼠慢性染砷血清及脏器中NO2-/NO3-含量的变化(X±s)
注：*与对照组相比P<0.05；#：与AsI组相比P<0.05；$：与AsⅡ相比P<0.05。血清NO2-/NO3-
量单位为μmol/L，肝脏、肾脏单位为μmol/g组织，心脏为μmol/10g组织
由图1可见，血清NO2-/NO3-含量在AsⅡ、AsⅢ组显著低于AsⅠ和对照组，AsⅡ、AsⅢ组之间差异也有显著性。肝脏、心脏NO2-/NO3-含量AsⅠ、AsⅡ、AsⅢ组均显著低于对照组，且呈剂量-效应关系。肾脏NO2-/NO3-含量AsⅡ、AsⅢ组显著低于AsI组和对照组。
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2.2 慢性染砷小鼠全血和脏器中GSH含量的变化 由图2可见，全血GSH含量AsI显著高于对照组，AsⅡ、AsⅢ组显著低于AsI和对照组，肝脏GSH含量AsI、AsⅡ、AsⅢ组均显著低于对照组，且呈剂量-效应关系。肾脏AsⅡ、AsⅢ组GSH含量显著低于AsI组和对照组，AsⅢ组又显著低于AsⅡ组。
图2 小鼠慢性染砷全血及脏器中GSH含量的变化(x±s)
注：*与对照组相比P<0.05；#：与AsI组相比P<0.05；$：与AsⅡ相比P<0.05。
全血GSH含量单位为ng/100mgHb,脏器单位为ng/100mg组织
2.3 慢性染砷小鼠全血及脏器中SOD活性的变化 由表1可见，红细胞SOD活性AsⅡ、AsⅢ组显著低于对照组，肝脏SOD活性AsI组显著高于对照组，AsⅡ、AsⅢ组显著低于AsI组和对照组，心脏SOD活性AsⅡ、AsⅢ组显著低于AsI和对照组，肾脏SOD各组间未见显著差异。
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表1 小鼠慢性染砷红细胞及脏器中SOD活性的变化(x±s) 分组
n
红细胞
肝脏
心脏
肾脏
Nu/mgHb
Nu/mg组织
Nu/mg组织
Nu/mg组织
对照组
10
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22.05±1.21
7.19±0.92
5.43±0.69
6.27±0.46
AsⅠ
10
20.73±1.49
8.57±1.24*
5.32±0.68
6.70±0.64
AsⅡ
10
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19.82±1.85*
5.66±0.85**
4.68±0.48**
5.87±0.49
AsⅢ
10
18.67±2.11*
5.03±0.65**
4.54±0.55**
6.03±0.67
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*:与对照组相比，P<0.05#；与AsI组相比，P<0.05
2.4 地砷病患者血中各指标测定结果 由表2可见，地砷病患者血中NO2-/NO3-含量显著低于健康人。血中SOD活性与健康人未见显著差异。
表2 地砷病患者血中NO2-/NO3-、GSH含量、SOD活性的测定结果 组别
n
NO2-/NO3-
(μmol/L)
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GSH
(mg/mgHb)
SOD
(Nu/mgHb)
对照组
病人组
10
33
51.58±10.88
24.72±13.89*
2.31±0.17
1.36±0.38*
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17.95±1.8
17.50±3.4
*：与对照组相比，P<0.05
2.5 调查人群血中NO2-/NO3-、GSH含量相关分析 由图3可见，地砷病患者和健康人血中NO2-/NO3-、GSH含量呈正相关。
图3 调查人群中NO2-/NO3-、GSH含量相关示意图
3 讨论
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血管内皮损伤是砷中毒较特异的病理改变之一。由于血管内皮细胞是一氧化氮合成的重要场所，其损伤将直接导致NO合成障碍[3]。慢性染砷各剂量组小鼠心脏、肝脏NO2-/NO3-含量显著降低，且呈剂量-效应关系，中、高剂量组血清、肾脏NO2-/NO3-含量也显著降低。人群调查发现病区人血清NO2-/NO3-含量显著低于健康人。提示砷可致体内NO水平下降，NO含量的不足将引起血管收缩，血管内皮细胞因缺氧而坏死，NO合成进一步减少，形成恶性循环。
NO的合成和生理作用的发挥依赖于还原型巯基，尤其是GSH[4]。GSH作为一氧化氮合成酶(nitric oxide synthase,NOS)的辅助因子，影响NOS mRNA的表达。它还可防止NO及其中间产物对NOS的反馈抑制,并延长NO生理效应时间[5～7]。而砷进入体内后迅速和体内巯基结合，抑制含巯基酶的正常功能。低剂量组全血GSH含量显著升高而血清NO2-/NO3-含量无改变，中、高剂量组GSH、NO2-/NO3-含量均显著降低，各剂量组心脏、肝脏GSH、NO2-/NO3-含量显著降低，中、高剂量组肾脏GSH、NO2-/NO3-含量降低。提示低剂量染砷GSH会出现代偿性升高，结果将导致NO代偿性合成和释放，使NO维持正常水平。当随着染砷剂量的增高，机体由代偿期过渡到失代偿期，GSH持续下降的同时伴随NO合成的减少。人群研究也证实了这点，地砷病区病人血中GSH、NO2-/NO3-含量显著低于健康人。相关分析表明GSH和NO2-/NO3-呈正相关。
