优立新与西力欣序贯疗法治疗下呼吸道感染的对照研究
作者：曾运祥 刘晓青 欧阳铭 肖正伦
单位：曾运祥 刘晓青 欧阳铭 肖正伦 广州呼吸疾病研究所，广州 510120
关键词：下呼吸道；感染；优立新；西力欣
提要 本试验旨在评价优立新序贯疗法治疗下呼吸道感染的临床疗效和安全性。西力欣作为对照。入选病例61例，其中试验组(优立新)31例，对照组(西力欣)30例。给药方法采用静脉注射随后口服给药的序贯疗法：静脉注射优立新3～12g/天，连续3～7天，继之口服舒他西林375mg～750mg，每天2次，连续5～7天；静脉注射西力欣3～6g/天，继之口服新菌 灵250mg～500mg，每天2次，疗程相同。结果试验组和对照组的临床有效率分别为80.6%(25/31)和90%(27/30)。61例患者共分离出致病菌41株。治疗结束后两组的细菌清除率分别为82.14%(23/28)和69.23%(9/13)，毒副作用反应发生率分别为6.45%和3.33%。上述结果经统计学处理无显著性差异。无病者因毒副作用而退出试验。
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中图分类号 R562
The Sequential Treament of Lower Respiratory
Tract Infections: a Comparative Study
of Unasynand Zincef
Zeng Yunxiang, Liu xiaoqing, OuYangming,Xiao Zhenglun
(Guangzhou Institute ofRespiratory Disease,Guangzhou 510120)
In order to evaluate the clinical efficacy and safety of Unasyn by sequential method in lower respiratory tract infection ,sixty-one patients were enrolled in the study,of them 31 cases were in Unasyn group and the other(30) cases were in Zincef group for control.The mode of drug administration was intravenous injection followed by P.O.(Sequential method ):intravenous injection of Unasyn 3～12g/day,consecutively for3～7 days,followed by Sultamicilin 375～750 mg,bid,for 5～7 days;Intravenous injection of Zincef 3～6 g/day,followed by Zinnat 250～500,mg,bid,and the course of treatment was the same as above.The results showed that the clinical effective rates in the experimental group and the control were 80.6% and 90.0%,respectively.Totally 41 stains of pathogens were isolated from the 61 patients.After treatment the clearance rates of bacteria in the two groups were 82.1% and 69.2%,resjpectively.The incidences of the side effects during the treatment course were 6.45% and 3.33%,respectively.No statistically significant difference in the above data occurred between the two groups,and none of the patients withdrew from tne expjeriment.
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Key words Lower respiratory tract; Infection; Unasyn; Zincef