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研究表明无机砷可促进超氧阴离子(.O2-)
的大量生成[8]。慢性染砷，中、高剂量组红细胞、肝脏、心脏中SOD活性显著下降。.O2-一方面是NO猝灭剂，生成超氧亚硝酸阴离子(ONOO)。另一方面*O2-又可激活NOS，促进NO的合成。结果是ONOO的产生增多。而ONOO是比.O2-更具破坏性的活性氧，可引发脂质过氧化，损伤血管内皮，最终导致NO合成减少。这与本实验发现慢性染砷血清、心脏、肝脏、肾脏NO2-/NO3-含量显著下降的结果相一致。
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参考文献
[1] Palmer RMJ,Feffige AG,Moncada S.Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor[J].Nature 1987,327(11):524
[2] 于露阳，皮静波，孙贵范，等.改良镀铜镉还原法测定血清中硝酸盐和亚硝酸盐[J].中国卫生检验杂志，1998,8(1)：32
[3] Kuo PC,Slicka A.Nitric oxide decreases oxidant-mediated hepatocyte injury[J].Journal of Surgical Research 1994,56(6):594
[4] Ochi T,Kaise T,Oya-Ohta Y.Glutathione plays different roles in the induction of the cytotoxic effects of inorganic and organic arsenic compounds in cultured BALB/c3T3 cells [J].Experientia 1994,50(2):115
, 百拇医药
[5] Hogg N,Singh RJ,Kalyanaraman B.The role of glutathione in the transport and catabolism of nitric oxide [J].FEBS Letters 1996,382(3):223
[6] White AC,Maloney EK,Boustani MR,et al.Nitric oxide increases cellular glutathione levels in rat lung fibroblasts [J].Am J of Respiratory Cell & Molecular Biology 1995,13(4):442
[7] Buchmuller-Rouiller Y,Corrandin SB,Smith J,et al.Role of glutathione in macrophage activation:effect of cellular glutathione depletion on nitrite production and leishmanicidal activity [J].Cellular Immunoloogy 1995,164(1):73
[8] 李健学，张妍，曹静祥，等.地方性砷中毒患者血中氧自由基代谢的变化[A].第三届全国地方病学术会议论文集[M].1996,205～206
(收稿日期：1998-06-24；修订日期：1998-09-05), http://www.100md.com
单位：于露阳 皮静波 梁 刚 孙贵范 戴国钧(中国医科大学公共卫生学院，沈阳 110001)；付 鹏(中国医科大学附属第三医院，沈阳 110001)
关键词：砷中毒；一氧化氮；还原型谷胱甘肽；超氧化物歧化酶
中国地方病学杂志990101 【摘要】 目的 探讨砷对机体NO的影响及NO在砷中毒发病中的作用。方法 采用动物实验和人群调查方法。结果 慢性染砷实验中，小鼠血清、肾脏NO2-/NO3-含量中、高剂量组显著降低，肝脏、心脏NO2-/NO3-含量各剂量组显著降低，且呈剂量—效应关系。全血GSH含量低剂量组显著升高，中、高剂量组显著降低，肝脏、心脏GSH含量各剂量组均显著下降，肾脏GSH含量中、高剂量组显著降低。红细胞、心脏SOD活性中、高剂量组显著下降，肝脏SOD活性低剂量组显著升高，中、高剂量组显著下降，肾脏各剂量组未见显著差异。人群调查，砷病区病人血中NO2-/NO3-、GSH含量显著低于非病区健康人，且二者呈正相关，红细胞SOD活性未见显著差异。结论 砷可导致NO含量的下降。砷可导致GSH含量和SOD活性的变化，进而影响NO合成和代谢。
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分类号：R599.9 文献标识码：A 论文编号：1000-4955(1999)01-0001-04
Effect of arsenite on nitric oxide level and role of nitric oxide in arsenic poisoning
YU Luyan,FU Peng,PI Jingbo,et al.
Department of Preventive Medicine,China Medical University,Shenyang 110001
【Abstract】 Objective To study the effects of Arsenite on Nitric Oxide (NO) level and the role of NO in Arsenic poisoning.Methods Animal experiments and population investigation methods were used.Results In chronic experiment,serum NO2-/NO3- in mice was significantly decreased in middle and high-dose groups.Level of NO2-/NO3- in liver and heart were markedly lower in the different dose groups and were in a dose-effect manner.NO2-/NO3- in renal was markedly decreased in middle and high-dose groups.GSH level in blood was markedly higher in low-dose groups but was markedly lower in middle and high-dose groups.GSH in liver and heart were markedly lower in the different dose groups and GSH in heart was in a dose-effect manner.GSH in renal was significantly decreased in middle and high-dose groups.The activity of SOD in red blood cell,heart and liver were markedly lower in middle and high-dose groups,but SOD activity in liver was higher in low-dose group.SOD activity in renal was not significantly different in the different dose groups.Epidemiological investigation rresults showed that:Serum NO2-/NO3- and blood GSH of patients in arsenic disease area were markedly lower than those of health popuation in non-arsenic disease area.NO2-/NO3- was positively correlated with GSH.Red blood cell SOD activity was not different.Conclusion Level of NO could be affected by Arsenity.The changes of NO may be correlated with the influence of Arsenite on GSH and SOD,NO may be involved in the mechanism of Arsenic posioning.
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【Key words】 Arsenic poisoning Nitric Oxide Glutathione Super Oxide Dismutase
自从1987年Palmer等[1]证明一氧化氮(NO)即是内皮源性舒张因子(endothelium-derived relaxing factor,EDRF)以来，已发现体内NO除具有EDRF活性，还具有神经递质、抑制血小板凝集、调节免疫反应等一系列生理功能。血管内皮损伤及各种原因导致的NO合成和代谢障碍将会导致全身多系统、多脏器的损伤。砷中毒发病机制尚不十分清楚。尽管尚无有关NO与砷中毒发病关系的直接报道，但大量相关研究提示NO与砷中毒发病有一定联系。本研究通过小鼠慢性染砷及人群调查，观察体内NO的主要代谢产物亚硝酸根和硝酸根离子(NO2-/NO3-)及与NO代谢关系密切的还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)和超氧化物歧化酶(super oxide dismutase,SOD)的变化，以探讨NO在砷中毒发病中的变化。
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1 材料与方法