优立新(Unasyn)是舒巴坦与氨苄青霉素以1∶2比例配制的广谱抗菌联合制剂，其中的舒巴坦(Sulbactam)是一种β-内酰胺酶抑制剂，通过不可逆地灭活多种细菌所产生的青霉素酶和头孢菌素酶，而克服多数细菌的产酶耐药性，因此与氨苄青霉素(Ampicillin)合用扩大了抗菌谱，包括耐氨苄青霉素的肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、大部分大肠杆菌及其他通过β-内酰胺酶耐药的细菌。舒他西林(Sultamicillin)是优立新的口服制剂，通过一个双酯键连接舒巴坦和氨苄青霉素，其在胃肠道解开双酯键，分别以舒巴坦和氨苄青霉素吸收入血，达到治疗水平。西力欣(Zincef)，又称头孢呋肟(Cefuroxime)是第二代的头孢菌素，它可对抗大部份β-内酰胺酶，对多数革兰氏阳性或革兰氏阴性致病菌均有很强的抗菌活性。其口服剂型头孢呋肟酯称为新菌灵(Zinnat)。本试验的目的在于：通过与头孢呋肟的比较，观察应用优立新序贯疗法治疗下呼吸道感染的有效性及安全性。
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1 对象和方法
1.1 选择病例
均为住院患者，共61例，分为两组：试验组(优立新)31例，对照组(西力欣)30例。入选条件：1.年龄18～90岁，男女不限；2.临床症状、体征、X线胸片和实验室检查符合急性下呼吸道感染的诊断，并其病原菌已知或可疑对优立新或西力欣敏感者；3.72h未接受有效的抗菌治疗，试验开始时痰细菌培养阳性；4.无心、肝、肾及造血系统等严重合并症；5.治疗前患者同意参加试验。
1.2 病例筛除标准：1.对皮试或已知青霉素、头孢类抗生素过敏者和有过敏性疾病或过敏状态者；2.患晚期疾病可能妨碍疗效判定；3.此前一个月曾参加类似临床试验或同时参加其他试验或曾用头孢菌素或羟氨苄青霉素/棒酸复合制剂治疗者；4.孕妇或哺乳妇女和未用适当避孕方法可能妊娠的妇女以及有吸毒、嗜酒史者，均不列为观察对象。
1.3 终止试验的标准：1.用药72h内细菌培养阴性；2.培养所获致病 菌不在治疗药物抗菌谱范围内；3.出现过敏或严重不良反应被迫中途停药，无法评价其疗效；4.治疗3天病情无好转或恶化者；5.细菌学报告致病菌对治疗药物耐药；6.试验期间患者接受其他抗菌素的治疗。
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1.4 采用随机、开放、对照实验设计。方案规定标准符合我国卫生部制定的《抗菌药物临床研究指导原则》。疗程及给药方法：采用静脉注射随后口服给药的序贯疗法。1.试验组：优立新静脉针剂每支750mg，含舒巴坦250mg，氨苄青霉素500mg；口服片剂又称舒他西林，每片375mg，(大连辉瑞制药有限公司)。用法：静脉注射优立新3～12g/天，连续3～7天，继之口服舒他西林375mg～750mg，每天2次，连续5～7天。2.对照组：西力欣静脉针剂每支含头孢呋肟750mg，口服片剂称为新菌灵，每片250mg(英国葛兰素中国公司)。用法：静脉注射西力欣3～6g/天，继之口服新菌灵250mg～500mg，每天2次，疗程与试验组相同。
1.5 疗效判断标准
治疗前、治疗中和治疗结束时检查体温、症状、体征、X线胸片和化验血象、细菌学检查。结果进行比较，按治愈、显效、改善、无效四级判定临床疗效。治愈：为症状、体征、胸片和化验以及病原学检查四项均恢复正常。显效：为病情明显好转，但四项中有一项未完全恢复正常。改善：为用药后病情有所好转，但不够明显。无效：为用药后72h病情无进步或病情加重。治愈和显效的合计为有效。细菌学评价标准：①致病菌分离鉴定：治疗前、治疗中和治疗结束后进行多次细菌分离鉴定；②细菌学阳性率要求80%以上；③治疗前对分离到的致病菌做纸片法药敏试验；④细菌学评定按消除和持续进行评价：清除为最初分离培养的致病菌消失或无培养标本可采集；持续为最初分离的致病菌继续存在或 培养出其他致病菌。最后统计细菌清除率(治疗结束时细菌培养消除的菌株数占治疗前分离的全部菌株数的百分比)。
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1.6 安全性监测
(1)血常规包括血红蛋白、红细胞和血小板；(2)肝功能包括谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、总蛋白及白蛋白；(3)肾功能包括血尿素氮、血肌酐以及尿常规包 括蛋白、白细胞和红细胞。全部病例出现化验异常者均予相应的治疗，并按期复查直至恢复正常。
资料统计及分析处理：全部资料复核后进行处理，分析一般资料后，对两组的临床疗效、细菌学疗效、细菌清除率及不良反应发生率进行统计学处理，并选用t检验、χ2和精确概率法做显著性测验。
2 结果
2.1 一般资料分析
在可供评价临床疗效有61例：试验组31例和对照组30例。两组一般资料见表1。两组疾病种类见表2：病例数前两位在试验组慢性支气管炎并肺部感染占13例(41.9%)，细菌性肺炎占5例(16.1%)；对照组慢性支气管炎并肺部感染占14例(46.7%)，细菌性肺炎占6例(20%)。经统计学处理差异无显著性(>P0.05)，表明两组随机分组病例均匀，符合试验设计要求。本文所分析的61例病例无1例中途终止试验。须说明的是，在本试验中有4例病例由于痰细菌培养结果试验对药物耐药而退出试验，试验总结时没有将其统计在内。
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表1 两组病例一般资料的比较 组别
年龄
平均用药时间(d)
平均用药
剂量(g)
中重度
感染(n)
体温恢复
正常(d)
试验组(31例)
60±16
12±3
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27
2.9±2.1
对照组(30例)
65±10
13±5
28.70±11.80
28
4.4±2.1
P值
0.1581
0.6771
2.2 临床疗效比较
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优立新和西力欣序贯疗法治疗下呼吸道感染的临床疗效评价见表2。治疗结束后试验组治愈12例，显效13例，无效1例；对照组治愈15例，显效12例。两组治愈率分别为38.7%和50%，经统计学分析差异无显著性；总有效率为80.6%(25/31)和90%(27/30)，经统计学分析差异无显著性。
表2 两组对各种下呼道感染的临床疗效比较(例) 疾病种类
优立新
西力掀
例数
治愈
显效
改善
无效
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例数
治愈
显效
改善
无效
慢性支气管炎
13
5
5
3
0
14
6
7
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1
0
并肺部感染
支气管扩张症
2
1
1
0
0
0
0
0
0
0
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并肺部感染
支气管哮喘
3
2
0
0
1
2
2
0
0
0
并肺部感染
支气管肺癌
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4
1
2
1
0
5
2
2
1
0
并肺部感染
细菌性肺炎
5
3
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1
2
0
6
4
1
1
0
其他肺部疾病
4
0
4
0
0
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3
1
2
0
0
并肺部感染
合计
31
12
13
6
1
30°
15
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12
3
0
注：其他肺部疾病包括气胸、肺大泡、肺脓肿、特发性肺间质纤维化等疾病
2.3 细菌学评价
1.比较细菌清除率：治疗前从61例下呼吸道感染患者的痰液分离到54株致病菌，细菌阳性率为88.52%，其中试验组28株，对照组26株，两组细菌阳性率分别为90.32%和86.67%。主要菌种见表3。优立新和西力欣的细菌清除率分别为82.14%(23/28)和69.23%(18/26)。试验结束时有3例发现菌株替换或再感染，致病菌为产碱假单孢菌、嗜麦芽假单孢菌及乙酸钙不动杆菌。2.比较细菌学临床疗效：对54例细菌培养阳性病例的临床疗效进行分析，其治愈率分别为39.28%(11/28)和61.50%(16/26)，P值等于0.1604，总有效率分别为78.57%(22/28)和92.30%(24/26)，P值等于0.2705。统计学处理差异 无显著性。3.纸片敏感试验结果分析：从受试者的痰液中分离到的致病菌株的药物敏感试验结果发现，54株致病菌中有3株对优立新耐药，2株对西力欣耐药。两者的敏感性百分率分别为92.68%和95.12%，P值等于0.5。两组差异无显著性。
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表3 优立新与西力欣对各致病菌株的细菌清除率比较 致病菌株
总株数
优立新
西力欣
株数
清除株数
株数
清除株数
肺炎链球菌
4
1
1
3
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3
肺炎双球菌
11
6
6
5
5
阴沟肠杆菌
1
-
-
1
1
类产碱杆菌
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1
1
1
-
-
乙酸不动杆菌
1
1
1
-
-
肺炎克雷白菌
3
1
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1
2
1
草绿色链球菌
10
6
4
4
4
铜绿假单孢菌
3
2
-
1
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-
恶臭假单孢菌
2
1
-
1
-
流感嗜血杆菌
1
-
-
1
1
粘质沙雷氏菌
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1