1.1 动物实验 选用中国医科大学实验动物中心提供的健康雄性昆明系小白鼠40只，体重18.26±1.38g。正式实验前饲养观察一周，按体重随机分为4组，每组10只，分别为低剂量组(AsI)、中剂量组(AsⅡ)组、高剂量组(AsⅢ)和对照组。用蒸馏水配制0.64mg/L、1.92mg/L、5.67mg/L和0.00mg/L 4个浓度的亚砷酸钠溶液，分别供AsⅠ、AsⅡ、AsⅢ和对照组小白鼠自由饮用。9周后处死小鼠。测定血液及脏器GSH、SOD、NO2-/NO3-含量。
1.2 人群调查 选地方性砷中毒病区，内蒙古五原县。以具有明显皮肤病变的地方性砷中毒33人作观察组，平均年龄42.18±13.29岁，其中男21人，女12人。水砷含量0.32～0.44mg/L。
选择水砷含量<0.05mg/L距50公里的非病区居民10人作对照组，平均年龄37.32±16.38岁，其中男5人，女5人。测定血液GSH、SOD、NO2-/NO3-含量。
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1.3 试剂 亚砷酸钠为北京57601化工厂出品，分析纯；镉颗粒为上海化学试剂站生产，纯度99.99%；黄嘌呤氧化酶为日本和光纯药工业株式会社出品，试药特级；二硫双硝基苯甲酸，美国Sigma公司生产。其它分析用试剂均为分析纯，实验分析用水均为去离子水。
1.4 检测指标和方法 全血及脏器GSH含量的测定采用二硫双硝基苯甲酸法。红细胞及脏器SOD活性测定采用黄嘌呤氧化法。血清及脏器NO2-/NO3-含量的测定采用改良的镀铜镉还原法测定[2]。
2 结果
2.1 慢性染砷小鼠血清及脏器中NO2-/NO3-含量的变化 (见图1)
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图1 小鼠慢性染砷血清及脏器中NO2-/NO3-含量的变化(X±s)
注：*与对照组相比P<0.05；#：与AsI组相比P<0.05；$：与AsⅡ相比P<0.05。血清NO2-/NO3-
量单位为μmol/L，肝脏、肾脏单位为μmol/g组织，心脏为μmol/10g组织
由图1可见，血清NO2-/NO3-含量在AsⅡ、AsⅢ组显著低于AsⅠ和对照组，AsⅡ、AsⅢ组之间差异也有显著性。肝脏、心脏NO2-/NO3-含量AsⅠ、AsⅡ、AsⅢ组均显著低于对照组，且呈剂量-效应关系。肾脏NO2-/NO3-含量AsⅡ、AsⅢ组显著低于AsI组和对照组。
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2.2 慢性染砷小鼠全血和脏器中GSH含量的变化 由图2可见，全血GSH含量AsI显著高于对照组，AsⅡ、AsⅢ组显著低于AsI和对照组，肝脏GSH含量AsI、AsⅡ、AsⅢ组均显著低于对照组，且呈剂量-效应关系。肾脏AsⅡ、AsⅢ组GSH含量显著低于AsI组和对照组，AsⅢ组又显著低于AsⅡ组。
图2 小鼠慢性染砷全血及脏器中GSH含量的变化(x±s)
注：*与对照组相比P<0.05；#：与AsI组相比P<0.05；$：与AsⅡ相比P<0.05。
全血GSH含量单位为ng/100mgHb,脏器单位为ng/100mg组织
2.3 慢性染砷小鼠全血及脏器中SOD活性的变化 由表1可见，红细胞SOD活性AsⅡ、AsⅢ组显著低于对照组，肝脏SOD活性AsI组显著高于对照组，AsⅡ、AsⅢ组显著低于AsI组和对照组，心脏SOD活性AsⅡ、AsⅢ组显著低于AsI和对照组，肾脏SOD各组间未见显著差异。
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表1 小鼠慢性染砷红细胞及脏器中SOD活性的变化(x±s) 分组
n
红细胞
肝脏
心脏
肾脏
Nu/mgHb
Nu/mg组织
Nu/mg组织
Nu/mg组织
对照组
10
, 百拇医药
22.05±1.21
7.19±0.92
5.43±0.69
6.27±0.46
AsⅠ
10
20.73±1.49
8.57±1.24*
5.32±0.68
6.70±0.64
AsⅡ
10
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19.82±1.85*
5.66±0.85**
4.68±0.48**
5.87±0.49
AsⅢ
10
18.67±2.11*
5.03±0.65**
4.54±0.55**
6.03±0.67
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*:与对照组相比，P<0.05#；与AsI组相比，P<0.05
2.4 地砷病患者血中各指标测定结果 由表2可见，地砷病患者血中NO2-/NO3-含量显著低于健康人。血中SOD活性与健康人未见显著差异。
表2 地砷病患者血中NO2-/NO3-、GSH含量、SOD活性的测定结果 组别
n
NO2-/NO3-
(μmol/L)
, 百拇医药
GSH
(mg/mgHb)
SOD
(Nu/mgHb)
对照组
病人组
10
33
51.58±10.88
24.72±13.89*
2.31±0.17
1.36±0.38*
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17.95±1.8
17.50±3.4
*：与对照组相比，P<0.05
2.5 调查人群血中NO2-/NO3-、GSH含量相关分析 由图3可见，地砷病患者和健康人血中NO2-/NO3-、GSH含量呈正相关。
图3 调查人群中NO2-/NO3-、GSH含量相关示意图