1
1
-
-
大肠埃希氏杆菌
2
1
1
1
1
摩根氏变形杆菌
1
1
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1
-
-
金黄色葡萄球菌
1
-
-
1
1
浅黄色奈瑟氏球菌
1
-
-
1
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1
解乳糖奈瑟氏杆菌
1
1
1
-
-
木质氧化无色杆菌
1
-
-
1
-
其他革兰氏阴性杆菌
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9
5
5
4
2
合 计
54
28
23
26
19
2.4 安全性评价：整个临床试验过程中，共出现不良反应3例，其中试验组2例，对照组1例，均表现为用药期间大便次数增加，排稀烂便，未诉明显的腹痛腹泻和恶心呕吐等胃肠道反应，治疗前后比较也未发现有造血系统及肝肾功能指标的异常。两组的不良反应率分别为6.45%和3.33%，经比较无差异显著性(P=0.9768)。
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3 讨论
优立新和西力欣序贯疗法治疗的随机对照试验，比较了两者治疗下呼吸道感染的临床疗效和安全性。从试验结果可见，两药的临床疗效、细菌学临床疗效及细菌清除率等方面的比较均相似，经统计学处理亦无差异显著性。这次试验结果同以前的临床试验所报道的结果相比较[4～6]，两药的疗效略有下降，但仍不失为目前临床较有效的抗生素。
抗菌素治疗细菌性感染的问题在于细菌不断增强的耐药性。耐药菌产生的β-内酰胺酶对β-内酰胺酶类抗生素的效价产生很大的影响。舒巴坦是一种β-内酰胺酶抑制剂，能不可逆地抑制β-内酰胺酶的活性[1]，且这种抑制作用随接触时间延长而更加强烈[2]。优立新是按1∶2比例配制的舒巴坦和氨苄青霉素复合制剂，舒巴坦使氨苄青霉素免受β-内酰胺酶的降解和破坏[3]，因此优立新的抗菌能力增强，抗菌谱扩大。曾有资料表明优立新治疗下呼吸道感染的临床有效率为93.8%[4]。国内陈文彬等报道30例COPD和肺心病患者下呼吸道感染的优立新治疗有效率90%[5]。本文通过31例下呼吸道感染患者的优立新治疗，临床有效率为80.6%，治愈率为38.7%。同上述报道相比较有所下降。同1987年Campoli-Richards报道的有效率83%相比较[6]，两者结 果相类同。
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本实验结果中优立新临床应用一段时间后其疗效略下降的可能原因是：1.细菌对优立新的耐药性增加。本试验优立新的细菌敏感性百分率为92.68%，有一部分耐药。耐药机理须进一步的证实。2.试验所选择的病例仅培养出28株致病菌，细菌阳性率为90.32%，其中耐药5株有3株是假单孢菌，曾有报道优立新对假单孢菌疗效差，因此降低了优立新的临床疗效。 3.基础疾病对疗效的影响。本试验病例的基础疾病以COPD、肺癌、支气管扩张症等的比重大，这些病人达到治愈标准较难，影响治愈率。4.药物剂量偏低。近期曾有试验认为对于中重度下呼吸道感染患者优立新的剂量每天6～12g。而本试验静脉使用优立新9.52±3.19天，总剂量39.50±16.78g，多数病人每天剂量为3～6g，而所选择的病例均为中重度患者。因此剂量也可能是疗效低的原因之一，但须进一步验证。
优立新和西力欣两组的不良反应发生率分别为6.45%和3.33%。统计学处理差异无显著性。两组仅用药后大便稀烂和次数增多，余均无其他任何不适。实验室检查未发现血象及肝肾功能异常。优立新的副作用据报道主要有恶心、呕吐、腹泻、皮疹、白细胞降低等，均属可逆性，停药后可恢复。本试验表明优立新属一种较安全、毒副作用较少的抗生素。
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试验表明：优立新治疗下呼吸道感染的临床有效率占80.6%，细菌学临床有效率占78.57%及细菌清除率占82.14%，而不良反应发生率6.45%，因此优立新仍是临床治疗下呼吸道感染的有效抗菌药物。
参考文献
1 Noguchi JK,Giuma.Sulbactam:A β-lactamase inhibitor.Clin Pham,1988;7(1):37
2 Labia K,Morand A,Lelievre V,et al.Sublactam:Biochemical Factors Involved in its synergy with ampicillin.Rev Infect Dis,1986,8(suppl):108
3 Ploutte ST.Treatment of infections caused by ampicillin-resistent pathogens with a combination of ampicillin and cp-45899.Rev Infect Dis,1982;21:519
4 Data on file,Pfizer International Inc.
5 陈文彬，刘守智，程德云等.优立新治疗慢性阻塞性肺病和肺心病呼吸道感染的疗效观察.内部资料，1989
6 Campoli-Richards DM,etal.Sulbactam-Ampicillin.Drugs,1987;33(6):577
(收稿：1998-12-08), 百拇医药
单位：曾运祥 刘晓青 欧阳铭 肖正伦 广州呼吸疾病研究所，广州 510120
关键词：下呼吸道；感染；优立新；西力欣
提要 本试验旨在评价优立新序贯疗法治疗下呼吸道感染的临床疗效和安全性。西力欣作为对照。入选病例61例，其中试验组(优立新)31例，对照组(西力欣)30例。给药方法采用静脉注射随后口服给药的序贯疗法：静脉注射优立新3～12g/天，连续3～7天，继之口服舒他西林375mg～750mg，每天2次，连续5～7天；静脉注射西力欣3～6g/天，继之口服新菌 灵250mg～500mg，每天2次，疗程相同。结果试验组和对照组的临床有效率分别为80.6%(25/31)和90%(27/30)。61例患者共分离出致病菌41株。治疗结束后两组的细菌清除率分别为82.14%(23/28)和69.23%(9/13)，毒副作用反应发生率分别为6.45%和3.33%。上述结果经统计学处理无显著性差异。无病者因毒副作用而退出试验。
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中图分类号 R562
The Sequential Treament of Lower Respiratory
Tract Infections: a Comparative Study
of Unasynand Zincef
Zeng Yunxiang, Liu xiaoqing, OuYangming,Xiao Zhenglun
(Guangzhou Institute ofRespiratory Disease,Guangzhou 510120)
In order to evaluate the clinical efficacy and safety of Unasyn by sequential method in lower respiratory tract infection ,sixty-one patients were enrolled in the study,of them 31 cases were in Unasyn group and the other(30) cases were in Zincef group for control.The mode of drug administration was intravenous injection followed by P.O.(Sequential method ):intravenous injection of Unasyn 3～12g/day,consecutively for3～7 days,followed by Sultamicilin 375～750 mg,bid,for 5～7 days;Intravenous injection of Zincef 3～6 g/day,followed by Zinnat 250～500,mg,bid,and the course of treatment was the same as above.The results showed that the clinical effective rates in the experimental group and the control were 80.6% and 90.0%,respectively.Totally 41 stains of pathogens were isolated from the 61 patients.After treatment the clearance rates of bacteria in the two groups were 82.1% and 69.2%,resjpectively.The incidences of the side effects during the treatment course were 6.45% and 3.33%,respectively.No statistically significant difference in the above data occurred between the two groups,and none of the patients withdrew from tne expjeriment.
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Key words Lower respiratory tract; Infection; Unasyn; Zincef