3 讨论
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血管内皮损伤是砷中毒较特异的病理改变之一。由于血管内皮细胞是一氧化氮合成的重要场所，其损伤将直接导致NO合成障碍[3]。慢性染砷各剂量组小鼠心脏、肝脏NO2-/NO3-含量显著降低，且呈剂量-效应关系，中、高剂量组血清、肾脏NO2-/NO3-含量也显著降低。人群调查发现病区人血清NO2-/NO3-含量显著低于健康人。提示砷可致体内NO水平下降，NO含量的不足将引起血管收缩，血管内皮细胞因缺氧而坏死，NO合成进一步减少，形成恶性循环。
NO的合成和生理作用的发挥依赖于还原型巯基，尤其是GSH[4]。GSH作为一氧化氮合成酶(nitric oxide synthase,NOS)的辅助因子，影响NOS mRNA的表达。它还可防止NO及其中间产物对NOS的反馈抑制,并延长NO生理效应时间[5～7]。而砷进入体内后迅速和体内巯基结合，抑制含巯基酶的正常功能。低剂量组全血GSH含量显著升高而血清NO2-/NO3-含量无改变，中、高剂量组GSH、NO2-/NO3-含量均显著降低，各剂量组心脏、肝脏GSH、NO2-/NO3-含量显著降低，中、高剂量组肾脏GSH、NO2-/NO3-含量降低。提示低剂量染砷GSH会出现代偿性升高，结果将导致NO代偿性合成和释放，使NO维持正常水平。当随着染砷剂量的增高，机体由代偿期过渡到失代偿期，GSH持续下降的同时伴随NO合成的减少。人群研究也证实了这点，地砷病区病人血中GSH、NO2-/NO3-含量显著低于健康人。相关分析表明GSH和NO2-/NO3-呈正相关。
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研究表明无机砷可促进超氧阴离子(.O2-)
的大量生成[8]。慢性染砷，中、高剂量组红细胞、肝脏、心脏中SOD活性显著下降。.O2-一方面是NO猝灭剂，生成超氧亚硝酸阴离子(ONOO)。另一方面*O2-又可激活NOS，促进NO的合成。结果是ONOO的产生增多。而ONOO是比.O2-更具破坏性的活性氧，可引发脂质过氧化，损伤血管内皮，最终导致NO合成减少。这与本实验发现慢性染砷血清、心脏、肝脏、肾脏NO2-/NO3-含量显著下降的结果相一致。
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参考文献
[1] Palmer RMJ,Feffige AG,Moncada S.Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor[J].Nature 1987,327(11):524
[2] 于露阳，皮静波，孙贵范，等.改良镀铜镉还原法测定血清中硝酸盐和亚硝酸盐[J].中国卫生检验杂志，1998,8(1)：32
[3] Kuo PC,Slicka A.Nitric oxide decreases oxidant-mediated hepatocyte injury[J].Journal of Surgical Research 1994,56(6):594
[4] Ochi T,Kaise T,Oya-Ohta Y.Glutathione plays different roles in the induction of the cytotoxic effects of inorganic and organic arsenic compounds in cultured BALB/c3T3 cells [J].Experientia 1994,50(2):115
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[5] Hogg N,Singh RJ,Kalyanaraman B.The role of glutathione in the transport and catabolism of nitric oxide [J].FEBS Letters 1996,382(3):223
[6] White AC,Maloney EK,Boustani MR,et al.Nitric oxide increases cellular glutathione levels in rat lung fibroblasts [J].Am J of Respiratory Cell & Molecular Biology 1995,13(4):442
[7] Buchmuller-Rouiller Y,Corrandin SB,Smith J,et al.Role of glutathione in macrophage activation:effect of cellular glutathione depletion on nitrite production and leishmanicidal activity [J].Cellular Immunoloogy 1995,164(1):73
[8] 李健学，张妍，曹静祥，等.地方性砷中毒患者血中氧自由基代谢的变化[A].第三届全国地方病学术会议论文集[M].1996,205～206
(收稿日期：1998-06-24；修订日期：1998-09-05), http://www.100md.com