优立新(Unasyn)是舒巴坦与氨苄青霉素以1∶2比例配制的广谱抗菌联合制剂，其中的舒巴坦(Sulbactam)是一种β-内酰胺酶抑制剂，通过不可逆地灭活多种细菌所产生的青霉素酶和头孢菌素酶，而克服多数细菌的产酶耐药性，因此与氨苄青霉素(Ampicillin)合用扩大了抗菌谱，包括耐氨苄青霉素的肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、大部分大肠杆菌及其他通过β-内酰胺酶耐药的细菌。舒他西林(Sultamicillin)是优立新的口服制剂，通过一个双酯键连接舒巴坦和氨苄青霉素，其在胃肠道解开双酯键，分别以舒巴坦和氨苄青霉素吸收入血，达到治疗水平。西力欣(Zincef)，又称头孢呋肟(Cefuroxime)是第二代的头孢菌素，它可对抗大部份β-内酰胺酶，对多数革兰氏阳性或革兰氏阴性致病菌均有很强的抗菌活性。其口服剂型头孢呋肟酯称为新菌灵(Zinnat)。本试验的目的在于：通过与头孢呋肟的比较，观察应用优立新序贯疗法治疗下呼吸道感染的有效性及安全性。
, http://www.100md.com
1 对象和方法
1.1 选择病例
均为住院患者，共61例，分为两组：试验组(优立新)31例，对照组(西力欣)30例。入选条件：1.年龄18～90岁，男女不限；2.临床症状、体征、X线胸片和实验室检查符合急性下呼吸道感染的诊断，并其病原菌已知或可疑对优立新或西力欣敏感者；3.72h未接受有效的抗菌治疗，试验开始时痰细菌培养阳性；4.无心、肝、肾及造血系统等严重合并症；5.治疗前患者同意参加试验。
1.2 病例筛除标准：1.对皮试或已知青霉素、头孢类抗生素过敏者和有过敏性疾病或过敏状态者；2.患晚期疾病可能妨碍疗效判定；3.此前一个月曾参加类似临床试验或同时参加其他试验或曾用头孢菌素或羟氨苄青霉素/棒酸复合制剂治疗者；4.孕妇或哺乳妇女和未用适当避孕方法可能妊娠的妇女以及有吸毒、嗜酒史者，均不列为观察对象。
1.3 终止试验的标准：1.用药72h内细菌培养阴性；2.培养所获致病 菌不在治疗药物抗菌谱范围内；3.出现过敏或严重不良反应被迫中途停药，无法评价其疗效；4.治疗3天病情无好转或恶化者；5.细菌学报告致病菌对治疗药物耐药；6.试验期间患者接受其他抗菌素的治疗。
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1.4 采用随机、开放、对照实验设计。方案规定标准符合我国卫生部制定的《抗菌药物临床研究指导原则》。疗程及给药方法：采用静脉注射随后口服给药的序贯疗法。1.试验组：优立新静脉针剂每支750mg，含舒巴坦250mg，氨苄青霉素500mg；口服片剂又称舒他西林，每片375mg，(大连辉瑞制药有限公司)。用法：静脉注射优立新3～12g/天，连续3～7天，继之口服舒他西林375mg～750mg，每天2次，连续5～7天。2.对照组：西力欣静脉针剂每支含头孢呋肟750mg，口服片剂称为新菌灵，每片250mg(英国葛兰素中国公司)。用法：静脉注射西力欣3～6g/天，继之口服新菌灵250mg～500mg，每天2次，疗程与试验组相同。
1.5 疗效判断标准
治疗前、治疗中和治疗结束时检查体温、症状、体征、X线胸片和化验血象、细菌学检查。结果进行比较，按治愈、显效、改善、无效四级判定临床疗效。治愈：为症状、体征、胸片和化验以及病原学检查四项均恢复正常。显效：为病情明显好转，但四项中有一项未完全恢复正常。改善：为用药后病情有所好转，但不够明显。无效：为用药后72h病情无进步或病情加重。治愈和显效的合计为有效。细菌学评价标准：①致病菌分离鉴定：治疗前、治疗中和治疗结束后进行多次细菌分离鉴定；②细菌学阳性率要求80%以上；③治疗前对分离到的致病菌做纸片法药敏试验；④细菌学评定按消除和持续进行评价：清除为最初分离培养的致病菌消失或无培养标本可采集；持续为最初分离的致病菌继续存在或 培养出其他致病菌。最后统计细菌清除率(治疗结束时细菌培养消除的菌株数占治疗前分离的全部菌株数的百分比)。
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1.6 安全性监测
(1)血常规包括血红蛋白、红细胞和血小板；(2)肝功能包括谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、总蛋白及白蛋白；(3)肾功能包括血尿素氮、血肌酐以及尿常规包 括蛋白、白细胞和红细胞。全部病例出现化验异常者均予相应的治疗，并按期复查直至恢复正常。
资料统计及分析处理：全部资料复核后进行处理，分析一般资料后，对两组的临床疗效、细菌学疗效、细菌清除率及不良反应发生率进行统计学处理，并选用t检验、χ2和精确概率法做显著性测验。
2 结果
2.1 一般资料分析
在可供评价临床疗效有61例：试验组31例和对照组30例。两组一般资料见表1。两组疾病种类见表2：病例数前两位在试验组慢性支气管炎并肺部感染占13例(41.9%)，细菌性肺炎占5例(16.1%)；对照组慢性支气管炎并肺部感染占14例(46.7%)，细菌性肺炎占6例(20%)。经统计学处理差异无显著性(>P0.05)，表明两组随机分组病例均匀，符合试验设计要求。本文所分析的61例病例无1例中途终止试验。须说明的是，在本试验中有4例病例由于痰细菌培养结果试验对药物耐药而退出试验，试验总结时没有将其统计在内。
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表1 两组病例一般资料的比较 组别
年龄
平均用药时间(d)
平均用药
剂量(g)
中重度
感染(n)
体温恢复
正常(d)
试验组(31例)
60±16
12±3
, http://www.100md.com 41.81±15.63
27
2.9±2.1
对照组(30例)
65±10
13±5
28.70±11.80
28
4.4±2.1
P值
0.1581
0.6771
2.2 临床疗效比较
, http://www.100md.com
优立新和西力欣序贯疗法治疗下呼吸道感染的临床疗效评价见表2。治疗结束后试验组治愈12例，显效13例，无效1例；对照组治愈15例，显效12例。两组治愈率分别为38.7%和50%，经统计学分析差异无显著性；总有效率为80.6%(25/31)和90%(27/30)，经统计学分析差异无显著性。
表2 两组对各种下呼道感染的临床疗效比较(例) 疾病种类
优立新
西力掀
例数
治愈
显效
改善
无效
, http://www.100md.com
例数
治愈
显效
改善
无效
慢性支气管炎
13
5
5
3
0
14
6
7
, http://www.100md.com
1
0
并肺部感染
支气管扩张症
2
1
1
0
0
0
0
0
0
0
, 百拇医药
并肺部感染
支气管哮喘
3
2
0
0
1
2
2
0
0
0
并肺部感染
支气管肺癌
, 百拇医药
4
1
2
1
0
5
2
2
1
0
并肺部感染
细菌性肺炎
5
3
, http://www.100md.com
1
2
0
6
4
1
1
0
其他肺部疾病
4
0
4
0
0
, 百拇医药
3
1
2
0
0
并肺部感染
合计
31
12
13
6
1
30°
15
, 百拇医药
12
3
0
注：其他肺部疾病包括气胸、肺大泡、肺脓肿、特发性肺间质纤维化等疾病
2.3 细菌学评价
1.比较细菌清除率：治疗前从61例下呼吸道感染患者的痰液分离到54株致病菌，细菌阳性率为88.52%，其中试验组28株，对照组26株，两组细菌阳性率分别为90.32%和86.67%。主要菌种见表3。优立新和西力欣的细菌清除率分别为82.14%(23/28)和69.23%(18/26)。试验结束时有3例发现菌株替换或再感染，致病菌为产碱假单孢菌、嗜麦芽假单孢菌及乙酸钙不动杆菌。2.比较细菌学临床疗效：对54例细菌培养阳性病例的临床疗效进行分析，其治愈率分别为39.28%(11/28)和61.50%(16/26)，P值等于0.1604，总有效率分别为78.57%(22/28)和92.30%(24/26)，P值等于0.2705。统计学处理差异 无显著性。3.纸片敏感试验结果分析：从受试者的痰液中分离到的致病菌株的药物敏感试验结果发现，54株致病菌中有3株对优立新耐药，2株对西力欣耐药。两者的敏感性百分率分别为92.68%和95.12%，P值等于0.5。两组差异无显著性。
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表3 优立新与西力欣对各致病菌株的细菌清除率比较 致病菌株
总株数
优立新
西力欣
株数
清除株数
株数
清除株数
肺炎链球菌
4
1
1
3
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3
肺炎双球菌
11
6
6
5
5
阴沟肠杆菌
1
-
-
1
1
类产碱杆菌
, 百拇医药
1
1
1
-
-
乙酸不动杆菌
1
1
1
-
-
肺炎克雷白菌
3
1
, 百拇医药
1
2
1
草绿色链球菌
10
6
4
4
4
铜绿假单孢菌
3
2
-
1
, 百拇医药
-
恶臭假单孢菌
2
1
-
1
-
流感嗜血杆菌
1
-
-
1
1
粘质沙雷氏菌
, http://www.100md.com
1
1
1
-
-
大肠埃希氏杆菌
2
1
1
1
1
摩根氏变形杆菌
1
1
, http://www.100md.com
1
-
-
金黄色葡萄球菌
1
-
-
1
1
浅黄色奈瑟氏球菌
1
-
-
1
, 百拇医药
1
解乳糖奈瑟氏杆菌
1
1
1
-
-
木质氧化无色杆菌
1
-
-
1
-
其他革兰氏阴性杆菌
, 百拇医药
9
5
5
4
2
合 计
54
28
23
26
19
2.4 安全性评价：整个临床试验过程中，共出现不良反应3例，其中试验组2例，对照组1例，均表现为用药期间大便次数增加，排稀烂便，未诉明显的腹痛腹泻和恶心呕吐等胃肠道反应，治疗前后比较也未发现有造血系统及肝肾功能指标的异常。两组的不良反应率分别为6.45%和3.33%，经比较无差异显著性(P=0.9768)。
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3 讨论
优立新和西力欣序贯疗法治疗的随机对照试验，比较了两者治疗下呼吸道感染的临床疗效和安全性。从试验结果可见，两药的临床疗效、细菌学临床疗效及细菌清除率等方面的比较均相似，经统计学处理亦无差异显著性。这次试验结果同以前的临床试验所报道的结果相比较[4～6]，两药的疗效略有下降，但仍不失为目前临床较有效的抗生素。
抗菌素治疗细菌性感染的问题在于细菌不断增强的耐药性。耐药菌产生的β-内酰胺酶对β-内酰胺酶类抗生素的效价产生很大的影响。舒巴坦是一种β-内酰胺酶抑制剂，能不可逆地抑制β-内酰胺酶的活性[1]，且这种抑制作用随接触时间延长而更加强烈[2]。优立新是按1∶2比例配制的舒巴坦和氨苄青霉素复合制剂，舒巴坦使氨苄青霉素免受β-内酰胺酶的降解和破坏[3]，因此优立新的抗菌能力增强，抗菌谱扩大。曾有资料表明优立新治疗下呼吸道感染的临床有效率为93.8%[4]。国内陈文彬等报道30例COPD和肺心病患者下呼吸道感染的优立新治疗有效率90%[5]。本文通过31例下呼吸道感染患者的优立新治疗，临床有效率为80.6%，治愈率为38.7%。同上述报道相比较有所下降。同1987年Campoli-Richards报道的有效率83%相比较[6]，两者结 果相类同。
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本实验结果中优立新临床应用一段时间后其疗效略下降的可能原因是：1.细菌对优立新的耐药性增加。本试验优立新的细菌敏感性百分率为92.68%，有一部分耐药。耐药机理须进一步的证实。2.试验所选择的病例仅培养出28株致病菌，细菌阳性率为90.32%，其中耐药5株有3株是假单孢菌，曾有报道优立新对假单孢菌疗效差，因此降低了优立新的临床疗效。 3.基础疾病对疗效的影响。本试验病例的基础疾病以COPD、肺癌、支气管扩张症等的比重大，这些病人达到治愈标准较难，影响治愈率。4.药物剂量偏低。近期曾有试验认为对于中重度下呼吸道感染患者优立新的剂量每天6～12g。而本试验静脉使用优立新9.52±3.19天，总剂量39.50±16.78g，多数病人每天剂量为3～6g，而所选择的病例均为中重度患者。因此剂量也可能是疗效低的原因之一，但须进一步验证。
优立新和西力欣两组的不良反应发生率分别为6.45%和3.33%。统计学处理差异无显著性。两组仅用药后大便稀烂和次数增多，余均无其他任何不适。实验室检查未发现血象及肝肾功能异常。优立新的副作用据报道主要有恶心、呕吐、腹泻、皮疹、白细胞降低等，均属可逆性，停药后可恢复。本试验表明优立新属一种较安全、毒副作用较少的抗生素。
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试验表明：优立新治疗下呼吸道感染的临床有效率占80.6%，细菌学临床有效率占78.57%及细菌清除率占82.14%，而不良反应发生率6.45%，因此优立新仍是临床治疗下呼吸道感染的有效抗菌药物。
参考文献
1 Noguchi JK,Giuma.Sulbactam:A β-lactamase inhibitor.Clin Pham,1988;7(1):37
2 Labia K,Morand A,Lelievre V,et al.Sublactam:Biochemical Factors Involved in its synergy with ampicillin.Rev Infect Dis,1986,8(suppl):108
3 Ploutte ST.Treatment of infections caused by ampicillin-resistent pathogens with a combination of ampicillin and cp-45899.Rev Infect Dis,1982;21:519
4 Data on file,Pfizer International Inc.
5 陈文彬，刘守智，程德云等.优立新治疗慢性阻塞性肺病和肺心病呼吸道感染的疗效观察.内部资料，1989
6 Campoli-Richards DM,etal.Sulbactam-Ampicillin.Drugs,1987;33(6):577
(收稿：1998-12-08), 百拇医药